Аденин алкилирование

Хотя водородные связи достаточно слабые, полагают, что именно они удерживают две спирали ДНК вместе. Существование водородных связей обеспечивает комплементариость двух спиралей в ДНК. Например, аденин не может спариваться с цитозином, так как для существующих таутомерных форм этих азотистых оснований эффективное образование водородных связей нюозможно. Изменение таутомерного равновесия при химической модификации оснований ДНК, например, при алкилировании, приводит к мутации и, таким образом, обеспечивает возможность ошибки в репли-кационных процессах. [c.318]

Хлор-1,2-эпоксипропан) алкилирование аденин 8, 624 сл. синтез [c.656]

В нуклеиновых кислотах наиболее доступен алкилированию атом азота гуанина в положении 7. Далее следует положение 1 у аденина и положение 3 у цитозина [133, 286]. В некоторых условиях могут быть алкилиро-ваны и другие положения у А и У (фиг. 50). [c.199]

Главное положение, по которому происходит алкилирование аденина (N-1), и единственное положение, по которому происходит алкилирование пиримидинов (N-3), локализованы в тех участках молекулы, которые вовлекаются в образование комплементарных пар. Поэтому эти реакции, по-видимому, идут лишь в одноцепочечных нуклеиновых кислотах и при этом вызывают инактивацию. Подытожив все эти данные, можно прийти к выводу, что обработка двухцепочечных нуклеиновых кислот алкилирующими агентами в условиях, препятствующих денатурации, должна вызывать редкие мутации на фоне еще [c.200]

Так, алкилирование нуклеозидов диазометаном, алкилгалогенидами или диметилсульфатом приводит к сложной смеси продуктов О -, 0-, циклического N- и экзоциклического iV-алкилирования, хотя наиболее реакционноспособным местом по отношению к действию эфиров сильных кислот в гуанозине является атом N-7, в аденозине — iV-1 и в цитидине — N-3, тогда как уридин реагирует очень медленно. Тем не менее при реакции с диалкилсульфатами в сильно щелочных условиях образуются только продукты О -ал-килирования [174] и, хотя в результате реакции может также образоваться сложная смесь соединений, это один из наиболее легких путей получения таких О -алкилированных нуклеозидов. Эта реакция использована для аденин- и цитозин- (и, следовательно, уридин-, после дезаминирования) -содержащих нуклеозидов, а также для реакции алкилгалогенидов с 2, 3 -0-изопропилиденури-дином [175], что приводит почти исключительно к О -алкилирован-ным продуктам. Реакция объяснена в терминах жестких и мягких реакционных центров, и установлена корреляция реакции по жест- [c.116]

ДНК содержит два пуриновых основания — гуанин и аденин, и два пиримидиновых — цитозин и тимин. В РНК тимин заменен на урацил, а в другой форме тРНК присутствуют другие формы основания, включающие небольшие количества N-алкилированных производных. [c.578]

В 1894 г. Крюгер [1], изучая алкилирование аденина хлористым бензилом в присутствии едкого кали, получил монобензиладенин неизвестного строения. В отсутствие щелочи было выделено в виде хлорида дибензильное производное. В настоящее время строение этих бензиладенинов установлено с помощью встречного синтеза [2—4]. Дибензильное производное охарактеризовано ультрафиолетовым спектром [2]. Крюгер [1] также нашел, что свинцовая соль аденина дает с иодистым метилом монометильное производное, однако строение его он также не установил. Метилированием гипоксантина им был получен диметилгипоксантин, которому была приписана структура I. Эта старая работа никем не была проверена. [c.288]

Заместитель в положении 3 молекулы аденина ориентирует дальнейшее алкилирование по 7-атому азота. Для получения 7-алкильных производных положение 3 блокируется бензильной группой [55, 56], которую на последней стадии можно удалить каталитическим гидрированием. 7-Замещенный аденин, по-видимому, алкилируется значительно легче в положение 3 с образованием 3,7-диалкиладенина [56, 57]. 3-Бензиладенин был использован в синтезе [c.291]

При алкилировании 1-окиси аденина алкильный радикал присоединяется по атому кислорода [70]. Так, например, при действии бромистого бензила на N-окись аденина в М,М-диметилацетамиде получен бромгидрат 1-бензил-оксиаденина (VII), из которого приготовлено основание (VIII). 1-Алкокси-группа ориентирует дальнейшее алкилирование в положение 9, после чего она легко может быть элиминирована восстановлением [70],. , [c.292]

Прямое алкилирование аденина в положении 3 описано в работах [44—46]. Метилирование 6-меркаптопурина в отсутствие щелочных агентов дает 6-метилмеркапто-З-метилпурин (IV) [42]. Поскольку в тех же условиях из [c.290]

В качестве блокирующей группы для нужного направления прохождения реакции алкилирования был использован аллильный заместитель [61]. Дей-. ствием иодистого метила на 9-аллиладенин получен 9-пропенил-1-метиладенин, который был окислен перманганатом калия в щелочной среде до 1-метил-аденина 61]. Обнаружено, что 1-бензиладенин [58] аналогично кинетину обладает способностью ускорять рост растений [62]. [c.291]

Известно немного важных реакций замещения аминопуринов, поскольку в очень многих случаях именно аминопурины являются целевыми продуктами. Превращение аминогруппы в оксогруппу во многих случаях протекает при нагревании с азотистой кислотой, особенно в случае аденина и его простых алкилзамещенных. Однако если в молекуле уже имеется оксогруппа, аминогруппа не изменяется при действии азотистой кислоты. В качестве нового эффективного реагента для подобного превращения описан нитрозилхлорид с пиридином в ДМФА [131]. Изогуанины, которые инертны по отношению к азотистой кислоте, могут быть превращены в оксосоединения при нагревании с сильными минеральными кислотами. Л -Алкилирование активирует аминогруппы к замещению гидроксил-ионом, например, (135) превращается в (136) схема (32) . [c.622]

При действии щелочи на 7- и 9-моно- или 7,9-ди-УУ-алкилиро-ванные оксопурины происходит расщепление имидазольного кольца и образуются 5-формилалкиламино-4-аминопиримидины, уже упоминавшиеся при обсуждении синтеза Траубе (см. разд. 17.5.5). Эти реакции особенно легко идут в случае УУ-алкилированных оксопуринов, для которых невозможна стабилизация путем образования аниона. Недавно описано раскрытие имидазольного кольца в аденинах действием диэтилнирокарбоната [191]. [c.631]

Алкилирование аденозина под действием окиси этилена гладко протекает в водном растворе при pH 6,5 и комнатной температуре (время полупревращения в этих условиях составляет 13,5 ч) Продукт реакции идентифицирован как 1-Ы-(р-окси-этил)-аденозин. При взаимодействии с аденозин-5 -трифосфатом происходит побочная реакция алкилирование по остатку фосфорной кислоты. При этом в реакцию вступает лишь фосфо.моноэфир-ная группа фосфодиэфиры в этих условиях не алкилируются, и в двузамещенном пирофосфате — никотинамидадениндинуклеоти-де—реакция протекает только по N-1 остатка аденина. Скорость реакции уридина с окисью этиленавозрастает при увеличении pH это связано, очевидно, с участием в реакции аниона нуклеозида. При pH 8—9 реакция заканчивается за 2 дня. Первичный продукт реакции З-Н-(р-оксиэтил)-уридин подвергается дальнейшему алкилированию по гидроксильным группам остатка рибозы. При взаимодействии с окисью этилена уридин-5 -фосфата образуется 3-Ы-(р-оксиэтил)-уридин-5 -(р-оксиэтил)-фосфат. Реакция окиси этилена с цитидином не изучалась, однако при реакции с l-N-метилцитозином 267 первоначально образуется l-N-метил-З-N-(р-оксиэтил)-цитозин, который претерпевает дальнейшее алкилирование с образованием 1-Ы-метил-3,4-эк зо-Ы-ди-(р-оксиэтил)-цитозина последний легко дезаминируется до 1-М-метил-3-М-(р-окси-этил)-урацила. [c.372]

Данные о расщеплении имидазольного цикла пуринов в составе ДНК, РНК и полинуклеотидов весьма немногочисленны. Отмечено, что при pH, близких к нейтральному, остатки 7-алкил-гуанина в составе алкилированных РНК и ДНК не претерпевают (в отличие от соответствующих нуклеозидов) раскрытия имидазольного цикла. С остатками 7-N--(HO H2 H2S H2 H2)-гуанина в составе ДНК эта реакция идет с заметной скоростью лишь при pH 10, когда происходит денатурация ДНК При жесткой щелочной обработке ДНК (нагревание с 1 н. NaOH при 100 °С) из обычных пуриновых оснований расщепление имидазольного цикла претерпевают, по-видимому, лишь остатки аденина [c.442]

Необычные химические свойства 6-э/сзо-М-изопентениладенозина связаны с присутствием в алкильном заместителе этиленовой связи, которая довольно легко подвергается атаке под действием электрофильных реагентов. Образующийся карбкатион И достаточно легко присоединяет нуклеофильный агент, давая аддукт П1, но может также претерпевать внутримолекулярное алкилирование атома N-1 гетероциклического ядра аденина (см. гл. 5) с образованием три-циклического соединения типа IV. Аддукт III также может достаточно легко переходить в соединение IV через карбкатион II. [c.605]

Тозильное производное II при нагревании с ацетоном быстро подвергается внутримолекулярному алкилированию с образованием га-толуол-сульфоната 2, 3 -изопропилиден-3,5 -циклоаденозина (III). По пространственным соображениям возникновение подобного циклонуклеозида возможно лишь цри условии р-конфигурации гликозидной связи исходного нуклеозида, когда атом N3 аденина и первичная спиртовая группа 1)-ри-бозы пространственно сближены. [c.343]

Аденин подвергается алкилированию значительно реже Под действием бифункциональных алкилирующих средств (например, иирит или его аналоги) могут образовываться сшивки (мостики) между нитями ДНК, препятствующие их расхождению при редупликации и приводящие к грубым нарушениям структуры ДНК [c.478]

Предпочтительное реагирование алкильных радикалов именно с такой группой РНК и ДНК (положение 7 гуанина), которая не защищена спариванием оснований, отличает их от всех рассмотренных выше реагентов. Кроме того, упаковка РНК в палочковидной частице ВТМ, влияющая на реакционноспособность аминогрупп аденина и особенно гуанина, не сказывается на алкилировании гуанина по положению 7. Таким образом, алкплирование могло бы оказаться очень ценным методом исследования, если бы не неопределенность получаемых при этом результатов. [c.199]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология