также Иммунные комплексы

Хорошо известно, что иммуноглобулин О (1яО) может опосредовать фагоцитоз как нейтрофилов, так и макрофагов [20, 339]. Также иммунные комплексы, в состав которых входит IgG, являются потенциальными индукторами миграции и дегрануляции нейтрофилов и таким образом участвуют в активации нейтрофилов и их вовлечении в воспалительный процесс [257]. [c.18]

Усиленный хемилюминесцентный иммуноанализ с пероксидазой в качестве ферментной метки применяли для определения многих соединений. Ряд примеров приведен в табл. 12.5. В этих иммуноанализах применяли конкурентные методы и методы с экстракцией иммунного комплекса, а также большинство обычно используемых твердых носителей (например, шарики, пробирки, мембраны, микротитровальные планшеты или микрочастицы). На [c.171]

В плазме крови существует и вторая система комплемента, которая встречается наряду с уже описанной, классической системой на уровне СЗ. Путь превращений, в котором участвует вторая система, называется альтернативным путем. Он активируется иммунными комплексами, которые образуют иммуноглобулины IgG и IgA, а также некоторыми структурами иной природы, такими, как клеточные стенки дрожжей или бактерий. [c.56]

При электрофорезе в первом направлении для улучшения растворимости белков нередко вводят неионный детергент, например 1%-ный раствор Тритона Х-100. Можно вести электрофорез в агарозе и в присутствии ДДС-Na (также только в интересах растворимости, ведь разделение белков по размерам в геле агарозы производить не целесообразно). ДДС-Na при перекрестном иммуноэлектрофорезе под действием поля может переходить в слой агарозы, смешанной с антисывороткой. Этого следует избегать, так как уже упоминалось, что ДДС-Na мешает образованию иммунного комплекса антиген — антитело. В этом случае гель первого направления предварительно вымачивают в буфере, содержащем избыток Тритона Х-100, а иногда его вводят и в состав геля агарозы с антисывороткой. Тритон Х-100 вытесняет ДДС-Na из комплекса с белком й образует с ним смешанные мицеллы, не препятствующие иммунопреципитации. [c.149]

При активации иммунными комплексами, опосредованной Рсу-рецепторами, нейтрофилы способны также высвобождать содержимое гранул и цитотоксические соединения во внеклеточное пространство. Вполне вероятно, что именно этот механизм лежит в основе патогенеза болезней иммунных комплексов (гиперчувствительность 1П типа см. гл. 25). [c.39]

Активация комплемента по классическому пути подавляет образование преципитатов иммунных комплексов в плазме крови. Подобным же образом, активация по альтернативному пути может вызвать растворение иммунных комплексов, уже образовавших преципитаты в плазме, а также в тканях. Растворение происходит в результате ковалентного включения СЗ в решетчатую структуру иммунного преципитата СЗ разрушает связь антител с эпитопами антигена, ограничивая тем самым возможность образования крупных агрегатов (см. гл. 25). [c.79]

Кинетически связывание антител с антигеном характеризуется константами скоростей прямой (ассоциация) и обратной (диссоциация) реакций, соответственно К, 2 (моль с ) и К2 [ (с ). В условиях равновесия отнощение этих двух констант скоростей дает константу равновесия, которая характеризует аффинность данного образца антител. Прежде считалось, что различия между антителами по аффинности проявляются в первую очередь различиями в скорости диссоциации иммунных комплексов, но совсем недавно было обнаружено, что скорость ассоциации также зависит от аффинности. [c.153]

К факторам, влияющим на отложение комплексов, относятся фильтрация и высокое давление крови оба зти фактора действуют при образовании ультрафильтрата в почечных клубочках (1). Турбулентный ток крови в местах изгиба или бифуркации артерий (2) также способствует отложению иммунных комплексов. [c.466]

Перекисно модифицированные ЛПНП, образовавшись в артериальной стенке, быстро и бесконтрольно захватываются здесь макрофагами. Иногда модифицированные изменения липопротеинов заходят настолько глубоко, что липопротеины приобретают аутоантигенные свойства, к ним вырабатываются антитела и в конечном счете образуются аутоиммунные комплексы липопротеины—антитела. Последние также обладают высокой ате-рогенностью и бесконтрольно захватываются артериальными макрофагами. Макрофаги, захватившие модифицированные липопротеины или иммунные комплексы (липопротеин—антитело), накапливают в цитоплазме чрезвычайно высокие концентрации эстерифицированного и свободного холестерина (в них нет энзимов, которые расщепляли бы холестерин) и трансформируются в так называемые пенистые клетки. Последние в результате цитотоксического действия высоких концентраций холестерина погибают, при их разрушении во внутреннюю оболочку артерий изливается ими же накопленный холестерин. Поэтому пенистая клетка рассматривается как главная виновница атеросклеротического процесса на морфологическом уровне. [c.406]

Иммунные комплексы, возникающие во всех случаях антигензависимой индукции биосинтеза антител, также способны фиксироваться на лимфоцитах. Появляясь в циркуляции, комплексы могут попадать в селезенку. Этот процесс требует участия комплемента и лимфоцитов (N. Rooijen van, 1976) и протекает, очевидно, в две стадии. Первоначально комплексы антиген-антитело, находясь в циркуляции, связывают комплемент lq и СЗ. [c.147]

Высокоспецифичным для диагностики ВИЧ-инфекции является метод иммунноблотинга (см. подразд. 1.4.5). При этом проводится электрофоретическое разделение вирусных белков с последующим перенесением их на мембрану из нитроцеллюлозы. Затем мембрана обрабатывается исследуемой сывороткой. Заключительный этап исследования состоит в выявлении антител к различным белкам ВИЧ. Для этого в систему добавляют антивидовые меченые сыворотки. Индикацию образующихся иммунных комплексов проводят с использованием ИФА или РИА. Результаты иммуноблотинга считают положительными при обнаружении антител к определенным вирусным антигенам р24, рЪ1, а также к gpЛ или к gp]20. [c.308]

При оценке тяжести аллергического процесса, патогенетической значимости сенсибилизации в доклинический период или эффекта терапии следует выбирать те реакции, которые основаны на участии эффекторных клеток или иммунных комплексов, а именно прямой (реакция специфического повреждения базофилов — РСПД) и непрямой тесты дегрануляции базофилов или тучных клеток, тест специфической бласттрансформации лимфоцитов, реакцию подавления миграции лейкоцитов (РТМЛ), а также любые серологические реакции. [c.178]

Активность отдельных компонентов комплемента in vivo можно проиллюстрировать на примерах расстройств, вызванных недостаточностью этих белков (см. гл. 21). У таких больных наблюдается повыщенная восприимчивость к рецидивирующим гнойным бактериальным инфекциям, а также к заболеваниям, для которых характерно повыщенное образование аутоантител и иммунных комплексов. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости комплемента как для антибактериальной защиты, так и для устранения иммунных комплексов, которые иначе способны вызывать аутоиммунные заболевания и болезни иммунных комплексов (см. гл. 25). [c.61]

Лица с недостаточностью одного из главных компонентов комплемента (СЗ) подвержены частым бактериальным инфекциям, гочно так же как и лица с недостаточностью самих антител. У комилемеш-дефицитных индивидуумов возможны также болезни, связанные с осаждением иммунных комплексов (комплексов антиген-антитело) в небольших кровеносньгх сосудах кожи, суставов, почек и мозга, где эти комплексы вызывают воспаление и разрушение ткани. Поэтому можно думать, что комплемент в норме способствует растворению таких комплексов, когда они образуются в процессе иммунного ответа. [c.254]

В основе аутоиммунных заболеваний лежит активность аутоантител или аутореактивных Т-клеткок. Собственно повреждение тканей есть результат либо прямой атаки антител и Т-лимфоцитов на клетки, несущие соответствующие аутоантигены, либо патогенного действия иммунных комплексов, а также клеточных и гуморальных участников воспалительного процесса. [c.370]

Индивидуальный лимфоцит имеет Рс-рецепторы только одного типа и, следовательно, способен связывать иммуноглобулины только одного класса (подкласса). Антитела в составе иммунного комплекса также связываются Рс-рецепторами они фиксируются значительно прочнее, чем иммуноглубпны в монодисперсной форме (А. Basten et al., 1972, 1974). [c.203]

Методы, позволяющие измерить образование иммунных комплексов в растворе, например нефелометрия, также дают возможность определить а видность сывороток. Высокоавид-ные сыворотки быстро образуют стабильные иммунные комплексы. Лишь небольшая часть сывороток, полученных от животных, имеет идеальные нефелометрические свойства. [c.113]

Выделение иммуноглобулинов, связанных с поверхностью клетки, а также их внутриклеточных предшественников (или предшественников секреторных Ig) всегда сопряжено со значительными трудностями. Радиомаркирование, позволяющее выявить следовые количества Ig, облегчает решение этой задачи. После маркирования клетки солюбилизируют в детергенте и обрабатывают лизаты сывороткой анти-Ig, полученной у другого вида иммунные комплексы обычно осаждают затем второй антисывороткой к Ig первой антисыворотки. Меченые клеточные lg, находящиеся в преципитате, исследуют методом электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (ДСН) в присутствии восстанавливающих агентов или без них (Laemmli 1970). Меченые полипептидные цепи, разделенные в геле, опре- [c.77]

Таубин и соавторы электрофоретически переводили белки из ПААГ на нитроцеллюлозный фильтр типа Millipore и там их обнаруживали иммунохимическй [Towbin et al., 1979]. Для этого оставшиеся свободными центры сорбции нитроцеллюлозы сначала насыщали обработкой 3%-ным раствором БСА, а потом уже инкубировали с антисывороткой к интересующему белку. Иммунные комплексы на фильтре в этой работе обнаруживали с помощью радиоактивно меченных вторичных антител к иммуноглобулинам первого слоя (метод двух антител), а также конъюгированных с ферментами и флюоресцентно меченных антител (см. ниже.). [c.133]

Недавно было показано, что после двумерного фракционирования 0,2 мг смеси белков по методу О Фаррелла, выявившего около 400 пятен, описанный только что перенос можно осуществить последовательно на три нитроцеллюлозных фильтра, если силу тока переноса ограничить 300 мА, а продолжительность-— одним часом. После обработки фильтров первичными антителами иммунные комплексы обнаруживали с помощью радиоактивно меченного белка А. При этом также использовали возможность снятия антител для последующей повторной обработки фильтра антисывороткой другой специфичности, однако вместо ДДС-Na для этой цели применили вымачивание фильтра в течение 1,5 ч при комнатной температуре в кислой среде 0,1 М глицин-H l (pH 2,2) с 50 мМ КС1 и 20 мМ ( H, OO)jMg. Фиксированные на нитроцеллюлозе антигены при этом не утрачивали своих иммунохимических свойств [Lego ki, Verma, 1981]. [c.133]

Конкуренция между радиоактивно меченными и немеченными молекулами антигена может осуществляться как при одновременном, так и при любом последовательном внесении их в инкубационную смесь. Компоненты иммунных комплексов непрерывно обмениваются, и в конечном счете пропорция меченых и немеченных антигенов в составе комплексов устанавливается точно такой же, как в растворе. Полезно отметить также, что количество антигена в препарате может во много раз превышать количество радиоактивного антигена в исходной стандартной смеси, но это не помешает его точному определению, до тех пор пока остающаяся в составе комплекса (пусть даже малая) доля исходной радиоактивности измеряется надежно. Это означает, что в стандартную смесь можно вносить очень малое абсолютное количество высокомеченного антигена и соответственно иметь высокую чувствительность метода. Чувствительность, очевидно, определяется минимальным количеством холодного антигена, внесение которого дает эффект уменьшения связанной радиоактивности, надежно заметный на калибровочной кривой ( 10" мкг для рис. 73). [c.280]

У мышей, несушнх встроенный ген Ipr, возникает лимфопролиферативное заболевание с характерными клиническими признаками. Животные продуцируют антитела против ДНК и ревматоидный фактор у них образ тотся циркулирующие иммунные комплексы и развивается гломеруло-нефрит. Наблюдается также лимфаденопатия с экспансией Т-клеток D4 D8 на периферии. Эти Т-клетки не являются моноклональными, но имеют различную структуру ТкР. Первоначально для объяснения причин этого синдрома было высказано предположение о дефекте отрицательной селекции, однако трудно было представить, ка- [c.256]

При малярии происходит разрушение большего числа эритроцитов по сравнению с количеством инфицированных клеток. Помимо лизиса эритроцитов при разрыве шизонтов (1), причиной анемии служат, вероятно, иммунопатологические реакции. Антигены паразитов или иммунные комплексы, содержащие паразитарные антигены, могут связываться с неинфициро-ванными эритроцитами, ускоряя тем самым их разрушение клетками макрофагально/моноцитарного ряда в селезенке и печени (2). Кроме того, образуется некоторое количество антител к нормальным эритроцитам, что также ускоряет их разрушение (3). ФНОа, высвобождаемый в ответ на инфекцию, подавляет развитие эритроцитов из стволовых клеток костного мозга и изменяет кинетику обновления пула эритроцитов (4). [c.359]

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента — lq, С1г и ls, С4 или С2 -вызывает предрасположенность к заболеваниям, обусловленным нарушениями в формировании и клиренсе иммунных комплексов, например к возникновению системной красной волчанки. Это коррелируете известной ролью классического пути в элиминации иммунных комплексов. Дефицит СЗ, фактора В или фактора I приводит к повышению чувствительности организма к гнойным инфекциям, что коррелирует с данными о важном значении СЗ для опсонизации возбудителей этих инфекций. Недостаточность терминальных компонентов - С5, С6, С7 и С8, а также компонентов альтернативного пути активации комплемента — фактора D и пропердина — создает особую предрасположенность к инфекциям, вызываемым двумя видами Neisseria — N. gonorrhoeae и N. meningitidis. Это ясно указы- [c.400]

Антитела, связываясь с мембранными антигенами клеток-мишеней, опсонизируют их, способствуя фагоцитозу. Перекрестное связывание антител с Рс-рецепторами на поверхности фагоцитов активирует мембранный ок-сидазный комплекс этих клеток, приводя к выдвлению ими кислородных радикалов одновременно усиливается и фосфорилирование белков, т. е. происходит активация эффекторных клеток. Под действием фосфолипазы Аз из мембранных фосфолипидов высвобождается арахидоновая кислота. Иммунные комплексы индуцируют отложение фрагмента СЗЬ комплемента, также способного взаимодействовать с рецепторами фагоцитов. Активация литического каскада приводит к сборке лизирующего мембрану комплекса (ЛМК) из компонентов комплемента С5-С9. [c.442]

Иммунофлуоресценция иммунных комплексов при инфекционном заболевании. Срезы почечной артерии больного хроническим гепатитом В, окрашенные флуоресцентной антисывороткой к антигену вируса гепатита В (1) и родаминированной антисывороткой к IgM (2). Присутствие и антигена, и антител на внутренней и средней оболочке артериальной стенки свидетельствует об отложении комплексов в данном месте. Аналогично распределяются также отложения IgG и СЗ. (Микрофотографии любезно предоставлены д-ром А. Nowoslawski.) [c.456]

Вдыхание антигенного материала При действии наружных антигенов иммунные комплексы могут образовываться на поверхности полостей. Такие реакции наблюдаются в легких после повторного вдыхания ан гигенных компонентов актино-мицетов, а также антигенов растительного или животного происхождения. К подобным болезням относятся, например, легкое фермера и легкое голубевода , при которых в крови присутствуют антитела к антигенам актиномицетов (из заплесневевшего сена) или к белку из экскрементов голубей. Оба эти заболевания представляют собой формы экзогенного аллергического альвеолита и развиваются лишь при повторном воздействии антигена. (Антитела к таким антигенам относятся преимущественно к классу IgG, а не IgE, который характерен для реакций гиперчувствительности I типа.) Когда антиген вновь поступает в организм аэрогенным путем, в альвеолах образуются локальные иммунные комплексы. что приводит к воспалению и фиброзу рис. [c.456]

На обнаженном коллагене базальной мембраны сосуда происходит агрегация тромбоцитов, чему способствует их взаимодействие с F -участка-ми отложившихся иммунных комплексов в результате образуются микротромбы. Агрегированные тромбоциты продолжают продуцировать вазоактивные амины и стимулировать образование СЗа и СЗа. (Тромбоциты служат также богатым источником факторов роста, которые могут участвовать в клеточной пролиферации, наблюдаемой при таких болезнях иммунных комплексов, как гломерулонефрит и ревматоидный артрит.) [c.457]

Иммунные комплексы влияют на комплемент, стимулируя образование фрагментов СЗа и С5а, которые в свою очередь усиливают выделение базофилами вазоактивных аминов. Комплексы непосредственно воздействуют также на базофилы и тромбоциты (у человека), вызывая выделение вазоактивных аминов. Выделившиеся амины (например, гистамин и 5-гидро-кситриптамин) приводят к сокращению эндотелиальных клеток и тем самым увеличивают сосудистую проницаемость. [c.458]

Антиген, введенный внутрикожно, соединяется с поступающими из крови специфическими антителами, что приводит к образованию иммунных комплексов. Комплексы активируют комплемент и влияют на тромбоциты, выделяющие вазоактивные амины. Иммунные комплексы индуцируют также выброс ФНО и ИЛ-1 макрофагами (не показан). Фрагменты комплемента СЗа и С5а вызывают дегрануляцию тучных клеток и привлекают в ткань нейтрофилы. Продукты тучных клеток, в том числе гистамин и лейкотриены, повышают кровоток и проницаемость капилляров. Воспалительную реакцию стимулируют лизосомные ферменты, которые выделяются полиморфноядерными клетками. Кроме того, откладывающийся на комплексах СЗЬ опсонизирует их, способствуя фагоцитозу. Реакция Артюса возникает у тех лиц, кровь которых содержит преципитирующие антитела, например у сельскохозяйственных рабочих, страдающих экзогенным аллергическим альвеолитом ( легкое фермера ). [c.461]

Многие макромолекулы откладываются в капиллярах почечных клубочков, где кровяное давление примерно в четыре раза выше, чем в других капиллярах рис. 25.19). Если у кроликов с помощью частичного сужения почечной артерии или перевязки мочеточника снизить давление в клубочках, отложение макромолекул также уменьшается. Если же путем индукции экспериментальной гипертензии повысить давление в клубочках, то увеличивается и отложение в них иммунных комплексов, как это показано на модели сывороточной болезни. Наиболее тяжелые повреждения возникают в тех участках, где имеется турбулентный ток крови, например в местах изгиба или бифуркации артерий, а также в таких сосудистых фильтрах , как хориоидное сплетение и цилиарное тело глаза. [c.466]

Введенный мышам, эндотоксин увеличивает сосудистую проницаемость и повреждает клетки, приводя к высвобождению ДНК, которая затем откладывается (1) на коллагене базальной мембраны клубочкового капилляра (БМКК). Эндотоксин может вызывать также поликлональную активацию В-клеток, часть которых продуцирует аутоантитела, такие как анти-ДНК и анти-IgG (последние известны как ревматоидные факторы, РФ). Антитела анти-ДНК связываются с отложениями ДНК, образуя местные иммунные комплексы (2). РФ обладают низкой аффинностью к мономерному IgG, но с высокой авидностью связываются с уже образовавшимся комплексом ДНК/анти-ДНК (3). Таким образом, in situ происходит дальнейшее формирование иммунного комплекса. [c.467]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология