Тозильные группы, удаление

Для удаления тозильной группы растворяют защищенную аминокислоту или пептид в жидком аммиаке и к этому раствору медленно добавляют натрий. По окончании избыток натрия связывают, вводя хлорид аммония, иодид аммония или уксусную кислоту. [c.74]

Как видно из примеров, замыкание кольца окиси может происходить как при взаимодействии с соседними углеродными атомами, когда образуется а-окись, так и с более удаленными. Таким образом, этот метод синтеза ангидросахаров имеет широкое применение. Существенно, что окисное кольцо замыкается всегда с обращением конфигурации у атома углерода, несущего тозильную группу. Если это условие не может быть соблюдено, окисное кольцо не замыкается, как, например, у 4-тозилата галактозы, не имеющего соседних гидроксильных групп в транс-положении к тозильной группировке. [c.75]

Для удаления тозильных групп на каждые 2,4 г веш,ества добавляют 300 мл смеси 47 %-ной бромистоводородной п ледяной уксусной кислот, взятых в объемном соотношении 16 9 После двухдневного кипячения с обратным холодильником, упаривания до объема и охлаждения до комнатной температуры добавляют 200 мл диэтилового эфира Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром, а затем этанолом и перекристаллизовывают из 95 %-ной уксусной кислоты Выход 82 % Полученное соединение представляет собой белые кристаллы с т пл 242—243 °С, растворимые в воде и полярных органических растворителях [c.58]

Деблокирование натрием в жидком аммиаке. На рис. 23 показан прибор, предназначенный для удаления S-бензильной, Ы -бензильной и N -тозильной групп из простых пептидов. Шаровое сочленение двух колб обеспечивает гибкость всей конструкции. Трубка, подводящая аммиак, должна доходить почти [c.108]

Иеи -Окситоцин (мезотоцин) и Val -окситоцин, содержащие вместо Leu остатки соответственно изолейцина и валина, описаны Жакено и Буассона [1133], которые использовали для синтеза схему, приведенную на рис. 76 и предусматривающую последовательную конденсацию трех трипептидов. При этом амидирование проводили на стадии bo-Pro-Ileu-Gly-OEt и N-концевой остаток защищали тозильной группой. Удаление защитных группировок у замещенных нонапептидов и окисление при pH 8,8 привели к выделению соответствующих аналогов, очищенных противоточным распределением (вго/7-бутанол/0,017 и. уксусная кислота Пеи -окситоцин, /С=0,32 Уа1 -окситоцин, /( = 0,22). [c.410]

ТОЗИЛЙРОВАНИЕ, введение тозильной (и-толуолсульфо-нильной) группы и-СНзСйН4802 (Те) в молекулу орг. соед. путем замещения атома Н. Применяют в орг. синтезе для защиты амино- и гидроксигруппы. В качестве тозилирующе-го реагента используют, как правило, и-толуолсульфохло-рид (ГзС ) в избытке пиридина или в присут. водной щелочи или соды для удаления тозильной группы соединение чаще всего нагревают с 70-80%-ной НзЗО или действуют на него N3 в жидком NHз, напр. [c.600]

Таким образом, с помощью алюмогидрида лития одновременно осуществляются три процесса восстановительное расщепление первичной и одной из вторичных тозилоксигрупп (у С-4 в тетрагидрофурановом ядре), отщепление тозильной группы у С-3 и восстановление амида кислоты в третичный амин. Выход конечного продукта оказался небольшим вследствие частичного удаления оксигруппы в положении 3, которая должна оставаться, и сохранения ненужной оксигруппы у С-4. Попытки улучшить выход, например, заменой первичной тозилоксигруппы иодом при действии иодистого натрия в ацетоне с последующим двухстадийным восстановлением никелем Ренея и алюмогидри-дом лития, оказались безуспешными. [c.444]

Гептапептид, полученный после удаления тозильной группы, конденсировали далее с К-карбобензилокси-8-бензилцистеинилтирозином. Из полученного продукта защитные группы (карбобепзилокси и бензил) удалялись при помощи натрия в жидком аммиаке, причем получался нонапептид, в котором циклизация осуществлялась посредством окисления обеих групп ВН воздухом. Этот синтез является первым синтезом физиологически активного соединения с белковым строением, осуществленным в лаборатории (дю Виньо, 1954 г.). Синтетический окситоцин, получаемый методами, аналогичными приведепному выше, применяется в настоящее время в терапии, так как его получить легче, чем природный продукт. [c.413]

К тому же результату привели ацилирование п-нитрофе-нилового эфира N -тозил-L-аргинина карбобензокси-ь-пролином (через соответствующий смешанный ангидрид) и конденсация образовавшегося дипептида с амидом глицина. Полученный карбодиимидным методом ге-нитрофениловый эфир СЬо-трипептида (G 1—3) вводили в реакцию с амидом гексапептида (G 4—9) (диметилформамид, 20°) и с выходом 60% получили защищенный нонапептид (Н 1- 9). Аналогичный нонапептид, содержащий N-тозильную группу, получали при взаимодействии Tos- ys (Bzi) -Tyr-Phe-Ns и G 4—9. Удаление защитных групп натрием в жидком аммиаке и окисление при pH 7,6 привели к циклическому дисульфиду, который очищали противоточным распределением (198 переносов) прессорная активность полученного препарата составляла 350 38 М.. Е./мг. [c.438]

С этой же целью можно использовать и другие кислоты, но лишь при повышенных температурах (например, кипящая трифторуксусиая кислота, кипящий, насыщенный метанольный раствор НС1). Восстановление натрием в жидком аммиаке — еще один способ удаления Bz-rpynnu. Однако при этом удаляются также тозильные (см. ниже) и бензильные группы, а все метионины деметили-руются с образованием гомоцистеина. [c.72]

Гуанидиновая группа аргинина может блокироваться нитрованием или тозилированием. Последний метод, очевидно, предпочтительнее, так как тозильный остаток может быть удален как посредством HF, так и с помощью расщепления бортрис-(трифторацетата) [427]. В случае нитроаргинина существует опасность расщепления с образованием орнитина. Все еще недостаточно решена проблема защиты цистеина при твердофазном синтезе, хотя перепробовано множество вариантов. Амидные группы глутамина и аспарагина целесообразно защищать. Общеизвестные побочные реакции при применении многофункциональных аминокислот, такие, как, например, транспептидация в случае аспарагиновой кислоты или образование пирролидон-5-карбоновой-2 кислоты с глутамином, представляют опасность также и в случае синтезов Меррифилда. [c.188]

Видно, что тип защитной группы (тозильная или мезильная) не оказывает влияния на строение продуктов, тем более, что выходы в обоих случаях сравнимы. Видимо, различие в мезомерном и индуктивном влиянии заместителя при сульфогруппе (СП3 или Л-СП3С6П4) имеет в данном случае небольшое значение вследствие удаленности его от реакционного центра. [c.8]

Для удаления тозильной (мезильной) группы с регенерацией исходного моносахарида, т. е. с расщеплением по связи кислород — сера, обычно используют амальгаму натрия в водном метаноле Иногда для этой цели применяется гидрогенолиз над никелем Ренея а в случае эфиров по вторичной гидроксильной группе гидрогенолиз алюмогидридом лития [c.143]

Защитные группы ацильного типа не используются в качестве временных защитных группировок из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей (например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных. Формильная и трифтор-ацетильиая группы (I—2) находят применение для защиты N -групп лизина. Фталильную (3) и тозильную (4) группы используют редко из-за жесткости условий их удаления (гидразинолизом и обработкой Na в жидком аммиаке соответственно). Для получения фталиламинокислот свободные аминокислоты ацилируют в водно-щелочном растворе при 20 С карбэтоксифталимидом [c.130]

Электрохимическое расщепление эфирных и сульфамидных групп с успехом использовано в синтезе пептидов для удаления таких групп, как тозильная [93], о-цийнамильпая [90], о-тритильная [c.261]

Полностью подавить эту побочную реакцию не удается, даже если температуру реакционной смеси во время гидразинолиза поддерживать ниже 50°. Гидразиды легко получаются при проведении реакции в н-бутаноле с 80%-ным гидразингидратом (18—24 час, 40°) или метилцеллозольве с 60%-ным гидразингидратом [1491]. Та же самая побочная реакция наблюдается при щелочном гидролизе сложных эфиров [626, 1489, 1491]. В то же время в литературе неоднократно был описан и гидразинолиз [296, 940, 972], и гидролиз [296, 940, 1159, 1636, 1950] эфиров пептидов, содержащих остаток S-бензилцистеина, проводимые самыми обычными методами. Удаление бензилоксикарбонильной [149, 296, 1059, 1113, 1491] или м-хлорбензилоксикарбониль-ной [1246] группы легко достигается стандартной обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. Эти защитные группы можно также отщеплять иодистым фосфонием в ледяной уксусной кислоте [937] или хлористым водородом в метаноле [815, 1815]. 35%-ный раствор бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте отщепляет S-бензильный остаток лишь при 40° [1159]. Если проводить одновременное удаление N-бензил-оксикарбонильной (или N-тозильной) и S-бензильной групп действием натрия в жидком аммиаке, то меркаптогруппу можно бензилировать вторично [231, 1159, 1191, 1806] эту реакцию луч- [c.296]

Для защиты амино- и карбоксильные группы, а также функциональные группы в боковых радикалах аминокислот превращают в разнообразные производные. Основное требование, предъявляемое к такого рода соединениям, заключается в том, чтобы введение и удаление защитных групп не сопровождалось разрывом синтезированных пептидных связей. Кроме того, желательно, чтобы защитная группа вводилась в мягких условиях и удалялась так, чтобы не затрагивались другие защитные группировки. Последнее требование становится весьма важным при получении пептидов, содержащих многофункциональные аминокислоты, так как в этом случае селективное удаление одной защитной группы при сохранении остальных является основным условием для продолжения синтеза. Этим требованиям наиболее полно удовлетворяют введение карбобензокси-группы, трет-бутоксикарбонильной, тозильной и тритильной группировок для защиты аминогруппы, образование бензиловых, п-нитробензи-ловых и трет-бутиловых эфиров в качестве С-защитных группировок и бензильная защита ОН- и ЗН-груни в боковых радикалах аминокислот. Однако в зависимости от конкретных задач и особенностей синтезируемой аминокислотной последовательности выбор защитных группировок часто не может быть ограничен только этими представителями. Вот почему не прекращаются поиски новых защитных группировок и усовершенствование существующих способов защиты. [c.93]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология