Кодеин метилирование

Кодеин — алкалоид, сопутствующий морфину,— найден в опии снотворного мака. Оба алкалоида очень близки по строению. Кодеин представляет собой метиловый эфир морфина и может быть получен реакцией метилирования последнего. Однако при применении обычных метилирующих средств — диметилсульфата, диазометана, метиловых эфиров ароматических сульфокислот — получаются плохие результаты. Наряду с нормальным продуктом метилирования образуются четвертичные соли по азоту, что снижает выходы кодеина и затрудняет его выделение. [c.192]

Изолирование кодеина из биоматериала происходит несколько легче, чем морфина. В отличие от морфина кодеин экстрагируется органическим растворителем из водных растворов, подщелоченных едким натром (фенольный гидроксил в кодеине метилирован), что используется для отличия и отделения морфина и кодеина друг от друга. [c.245]

Кодеин содержится в небольшом количестве в опии (0,5—0,8%), откуда его и получают. Кодеин получают также путем метилирования морфина в условиях, в которых метилируется лишь один гидроксил (фенольный). [c.418]

Этот метод окисления представляет большую ценность, поскольку он дает г ыс-гликоли, которые быстрее расш епляются при окислении йодной кислотой, чем соответствующие транс-а-гликоли, получаемые гидроксилированием надкислотами. Пользуясь этим методом, некоторые безазотные соединения, полученные из кодеина после удаления азота методом исчерпывающего метилирования, были переведены через гликоль в соответствующие альдегиды, например [63] [c.508]

Применяется в химической промышленности для метилирования (например для получения кодеина из морфина). [c.381]

Одновременно В. М. Родионов в им же организованной лаборатории проводил большую научно-исследовательскую работу по химии алкалоидов. Здесь им был разработан оригинальный способ синтеза кодеина метилированием морфия при помощи четвертичных аммониевых соединений этот способ до сих пор является лучшим (осуществление этого метода в промышленных условиях было поручено тогда студенту Д. А. Шапошникову). Впервые в нашей стране Владимиром Михайловичем совместно с С. И. Каневской и Н. Г. Пацуковым были разработаны оригинальные методы извлечения из опия и способы очистки пяти важнейших алкалоидов опия морфия, наркотина, папаверина, тебаина и кодеина [1]. Способ оказался особенно ценным при перенесении производства опийных алкалоидов в южные районы, где высокая температура мешала выделению морфия ранее известными путями. В. М. Родионовым со студентом О. А. Зейде были уточнены методы окисления наркотина с выделением опиановой кислоты и котарнина, использованного им для получения кровеостанавливающего средства — стиптицина. Е5ладимиром Михайловичем были разработаны также новые способы получения нарцеина и героина. Под руководством В. М. Родионова часть методик разрабатывалась студентами в виде дипломных работ (например, методика получения пантопона, раз-)аботанная студентом П. И. Гундобиным). В этой же лаборатории [c.14]

Кодеин i8H2i03N (т. пл. 155° левовращающий) является моно-метиловым эфиром морфина по фенольной ОН-группе. Следовательно, кодеин нерастворим в едких щелочах. Вторичная спиртовая группа не затронута при окислеиии получается кетон — кодеинон. Кодеин может быть получен метилированием морфина. [c.993]

Метиловый эфир морфина (метилированный по фенольному гидроксилу)—кодеин, ценный лечебный препарат против кашля. [c.362]

В соке недозрелых головок мака находятся близко родственные по строению алкалоиды опия — морфин и кодеин. Оба они содержат третичный азот, несущий метильную группу и по три кислородных атома — вторичноспиртовый (окисление в кетон), простоэфирный и в морфине — фенольный, а в кодеине метилированный фенольный. Морфин метилированием в щелочной среде превращается в кодеин. Таким образом, кодеин это простой метиловый эфир морфина как фенола. При перегонке с цинковой пылью алкалоиды морфин и кодеин образуют фензн-трен. [c.630]

Обычно считалось, что морфин служит предшественником кодеина и тебаина, которые могут образоваться при последовательном метилировании. [c.389]

Кодеин, как и морфин, присутствует в опии, но в столь малых количествах, что обычно его получают метилированием более распространенного морфина. Кодеин в меньшей степени вызывает развитие стойкой привычки к нему и применяется как местное анестезирующее средство, а также как наркотик в составе лекарств. от кашля. [c.103]

Обычные метилирующие средства для этой це.чи мало пригодны, ак как при их действии морфин и кодеин образуют четвертичные соЛн хорошие результаты получаются лищь при метилировании морфина гидроокисями трпметилфениламмония и род-стаепными соединениями (метод В, М, Родионова). — При.м. редактора.] [c.1110]

Метод чрезвычайно прост, удобен для выполнения и дает обычно прекрасные выходы. Например, по методу В. М. Родионова кодеин из морфия получается с выходом 85% от теории, фенетол—с выходом 88% пт. п. Ниже дается описание метилирования морфия по методу Родионова [73]. [c.615]

Морфин и а-изоморфин являются стереоизомерами н отличаются пространственной перестановкой Н и ОН у углеродного атома, связанного со спиртовой группой. При метилировании морфин превращается в кодеин, а а-изоморфин в изокодеин следовательно, между кодеином и изокодеииом существует такое же стереохимнческое различие, как между морфином и а-изоморфином. Прн окислении кодеин и изокодеин образуют один и тот же кодеинон. [c.1114]

Метилированием природного морфина получают его метиловый эфир — кодеин, который применяется как средство против кашля. [c.328]

При селективном метилировании только фенольного гидроксила морфина XX, в молекуле которого содержатся, кроме того, третичный атом азота и вторичная спиртовая группа, образуется кодеин XXI. В качестве метилирующего агента применяют диазометан или, лучше, гидроокись триметилариламмония образующийся в результате реакции ароматический амин отделяют перегонкой с паром [313]. После того, как фенольная группа защищена, становится возможным окисление вторичной спиртовой группы с образованием кетона — кодеинона XXII [3]. [c.22]

С ТОЧКИ зрения аналитической химии интересно отметить сообщение о разделении кодеина и морфина на анионите амберлит ЩА-400 [26]. Преимущественная адсорбция морфина ионитом основана на том, что морфин, содержащий фенол-гидроксиль-ные группы, существует как анион в щелочном растворе, молекула же кодеина с метилированными фенол-гидроксильными группами не сорбируется. [c.599]

По технологическому принципу производства алкалоидов различают 1) выделение алкалоидов из растительного сырья, характеризующееся принципиальной однородностью технологических схем (эфедрин, анабазин и др.) 2) производство алкалоидов полусинтетически (кодеин метилированием ранее выделенного морфина) и 3) производство синтетических алкалоидов обычно сложными многостадийными в каждом отдельном случае индивидуальными методами (папаверин, кофеин, теобромин и др.). [c.504]

Аналогичной парой стереоизомеров являются р-изоморфин и -изо-морфин. Однако они содержат спиртову]о гидроксильную группу не у шестого, а, вероятно, у восьмого углеродного атома фенантренового скелета. При метилировании они дают аллопсевдокодеин и, соответственно, псевдокодеин при окислении этих изомеров кодеина образуется псевдокодеинон — кетон, отличный от кодеинона [c.1114]

При каталитическом восстановлении морфина и кодеина водородом в присутствии небольшого количества палладия или платины гидрируется двойная связь Д7>8 и образуются соответственно дигидроморфин и ди-гидрокодеин (паракодин) 86. Последний может быть также получен (аналогично кодеину) метилированием дигидроморфина. [c.237]

Реакцию проводят в среде толуола после метилирования раствор обрабатывают уксусной кислотой и смесь толуола с диметпланилнном отгоняют с водяным паром. Из уксуснокислого раствора кодеин осаждают едкой щелочью. Отогнанный с паром диметиланплпн вновь используют для получения триметилфениламмоний-гидроксида. [c.469]

В. М. Родионов применил для метилирования морфина четвертичные основания, а именно — метиларилсульфонаты диметиланилина. Кодеин получается в этом случае с выходом 90% от теоретического. [c.192]

Для медицинских целей кодеин получают полусинтетиче-ским методом из морфина путем его метилирования. Существуют различные варианты метилирования морфина, отличающиеся характером метилирующего агента. Однако не все метилирующие агенты могут быть использованы для этой цели, например, йодистый метил СНз1 не может быть использован для получения кодеина, так как он вступает в реакцию с третичным азотом с образованием йодметилата. [c.350]

Для метилирования фенольной группы в эризодине и других алкалоидах видов Егу1кппа без одновременного метилирования третичного атома азота алкалоиды превращают в их М-окиси, после чего метилируют фенольную группу. Последующее восстановление цинковой пылью в соляной кислоте приводит к получению требуемых фениловых эфиров алкалоидов [157]. Этот метод раньше использовался для превращения морфина в кодеин [158]. [c.214]

Диэтиламино-1 -окси-н-пропил)-9-метилкарбазол обладает болеутоляющим действием (по силе близким к действию кодеина). Синтез его проводился следующий образом. 2,9-Диацетилкарбазол действием диметилсульфата превращали в 2-ацетил-9-метилкарбазол, причем гидролиз и метилирование проходили в одну стадию. С помощью реакции Манниха, то есть путем обработки кетона хлоргидратом вторичного амина и параформальдегидом, был получен аминокетон. Гидрирование последнего в разбавленном спирте в присутствии окиси платины привело к образованию желаемого аминоспирта. [c.245]

Остальная работа та же, что и при лабораторном опыте. Прежде чем перейти к описанию производства синтетического кодеина, познакомимся с получением триметилфениламмони й-х л о р и д а, применяемого для метилирования основания морфия. [c.387]

Метилирование спиртовой группы кодеина диметилсульфатом или иодистым метилом сопровождается алкилированием по азоту и образованием соли четвертичного основания. Чтобы избежать этого, метилируют N-oки ь кодеина и полученный продукт восстанавливают [248]. [c.23]

Реакция метилирования протекает при нормальном давлении. К спиртовому раствору гидрата окиси триметилфениламмония прибавляют очищенное основание морфина и см-есь медленно нагревают до ПО—115° спирт полностью отгоняется. Затем реакционную массу подкисляют уксусной кислотой и отгоняют острым паром выделившийся диметиланилин, который как слабое основание не дает соли с уксусной кислотой. Остаток после отгонки подщелачивают избытком едкой щелочи, причем основание кодеина выделяется в виде густого, быстро застывающего масла. Кодеин отфильтровывают и очищают перекристаллизацией его сернокислой соли. [c.597]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология