Цитокины при воспалении

Механизмы, направляющие дифференцировку Т-клеток в зависимости от иммунологической ситуации, пока недостаточно понятны. Однако ряд экспериментальных данных позволяет представить следующую картину. Макрофаги, захватившие бактерии или вирусы, начинают продукцию интерлейкина-12, для которого клеткой-мишенью являются наивные Т-клетки. При этом стимулированные макрофагами нормальные киллеры секретируют интерферон-у. Оба цитокина при совместном действии на наивные Т-клетки определяют их развитие в сторону образования D4 Т-клеток воспаления. В то же щ>емя наивные Т-клетки, стимулированные интерлейкином-4, дифференцируются в хелперные D4 Т-клетки. Источником интерлейкина-4 могут быть базофилы и туч-15 227 [c.227]

Для активации макрофагов требуется два сигнала. Первый из них — интерферон-у (ИНФ-у). Это наиболее характерный цитокин, продуцируемый D4 Т-клетками воспаления. Хелперные Т-клетки не секретируют данный цитокин и не могут активировать макрофаги обычным путем. Вторым сигналом для активации макрофагов служит поверхностный ФНО-а, который индуцируется к экспрессии после распознавания Т-клетками воспаления иммуногена на мембране макрофагов. Антитела к ФНО-а отменяют дей- [c.231]

С04 Т-клетки воспаления при взаимодействии с макрофагами не только активируют последние, но и сами активируются. Продуцируя целый набор цитокинов, они тем самым являются организаторами комплексного иммунного процесса. Клетками-мишенями регуляторного действия цитокинов являются макрофаги (1, 2, 5, 6), Т-клетки (3), прекурсоры моноцитарно-макрофагальной линии дифференцировки (4). [c.234]

Набор цитокинов, продуцируемых активированными D4 Т-клетками воспаления после специфического распознавания патогена, обеспечивает многопрофильное развитие клеточного иммунного ответа. Таким образом, клетки рассмотренной субпопуляции выступают в качестве организаторов адекватного иммунного ответа. [c.235]

Как отмечалось, одно из проявлений активности макрофагов в ранний индукционный период состоит в интенсивной продукции семейства цитокинов (монокинов). Основные из них интерлейкины-1,6,8,12 (ИЛ-1,6,8,12) и фактор некроза опухолей а (ФНО-а). Эти цитокины обладают местным и системным эффектами (табл. 13.4). Главным из них является ФНО-а, основное предназначение которого состоит в формировании очага воспаления. [c.325]

В условиях, когда наивные D4 Т-клетки получают костиму-лирующий сигнал от ИЛ-4, развитие направляется в сторону хелперных D4 Т-клеток (Тн2). Созревающие и зрелые Тн2-клетки продуцируют ИЛ-4 и ИЛ-5. Первый из этих двух цитокинов подавляет дифференцировку Т-клеток воспаления (Тн1). В результате доминирует формирование гуморального иммунного ответа. [c.334]

Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФН-у активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления. ФНО-р оп- [c.364]

Т- система иммунитета включает тимус как центральный орган, различные субпопуляции Т-клеток (хелперные D4 Т-клет-ки — Тн2, D4 Т-клетки воспаления — Тн1, цитотоксические и супрессорные D8 Т-клетки), а также группу цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями Т-клеток. [c.449]

Интерфероны (ИФН) — цитокины, подавляющие внутриклеточное размножение вирусов интерферон-а и интерферон- продуцируются лейкоцитами, фибробластами, другими клетками интерферон-у — продукт D4 Т-клеток воспаления, D8 Т-клеток, натуральных киллеров активируют макрофаги. [c.462]

Каждый тип клеток образует и выделяет строго определенный набор цитокинов или медиаторов воспаления. Кроме того, существует два типа дендритных (разветвленных) клеток, которые имеют важное значение в презентации антигенов лимфоцитам. [c.4]

Как можно разобраться в сложной сети взаимодействий одних цитокинов с другими и понять роль каждого из них в организме Наиболее эффективным инструментом для этого служит применяемый на мышах молекулярно-генетический метод генного нокаута — разрушения гена того или иного цитокина либо его рецептора. В таблице на рис. 10.27 перечислены важнейшие факты, полученные благодаря использованию этого метода, в частности для анализа механизмов иммунитета и воспаления. Так, он позволил выяс- [c.189]

Реакция Шварцмана - одна из форм повреждения тканей цитокинами в очагах воспаления без заметного участия Т-клеток [c.329]

Реакцией Шварцмана объясняется появление характерной геморрагической сыпи у детей, больных менингококковым менингитом. Первый эпизод септицемии вызывает в разных тканях рассеянные очаги воспаления, которые вначале настолько малы, что клинически не проявляются, сохраняя, однако, исключительную чувствительность к цитокинам. Второй, более массированный выход возбудителя в кровь инициирует выброс цитокинов, достаточный чтобы вызвать некроз тканей в таких очагах. [c.329]

Специфичные в отношении T R bsAb могут быть использованы и для активации С04 -Т-хелперов, хотя и в этом случае, так же как и в случае DS - TL, последствия стимуляции T R зависят от присутствия цитокинов. В такой ситуации цитокины воспаления вызывают дифференцировку С04 -Т-клеток с образованием клеток ТЫ, тогда как цитокины IL-4 и IL-10 приводят к образованию клеток Th2. Какой тип клеток предпочтительнее, будет зависеть от вида и локализации опухоли, против которой предполагается их использовать. Все это указывает на то, что использование bsAb для лечения онкологических заболеваний в большой степени зависит от одновременного грамотного применения цитокинов и наверняка требует учета других факторов, которые еще предстоит обнаружить и исследовать. [c.417]

ИЛ-8 или низкомолекулярные цитокины воспаления, продуцируются под воздействием бактериальных эндотбксинов и цитокинов, главным образом фактора некроза опухолей и ИЛ-1. Активируют нейтрофилы, в меньшей мере другие гранулярные лейкоциты, вызывает их хемотаксис в очаг воспаления. Точно такой же эффект оказывается некоторыми ИЛ-8 на моноциты. [c.48]

Т-система иммунитета включает тимус (центральный орган иммунитета), различные субпопуляции Т-клеток (Т-киллеры/Т-супрессоры, Т-хелперы/Т-клетки воспаления), антигенраспознающий комплекс как основной специфический компоненет системы и, наконец, 1руппу Т-клеточных цитокинов, которые выступают в качестве регуляторов как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Особое место занимает, конечно, тимус как место становления специфических клонов Т-клеток, прошедших положительную и отрицательную селекцию в органе (гл.7). [c.27]

Покоящиеся макрофаги, как и другие клеточные источники цитокина, не продуцируют ИЛ-1 и не содержат его мРНК. Экспрессия гена ИЛ-1 с образованием биологически активного белка начинается только после активации клеток различными иццукто-рами (табл. 4.1). Среди набора веществ, вызывающих продукцию ИЛ-1, наиболее активны компоненты клеточной стенки бактерий и цитокины, появляющиеся в очаге воспаления в ходе развития защитной реакции. [c.111]

Основными клетками-продуцентами интерлсйкина-2 (ИЛ-2) являются хея-перные Т-клетки (Тц), которые начинают активную продукцию цитокина под влиянием антигенов, митогенш (сплошные стрелки) или других цитокинов (пунктирные стрелки). Мишенями ИЛ-2 являются Т-клетки воспаления (Тн1), хелперные Т-клетки (Тн2), цитогоксические Т-клетки (ЦТЛ), В-клетки (В-кл.), натуральные киллеры (НК), макрофаги (МФ) [c.115]

В отличие от описанных выше цитокинов интерлейкин-8 (ИЛ-8) относится к группе хемокинов, основное свойство которых — обеспечение хемотаксиса в зону воспаления различных типов клеток нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, Т-клеток. [c.122]

Однако некоторые цитокины продуцируются и наивными Т-клетками. В таблице 7.6 перечислены цитокины, продуцируемые как функционально неопределившимися Т-клетками (условно обозначеные ТнО), так и клетками, относящимися к функционально зрелым субпопуляциям Т-клеткам воспаления (ТнО и собственно вспомогательным, хелперным Т-клеткам (Тн2). [c.187]

Этап III. В разрушении и отторжении трансплантата участвуют перечисленные выше клеточные формы и специфические иммуноглобулины. Цитотоксические Т-лимфоциты ( D8 Т-клетки) и НК-клетки вступают в специфическую реакцию разрушения трансплантата первые — за счет собственных антигенраспознающих рецепторов, вторые — за счет цитофильных антител. Т-клетки воспаления (Тн1) после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагин-гибирующего фактора, привлекающего в зону отторжения макрофаги, способные к неспецифическому лизису трансплантата (по своей форме это — типичная реакция воспаления). Клетки трансплантата неспецифически лизируются также активированными цитокинами натуральными киллерными клетками. [c.211]

Цитотоксические Т-клетки становятся активными сразу после распознавания антигена, реализуя потенциальную готовность молекулярного аппарата к уничтожению клеток-мишеней через процесс апоптоза или некроза. Напротив, Т-клетки воспаления после распознавания антигена на поверхности макрофагов тратят часы на синтез de novo медиаторов, активирующих макрофаги. Вновь синтезированные цитокины, собранные в микровезикулы, проникают в макрофаги в месте контакта с Т-клетками. Такой прямой путь, как и в случае с цитотоксическими Т-лимфоцитами, наиболее экономичен и функционально оправдан, поскольку не затрагивает соседние, неинфицированные клетки. [c.232]

Основным объектом действия С04 Т-клеток воспаления являются инфицированные макрофаги. В результате распознавания иммуногенного комплекса на макрофагах С04 Т-клетки воспаления экспрессируют на своей поверхности фактор некроза опухолей а (ФНО-а) и усиливают продукцию интерферона-а (ИНФ-а). Совместное действие цитокинов обеспечивает более эффективное образование фаголизосом, накопление кислородных радикалов и окиси азота, которые обладают бактерицидными свойствами, усиление экспрессии молекул И класса МНС, повышение продукции фактора некроза опухолей а. Подобная активизация биохимических процессов в макро гах не только способствует внугриклеточному уничтожению бактерий, но и определяет дополнительное включение Т-клеток в иммунный ответ [c.232]

Макрофаги, хронически инфицированные внутриклеточными бактериями, могут терять способность активироваться Т-клет-ками. Массовое включение в процесс новых макрофагов происходит при высвобождении патогенов под влиянием синергического действия на инфицированные клетки ФНО-р (лимфотоксина) и ИНФ-у — продуктов активированных С04 Т-клеток воспаления (рис. 9.14). Это сочетание цитокинов также эффективно для гибели фибробластов — основных компонентов соединительной ткани, что обеспечивает проникновение иммунокомпетентных клеток к месту локализации инфекции. Ясно, что в условиях мобилизации иммунного ответа пул эффекторных Т-клеток должен поддерживаться на высоком уровне. Активированные макрофагами Т-клег-ки воспаления вовлекают дополнительные эффекторы посредством ИЛ-2, способствующего пролиферации и дифференцировке антигенспецифических Т-клеток. Помимо Т-эффекторов рекрутируются и сами макрофаги. Это реализуется двумя способами во-первых, посредством индукции дифференцировки макрофагов в костном мозге под влиянием ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагаль-ного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) во-вторых, вновь образованные макрофаги под влиянием лимфотоксина и [c.233]

Первым и существенным барьером на пути проникновения большинства ин кционных агентов в организм человека или животных являются кожа и эпителиальные, слизистые покровы тела. Проникновению возбудителя через эти тканевые образования препятствуют локальные химические факторы, фагоцитирующие клетки, особенно хорошо представленные в слизистых легких. Только когда ми1ф00рганизмы преодолевают по тем или иным причинам эпителиальные барьеры, можно говорить о начале инфекционного процесса. Обычно возбудитель проникает при механическом поврежаении эпителиальных покровов. Неспецифическая защита в зоне поврежденного эпителия проявляется в тром-бировании раны, включении в защитную реакцию антибактериальных белковых факторов, фагоцитозе. Микроорганизмы, неспособные к расселению, остаются в месте проникновения, и весь защитный процесс формируется в основном в виде локального воспаления. Если внеклеточный патоген обладает способностью к расселению, то на первом этапе он заселяет субэпителиальные ткани. В качестве факторов неспецифической защиты на этом этапе выступают фагоцитирующие клетки, комплемент, активированный по альтернативному пути, цитокины макрофагального происхождения, натуральные киллерные клетки. Внеклеточные патогены, способные преодолевать эту линию защиты, проникают в лимфатические сосуды и с током лимфы попадают в ближайшие лимфатические узлы. При активном размножении патогена существует возможность его проникновения в кровоток и широкого расселения по организму. С момента попадания патогена в лимфатическую систему создаются условия для формирования специфического иммунного ответа, хотя неспецифическая линия борьбы в виде фагоцитоза, активности альтернативного пути системы комплемента, цитолитического действия натуральных киллеров остается. [c.319]

Предсуществующие антигенспецифические Тн1-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага — ключевое событие для последующего развития всей реакции ГЗТ. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспаления начинают секрецию целого набора цитокинов фактора, подавляющего миграцию макрофагов (макрофагингибирующего фактора — МИФ), макрофагального хемотаксического фактора [c.363]

При ревматоидном артрите СЕМ Т-клетки воспаления также принимают активное участие. Сенсибилизируясь к антигенам суставов, такие клетки с помощью секретируемых цитокинов привлекают в зону реакции нейтрофилы и макрофаги, которые и повреждают хрящевую ткань, что ведет к деструкции места сочленения суставов. Ревматоидный артрит — комплексное заболевание, которое включает и аутоантитела, а среди них — aнти-IgG-aнти-тела, относящиеся к 1 М-классу. Эти антитела получили название ревматоидного фактора. [c.369]

В результате распознавания антигена зрелыми цитотоксическими D8 Т-клетками в эффекторную фазу иммунного ответа происходят синтез и секреция цитотоксических белков, которые определяют либо нифоз, либо апоптоз клеток-мищеней. Созрев-щие D4 Т-клетки воспаления после распознавания антигена на поверхности макрофагов начинают усиленную секрецию цитокинов ИФН-у и ФНО-а, которые усиливают процесс разрушения внутримакрофагальных патогенов. Зрелые хелперные D4 Т-клетки — участники гуморального иммунного ответа. [c.451]

Согласно традиционному представлению, ЛМК уничтожает любую клетку, образуя поры в мембране и вызывая ее лизис. Однако не так давно было установлено, что содержащие ядро клетки, например клетки иммунной системы организма, относительно устойчивы к литическому действию ЛМК отчасти это обусловлено присутствием на мембране регуляторных молекул типа D59, но, кроме того, и способностью этих клеток устранять путем эндоцитоза или экзоцитоза те участки своей плазматической мембраны, в которые проник ЛМК. Даже в случае сублеталь-ного воздействия ЛМК вызванное им изменение структуры мембранного бислоя может стимулировать клетки иммунной системы (в зависимости от их тканевого происхождения) к высвобождению и метаболизированию арахидоновой кислоты, усилению окислительного метаболизма, дегрануляции или секреции цитокинов. Эти реакции, возможно, важны для усиления воспаления в участках активации комплемента. [c.77]

Хемокины Это группа хемотаксических гепарин-связывающих молекул, в которую входят не менее 25 низкомолекулярных цитокинов, в частности ИЛ-8 и RANTES Хемокины высвобождаются в очаге воспаления и могут связываться на поверхности эндотелия, взаимодействуя с сульфатными группами присутствующего на нем гепарина. Многие из этих цитокинов связывает также антиген DAR — групповой антиген крови системы Даффи, избирательно экспрессируемый [c.92]

Воспаление регулируется хемокинами, ферментными системами плазмы, цитокинами, а также продуктами метаболизма тучных клеток, тромбоцитов и лейкоцитов [c.94]

Цитокины Подобно другим медиаторам, цитокины служат для межоеточной сигнализации при развитии воспалительного процесса. На его начальных стадиях местные тканевые оетки могут выделять такие цитокины, как ИЛ-1 и ИЛ-6. Как только в очаге воспаления появляются лимфоциты и мононуклеарные фагоциты, они могут, активируясь под действием антигена, выделять свои собственные цитокины (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-4, ИФу), которые, воздействуя на эндотелий местных сосудов, дополнительно усиливают клеточную миграцию. Другие цитокины, например ИЛ-8, могут оказывать хемотаксическое или активирующее действие на прибывающие клетки. [c.95]

Все хемокины связываются рецепторами отдельного класса, объединенными на основе их уникальной структуры под общим названием семь трансмембранных гликопротеинов. Некоторые из них настолько специфичны, что связывают только один определенный хемокин, тогда как другие обладают сродством к ряду хемокинов. Существует также один рецептор (он известен как групповой эритроцитарный антиген Даффи), который без разбора связывает многие хемокины и, вероятно, принимает участие в ликвидации образующегося в очаге воспаления избытка этих медиаторов. Хемокины связываются также с -адренорецепторами. Это еще одно свидетельство перекрывания системы цитокинов и других сетевых сигнальных систем, образуемых растворимыми медиаторами. [c.171]

Хемотаксис Компоненты бактериальных клеток, например f-Met-Leu-Phe (формил-метионин-лейцин-фенилаланин — хемоаттрактант для лейкоцитов), продукты активации комплемента, например СЗа. и локально выделяемые цитокины и хемокины привлекают фагоцитарные клетки в очаг инфекции и воспаления (см. гл. 5). [c.323]

Некротическую реакцию на антигены М. tuber ulosis впервые наблюдал Роберт Кох у морских свинок, зараженных туберкулезом рис. 7.16). Этот феномен по меньшей мере отчасти обусловлен высвобождением цитокинов в очагах вызванного Т-клетками воспаления (проявление гиперчувствительности замедленного типа, см. гл. 26) и, по-видимому, имеет отношение к патогенезу туберкулеза у человека и животных. Как и при реакции Шварцмана, эти очаги могут быть чрезвычайно чувствительны к тканеповреждаюшим эффектам цитокинов, особенно, когда активность Тх1- и Тх2-клеток проявляется одновременно. [c.330]

При некоторых паразитарных инвазиях иммунная система не способна полностью устранить паразитов, но изолирует от него ткани организма с помощью клеток зоны воспаления. При этом организм-хозяин реагирует на локально высвобождаемый антиген, который стимулирует секрецию цитокинов, привлекающих клетки в соответствующий участок. Подобные реакции продемонстрированы на мышах, вакцинированных ослабленными облучением церкариями щистосом. Инфильтрирующие клетки, в основном представленные Тх1-лимфоцитами, окружают [c.346]

Г иперчувствительность IV типа связана с тем, что сенсибилизированные антигеном Т-клетки при повторной встрече с тем же антигеном выделяют цитокины. Цитокины вызывают воспалительные реакции, а также активируют и привлекают макрофаги, которые высвобождают медиаторы воспаления. [c.418]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология