Антиген процессинг

Процессинг антигенов, в результате которого образуются пептиды, способные связаться с моле- [c.160]

Презентации антигенов Т-клеткам предшествует процессинг [c.159]

Макрофаги захватывают антиген, внутри клетки он претерпевает процессинг — расщепление гидролитическими ферментами с вычленением сравнительно небольших фрагментов, несущих отдельные антигенные детерминанты. Заключительный этап этого процесса — экспрессия (обратный транспорт) фрагментов антигена на поверхность макрофага, где они оказываются в комплексе с собственными антигенами гистосовместимости II класса (которые тоже можно рассматривать как своего рода рецепторы). После этого запускается дальнейшая цепь иммунологических реакций, в которой участвуют лимфоциты различных типов. [c.169]

Макрофаги осуществляют защитную реакцию организма в ранней стадии ответа на инфекцию, до вступления в действие специфических механизмов иммунитета, зависимых от Т- и В-клеток. Позже функция макрофагов сводится к переработке (процессингу) и представлению (презентации) антигена. Наконец, в эффектор-ной стадии иммунного ответа распознавшие антиген Т-клетки выделяют цитокины, активирующие макрофаги. [c.184]

В принципе, многие методы, применяемые для распознавания сигналов на нуклеотидных последовательностях, могут быть использованы и для распознавания сигнальных последовательностей в белках. Примерами сигналов в белках являются места процессинга, антигенные детерминанты, секреторные пептиды. [c.117]

Антигенные пептиды, связываемые молекулами МНС класса II, образуются из поглощенных путем эндоцитоза экзогенных антигенов, в результате их процессинга в эндо-сомах или лизосомах. Молекулы МНС класса II в составе комплекса с инвариантной (11) полипептидной цепью транспортируются через комплекс Гольджи в эндосомы, где утрачивают М-цепь в результате диссоциации и присоединяют антигенные пептиды. [c.149]

Антитела и антигенраспознающие рецепторы Т-клеток обладают рядом общих свойств. В составе тех и других имеются константные (С) и вариабельные (V) домены кроме того, сходным образом происходит рекомбинация генных V-, О- и J-сегментов, кодирующих У-домены этих молекул (см. гл. 8). Тем не менее механизмы распознавания антигена В- и Т-клетками совершенно различны. Антитела способны распознавать антигены и в растворе, и на поверхности клеток, но всегда в нативной конформации. Для распознавания же антигена рецепторами Т-клеток обязательно требуется его ассоциация с молекулами МНС на клеточной поверхности. Часто антиген, распознаваемый Т-клетками, подвергается предварительному расщеплению, или, иначе, определенному процессингу, и в результате детерминанта, которую распознает ТкР, представляет собой лишь небольшой фрагмент исходного антигена. [c.149]

Проникшие в организм антигены подвергаются внутриклеточному процессингу — расщеплению на пептидные фрагменты, которые затем связываются с молекулами МНС класса I или II (см. гл. 9). Эти фрагменты определяют антиген-специфичную активацию Т-клеток рецепторы Т-клеток распознают аминокислотные последовательности этих фрагментов, связываемых в полости молекул МНС (в отличие от этого антитела распознают конформационные детерминанты). [c.194]

Для активации ТкР антигенные пептиды, как правило, должны быть процессированы. Однако суперантигены, такие как стафилококковые энтеротоксины, не подвергаются процессингу, а непосредственно связываются с молекулой МНС класса II и /р-цепью ТкР. Каждый суперантиген активирует отдельную популяцию Т-клеток, экспрессирующих Ур. в зависимости от того, каким сегментом /р-гена Т-клетки кодируется ее рецептор. [c.207]

Как установлено недавно, при процессинге эндогенных антигенов партнеры взаимодействия могут и физически, и функционально ассоциировать друг с другом. Например, новосинтезированные комплексы из молекул МНС класса 1 и Р2-микроглобулина ассоциируют с ТАР в ЭР и диссоциируют после переноса из ЭР на цис-сто-рону комплекса Гольджи. Компартментация различных продуктов процессинга способствует, предположительно, наиболее эффективному на- [c.163]

Развитие функции антигенпрезентирующей клетки -процессинга и презентации антигена. В зтом опыте новорожденным крысятам вводили 1) только эритроциты барана (ЭБ). 2) ЭБ + клетки селезенки (содержащей АПК) взрослых крыс, 3) ЭБ + клетки селезенки, лишенной АПК, или 4) ЭБ + зрелые тимоциты. Во всех случаях взрослые крысы принадлежали к той же линии, что и новорожденные. У крысят каждой группы регистрировали гуморальный иммунный ответ - появление антител. У новорожденных крысят, которым вводили только ЭБ, антитела к ЭБ-антигенам не образовывались. Однако при одновременном введении спленоцитов взрослых крыс (вариант 2) иммунный ответ развивался. Ни зрелые спленоциты в отсутствие АПК, ни тимоциты сами по себе не вызывали продукции антител. Следовательно, АПК новорожденных особей неспособны эффективно осуществлять процессинг и презентацию ЭБ-антигенов. [c.220]

Рецепторы Т-клеток взаимодействуют не с нативным антигеном, а с образовавшимися в результате его процессинга пептидными фрагментами, ассоциированными с молекулами МНС класса 1 или II (см. гл. 9). На результат иммунного ответа существенно влияет природа антигена, его доза и способ введения. [c.237]

Ассоциации с генами, регулирующими процессинг антигенов [c.254]

При заражении вирусом кори в организме образуются цитотоксические Т-клетки С04 , которые распознают и лизируют инфицированные вирусом клетки-мишени, экспрессирующие молекулы МНС класса II. Это указывает, что процессинг и презентация антигенов вируса кори происходят обычным способом - путем фагоцитоза и расщепления (см. гл. 9). Однако существует, предположительно, и другой, еще неизвестный механизм, посредством которого белки или пептиды вируса кори перемещаются из цитозоля в везикулы класса II. [c.310]

Вливание свежей плазмы, содержащей комплемент, восстанавливает нормальный клиренс иммунных комплексов, что свидетельствует о роли комплемента в этом процессе. Отсутствие поглощения комплексов в селезенке не только приводит к болезни иммунных комплексов, но может иметь важное значение и для развития соответствующих иммунных реакций, поскольку селезенке принадлежит центральная роль в процессинге антигенов и индукции иммунного ответа (см. гл. 3). [c.463]

Рестрикция Тс по МНС вызывает особый интерес в связи с ее причастностью как к рецепторам Тс, так и к нормальной биологической роли антигенов МНС класса I. Очевидно, рецепторы Т-клеток должны распознавать как антиген вируса, так и молекулы МНС класса I. Однако вопрос о том, имеют ли Т-клетки два различных рецептора или только один, распознающий комплекс обеих молекул, остается нерешенным. В отношении экспрессии на поверхности зараженной клетки можно сказать, что если комплекс между вирусными гликопротеинами и молекулами МНС вообще формируется, то это должно происходить лишь после их независимого включения в плазматическую мембрану, так как имеющиеся данные указывают на отсутствие ассоциации между указанными молекулами во время внутриклеточного процессинга. [c.16]

Все эти регуляторные элементы позволяют хозяйской РНК-полимеразе II осуществить эффективную транскрипцию ранних генов вскоре после попадания ДНК этого вируса в клеточное ядро. В результате процессинга ранних транскриптов (см. с. 302) образуются мРНК для ранних белков, а затем и сами эти белки. Один из них — Т-антиген — играет центральную роль в последующей перестройке транскрипции вирусного генома. Он вызывает ряд эффектов. Во-первых, взаимодействует с участками вирусной ДНК, связывающими Т-антиген (сильнее всего с участком и слабее всего с участком ]11 см. рис. 158). В результате угнетается транскрипция ранних генов, в том числе и гена, кодирующего Т-антиген, Таким образом, Т-антиген проявляет здесь свойства репрессора, синтез которого подчиняется транскрипционной аутогенной регуляции. Впрочем, транскрипция ранних генов на поздней стадии прекращается не полностью. Она продолжается, хотя и со значительно. меньшей эффективностью, но при этом стартовая точка транскрипции заметно смещается, так что ТАТА-элемент оказывается теперь внутри транскрибируемой последовательности (рис. 158). Механизм, обеспечивающий позднюю транскрипцию ранней области с новой стартовой точки, не расшифрован. [c.301]

Переключение класса происходит с помощью двух различных молекулярных механизмов. Когда виргильная В-клетка переходит от выработки одного лишь мембраносвязанного IgM к одновременному синтезу мембраносвязанных IgM и IgD, переключение происходит, вероятно, благодаря изменению процессинга РНК. Клетки продуцируют длинные первичные РНК-гранскрииты, содержащие наряду с собранной последовательностью Ун-области как С -, так и Сб-последовательности. Затем благодаря альтернативному сплайсингу этих транскриптов образуются молекулы IgM и IgD (рис. 18-36). По-видимому, тот же механизм действует при переключении на другие классы мембраносвязанных Ig, когда виргильные В-клетки стимулируются антигеном и созревают в клетки памяти, песушие на своей поверхности IgG. IgE или IgA в качестве рецепторов для антигена. [c.251]

Поразительное свойство антиген-представляющей клетки состоит в том, что она может подвергать процессингу и представлять соответствующемз Т-хелперу практически любой антиген. Такое отсутствие антигенной специфичности указывает на то, что антиген-представляющие клетки, видимо, поглощают антиген путем жидкофазного, а не опосредованного рецепторами эндоцитоза (разд. 6.5.7). Если это так, гогда большинство поглощенных и разрушенных белков будут своими белками, пептидные фрагменты которых займут связывающие участки многих молекул МНС класса 11 Как полагают, для активации Т-хелпера достаточно того, чтобы чужеродные пептиды присоединились к небольшой доле молекул МНС. [c.272]

Обеспечение антигенных свойств мембран, участие в иммунологических реакциях в процессинге — пост-трансляцион-ном формировании сложных молекул со специфическими функциями в стабилизации бел-ковых молекул [c.56]

Переработка антигена в макрофагах (процессинг антигена) служит необходимым условием для реализации тимусзависимого иммунного ответа — как гуморального, так и клеточно-опосредованного. Роль макрофагов в антигенспецифической активации Т-лимфоцитов убедительно демонстрируют опыты in vitro. Для этого используют взвесь клеток селезенки или лимфатического узла, из которой удалены А-клетки, что легко осуществить благодаря способности этих клеток прикрепляться к поверхности стекла пли пластика при 37° С, Лимфоидные клетки остаются при этом во взвеси. Если к лимфоидным клеткам, свободным от А-клеток, добавить антиген и культивировать нх в полноценной питательной среде, ни цитологическими методами, ни по включению Н-тимидина в ДНК не удается зарегистрировать пролиферации Т-лимфоцитов. Она наступает только после добавления сингенных А-клеток. Прп этом А-клетки (или макрофаги) не удается заменить интенсивно фагоцитирующими сегментоядерными лейкоцитами (нейтрофилами) и, например, xopoino прикрепляющимися к стеклу или пластику фибробластами. [c.212]

Процесс захвата п переработки растворимого антигена макрофагами протекает в две стадии. Первая — может протекать при температуре ниже 37° С и не требует энергетических затрат. Этот процесс состоит в неспеци-фической адсорбции молекул антигена на цитоплазматической мембране. Вслед за этой фазой наступает вторая— зависимая от температуры. Если на этой стадии макрофаги поместить в среду без глюкозы, содеря ащую 2-дезоксиглюкозу и азид натрия (вещества, блокирующие анаэробное и аэробное дыхание соответственно), процессинг антигена не произойдет, и макрофаги окажутся неспособными активировать Т-лимфоциты. В свою очередь, если после адсорбции антигена на поверхности макрофагов при 4° С проинкубировать клетки с трипсином, произойдет десорбция антигена, однако макрофаги сохранят способность связать новую порцию антигена. Но если обработку трипсином произвести после адсорбции антигена при 4° С и последующей инкубации клеток при 37° С, то удалить антиген с клеточной поверхности не удастся. Антиген находится в такой форме, что нечувствителен к действию протеиназы и не может быть экранирован антителами к нему для рецепторов Т-лимфоцитов (А. Rosenthal, 1978). Все это указывает на несомненные конформационные превращения антигена в ходе температурозависимой фазы процессинга. [c.213]

Описанные выще эксперименты выполняли с использованием в качестве антигенов глобулярных белков. Антигенные детерминанты последних, распознаваемые антителами и иммуноглобулиновыми рецепторами В-лимфоцитов, практически целиком относятся к числу кон-формационнозависимых (см. гл. 2). Закономерно предположить, что в ходе процессинга антигена в макрофагах конформанионнозависимые детерминанты разруитются. Сохраняются лишь детерминанты, распознаваемые Т-хелперами, структура которых мало зависит от иространственной конформации нативного белка (см. гл. 2). [c.213]

В чем состоит генетическая рестрикция (от англ. restri tion — ограничение) иммунного ответа на уровне макрофагов, представляющих антиген В том, что образующиеся фрагменты молекулы антигена объединяются на поверхности макрофага с соответствующими 1а-бел-ками. Гииотетическии механизм процесса изображен на рис. 52. Возникающую структуру распознают Т-лимфоциты. Их рецепторы связывают не только антиген, но и аутологичный 1а-белок. Действительно, если после процессинга антигена обработать макрофаги антителами против 1а-белка, такие клетки не способны активировать Т-лимфоциты. [c.216]

Вызывающие такой сильный ответ антигены, как экзогенные, так и эндогенные, названы суперантигенами. Они связываются не в пептидсвязывающей полости антигенов МНС, а непосредственно (без процессинга) с молекулами МНС класса I и II и Р-цепями ТкР (см. гл. 11). Примером экзогенного суперантигена может служить стафилококковый энтеротоксин В. Реа- [c.251]

Аутоэпитопы, появляющиеся после процессинга на поверхности АПК в высоких концентрациях и в ассоциации с молекулами МНС, называются доминантными они служат мощными факторами делеции или анергии развивающихся аутореактивных Т-клеток. Поэтому из тимуса выходят в кровь только толерантные Т-клетки. Другие аутоэпитопы появляются на АПК в очень низких концентрациях их называют скрытыми, в том смысле что они не обеспечивают делецию аутореактивных Т-клеток и такие клетки могут в результате пополнять периферические популяции зрелых Т-клеток. (Аг - антиген.) [c.517]

К наиболее полезным для анализа модификациям в структуре гена относятся замена одного нуклеотида или группы нуклеотидов, делеции или вставки нескольких нуклеотидов или протяженных участков ДНК и перестройки внутри гена. Ниже мы обсудим, каким образом эти модификации используются для идентификации регуляторных последовательностей, которые обеспечивают правильную экспрессию гена и отвечают за его тканеспецифичную и зависящую от времени регуляцию. Кроме того, изучение новых генов, образующихся при слиянии частей различных генов, очень облегчает идентификацию последовательностей, ответственных за правильную экспрессию. Например, слияние промотора SV40 и различных его производных с последовательностями, кодирующими легко идентифицируемые бактериальные или эукариотические клеточные белки, позволяет выяснить, какие последовательности промотора обеспечивают правильную инициацию, эффективность и регуляцию транскрипции гена SV40. Аналогичные химерные гены, содержащие, например, промоторы генов инсулина или эластазы, слитые с областью, кодирующей Т-антиген SV40, позволяют идентифицировать элементы, ограничивающие экспрессию генов инсулина или эластазы исключительно Р-клетками островков Лангерганса или ацинарными клетками соответственно. Для применения методов обратной генетики необходимо, чтобы существовал один или лучше несколько способов определения фенотипического проявления измененного гена. Соответствующие бесклеточные системы, с помощью которых можно определять эффективность транскрипции нормальных и модифицированных генов, а также изучать процессинг или трансляцию РНК, дают прекрасную возможность для анализа функции генов и последствий отдельных изменений в них. Трансфицируя нормальные и модифицированные гены с помощью [c.20]

Моноциты/макрофаги обладают всем комплексом свойств, характерных для АПК способность прикреплять, захватывать и перерабатывать захваченный антиген до уровня пептидных фрагментов — эпитопов возможность синтезировать широкий репертуар собственных антигенов HLA I и II классов и экспрессировать на мембране необходимые поверхностные адгезионные и некоторые костимулирующие молекулы. Мф реализуют процессинг захвачен- [c.164]

Антигены МНС выполняют в оргризме разнообразные функции, в частности определяют образование конвертаз и, следовательно, активацию. комплемента (антигены класса III) индуцируют процессы пролиферации ш дифференциации кл<еток служат объектом распознавания и отторжения трансплантатов входят в состав рецепторов тимоцитов, гормональных рецепторов (антигены класса I). Наиболее значимым является то, что антигены МНС класса I и II определяют способность иммунной системы организма распознавать чужеродные антигены. Суть этого явления состоит в том, что микроорганизмы, продукты их распада или жизнедеятельности, другие нативные (неизмененные) антигены Т-лимфоцитами не распознаются. Все они вначале подвергаются процессингу (переработке) в эндосомах клеток, где происходат частичная денатурация и протеолиз, как правило, до пептидов. Такой низ- комолекулярный процессированный антиген перемещается на поверхность клетки, связывается с находящимися здесь молекулами МНС класса I и П и становится доступным для восприятия Т-лимфоцитами. При этом надо подчеркнуть, что комплексы антигенов с молекулами МНС класса I распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые осуществляют разрушение злокачественно перерожденных или инфицированных вирусом клеток, а комплексы антигенов с молекулами МНС класса II, образующиеся в основном на В-лимфоцитах и макрофагах, —Т-хелперами, которые как посредники передают сигнал и включают В- и Т-клетки в ангителообразование или другие эффвкторные процессы. [c.25]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология