Иммуноглобулины биосинтез

Биосинтез антител осуществляют В-лимфоциты, взаимодействующие с Т-лимфоцитами. Антиген связывается с рецепторами на поверхности как В-, так и Т-лимфоцитов, после чего Т-лимфо-цит разрешает В-клеткам синтез иммуноглобулинов, т. е. антител. Поражает воображение способность лимфоцитов реагировать на огромное число антигенов и запоминать каждый из них так, что при повторном их попадании в организм эффективно образующиеся иммуноглобулины связывают именно этот антиген. Генетический контроль иммунного ответа изучает область генетики, названная иммуногенетикой. [c.433]

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ БИОСИНТЕЗА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ [c.67]

Л1. Молекулярны м ханизмы биосинтеза иммуноглобулинов 69 [c.69]

Исследования в области генетической регуляции биосинтеза иммуноглобулинов привели к принципиально новым открытиям, имеющим первостепенное значение не только для иммунологии, но и для молекулярной биологии и генетики. В настоящем обзоре рассмотрена организация генетического материала, контролирующего образование полипептидных цепей иммуноглобулинов у млекопитающих. [c.41]

III. Молекулярные механизмы биосинтеза иммуноглобулинов [c.68]

Антитела, или иммуноглобулины (Ig), — это группа белков, синтезируемых в организме в ответ на попадание в его внутреннюю среду частиц чужеродного вещества. Иммуноглобулины имеют характерные особенности строения, функций и биосинтеза. В совокупности работу иммунной системы человека обеспечивают около 10 ° молекул иммуноглобулинов. [c.485]

Защитное действие антител объясняется не просто их способностью связывать антиген. Они выполняют и целый ряд других функций, в которых участвует хвост Y-образной молекулы. Эта область молекулы определяет, что произойдет с антигеном, когда он будет связан. Благодаря особенностям биосинтеза иммуноглобулинов антитела с одинаковыми антиген-связываюш,ими участками могут иметь весьма разные хвостовые области (разд. 18.4.7), каждая из которых придает антителам особые функциональные свойства, например способность активировать комплемент (разд. 18.5.1) или присоединяться к фагоцитирующим клеткам (разд. 18.2.5). [c.230]

Макрофаги, продуцирующие ряд белков системы комплемента, экспрессируют рецепторы, распознающие упомянутые белки. На лимфоцитах В-ряда находятся рецепторы иммуноглобулинов. Они сохраняются на активированных лимфоцитах — лимфобластах, способных уже секретировать новообразованные иммуноглобулины. Существенно прн этом, что биосинтез иммуноглобулинов лимфобластами носит регулируемый характер. В то же время их потомки — плазматические клетки, будучи лишенными способности экспрессировать рецепторы иммуноглобулинов (Рс-рецепторы), характеризуются постоянным и высоким уровнем биосинтеза иммуноглобулинов. Последнее может рассматриваться как косвенное доказательство важной роли рецепторов данного белка в регуляции его биосинтеза. [c.87]

Значительный прогресс в изучении генетических основ биосинтеза иммуноглобулинов достигнут в результате решения трех основных методических проблем [c.108]

Изучение эффекторных функций РаЬ-фрагментов убедительно иллюстрирует возможности молекулярной иммунологии в расширении существующих представлений о гомеостатических механизмах регуляции биосинтеза белка у высших организмов. В самом деле, до выяснения функции промежуточных продуктов катаболизма иммуноглобулинов i биосинтезе иммуноглобулинов был экспериментально доказан только один механизм регуляции биосинтеза иммуноглобулинов по типу обратной связи подавления биосинтеза антител IgG-антителами той же специфичности (см. гл. 10). Описанный в этом разделе механизм усиления биосинтеза антител фрагментом (пептидом) из РаЬ-участка молекулы IgG также относится к механизмам регуляции биосинтеза белка по типу обратной связи. Ведь фрагменты типа РаЬ — промежуточные продукты катаболизма иммуноглобулинов, а по- [c.157]

Рассмотренные замечательные результаты тонких исследований строения иммуноглобулинов и особенно механизмов их биосинтеза в плазмацитах вряд ли были бы возможны, если бы не одно крайне благоприятное для исследователей обстоятельство. Нормальные лимфоидные органы слишком гетерогенны по своему клеточному составу, чтобы предоставить подходящий материал для таких исследований. К счастью, была обнаружена замечательная модельная система, созданная самой природой. Путем последовательных трансплантаций у мыши можно образовать миеломную опухоль, состоящую целиком из плазмацитов, к тому же, в отличие от нормы, интенсивно пролиферирующих (делящихся). [c.104]

Чрезвычайно важным этапом в изучении аллотипов является локализация аллотипических детерминант на молекуле иммуноглобулина. Сама молекула иммуноглобулина состоит из двух типов цепей, и каждая полипептидная цепь, кроме того, состоит из двух частей — вариабельной и постоянной. Иммуноглобулины являются также семейством белков, состоящим из разных классов и подклассов. Именно поэтому выяснение локализации генетических маркеров на молекуле иммуноглобулина является необходимым этапом в изучении генетической регуляции биосинтеза этих белков, так как это позволяет прийти к определенным выводам о том, одни и те же или разные гены контролируют образование разных классов и подклассов, разных типов полипептидных цепей и разных частей одной полипептидной цепи. [c.43]

В соответствии с характером структурной гетерогенности иммуноглобулинов генетические аспекты биосинтеза иммуноглобулинов рассмотрены вначале отдельно для постоянных и вариабельных частей легких и тяжелых полипептидных цепей, и затем дана общая схема организации генетического материала, контролирующего образование полипептидных цепей иммуноглобулинов. [c.43]

П.6. ВОЗМОЖНЫЕ СХЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, КОНТРОЛИРУЮЩЕГО БИОСИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ [c.57]

Рис. 2. Секреция 1дО-подобных иммуноглобулинов восемью клопами одной перевиваемой линии лнмфобластондных клегок человека. Клеточную суспензию культуры (2-10 клеток/мл) метили в процессе биосинтеза в течение 12 ч С-лейцином (1,5 мкКи/мл). Надосадочные жидкости каждой культуры инкубировали в течение ночи при 4°С с кроличьей антисывороткой к б-цепям человека и с убитой суспензией стафилококков, несущих белок А. Клетки стафилококка и иммунные комплексы осаждали и отмывали 3 или 4 раза ЗФР, центрифугируя 10 мин при бОООд. Осадки суспендировали в буфере для нанесения и инкубировали 3 мин при 100°С. Затем проводили электрофорез в 12,5%-НОМ геле при силе тока 20 мА на пластинку. Гель фиксировали, окрашивали, обесцвечивали и высушивали на фильтровальной бумаге. Высушенную пластинку геля экспонировали на медицинской рентгеновской плеике Ко(1 гех. Полученные полипептиды имели приблизительно следующие молекулярные веса а — 63 000 Ь — 55 000 с — 51 ООО ё — 28 000 е — 25 000 / — 24 ООО.

Сильно осложняет задачу изучения механизмов биосинтеза иммуноглобулинов и гетерогенность нормальных лимфоидных тканей. Выделение из них продуцентов иммуноглобулинов до сих пор не разработано, так как существующие методы разделения клеточных популяции [c.67]

Исследования биосинтеза иммуноглобулинов начались с выяснения роли отдельных субклеточных фракций в этом процессе. Подробно история вопроса была нами освещена ранее (Сидорова, 1974), поэтом сейчас мы кратко остановимся лишь на основных полученных при этом результатах. [c.69]

Первые работы по исследованию олигосахаридной части иммуноглобулинов выполнены Портером [210], а также Смитом с сотр. [211]. Показано, что нормальный IgG состоит из трех гликопептидов, содержащих два типа олигосахаридных звеньев [211]. При периодатном окислении этого иммуноглобулина разрушались не все остатки 2-ацетамидо-2-дезокси-Д-глюкозы и D-маннозы с помощью мягкого кислотного гидролиза показано, что остатки -фукозы и сиаловой кислоты находятся на невосстанавливающих концах молекулы и связаны с D-галактозой остатки D-маннозы замещены при С-3 или находятся в точках ветвления, а некоторые остатки 2-ацетамидо-2-дезокси-0-глюкозы (окисляемые перйодатом) связаны по С-6 пли являются терминальными. Эти результаты вместе с данными, полученными при расщеплении IgG гликозидгидролазой, позволили приписать одному из гликопептидов IgG человека структуру (56) [212]. Сходное строение имеют иммуноглобулины Е [213] и А [214] человека, которые содержат разные количества невосстанавливающих концевых остатков сиаловых кислот и D-галактозы, что указывает на различные стадии завершенности биосинтеза внешних цепей или микрогетерогенность. В состав IgG быка [215] входит гликопептид (57), идентичный IgG человека, но не содержащий остатки сиаловой кислоты. [c.270]

