Тирозин защита групп

Образование пептидной связи между двумя аминокислотами или пептидами, помимо самой конденсации, сопряжено с некоторыми дополнительными химическими операциями. Так, при образовании пептидной связи между карбоксильной группой одного реагента и аминогруппой второго часто необходима защита не только концевой а-аминогруппы первого реагента и концевой карбоксильной группы второго, но и других реакционноспособных групп от нежелательных побочных реакций. К числу таких групп относятся боковые аминогруппы лизина и орнитина, гуанидиновая группировка аргинина, гидроксильные группы серина, треонина, оксипролина и тирозина, тиоловая группа цистеина и даже имино-группа имидазольного кольца гистидина. Поэтому при синтезе сложных пептидов применяется целый ряд временных защитных групп, большая часть которых рассматривается" в главе Защитные группы (стр. 190). [c.158]

Большего успеха удалось достигнуть Бергманну и сотр. [187, 190, 191, 197], использовавшим для защиты аминогруппы ацетильный остаток. С помощью симметричных ангидридов или азлактонного метода им удалось синтезировать пептиды с такими аминокислотами, как фенилаланин и тирозин. Проведение этих синтезов классическими методами Э. Фишера (см.гл. П1,А) было невозможно из-за побочных реакций. Ацетильную группу отщепляли действием 1 н. соляной кнслоты в течение 1 час при 130° выходы составляли около 50%. [c.47]

Отщепление раствором НВг в СРзСООН. Прибор для отщепления пептида от полимера-носителя действием раствора НВг в СРзСООН показан на рис. 19. Пептидил-полимер суспендируют в трифторуксусной кислоте (10 мл СРзСООН на 1 г полимера) в сосуде для отщепления. Если пептид содержит цистеин, метионин или тирозин, а кроме того бензильные или КБЗ-группы, то в трифторуксусной кислоте дополнительно растворяют анизол или метилэтилсульфид (50 молей на 1 моль чувствительной аминокислоты, см. стр. 32, 57). Установлено, что удовлетворительную защиту обеспечивает и метионин (15 молей на 1 моль чувствительных аминокислотных остатков) [80]. Через [c.93]

Обычные или белковые аминокислоты можно классифицировать по их боковым радикалам. Аминокислоты, содержащие функциональные группы в боковом радикале, например кислые аминокислоты— аспарагиновая и глутаминовая кислота (карбоксильная группа), основные аминокислоты — лизин (аминогруппа), аргинин (гуанидиногруппа) и гистидин (имидазол), а также цистеин (ти-ольная группа) и серин, треонин и тирозин (гидроксильная группа), могут требовать определенной защиты в зависимости от условий создания пептидной связи (см. разд. 23.6.3) и общей стратегии синтеза (см. разд. 23.6.5). Кроме того, в случае аминокислот, содержащих в боковом радикале аминогруппу или карбоксильную группу, сама намечаемая схема синтеза требует четкого разграничения условий синтеза, идущего по этим боковым группам и а-амнно- и карбоксигруппам с тем, чтобы исключить неоднозначность в создаваемой последовательности остатков в конечном продукте. [c.382]

Для устранения зтого побочного процесса предложено блокировать тирозин более устойчивыми защитиыми группами, такими, как 0 (2, -т-хлор)бензильная иЛи 0-циклогексильная группа. [c.226]

Если в пептидном синтезе используют полифункциональные аминокислоты, такие, как глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лизин, аргинин, серин, тирозин и т. д., то функциональная группа их боковой цепи должна быть селективно блокирована. Нужные для этого защитные группы не отличаются от тех, которые применяются для блокирования а-амино-или а-карбсйссильных групп. Собственно, проблему представляет собой селективное блокирование, в то время как выбор комбинаций защитных групп является вопросом тактики. Точно так же требуется блокировать тиольные и гуанидиновые группы. В других случаях можно предотвратить или свести к минимуму побочные реакции, обусловленные третьей функцией, поддерживая специфические условия при конденсации. Несмотря на эти возможности, на практике предпочитают варианты с максимальной защитой. [c.125]

Для защиты ароматических гидроксифункций предлагались в основном те же О-алкилпроизводные, которые уже обсуждались для алифатических гидроксиаминокислот (табл. 2-5). О-Тирозинбензиловые эфиры [204] можно получать прямым алкилированием медного комплекса тирозина бензил-бромидом [204]. Отщепление этой защитной группы можно проводить при гидрогеиолизе, под действием жидкого фтороводорода, а также при ацидолизе действием бромоводорода в уксусной кислоте или бромоводорода в трифторуксусной кислоте. В последних случаях, однако, возможны как неполное расщепление, так и побочные реакции. При ацидолизе существует опасность С-бензилирования, поэтому рекомендуется добавлять ловущки катионов (анизол, резорцин и др.). [c.133]

В зависимости от выбранного метода создания пептидной связи, гидроксильные группы этих аминокислот требуют определенной защиты. Широко используются их 0-бензиловые и грет-бутиловые. простые эфиры первые расщепляются гидрогенолизом, вторые — мягкой кислотной обработкой. Удаление 0-бензиловой группы из производных тирозина обработкой сильными кислотами (например, жидкой НР) менее желательно, поскольку в этих условиях иногда происходят перегруппировки в ароматическом кольце [61] (схема (29) . Эта, по-видимому, внутримолекулярная побочная реакция может быть сведена к минимуму, если работать с соответствующим 2,6 -дихлорбензиловым эфирным производным. [c.389]

Одной из широко распространенных химических постсинтетических модификаций является фосфорилирование остатков серина и треонина, например, в молекуле гистоновых и негистоновых белков, а также казеина молока. Фосфорилирование-дефосфорилирование ОН-группы серина абсолютно необходимо для множества ферментов, например для активности гликоген-фосфорилазы и гликоген-синтазы. Фосфорилирование некоторых остатков тирозина в молекуле белка в настоящее время рассматривается как один из возможных и специфических этапов формирования онкобелков при малигнизации нормальных клеток. Хорошо известны также реакции окисления двух остатков цистеина и образование внутри- и межцепочечных дисульфидных связей при формировании третичной структуры (фолдинг). Этим обеспечивается не только защита от внешних денатурирующих агентов, но и образование нативной конформации и проявление биологической активности. [c.533]

Бензилтирозин. Защиту гидроксильной группы путем образования простого бензилового эфира предложили Вюнш и сотр. [2596] и независимо Чиллеми и сотр. [490], а также Ногучи и сотр. [1628]. Как и соответствующее О-карбобензоксипроиз-водное, О-бензил-ь-тирозин можно получить бензилированием медного комплекса L-тирозина. Доступность N-карбобензокси-О-бензил-ь-тирозина [2596], хлоргидрата метилового эфира 0-бензил-ь-тирозина [490,2596] и п-нитрофенилового эфира N-карбо-бензокси-О-бензил-ь-тирозина [273] сделала возможным синтез пептидов, содержащих остаток О-бензил-ь-тирозина в различных положениях пептидной цепи. Шнабель [1940] получил бензиловый эфир О-бензил-ь-тирозина как побочный продукт этерификации L-тирозина бензиловым спиртом в присутствии бензолсульфокислоты. Это соединение было отделено от бензилового эфира L-тирозина фракционной кристаллизацией. [c.292]

Поль и Андерсон [1701] осуществили синтез Asp(NH2-P) -Пеи -ангиотензина II, используя в основном схему, разработанную Риттелем и сотр. [1827] (ср. рис. 5) в этом синтезе N, N -карбонилдиимидазол впервые применили в качестве конденсирующего средства для получения высших пептидов (рис. 8), а для защиты аминогрупп использовали трет-бутилоксикарбо-нильный остаток. Выходы продуктов реакции на различных этапах синтеза составляли от 45 до 81% и, как правило, были равны или даже превышали выходы, достигнутые в аналогичных случаях с помощью других методов. Единственное исключение— синтез дипептида BO -Val-Tyr-OEt (А 3—4), который в различных опытах удалось выделить в количестве от 4 до 54% причина этого состояла в частичном 0-ацилировании остатка тирозина 11699]. Снятие грет-бутилоксикарбоннльной группы осуществляли обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 30 мин. [c.51]

Для защиты оксигрупп серина, треонина, тирозина и оксипролина успешно применяют бензильную группу (которая легко удаляется гидрированием или действием натрия в жидком аммиаке), а также ацетильную и тетрагидропиранильпую группы, удаляемые в присутствии кислот, например [c.102]

Когда для удаления карбобензоксигрупп или сложных либо простых бензиловых эфиров используют безводный фтористый водород или бромистый водород в трифторуксусной кислоте, бензильная группа отщепляется в виде фтористого или бромистого бензила соответственно. Чтобы гарантировать полное удаление бензильных групп из цистеина и предотвратить бен-. шлирование метионина и тирозина, необходимо прибавлять в реакционную смесь вещество, способное связывать образующийся бензилгалогенид. Для защиты остатков цистеина и метионина во время обработки бромистым водородом в трифторуксусной кислоте применяют большой избыток метилэтилсульфида, диэтилфосфита [32] или свободного метионина [62], а при использовании фтористого водорода для защиты всех чувствительных аминокислотных остатков применяют анизол. [c.57]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология