Ацильная миграция в пептидах

В 1973 г. Н. С. Егоровым была установлена полная структурная формула полимиксипа М с применением впервые разработанных методов специфического химического расщепления по остаткам треонина (метод К->0-ацильной миграции и окислительный метод ) [53]. Из смеси продуктов расщепления методом электрофореза выделены три К-Опр-пентида (рис. 3.5). Идентификация С-концевых аминокислот и аминокислотный анализ этих пептидов позволили определить их строение и с учетом ранге полученных данных по частичной структуре полимиксипа М [54,66] порядок их чередования в антибиотике [c.133]

Механизм О-> N ацильной миграции представляет интерес для биохимиков в связи с химическими реакциями пептидов 0-ацилсерина и треонина, а также с точки зрения внутримолекулярных ацильных смещений в белках при обработке сильными кислотами и основаниями. Бергман [250] первым исследовал миграции ацильной группы в аминоспиртах. [c.156]

Серин часто встречается в биологически активных полипептидах, например в АКТГ, МСГ, глюкагоне, инсулине, эледои-зине, брадикинине. Реакционной способностью гидроксильной группы серина объясняется та большая роль, которую играет эта аминокислота в активных центрах многих ферментов. Главным структурным элементом важного класса фосфопептидов является фосфосерин. Трудности в синтезе серинсодержащих пептидов вызываются высокой реакционной способностью гидроксильной группы, а также лабильностью пептидных связей, образованных серином [589, 948], и склонностью остатка серина к реакциям р-элиминирования и N- O-ацильным миграциям. [c.273]

Бензоилтреонин. Эллиотт [658] получил О-бензоил-оь-треонин кислотным расщеплением соответствующего оксазо-лина. Действие щелочей на это соединение вызывает легко протекающую О Ы-ацильную миграцию. Напротив, этиловый эфир Ы-бензоил-оь-алло-треонина при обработке спиртовым раствором хлористого водорода превращается в соответствующее О-бензоильное соединение. Описан также Ы-формил-О-бензоил-пь-треонин [659]. 0-Бензоильная группа отщепляется при действии щелочей за 30 мин. Аваева и Ботвиник [78] синтезировали несколько пептидов Ы-(беизоиламиноацил)-0-бензоил-оь-трео-нина. [c.282]

Степень N. 0-ацильной миграции в Р-оксиамидах, образовавшихся из эфиров М-толуол-п-сульфонилпептидов, достигает 85—90% или использования хлорокиси фосфора при комнатной температуре. Восстановительное расщепление Р-аминоэфиров боргидридом лития дает возможность получить концевые аминоспирты с выходом 85—90%. Остаточный пептид одновременно превращается в новый Р-оксиамид, способный к перегруппировке в присутствии хлорокиси фосфора. [c.198]

В ходе инкубации в течение 24 час при 25° может произойти частичный алкоголиз амидных групп в случае инсулина за счет алкоголиза освобождалось примерно 6,6 о всего амидного азота. Далее остатки серина и треонина в ходе этерификации могут подвергаться N.0-ацильной миграции. Ацильной миграции, по-видимому, не происходит в тех случаях, когда сложные эфиры белка получают при помощи диазометана. Пептиды с высоким молекулярным весом следует обрабатывать подобно белкам. Метиловые эфиры простых пептидов удобно получать путем растворения свободных пептидов в метаноле, насыщенном хлористым водородом, с последующим концентрированием раствора в вакууме при комнатной [c.200]

Описано применение N O-ацильной миграции для синтеза О-пептидов [1Ма]. В синтезе азасерина использовали перегруппировку Н-глицил-оь-серина в О-глицил-оь-серин [1569]. Гуттманну и Буассона [897] удалось провести перегруппкг овку 0-ацетильного производного пептида в N-ацетильное при pH 7,9 в течение 1 час. 0-Ацетильное производное получено при декарбобензоксилировании М -карбобензоксипептида с последовательностью участка цепи а-МСГ действием бромистого водорода в смеси ледяной уксусной кислоты с диэтилфосфитом и метилэтилсульфидом (4 1. 1). [c.280]

Новые возможности для синтеза разнообразных пептидных систем открывает использование внутримолекулярных перегруппировок кроме того, изучение этих реакций позволяет лучше понять различные биохимические превращения пептидов и белков. В этой области большой интерес представляют работы М. М. Ботвиник по изучению N-> 0-ацильных миграций в пептидах, содержащих остатки оксиаминокислот, и созданию на этой основе методов направленного синтеза соответствующих пептидов. В последнее время был открыт новый метод синтеза линейных и циклических пептидов и депсинептидов на основе реакций амино- и оксиацильного включения в пептидные системы (М. М. Шемякин, В. К. Антонов, А. М. Шкроб). Этот тип превращений представляет интерес и в биохимическом аспекте. [c.516]

Пептидные связи с участием аминогрупп серина и треонина также довольно легко гидролизуются в кислой среде при комнатной температуре в особенности чувствительны к гидролизу серинсодержащие пептиды [95]. По-видимому, механизм гидролиза включает миграцию ацильной группы и последующий гидролиз сложноэфирной связи [уравнение (2.11)]. Ы О-ацильная миграция идет в концентрированных безводных кислотах, таких, как серная, фосфорная, фтороводородная или муравьиная. Классическим реагентом, практически исключающим неспецифический гидролиз, является концентрированная [c.93]

На модельных пептидах показано, что расщепление по метионину идет с высоким выходом под действием фтороводорода [112, 133]. Реакция сопровождается Ы->-0-ацильной миграцией по остаткам серина и треонина (разд. 2.3.2). Из-за этой побочной реакции метод расщепления с помощью HF не находит применения в химии белка. [c.101]

Миграция ацильной группы от N к О при гидролизе пептидов концентрированными кислотами подтверждается результатами анализа [74, 124], согласно которым содержание оксиаминокислотного азрта (определялось пери(3датным методом или переводом в динитрофенильное производное) увеличивалось быстрее, чем аминокислотного азота (определялось ио Ван-Слайку). При низких температурах перегруппировка происходила более полно. Исследования относительных [c.217]

При действии концентрированной серной кислоты на белки, содержащие спиртовые группы, образуются- соответствующие моноэфиры серной кислоты. При повышении температуры реакционной смеси от —35 до 20° происходит частичное сульфирование циклических групп [253]. Инсулин при обработке серной кислотой не теряет биологической активности [123]. При длительном воздействии увеличивалось содержание амин-ного азота и образовывалось большее количество диализуе-мого вещества при ]эазбавлении реакционной смеси водой со льдом. Этих результатов и следовало ожидать, если в указанных условиях происходили миграция ацильной группы от N к О и последующий гидролиз возникших в пептидах эфирных связей водным раствором кислоты. [c.218]

Помимо того, что перегруппировка происходит неколичественно, недостатком миграции ацильной группы от N к О как предварительного этапа исследования строения пептидов является изменение некоторых аминокислот глиадина под действием серной кислоты (247]. Изменения претерпевают амидные группы, метионин, аргинин, тирозин, фенилаланин и цистин. [c.221]

В случае применения безводных органических растворителей, содержащих кислоту, возможна миграция ацильных групп, находящихся у определенных остатков оксиаминокислот. Так, при определении концевых групп по методу Эдмана (см. стр. 237—245), согласно которому производное пептида обрабатывают нитрометаном и НС1 [87], уксусной кислотой й НС1 [88] или диоксаном и НС1 [186] для циклизации Ы-Конце-вого остатка, установлено [2, 314], что на последующих стадиях отщепления обнаруживаются небольшие Количества Ы-концевь1Х остатков серина или треонина. В одном случае это привело к неправильному выводу о последовательности аминокислотных остатков [2, 186]. Обычно исследуемое соединение обрабатывают СвНаЫСЗ или динитрофторбензолом при pH 8,5. Если же белок находится в среде с такой величиной pH до добавления реагента, то свободные аминогруппы, появляющиеся в результате миграции ацильной группы от N к О, вновь образуют пептидные связи. Предварительную [c.222]

Подобный метод мог бы оказаться особенно пригодным для расщепления пептидов, не содержащих остатков серина или треонина (помимо N-концевых остатков), например пептидов, которые образуются при расщеплении белков методом, связанным с миграцией ацильной группы (см. стр. 216—224). [c.248]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология