Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Холестерин гидроксилирование

    Биохимия его действия заключается в функционировании ферментов, катализирующих гидроксилирование лизина и пролина при образовании коллагена в гидроксилировании дофамина с образованием норадреналина в метаболизме холестерина (возможно, что также реакциями гидроксилирования) в метаболизме катехоламинов и стероидных гормонов в предохранении глутатиона и 5Н-групп белков от окисления в восстановлении [c.270]


    Холестерин в организме превращается в ряд веществ, в том числе в стероидные гормоны. Однако в количественном отношении наиболее важными продуктами превращения холестерина являются желчные кислоты (рис. 12-16). Эти мощные эмульгирующие агенты поступают из печени в желчный пузырь и оттуда в двенадцатиперстную кишку. В дальнейшем значительная часть выделенных желчных кислот вновь всасывается в кишечнике, возвращается в печень и используется повторно. Образование желчных кислот включает удаление двойной связи в холестерине, инверсию у С-3 с образованием За-ОН-группы, последующее гидроксилирование и р-окисление боковой цепи. Далее желчные кислоты (или их СоА-производные) конъюгируют с глицином или таурином, образуя соли желчных кислот — гликохолевую или таурохолевую кислоты (рис. 12-16). [c.584]

    Как показано в работе [165] при изучении адсорбции холестерина из бензола, молекулы холестерина лежат плоско на гидроксилированной поверхности, причем каждая молекула занимает площадь 94 А . [c.906]

    Микросомальное окисление осуществляется ферментными системами микросом печени и надпочечников (рис. 10.4). Механизм этого процесса отличается от митохондриального окисления тем, что в нем кислород используется не в биоэнергетических, а в пластических целях. Ферменты микросом способны использовать кислород для частичного окисления специфических органических соединений стероидных гормонов, холестерина и других гидрофобных молекул. В результате молекулы потенциально токсичного (как правило, гидрофобного) вещества в процессе гидроксилирования в микросомах становятся более полярными, легче гидратируются водой и выводятся из организма. К сожалению, иногда наблюдается и обратный процесс. Так, окисление в микросомальной цепи малотоксичного бензпирена, который содержится в табачном дыме и коп- [c.326]

    A. Скоростьлимитирующей реакцией на пути образования холевой кислоты из холестерина является гидроксилирование в 7а-положение. [c.402]

    Осн. путь биосинтеза С. г. исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват. ферментативных р-ций окисления превращ. в прегненолон (II) или прогестерон (III) последний-типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед, биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17Р-ацетильной боковой цепи, приводят к С д-стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к Си-стероидам. Эта осн. линия биотрансформации С. г. сопровождается многочисл. дополнит, ферментативными превращениями, включаюищми окислит.-восстановит. р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 С. г. Ранее эти побочные продукты биосинтеза С. г. рассматривались как биологически неактившле предшественники и метаболиты основных С. г., однако недавно на примере андрогенов было показано, [c.435]


    В организме животных из холестерина образуются три важные группы гормонов прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Основные пути биосинтеза этих гормонов показаны на рис. 12-17. Укорочение боковой цепи до двух углеродных атомов происходит путем гидроксилирования ее и последующего окислительного расщепления. В результате получается двухуглеродная боковая цепь, характерная для прегненолона — основного промежуточного продукта биосинтеза стероидов и кортикостероидов. Окисление 3-ОН-группы прегненолона в С=0 сопровождается перемещением двойной связи продуктом этой кетостероид-изомеразной реакции является (х,р-ненасыщенный кетон — прогестерон [уравнение (7-56), реакция б]. [c.584]

    В живых клетках важное значение имеют окислительно-восстановительные биохимические реакции, которые являются основой синтеза необходимых кислородсодержапщх соединений, источником энергии и основой окислительной деструкции вредных молекул (лекарств, ядов, холестерина, канцерогенов и т. д.). Эти реакции, многие из которых представляют собой гидроксилирование С-Н-связи в субстрате АН  [c.747]

    Ферменты катализируют минимум две последовательные реакции гидроксилирования и реакцию отщепления боковой цепи холестерина (в виде альдегида изокапроновой кислоты). В качестве переносчика электронов участвует цитохром Р-450 в сложной оксигеназной системе, в которой принимают участие также электронтранспортирующие белки, в частности адренодоксин и адренодоксинредуктаза. [c.277]

    Предшественником этих гормонов, как и кортикостероидов, в организме является холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой. Предполагают, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома Р-450. [c.281]

    Биосинтез. Образование кортикостероидов осуществляется в несколько стадий, причем общим предшественником их является холестерин (гл. 23). Холестерин синтезируется в надпочечниках или же поступает в них из кровяного русла. В цитоплазме клеток происходит этерификация холестерина и его депонирование. Сигнал на синтез кортикостероидов формируется в гипоталамусе и реализуется в синтезе кортиколиберина. Этот гормон, воздействуя на гипофиз, стимулирует образование адренокортикотропного гормона (АКТГ). Последний, взаимодействуя с мембранными рецепторами клеток надпочечников, через систему вторичных посредников активирует эстеразу холестерола при этом освободившийся холестерол транспортируется в митохондрии. Превращение холестерола в прегненолон в митохондриях происходит в результате гидроксилирования и отщепления боковой цепи посредством ферментов дес- [c.157]

    Регуляция биосинтеза. Образование кортикостероидов имеет многоуровневый характер. Прежде всего следует отметить регуляцию, связанную с сигналами, поступающими из гипоталамуса и гипофиза. Далее существенное влияние на этот процесс оказывает содержание холестерола и его транспорт в митохондрии. И наконец, регуляция образования кортикостероидов определяется активностью ферментов гидроксилирования холестерина. Образование прегненолона является лимитирующей стадией всего процесса стероидогене-за. Был обнаружен специальный белок, способствующий взаимодействию холестерина с цитохромом Р-450 и, таким образом, оказывающий существенное влияние на стероидогенез. [c.159]

    Холестерин содержится во многих растениях, иногда в следовых, а иногда и в больших количествах [302—304]. Изменения структуры холестерина при гидроксилировании, восстановлении и других реакциях приводят к потере активности (см. обзор [305]). Как показали Кларк и Блок, жук-кожеед Dermestes vulpinus может нормально развиваться и при очень низком содержании холестерина в его пище, если в ней содержатся другие стерины (так называемый эффект экономии ). Этот эффект позднее наблюдался и другими исследователями [306, 307]. [c.94]

    Гзиосинте. з К. в организме осуществляется из уксусной к-ты чороа мевалоновую к-ту, сквален, холестерин и прогестерон. Последний подвергается ферментативному гидроксилированию иоследователыю в 17, 2t и 11 Р-ноложения с образованием гидрокорти.зона (II), при окислении к-рого получается К. [c.366]

    Биосинтез. Ближайшим предшественником К. является холестерин (IX), к-рый в надпочечниках превращается последовательно в прегненолон (X) и прогестерон (XI). Последний подвергается ферментативному гидроксилированию в двух направлениях а) в иоложение 17 с образованием 17а-оксипрогесте-рона (XII), превращаемого далее ферментативным путем в вещество S Рейхштейна (IV), гидрокортизон (V) и кортизон (VI) б) в положение 21 с образованием дезоксикортикостерона (I) и далее кортикостероиа [c.367]

    Эффект окисного мост Ика между двумя соседними центрами не всегда соответствует направ 1ению, ожидаемому на основании эффекта гидроксилирования рассматр иваемых центров. При переходе от 5 ,6, -диоксисоединения к 5а,6а-эп меру следовало бы ожидать изменения суммарного оптического вращйния на -)-71 единицу. 3-Окись холестерина (Мо +39, в хлороформе), действительно, значительно сильнее вращает [c.210]


    Холестантрнолы окиси. Из четырех 3,5,6-триолов, которые могут образоваться при гидроксилировании двойной связи холестерина, два уже давно известны однако их конфигурация выяснена лишь в последнее время. Гидроксилирование перекисью водородаили гидролиз а-окиси приводят к изомеру, обычно называемому транс-триолом,. в то время как при окислении четырехокисью осмия или перманганатом в щелочной среде образуется изомерный цис-триол (схема 29). В случае четырехокиси осмия доказательством цис-расположения гидроксильных групп при Сб и Сд служит образование циклического эфира [c.211]

    Выделение оксилактона IV из продуктов окисления холестерина указывает на образование третичного спирта в качестве промежуточного продукта. Возможно, что все нейтральные и кислые вещества, приведенные на схеме 73, равно как и выделенный из продуктов окисления боковой цепи метилизогексилкетон, образуются в результате первоначального гидроксилирования третичных атомов углерода по всей вероятности, полученные спирты не дегидратируются, а непосредственно окисляются дальше до соответствующих кетонов и кислот .  [c.352]

    Биосинтез К. в организме осуществляется из уксусной к-ты через мепалонопую к-ту, сквален, холестерин и прогестерон. Последний подвергается ферментативному гидроксилированию последовательно в 17, 21 и 11 -положения с образовапием гидрокортизона (11), при окислении к-рого получается К. [c.366]

    Кроме того, активация кислорода возможна в системе мембран эндоплазма-тического ретикулума, где в ходе транспорта электронов от восстановленных пиридиннуклеотидов и при участии переносчика электронов цитохрома Р-450 происходит гидроксилирование стероидных гормонов, холестерина, желчных кислот, а также ксенобиотиков (липофильных чужеродных молекул) по типу монооксигеназ-ных реакций  [c.64]

    Нормальная последовательность ферментативных реакций гидроксилирования, по-видимому, нарушается при определенных эндокринных заболеваниях, в результате чего прекращается образование некоторых продуктов, тогда как их предшественники накапливаются (см. ниже, разд. 3). Такое блокирование наступает также при введении некоторых нестероидных агентов. Известно, например, что инсектициды типа ДДТ избирательно вызывают некроз коры надпочечника и подавляют секрецию кортикостероидов. о,п -ДДД наиболее активен в этом отношении и может использоваться в клинике для лечения метастатической карциномы коры надпочечника. Лучше всего исследовано действие на стероидо-генез в надпочечнике аминоглутетимида (фиг. 68), который, по всей вероятности, препятствует превращению холестерина [c.99]

    При классификации изоформ цит. Р-450 по их каталитической активности учитывается тип субстрата во-первых, такие эндогенные соединения, как холестерин, стероиды, липорастворимые ви тамины (гидроксилирование витамина О, участие в метаболизме витамина А), простагландины и жирные кислоты (м- и м—1-гид-роксилирование), а во-вторых, экзогенные субстраты (ксенобиотики) — практически все гидрофобные загрязнители окружающей среды, канцерогены, различные лекарственные препараты, пестициды, инсектициды и т. п. Определенные изоформы цит. Р-450 участвуют и в метаболизме таких низкомолекулярных соединений, как этанол и ацетон. [c.135]

    Все ферменты, участвующие в этих реакциях, являются изоформами цитохрома Р450 и катализируют реакции с участием О и NADPH. Суммарное уравнение реакции гидроксилирования холестерина в 7а-положение, с которого начинается образование желчных кислот, может быть представлено следующим образом  [c.218]

    На первом этапе синтеза кортикостероидов происходят превращение холестерина в прегнено-лон путем отщепления 6-углеродного фрагмента от боковой цепи холестерина и окисление Сзц-углерод-ного атома. Прегненолон превращается в прогестерон, предшественник С -стероидов — кортизола и альдостерона, и С -стероиды, предшественники андрогенов. Каким именно стероидом окажется конечный продукт, зависит от набора ферментов в клетке и последовательности реакций гидроксилирования. [c.279]

    Свободный холестерин поступает в митохрондрии и там превращается в прегненолон. В этом превращении участвует цитохром Р450, десмолаза и другие ферменты. Лимитирующей стадией синтеза прегненолона является гидроксилирование боковой цепи холестерина. Характерно, что прегненолон оказывает ингибирующее влияние на этот процесс. [c.84]

    Еще один пример участия аскорбиновой кислоты в процессах гидроксилирования, осуществляемых в микросомальной фракции, — ступенчатое превращение холестерина в желчную и холевую кислоты через промежуточные 7а-гидроксихолестерин, За, 7а-дигидроксикопростан и За, 7а, 12а-тригидроксикопростан. В процессе метаболизма липидов жирные кислоты с нечетным числом атомов углерода подвергаются а-окислению монооксигеназой и последующему декарбоксилированию, давая производные с четным числом атомов углерода. Обе реакции требуют присутствия витамина С. Так как а-окисление катализируется монооксигеназой, возможно, что все ОСФ нуждаются в присутствии аскорбиновой кислоты для проявления своей ферментативной активности. [c.104]


Смотреть страницы где упоминается термин Холестерин гидроксилирование: [c.880]    [c.145]    [c.496]    [c.497]    [c.499]    [c.155]    [c.158]    [c.366]    [c.128]    [c.177]    [c.10]    [c.11]    [c.67]    [c.366]    [c.367]    [c.55]    [c.85]    [c.514]    [c.190]   
Химия природных соединений фенантренового ряда (1953) -- [ c.211 , c.212 , c.215 ]




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

Гидроксилирование

Холестерин

Холестерин Холестерин



© 2024 chem21.info Реклама на сайте