Роль Б. в процессах жизнедеятельности многообразна они выполняют ф-ции ферментов, гормонов Б,-репрессо-ры, 1шгибиторы и модификаторы специфичности регулируют биосинтез Б. и их активность, Б. составляют также основу биомембран, образуют скелет клетки, опорные ткани и защитные покровы организмов, обеспечивают движение. Известны Б., транспортирующие в-ва в организме (напр., альбумин сывороточный), избирательно взаимодействующие с др. структурами иммуноглобулины, лектины). К Б. относятся также нек-рые токсины, [c.68]

Описанное явление впервые установлено при изучении анти-генсвязывающих рецепторов лимфоцитов иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов. Агрегацию иммуноглобулиновых рецепторов можно осуществлять с помощью антител против иммуноглобулинов (их бивалентных F(ab )2-фрагментов). Утрата иммуноглобулиновых рецепторов в описанных условиях носит обратимый характер при использовании в экспериментах высокодифференцированных лимфоцитов от взрослых животных. Если продолжить инкубацию клеток при 37°С, на клеточной поверхности вновь появятся рецепторы указанного типа за счет биосинтеза рецепторных иммуноглобулинов. [c.25]

Принципиальную по своей значимости проблему биосинтеза рецепторов и регуляции этого процесса начали изучать лишь в последнее время. Одним из центральных объектов изучения оказались антигенсвязывающие рецепторы лимфоцитов и прежде всего иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов. Этому в значительной степени способствовало углубленное изучение генетики иммуноглобулинов и биосинтеза этих белков. Затем на основе сведений о подобии некоторых структурных элементов иммуноглобулинов и антигенсвязывающих рецепторов Т-лимфоцитов (см. разд. 3.4) было нач ато исследование генов этих рецепторных белков, не имеющих иммуноглобулиновой природы. Таким образом, как при изучении строения клеточных рецепторов, так и при исследовании генов этих белков большая роль принадлежит сравнительному анализу, где в качестве эталона сравнения выступают иммуноглобулины. Принимая во внимание сказанное, представляется необходимым прежде всего кратко обобщить основные сведения относительно генетики иммуноглобулинов и биосинтезе этих белков. [c.65]

Существова1ше в иммуноглобулинах двух видов полипептидных цепей легких и тяжелых — определяет участие в их биосинтезе двух основных групп структурных генов. Гены легких цепей подразделяются, в свою очередь, на две группы, одна из которых кодирует биосинтез легких цепей х-типа, а другая — аналогичных цепей Я-типа. [c.65]

Замечательно, что столь незначительные различия в строении секретируемых и рецепторных форм иммуноглобулинов существенно изменяют процесс их биосинтеза. В обоих случаях трансляция мРНК для легких и тяжелых цепей происходит независимо. В плазматических клетках (продуцируют только сек-ретируемую форму иммуноглобулинов) полирибосомы для легких и тяжелых цепей фиксированы на поверхности шероховатого эндоплазматического ретикулума. В его цистерны поступают новообразованные полипептидные цепи, здесь осуществляется процессинг цепей, их гликозилирование и ассоциация с образованием полностью достроенной молекулы иммуноглобулина. По мере гликозилирования новообразованные молекулы иммуноглобулина переходят из ретикулума в аппарат Гольджи. Выход иммуноглобулинов из клетки осуществляется без участия секреторных вакуолей, а за счет, как допускают, выдавливания их из цистерн через поры в местах присоединения вакуолей аппарата Гольджи к цитоплазматической мембране. [c.70]

Скорость биосинтеза рецепторных иммуноглобулинов неодинакова на различных этапах онтогенеза В-лимфоцитов. Она возрастает при появлении у этих клеток способности отвечать на специфический индуктор — антиген. Для В-лимфоцитов человека этот период совпадает с началом внеутробной жизни у мыши — третья неделя внеутробной жизни. [c.71]

В книге обсуждаются основные вопросы клеточной иммунологии и многие иммунологические феномены, однако она не подменяет собой руководств по общей иммунологии. Именно молекулярные аспекты иммунологии являются ее основным содержанием. В пособии представлены прежде всего те разделы современной иммунологии (строение антигенов и антител, биосинтез антител, эффекторные функции иммуноглобулинов, система комплемента), где уже осуществлен глубокий анализ явлений на молекулярном уровне. Рассматриваются также молекулярные аспекты регуляции иммунного ответа и некоторые проблемы иммунопатологии. В книгу вошел также раздел, знакомящий читателя с методологией нм-мунохимического эксперимента, возможностями молекулярной иммунологии для решения ряда задач современной молекулярной биологии и биохимии. Последнее представляется необходимым, чтобы показать, сколь велики возможности молекулярной иммунологии в областях, во многом определяющих прогресс биологии. [c.4]

Принципиальное значение имеет вопрос о функции лимфоцитов, содержащих на своей поверхности адсорбированные иммуноглобулины (антитела) или комплексы антиген-антитело. Как показано в гл.1, при иммунизации в селезенке быстро накапливается большое число клеток, способных связывать антиген, использованный для иммунизации. Их число в селезенке мыши, иммунизированной гетерологичными эритроцитами, достигает 2— 2,5% от общего числа ядерных клеток селезенки. Затем в течение 3—4 дней число этих клеток снижается в 10 раз. Такая кинетика антигенсвязывающих лимфоцитов дала основание предположить (А. Кульберг и др., 1974), что большая их часть принадлежит к клеткам, сорбировавшим на своей поверхности комплексы антиген-антитело. В составе сорбированных комплексов часть активных центров антител свободна и сорбированные комплексы за их счет связывают антиген. Проверка этого предположения была осуществлена Б. Юриным с соавторами (1976, 1977). Очищенные лимфоциты селезенки мышей культивировали in vitro в течение 20 ч. Клетки получали на 5-й и 9-й дни после иммунизации эритроцитами барана. Пятый день соответствует максимальному содержанию в селезенке лимфоцитов, связывающих антиген, а 9-й — времени резкого снижения их содержания. Через различные сроки после начала культивирования определяли число лимфоцитов, связывающих эритроциты барана (антиген) и общее содержание иммуноглобулинов на поверхности клеток, с помощью радиоиммунно-го анализа (см. гл. 12). Часть проб культивировали в присутствии циклогексимида — ингибитора биосинтеза белка. [c.148]

Приведенные данные, а также факт отсутствия среди продуктов биосинтеза и неполной сборки иммуноглобулинов в плазматических клетках фрагментов типа Fab (см. гл. 5) служат несомненными доказательствами образования РаЬ-фрагментов при внутриклеточном распаде гомологичного (аутологичного) IgG и других иммуноглобулинов. Обнаружение этого фрагмента в лизосомах, имеющих высокое содержание катепсинов, согласуется с многочисленными наблюдениями, свидетельствующими об относительно высокой устойчивости РаЬ-фрагмента к более глубокому расщеплению, в том числе и катепси-нами. [c.154]

Антигенные свойства иммуноглобулинов послужили теми фенотипическими признаками, изучение которых позволило установить закономерности генетической регуляции биосинтеза иммуноглобулинов. Любая молекула иммуноглобулина обладает, по-видимому, той или иной антительной специфичностью, т. е. способна взаимодействовать с чужеродными для данного организма веществами — антигенами. Однако и сама молекула иммуноглобулина способна выступать в роли антигена в тех случаях, когда иммуноглобулины одного вида (например, человека) вводятся особям другого вида (например, кролика). [c.41]

Изучение молекулярных механизмов синтеза иммуноглобулинов представляет принципиальный интерес с самых разных точек зрения. Синтез иммуноглобулинов — хорошая модель для изучения процессов развития, переключение биосинтеза с IgM на IgA и IgG — интереснеиший пример изменения экспрессии генов в процессе дифференцировки одной клетки. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этих процессов, пока совершенно не изучены. Не исследованы и процессы, приводящие к образованию полипептидных цепей, разные участки которых кодируются разными генами. Многоцепочная структура иммуноглобулинов делает их удобной моделью и для изучения биосинтеза сложных белковых молекул и выяснения механизмов сборки и секреции таких молекул из клетки. [c.67]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология