Иммуноглобулины мембранные

К типичным гликопротеинам относят большинство белковых гормонов, секретируемые в жидкие среды организма вещества, мембранные сложные белки, все антитела (иммуноглобулины), белки плазмы крови, молока, овальбумин, интерфероны, факторы комплемента, группы крови, рецепторные белки и др. Из этого далеко не полного перечня гликопротеинов видно, что все они выполняют специфические функции обеспечивают клеточную адгезию, молекулярное и клеточное узнавание, антигенную активность опухолевых клеток, оказывают защитное и гормональное, а также антивирусное действие. [c.91]

Присоединяется к перегруппировке Успешная перегруппировка генов ведет к экспрессии тяжелых цепей 1 , являющихся частью мембранного рецептора (пре-В-рецептора) на поверхности большой пре-В-клетки по величине, подобной стволовой клетке. Она затем превращается в малую пре-В-клетку, внутри которой синтезируются ц-тяжелые цепи и начинается перегруппировка генов, кодирующих легкие цепи иммуноглобулина М. Для малых пре-В-клеток характерен низкий уровень экспрессии мембранных пре-В-рецепторов, не несущих функциональной нагрузки. В результате перегруппировки генов, кодирующих легкие цепи, малые пре-В-клетки превращаются в незрелые В-клетки, в которых экспрессированы легкие и тяжелые цепи иммуноглобулина М, представленного на поверхности мембраны лимфоцита. И наконец, образование зрелой В-клетки сопровождается образованием и перемещением на поверхность мембраны второго иммуноглобулина — В. [c.482]

В общем, полагают, что в организме человека возможна генерация от 10 до 10 различных антител, способных распознать от 10 до 10 " различных молекул. Доказано, что в генерации антител важную роль играют иммуноглобулины. Антитела начинают вырабатываться как только иммуноглобулин, связанный с мембраной клетки, узнает специфические структурные фрагменты антигена. Появление антигена и образование соответствующего комплекса с иммуноглобулином инициируют в клетке целый ряд биологических и биохимических процессов, которые способствуют развитию клеток, производящих антитело. В результате резко увеличивается количество этих антител в организме. [c.635]

Иммуноглобулины В — это мономеры. Функционируют в основном в качестве мембранных рецепторов для антигена. [c.59]

В клетке, синтезирующей антитело, каждая цепь иммуноглобулина кодируется одним геном, имеющим прерывистое строение. Экзоны этого гена в точности соответствуют функциональным доменам белка. Первый экзон вариабельной области кодирует сигнальную последовательность (необходимую для прикрепления к мембране), второй-основную часть У-области (размером менее 100 кодонов). Структура константной области зависит [c.504]

Выше уже говорилось о том, что первым иммуноглобулином, синтезирующимся при дифференцировке В-клеток, является IgM. Однако на самых ранних стадиях развития В-клеток IgM при секреции не проходит полностью через клеточную мембрану. С-концевая область ц-цепи, подобно мембранным белкам, остается встроенной в мембрану (см. гл. 42). ц-Цепь нормально секретируемого IgM обозначают 1 , а ц-цепь IgM, остающегося связанным с мембраной,— 1 . Аминокислотные последовательности fi -и 1 -цепей единичной В-клетки или клеточной линии идентичны вплоть до домена С-концевой области (см. рис. 55.3). Вслед за доменом С 4 в цепи iij расположен гидрофильный 20-звенный сегмент, в то время как С-конец ц -цепи содержит гидрофобный 38-звенный сегмент, заканчивающийся последова- [c.125]

Мембранный IgM по сравнению с его секреторным гомологом имеет гидрофобный, трансмембранный и хвостовой, находящийся в цитоплазме, домены. В то же время секреторная форма IgM имеет на С-конце углеводные остатки, увеличивающие растворимость данной формы иммуноглобулина, и цистеиновый остаток, необходимый для полимеризации мономеров с помощью J-цепи. [c.81]

Помимо передачи сигнала эти белки выполняют роль извозчиков , способствуя выходу мембранного иммуноглобулина на поверхность клетки. В отсутствие этих белков иммуноглобулины остаются во внутриклеточном компартменте. [c.82]

Важное направление в И.-изучение хим. строения рецепторов, посредством к-рых лимфоидные клетки специфически взаимод. с антигеном. Эта р-ция обусловливает синтез антител, специфичных для данного антигена, и появление особой категории лимфоцитов, ответственных за р-ции клеточного иммунитета (иммунитет, опосредованный клетками иммунной системы). Показано, что антигенные рецепторы лимфоцитов, происходящих из костного мозга (В-лимфо-циты), имеют иммуноглобулиновую природу и отличаются от сывороточных иммуноглобулинов лишь небольшим участком своих тяжелых полипептидных цепей, встраивающихся в цитоплазматич. мембрану этих клеток. После активации В-лимфоцитов антигеном при участии ряда медиаторов (напр., интерлейкинов, интерферонов) эти клетки приобретают способность продуцировать антитела. [c.218]

Типичные примеры белков, к-рые удерживаются в М б. благодаря гидрофобному а-спиральному участку полипептидной цепи,-цитохром -редуктаза и хщтохром Ь . К белкам, полипептидная цепь к-рых однократно пересекает М. б., относятся, напр., антигены тканевой совместимости и мембраносвязанные иммуноглобулины, к белкам, пересекающим М. б. более одного раза,-бактериородопснн. Нередко мембранные белки представляют собой сложные комплексы, состоящие из неск. субъединиц (напр., цитохром с-ок-сидаза состоит из 12 субъединиц). [c.29]

Никаких доказательств того, что процесс образования пятен и шапочки имеет какое-то отношение к стимуляции синтеза антител, не существует. Тем не менее зтот процесс интенсивно изучается, поскольку, возможно, полученные при зтом сведения помогут понять причины высокой подвижности связанных иммуноглобулинов и других рецепторов в клеточных мембранах. Существует предположение, чтО рецепторные молекулы (например, гликофорин) проходят через мембрану и связываются с цитоскелетом , образованным микрофиламента-ми и микротрубочками [97]. Рецептор, находясь в одном из состояний, должен быть свободным, чтобы диффундировать в плоскости мембраны с образованием пятен , зтот процесс не требует затраты знергии. В другом состоянии рецептор должен быть связан с микрофиламента-ми и микротрубочками, движения которых могли бы обеспечивать процесс образования шапочки , требующий знергии. В некоторых случаях инициация синтеза антител в лимфоцитах может происходить при связывании лектинов. Поскольку структура конканавалина А и характер его связывания с углеводными группами (разд. В 3) уже известны, мы надеемся, что исследование взаимодействия лектинов с клеточными поверхностями приблизит нас к пониманию сложных процессов, лежа щих в основе ответа на антиген [98, 99]. [c.386]

Удлиненные, так называемые сигнальные пептиды, содержащие около 15 преимущественно гидрофобных аминокислотных остатков, обнаружены в предшественниках некоторых легких цепей иммуноглобулина [134, 150, 151], в пропаратироидальном гормоне [152] и различных белках поджелудочной железы [153] (рис. 4.5). Поскольку сигнальный пептид появляется от рибосомы, можно предполагать, что он прикреплен к микросомной мембране это первый шаг в последовательности стадий, приводящих к переносу возникающей цепи через мембрану. В процессе или непосредственно после переноса сигнальная последовательность отделяется с помощью присоединенной к мембране протеазы. [c.77]

Для того, чтобы происходил гидролиз ПЛС, полимер должен растворяться или, по меньщей мере, набухать. Этого можно достичь, вводя нетоксичные гидрофильные звенья, содержащие ионные группы. Для увеличения адсорбции ПЛС в липидной фазе клеточных мембран в полимер вводят липофильные группы (например, алкильные в главную цепь). Более того, отдельные функциональные группы могут присоединяться к полимеру с целью достижения специфической адсорбции ПЛС на клеточных мембранах в области целевого органа. Вообще, ПЛС распределяется по всему доступному пространству, т.е. транспортируется не только к пораженному органу, но и к непораженным органам и тканям, вызывая нежелательные побочные действия. Чтобы увеличить адсорбцию и поглощение ЛВ в нужной области, например, в случаях химиотерапии рака, необходимо присоединять к полимеру транспортную систему, несущую специфическое средство к мембране клеток целевого органа. Например, полиглутаминовая кислота с включенным противораковым средством (типа п-фенилендиамина) модифицируется присоединением иммуноглобулина в качестве транспортной системьт. [c.400]

Переключение классов в результате дифференциального (альтернативного) сплайсинга. Этот механизм имеет существенное значение, когда виргильная клетка начинает вырабатывать одновременно мембранно-связанные иммуноглобулины М и D. Переключение классов происходит на уровне процессинга РНК, в результате дифференциального сплайсинга. Большие транскрипты, содержащие как С -, так и g-последовательности, подвергают- [c.488]

Непрямые данные были получены прн изучении антиидиотипнческнх антител. Как уже говорилось, можно получить антитела, которые узнают антигенные детерминанты антиген-связывающих участков других антител такие детерминанты называются идиотипами. Антиидиотипические антитела, способные реагаровать с антиген-связывающим участком растворимого антитела к некоторому антигену X, будут связываться не только с анти-Х-антитела-ми в растворе, но также и с В-клетками, имеющими на своей поверхности те же самые антитела (как рецепторы для антигена X). Неудивительно, что присоединение антиидиотипических антител к этим рецепторам на поверхности В-клеток может ингибировать способность В-клеток узнавать антиген X н отвечать на него. Было показано, что в некоторых случаях антиидиотипические антитела связываются с Т-клвткамн н тоже ингибируют их способность отвечать на антиген X (рнс. 17-55). Генетические исследования позволяют предполагать, что идиотипы, общие для рецепторов В- н Т-клеток, могут кодироваться генными сегментами, определяющими вариабельные области Н-цепей иммуноглобулинов. Антиидиотипические антитела были использованы для выделения малых количеств рецепторов нз плазматических мембран Т-клеток. Хотя эти рецепторы состоят нз полипептидов, сходных по размерам с обычными Н-цепями, они не реагируют с антителами к константным областям каких-либо известных Н- или L-цепей иммуноглобулинов. Эти данные наводят на мысль, что рецепторы Т-клеток могут представлять собой какой-то новый класс Н-цепей, кодируемый специальным набором генов константной области н, возможно, некоторыми генными сегментами, кодирующими Ун-области обычных антител Этой гипотезе противоречит то, что в экспериментах с нспользованнем техники рекомбинантной ДНК не удалось [c.51]

Аналогичный переход от мембранной к секретируе-мой форме обнаружен для других константных областей. Сохранение экзонной структуры подтверждает, что в данном случае функционирует сходный механизм. Экзоны М1 и М2 трех у-цепей очень близки, они кодируют последовательность из 66 аминокислот, из которых первые аминокислотные остатки (в количестве 41) гомологичны мембранной последовательности ц-типа. Возможно, консервативная последовательность является сигналом, узнаваемым рецепторным белком. Этот белок и заякори-вает в мембране т-форму иммуноглобулина. Можно предположить, что задержание белка в мембране необходимо для инициации клеточной пролиферации в ответ на первоначальное распознавание антигена. [c.515]

Каждый ген молекулы МНС класса I кодирует одну трансмембранную полипептидную цепь (обозначаемую а), большая часть которой свернута в три внеклеточных глобулярных домена (а1, а2, аз). Каждая а-цепь нековалентно ассоциирована с небольшим внеклеточным негликолизированным белком - 2-микроглобулином, который не связан непосредственно с мембраной и кодируется отдельным геном, находящимся в другой хромосоме (рис. 18-49, А). Как Р2-микроглобулин, так и домен аз, расположенные ближе к мембране, гомологичны отдельному домен> иммуноглобулинов. Два М-концевых домена а-цепи. наиболее удаленные от мембраны, содержат полиморфные (вариабельные) остатки, которые узнаются Т-клетками при трансплаитациоиных реакциях. [c.266]

Концепция специфических рецепторов на клеточной поверхности была вьщвинута Паулем Эрлихом в начале XX в. Для объяснения специфичности рецепторов использована модель ключ—замок , ранее разработанная Фишером для селективного ферментного катализа. Нужно отметить, что пространственное совпадение элементов типа ключ—замок — очень устойчивый алгоритм воображения, основанный на бытовых навыках. Огромный экспериментальный материал электроэнцефалографии практически ничего не прибавил к этой механической модели. При моделировании взаимодействия регуляторных пептидов с мембранными рецепторами предполагается, что определенный участок рецептора зеркально и комплементарно соответствует структуре лиганда (Говырин, Жоров, 1994). Внешние участки некоторых рецепторов частично сходны с вариабельной частью молекулы у-глобулина, поэтому на схемах их изображают в виде вилочек. На основании этой же модели предполагается, что некоторые синтетические пептиды могут частично комплементарно совпадать с Рс-участком иммуноглобулинов, возбуждая аллергическую реакцию организма. [c.126]

Выше уже говорилось о том, что первым иммуноглобулином, синтезирующимся при дифференцировке В-клеток, является IgM. Однако на самых ранних стадиях развития В-клеток IgM при секреции не проходит полностью через клеточную мембрану. С-концевая область ц-цепи, подобно мембранным белкам, остается встроенной в мембрану (см. гл. 42). ц-Цепь нормально секрстируемого IgM обозначают [c.125]

ТТХ-связывающие белки выделены из различных объектов головного мозга, клеток нейробластомы, нейронов моллюсков, аксонов кальмара и др. С помощью моно- и поликлональных антител.показано наличие общих антигенных детерминант у белков каналов, вьщеленных с помощью тетродотоксина, Им-мунохимические данные наряду с результатами офаниченного протеолиза и химической модификации молекул свидетельствуют в пользу трансмембранной модели потенциал-независимого натриевого канала. Доступность некоторых участков белка для иммуноглобулинов в липидных мембранах или липосомах подтверждает гипотезу о значительных конформационных перестройках молекулы натриевого канала под действием электрического поля. [c.250]

Помимо пентамерной, свободной формы IgM имеется мономерная форма этого иммуноглобулина, которая представлена на поверхности В-клеток и выполняет функцию антигенраспознающего рецептора. Отличие мономера, ассоциированного с мембраной, от пентамера состоит в количестве аминокислотных остатков в хвостовой части тяжелой цепи. В отличие от пентамерной формы тяжелая цепь мономера включает 41 аминокислотный остаток в хвостовой части. Из них 25 гидрофобных аминокислотных остатков принадлежат трансмембранному отрезку. [c.65]

Антигенраспознающие рецепторы В-клеток были обнаружены достаточно легко, в основном с помощью антииммуноглобу-линовых антител, меченных либо радиоактивными химическими элементами, либо флюоресцеином. Иммуноглобулины всех изотипов имеют как секреторную, свободно накапливающуюся в жидкостях организма, так и мембранную (рецепторную), экспресси- [c.80]

Уровень продукции секреторного иммуноглобулина выше подобного уровня мембранного бел1 а. Возможно, это связано с тем, что энергетических и химических затрат для синтеза секреторного иммуноглобулина требуется меньше по сравнению с мембранной формой. Кроме того, сплайсинг пре-мРНК для секреторного иммуноглобулина несколько упрощен, так как не требуется удаления последовательности Ск. [c.82]

Механизм генетичекого контроля образования мембранного иммуноглобулина для всех изотипов идентичен. [c.82]

Мембранный иммуноглобулин, провзаимодействовавший с антигенрм, не мояжт сам по себе активировать ответ В-клеток. Связано это с тем, что его цитоплазматический хвост слишком короток. Он содержит всего несколько аминокислотных остатков, не способных вступать в реакционные отношения с внутриклеточными компонентами. Для переноса сигнала с антигенраспознающего рецептора внутрь клетки имеются специальные, низкомолекулярные белки с достаточно длинным хвостовым участком, находящиеся на клеточной поверхности в непосредственной близости от мембранного иммуноглобулина. Всего таких полипептидов два — Iga и Ig 3. Белок Iga специфичен по отношению к тому или иному изотипу иммуноглобулина. В то же время Ig 3 является общим для всех изотипов (рис. 3.3). [c.82]

Образование агрегатов мембранных иммуноглобулинов под влиянием антигена (в англ. литературе — upfonnation ) приводит к взаимодействию различных тирозинкиназ с Iga и Igp. Активированные киназы провоцируют каскад реакций, в результате шгорых в клепж накапливаются Са -зависимые ферменты и происходит фосфорилирование внутриклеточных белков. Именно они [c.84]

Изучение проблемы распознавания антигена В-клетками не вызвало особых экспериментальных осложнений. Легкость обнаружения мембранного иммуноглобулина у данного клеточного типа давала в руки исследователей основу для детального анализа явления. При этом поиск аналогичных структур у Т-клеток столкнулся с определенными трудностями. Использование тех же экспериментальных подходов, которые применялись при изучении антигенных рецепторов у В-клеток, не привело к положительным результатам. Первые шаги к решению проблемы были сделаны, как это ни странно, не в молекулярной иммунологии, а в клеточной — в эмпериментах с генетически отличаюицшися клетками, взаимодействующими in vitro. [c.85]

Смотреть страницы где упоминается термин Иммуноглобулины мембранные: [c.317] [c.78] [c.364] [c.247] [c.340] [c.278] [c.278] [c.63] [c.63] [c.213] [c.445] [c.137] [c.130] [c.238] [c.521] [c.270] [c.355] [c.27] [c.359] [c.74] [c.81] [c.82] [c.83]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология