Альдостерон механизм действия

Рис. 11.21. Механизм действия альдостерона.

Регуляция водно-солевого обмена. Строение, механизм действия вазопрессина и альдостерона. Ренин-ангиотензиновая система. Биохимические механизмы развития почечной гипертензии. [c.429]

Минералокортикоиды, воздействуя на почки, регулируют водно-солевой обмен в организме. Самым активным в этой группе гормонов является альдостерон, обеспечивающий транспорт Na в почечных канальцах. Кроме того, он стимулирует выделение с мочой К" и иона аммония. Механизм действия альдостерона связан с увеличением числа натриевых каналов в мембранах почечных клеток, а также с индукцией синтеза АТФ, необходимого для транспорта ионов. [c.159]

В. Действие альдостерона на транспорт ионов. Молекулярный механизм действия альдостерона на транспорт Na+ не выяснен, но целый ряд данных подтверждает модель, приведенную на рис, 48,8, Согласно этой схеме. Na из жидкости, содержащейся в канальцах и омывающей апикальную поверхность почечных клеток, пассивно входит в клетки по Na -каналам. Далее происходит перенос этого иона в интерстициальную жидкость, причем транспорт через мембрану на серозной стороне клетки осуществляется Na+/К -зависимой АТРазой, Таким образом, на этот активный процесс расходуется энергия АТР, Альдостерон увеличивает число Na+-каналов на мембране на апикальной стороне клеток, что, очевидно, ведет к повышению уровня внутриклеточного [c.218]

Механизм действия альдостерона в основных чертах [c.218]

Б. Минералокортикоиды. Альдостерон—самый активный из природных минералокортикоидов — не имеет специфического транспортного белка в плазме, но образует слабые связи с альбумином. Кортикостерон и 1 [-дезоксикортикостерон—стероиды, обладающие минералокортикоидным действием,— связываются с транскортином. Эти сведения важны для понимания механизма действия альдостерона (см. ниже). [c.210]

Имеются указания на существование регуляции водного обмена промежуточным мозгом и серым бугром. По-видимому, сюда направляются соответствующие импульсы от коры мозга, к которой идут сигналы по нервным путям непосредственно из тканей. Возбуждение коры головного мозга сказывается определенным образом на работе почек, причем деятельность их может в этом случае изменяться в результате либо прямой передачи соответствующих импульсов по нервным путям, либо путем возбуждения некоторых эндокринных желез, в частности гипофиза. Известно, например, что вазопрессин — гормон, вырабатываемый задней долей гипофиза, резко стимулирует всасывание воды в почечных канальцах и тем самым уменьшает диурез. Гормон передней доли гипофиза действует на мочеотделение в обратном направлении. Этот механизм регуляции мочеотделения можно назвать нейро-гуморальным. Несомненна также возможность задержки некоторого количества воды в организме при избыточном образовании или введении извне стероидных гормонов надпочечников (стр. 195), в частности кортизона и альдостерона. С этим обстоятельством приходится в некоторых случаях считаться и клиницистам, использующим стероидные гормоны надпочечников в качестве терапевтических средств. [c.388]

Влияние модельных соединений на коэффициенты Ь и согласуется с данными о механизмах их действия. Альдостерон и антидиуретический гормон, по-видимому, стимулируют транспорт, влияя и на кинетические, и на энергетические параметры. [c.191]

Следует обратить внимание на то, что по характеру вызываемых эффектов АДГ и альдостерон раз.личны первый снижает, а второй повышает осмотическое давление крови. Поэтому рефлекторные -механизмы регуляции устроены так, что снижение осмотического давления крови приводит к секреции альдостерона, а повышение осмотического давления стимулирует секрецию АДГ. Когда же снижается Общее кровяное давление (например, вследствие тяжелых кровопотерь), тогда мобилизуются оба гормона, совместное действие которых вызывает эффект, подобный внутривенной инъекции физиологического раствора. [c.251]

Поучительно сравнить описанный выше отклик системы с ее поведением в присутствии другого ингибитора метаболизма — ротенона. Это вещество подавляет окислительный обмен на уровне переноса электрона между НАД и цитохромом Ь. Влияние ротенона было изучено путем выдерживания препаратов кожи лягушки в контакте с 5—10 мкМ растворами его, в присутствии или в отсутствие альдостерона. В противоположность 2-дезокси-0-глюкозе подавление транспорта и супрабазального поглощения кислорода на половину и менее от контрольного уровня было сопряжено лишь с незначительными (статистически недостоверными) изменениями Л, рассчитанного по уравнению (8.6) (Лау, Ланг, Эссиг, неопубликованные данные). Хотя окончательное объяснение этих расхождений требует дополнительных исследований, следует отметить, что различные эффекты этих двух ингибиторов согласуются с существующими в настоящее время представлениями о взаимодействии между окислительным и гликолитическим путями образования АТФ. Так, частичное подавление ротеноном окислительного обмена и, следовательно, сродства Лр, как можно ожидать, будет существенно стимулировать гликолиз [28]. В результате повышение Лр будет частично восстанавливать натриевый транспорт (и тем самым /о), но слабо влиять на с /л/с (А ф), как это и наблюдается из зависимости поглощения кислорода от разности электрических потенциалов. В соответствии с этим необоснованное применение уравнения (8.6) в тех случаях, когда глико-литический обмен дает существенный вклад в величину /о, приведет к переоценке Л. В отличие от этого 2-дезокси-0-глюкоза, снижающая концентрацию АТФ другими способами, действует таким образом, что не активируются никакие механизмы, компенсирующие Лр (как будет показано в разд. 8.2.4, завышенная оценка Л приведет к заниженной оценке феноменологического коэффициента Ьг). [c.169]

Ренин вырабатывается в почках при снижении кровяного давления. Уменьшение давления крови отрицательно сказывается на почечной фильтрации, так как этот процесс, как уже отмечалось, протекает при наличии в капиллярах сосудистого клубочка нефрона повышенного давления крови (ультрафильтрация прекращается при снижении систолического давления крови ниже 70 мм рт. ст.). По механизму действия ренин является протеолитическим ферментом, превращающим один из белков плазмы крови в биологически активное вещество - ангиотен-зин. Образовавшийся ангиотензин стимулирует продукцию корой надпочечников альдостерона, что приводит к увеличению реабсорбции [c.118]

В. Действие альдостерона на транспорт ионов. Молекулярный механизм действия альдостерона на транспорт Na не выяснен, но целый ряд данных подтверждает модель, приведенную на рис. 48.8. Согласно этой схеме, Na из жидкости, содержащейся в канальцах и омывающей апикальную поверхность почечных клеток, пассивно входит в клетки по Na -каналам. Далее происходит перенос этого иона в интерстициальную жидкость, причем транспорт через мембрану на серозной стороне клетки осуществляется Na +/К+-зависимой АТРазой. Таким образом, на этот активный процесс расходуется энергия АТР. [c.218]

Анализ мочевых пузырей, в которых транспорт протонов стимулировался альдостероном, можно использовать для выяснения механизма действия этого гормона. При выдерживании с альдостероном 1—6 ч сродство А оказалось ниже в стимулированных, чем в нестимулированных тканях, и одновременно возрастало значение /н/ (ДрН). Однако после 20-часового выдерживания, как и для транспорта натрия в коже лягушки, А оказалось существенно выше в стимулированных тканях, чем в контрольных препаратах. Интересно, что альдостерон постепенно влияет на кажущееся стехиометрическое соотношение между транспортом протонов и метаболизмом таким образом, что когда оба этих процесса модифицировали путем изменения значения pH на внешней стороне, то спустя 20 ч экспозиции с гормоном (но не 1—6 ч) значение /н/ /с02 оказалось суще--ственно выше в стимулированных тканях. Эти наблюдения в совокупности позволили предположить, что альдостерон сначала влияет на транспортную систему с соответствующим снижением А, после чего наступает адаптация, сопровождаемая ростом А. Оценить справедливость этого предположения довольно трудно, поскольку нет данных о величине А до введения альдостерона. Кроме того, нужны дополнительные сведения, чтобы связать значения А, рассчитанные из обмена СОг и лолученные на основе метаболизма АТФ. [c.186]

Интересно также, что активация транспорта протонов после продолжительного выдерживания с альдостероном сопряжена с возрастанием хн при отсутствии влияния на ПДС. Хотя мы пока недостаточно ясно понимаем механизм действи альдостерона, чтобы объяснить природу этого эффекта, напомним, что для системы транспорта протонов, как и для транспорта натрия, продолжительное выдерживание с альдостероном приводит к повышению сродства А. Вероятно, это отражает возрастание свободной энергии метаболической реакции, которая служит движущей силой для транспорта. Следует ожидать, что удаление субстрата, его обратное введение и действие 2-дезоксиглю-козой также должны влиять на свободную энергию. Тот факт, что различные изменения обменных процессов влияют на но при этом существенно не влияют на ПДС, снова приводит к выводу о динамическом взаимодействии между проницаемостью и энергетическими факторами, как и в случае транспорта натрия. [c.189]

Секреция альдостерона контролируется главным образом почками. Почки вырабатывают особый фермент — ренин при действии этого фермента на гипертензиноген образуется ан-гиотензин I. Последний превращается в плазме в ангиотен-зин И. При низких концентрациях ренин и ангиотензин стимулируют преимущественно секрецию альдостерона, тогда как в высокой концентрации они усиливают образование всех адренокортикоидных гормонов. На секрецию альдостерона влияют также изменения концентрации электролитов и объема жидкости в организме. Его секреция увеличивается при снижении уровня натрия и повышении уровня калия в крови или при уменьшении объема межклеточной жидкости. В противоположность тому, что наблюдается для других кортикостероидов, циркулирующий в крови альдостерон не способен регулировать свой синтез по механизму отрицательной обратной связи. Высокий уровень альдостерона в плазме не подавляет секрецию АКТГ и ренина. [c.106]

Действие этого гормона, стимулирующего превращение холестерола в прегненолон и кортикостерона в 18-гидроксикортикостерон и альдостерон, может быть опосредовано изменениями концентрации внутриклеточного кальция и метаболитов фосфолипидов по механизму, сходному с описанным в гл. 44. Определенную роль может играть и биосинтез простагландинов, судя по тому, что простагландины Е, и Е2 стимулируют высвобождение альдостерона, а Р, и —тормозят в целом это типично для опосредованных простагландинами реакций. Ингибитор биосинтеза простагландинов индомета-цин тормозит как базальное, так и стимулированное ангиотензином II высвобождение альдостерона. [c.213]

Na+. Кроме того, альдостерон увеличивает активность ряда митохондриальных ферментов, что должно способствовать выработке АТР, необходимого для работы Ка/К+-насоса мембраны на серозной стороне клетки. В результате действия альдостерона возрастают как соотношение КАВН КАО, так и активность некоторых митохондриальных ферментов, в том числе цитратсинтазы. Повышение цитратсин-тазной активности обусловлено истинной индукцией фермента (вероятно, опосредованной влиянием на транскрипцию генов), причем транзиторное возрастание количества этого белка тесно коррелирует с эффектом гормона на транспорт Ыа+. Исходя из того, что прямого эффекта альдостерона на Ка+-насос не было выявлено, представляется вероятным, что гормон действует через увеличение внутриклеточной концентрации Ка+ и создание источника энергии, необходимой для удаления этого иона. Воздействие альдостерона на транспорт К + и Н + может осуществляться с помощью иных механизмов, в которых участвуют различные, регулируемые этим гормоном белки. [c.219]

Подавляющее большинство биологически активных веществ (гормонов, нейромедиаторов, ядов, токсинов, лекарственных препаратов или любых других агентов) действует на функциональную или метаболическую активность клеток по одному из трех путей 1) изменение компартментализации веществ в клетке или в клеточном ансамбле 2) усиление или ослабление каталитической активности ферментов, что достигается чаще всего их модификацией 3) изменение концентрации ферментов в клетке путем воздействия на их синтез или деградацию (см. главу 1). Первый механизм регуляции осуществляется главным образом путем изменения проницаемости биологических мембран для нонов, коферментов или метаболитов. Потенциал действия, возникаю-" щий под влиянием ацетилхолина или катехоламинов (при связывании с а-адренергическими рецепторами), вызывается входом Са2+ и Ма+ и последующим выходом К+ из клетки. Поступление Са " " в клетку стимулируют также ангиотензин и простагландинь группы Р, а проницаемость мембран почек для Ыа+ и воды находится под контролем альдостерона и антидиуретического гормона. Транспорт в клетку сахаров и аминокислот усиливают инсулин и соматомедины. [c.160]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология