Валиномицин

ДЕПСИПЕПТИДЫ, вещества, молекулы к-рых состоят из остатков аминокислот и оксикислот. Особенно важны макроциклич, Д. с регулярный чередованием амидных и сложноэфирных фрагментов, к числу к-рых относится, напр., антибиотик валиномицин [c.151]

Некоторые циклические лиганды ( крауны , т. е. короны ) обладают способностью соединяться с ионами щелочных металлов за счет ион-дипольных взаимодействий. Такие лиганды, называемые также ионофорами, в настоящее время хорошо изучены. К ним относится, например, антибиотик валиномицин (полипептидного типа), молекула которого представляет собой почти плоское кольцо Его диаметр соответствует размерам иона калия (негидратирован-ного). Поэтому валиномицин связывает ионы калия (но не натрия) и может перемещаться с ними как одно целое. Такие комплексы способны переходить через липидно-белковые слои и, следовательно, валиномицин может обеспечить специфический перенос ионов калия через мембраны. Это имеет существенное значение в механизме действия антибиотиков. Ионы других щелочных металлов связываются валиномицином в меньшей степени. Антибиотик грамицидин может переносить и ионы калия, и ионы натрия. [c.153]

Валиномицин — ЬЮ" М раствор в перегнанном этаноле. [c.444]

Электроды с мембраной на основе нейтральных лигандов (антибиотики, циклические и ациклические макромолекулы), например, К+-электрод на основе валиномицина. [c.529]

Все ионселективные электроды основаны на принципе полупрони-цаемости мембран. Так, в кальциевом ионселективном электроде используется жидкая мембрана, содержащая 0,1 М раствор кальциевой соли дидецилфосфорной кислоты в диоктилфенилфосфонате. Эфиры фосфорной кислоты выбраны потому, что фосфатные и полифосфатные ионы образуют с ионами кальция прочные комплексы. Таким образом, мембрана оказывается проницаемой преимущественно для ионов Са +. Во фтор идиом ионселективном электроде использована мембрана из монокристалла фторида лантана, который при комнатной температуре обладает чистой фторидной проводимостью. Особый интерес вызывают ионселективные электроды, действие которых основано на связывании катионов нейтральными макроциклическими молекулами, например молекулами антибиотиков (валиномицин) или полиэфиров. Применение ионселективных электродов не позволяет определить активности отдельных ионов, поскольку в каждом случае необходимо составлять цепь из ионселективного электрода и некоторого электрода сравнения [c.137]

Изготовить 5 калиевых электродов с пленочными мембранами, содержащими 1,5-10 т валиномицина. Пластификатор и летучий растворитель берется по указанию преподавателя. [c.586]

Очень важная группа ионоселективиых электродов с жидкими мембранами основана на использовании особого класса комплексообразующих реагентов — ионных переносчиков, или ионофоров. Так в калиевом электроде используют макроцикли-ческий антибиотик — валиномицин, образующий прочный комплекс с калием, и гидрофобный катион тетрафенилбората. Такой электрод чувствует калий даже при избытке натрия в 10 раз. [c.244]

Получают митохондрии печени крысы согласно описанию на с. 406. В кювету с постоянным перемещиванием, содержащую 3 мл среды инкубации, помещают К+ Чувствительный электрод и, установив перо самописца на середину шкалы, калибруют чувствительность прибора внесением 4—6 добавок раствора КС1 с точно известной концентрацией (по 20—30 мкМ). В другой пробе в среду инкубации вносят суспензию митохондрий (3—5 мг белка на 1 мл пробы), 5 мкМ ротенон и регистрируют в течение 1—2 мин концентрацию К+ во внешней среде. В пробу добавляют валиномицин (около 0,1 нмоль на 1 мг белка), измеряют концентрацию ионов К+ во внешней среде и рассчитывают скорость его диффузии в стационарном состоянии. Внесением 2,4-динитрофенола (100 мкМ) индуцируют выход ионов К+ во внешнюю среду. Содержание эндогенного К+ в митохондриях определяют добавлением к суспензии митохондрий в среде инкубации раствора детергента (тритон-Х-100) до конечной концентрации 0,1%- Изменения концентрации К+ в среде рассчитывают по калибровочной кривой. [c.444]

Цель настоящей работы — выявление проникающей через внутреннюю мембрану митохондрий формы ряда неорганических и органических анионов с использованием осмотического метода (с. 446). Осмотическое поведение митохондрий зависит не от состава наружного раствора, а от способности входящих в его состав веществ проникать в митохондрии. При помещении митохондрий в изоосмотические растворы солей различных анионов с проникающими катионами (NH4+ или К+ в присутствии валиномицина) по изменению величины оптической плотности можно судить о проницаемости мембраны для данного аниона. В качестве точки отсчета можно использовать величину оптической плотности суспензии митохондрий в изотоническом растворе КС1 (митохондриальная мембрана практически непроницаема для ионов К+ и С1-). [c.447]

Выяснение химизма взаимодействия биологически активного в-ва с живой клеткой или с ее компонентами. Решение этой задачи открывает возможности создания оптимально активных соед. определенного типа действия. Первые успехи в этом направлении уже достигнуты. В частности, выяснен механизм действия соед., способных связывать и переносить в клетке ионы металлов (напр., калия), т. наз, ионофороа К таким в-вам относятся валиномицин и его аналоги. [c.288]

Изучение биологических мембран привело к разработке электродов на основе так называемых "нейтральных переносчиков" -макроциклических полиэфиров - антибиотиков (моноактин, грамицидин, валиномицин). Молекулы циклических полиэфиров содержат кольца иа атомов кислорода, энергетически способные вьшолнять роль сольватной оболочки вокруг катиона. Таким образом, происходит внедрение катиона в органическую фа у. При этом образуются подвижные заряженные комплексы, обеспечивающие катионную проводимость таких сред. Среди них наиболее известен К -селективный электрод с жидкой мембраной - раствором ва-линомицина в органическом растворителе. Коэффициенты селек-tивнo ти составляют = Ю- , = 1 [c.57]

В настоящее время созданы искусственные фосфолипидные мембраны. При введении в них некоторых активных веществ (например, валиномицина, динитрофенола, пентахлорфенола и др.) эти мембраны во многих отношениях воспроизводят свойства тканей нервного волокна, но оказываются более удобными для экспериментального и теоретического исследования, чем ткани живого организма. Это привело к новым подходам в изучении молекулярного механизма нервного возбуждения и распространения нервных импульсов, в результате которых сделаны попытки феноменологического описания процесса распространения нервного возбуждения при помощи физических моделей. Быстрое развитие биоэлектрохимии, безусловно, окажет влияние на решение прикладных задач в области биологии и медицины. [c.406]

Изучение мембранных явлений на живых организмах — чрезвычайно сложная экспериментальная задача. В 1962 г. П. Мюллер и сотрудники разработали методику приготовления бимолекулярных фое-фолипидных мембран, что предоставило возможность модельного исследования ионного транспорта через мембраны. Для приготовления искусственной мембраны каплю экстракта мозговых липидов в углеводородах наносят на отверстие в тефлоновом стаканчике (рис. 46, а). Искусственные мембраны имеют более простое строение, чем естественные (ср. рис. 45 и 46, б), но приближаются к последним по таким параметрам, как толщина, электрическая емкость, межфазное натяжение, проницаемость для воды и некоторых органических веществ. Однако электрическое сопротивление искусственных мембран на 4—5 порядков выше. Проводимость мембран увеличивают, добавляя ионофоры жирорастворимые кислоты (2,4-динитрофенол, дикумарол, пентахлорфе-нол и др.) или полипептиды (валиномицин, грамицидины А, В и С, ала-метицин и др.). Мембрана, модифицированная валиномицином, имеет сопротивление порядка 10 Ом/см , а ее проницаемость по К-" в 400 раз выше, чем по Ма+. На модифицированных моделях был изучен механизм селективной проницаемости мембран. В определенных условиях при добавлении белковых компонентов искусственная мембрана позволяет моделировать также свойство возбудимости. [c.140]

Концентрация ионообменника обычно составляет 0,01—0,1 М, комплексона валиномицина достаточно около 0,001 М, гексило-вого эфира /г-трифторацетилбензойной кислоты добавляют к ионообменнику в 4—10-jэлектрода требуется 0,5 см органического раствора. Для пяти электродов готовят 3 см мембранного раствора. Для этого в бюксе взвешивают растворитель (хлорбензола требуется 3,3 г) и добавляют рассчитанное количество электродноактивного вещества, перемешивая магнитной мешалкой до полного растворения. [c.578]

В работе предлагается изготовить калиевые пленочные электроды на основе валиномицина, определить концентрационный интервал выполнения К+-функции в зависимости от степени влияния липофильности анионов и определить коэффициенты влияния методами биионных потенциалов и смешанных растворов. [c.586]

Интересные результаты получены при изучении ионного транспорта через подобные мембраны и электропроводности элементарных пленок обратных эмульсий, стабилизированных природными и синтетическими ПАВ различной природы. Выяснилось, в частности, что электропроводность таких мембран резко возрастает при добавлении некоторых биологически-активных ПАВ. Например, введенне во внешнюю водную среду липидной мембраны ничтожных количеств антибиотика валиномицина приводит к увеличению электропроводности мембраны на пять порядков величины вместе с тем мембрана становится проницаемой для ионов калия и водорода, но не пропускает через себя ионы натрия. Резкое понижение электрического сопротивления искусственных мембран может наблюдаться и при введении в их состав молекул белков, а та,кже ферментов с добавкой в систему соответствующего субстрата. Изучение свойств таких мембран позволяет моделировать ряд важных биологических процессов, например прохождение нервного импульса, образование фоточувствительной ячейки и др. [c.291]

По предположению Брокмапна (1957) валиномицин является цик-лооктадепсипептидом, содержащим по два остатка )-валина, -вали-на, - МОЛОЧНОЙ и Д-а-оксиизовалериановой кислот. Этому антибиотику им была приписана следующая симметричная структура [c.706]

В этом же году Шемякин с сотрудниками осуществили синтез валиномицина и таким образом окончательно доказали, что он является симметрично построенным циклододекадепсипептидом, состоящим из трех фрагментов, каждый из которых включает в себя последовательно соединенные остатки )-валина, L-молочной кислоты, L-валина и D-a-оксиизовалериановой кислоты. — Прим. ред] [c.707]

Модификация черных пленок различными органическими веществами, добавляемыми как в водную, так и в органическую фазы, приводит к значительному повышению их проводимости. Так, небольшое понижение сопротивления черных пленок наблюдается при добавлении некоторых органических молекул с относительно высокой диэлектрической проницаемостью [75—77], ряда водорастворимых ПАВ [76, 78, 79], белков [76, 80—82]. Значительное понижение сопротивления черных пленок наблюдается при добавлении в водную среду разобщителей окислительного фосфорилиро-вания, таких, как Л4-нитрофенол, 2,4-динитрофенол, тетрахлор-трифторбензимидазол и др. [83—87], различных антибиотиков валиномицина, актинов, грамицидинов, циклических полиэфиров и др. [88—93]. В присутствии ряда антибиотиков черные пленки обладают ярко выраженной катионной специфичностью. [c.108]

При введении в пленку небольшого количества макроцикли-ческого антибиотика валиномицина она приобретает избирательную проницаемость для ионов калия [88—90]. Более детальные исследования показали, что в случае модифицированной валино-мицином черной пленки относительные проницаемости Р) для одновалентных катионов образуют следующий ряд [88] Pн- [c.167]

Рассмотрим процессы, происходящие при уравнивании концентрации ионов К+ во вне- и внутримитохондриальном пространстве (рис. 53). Внутренняя мембрана митохондрий плохо проницаема для К" . Поэтому если митохондрии с высоким содержанием калия в матриксе поместить в бескалиевую среду, то калий в окружающей среде практически не появляется. Специфическую проницаемость мембраны для К можно индуцировать антибиотиком валиномицином, представляющим собой циклический депсипептид с выраженными гидрофобными свойствами и способным к комплексообразованию с К+. Добавление к ми- [c.442]

Кювета содержит среду № 1 и 0,3 мл 0,6 М раствора K NS. В течение 2 мин после добавления митохондрий регистрируют оптическую плотность, затем добавляют валиномицин и в течение 3—4 мин регистрируют падение оптической плотности. [c.448]

Кювета содержит среду инкубации № 1 и 0,3 мл 0,6 М раствора СН3СООК. В течение 2 мин после добавления митохондрий регистрируют оптическую плотность, затем добавляют валиномицин и через 2 мин — 100 мкМ 2,4-динитрофенол. В течение 3—4 мин регистрируют падение оптической плотности. [c.448]

В работе предлагается сравнить действие разобщителей на процессы окислительного фосфорилирования и активного транспорта Са + в митохондриях печени крысы. Так как протекание обеих эндергонических реакций сопряжено с поглощением (синтез АТФ) или освобождением (транспорт Са +) стехпометрических количеств ионов Н+, следует воспользоваться установкой для непрерывной регистрации pH стеклянным Н+-чувствительньш электродом (с. 474). Изменения трансмембранного потенциала прослеживают по распределению К+ (в присутствии валиномицина в бескалиевой среде — с. 442) с помощью К+-чувствительного электрода или по абсорбции проникающих синтетических катионов (например, сафранин, оксанол и др.) с помощью двухволновой спектрофотометрии. [c.469]

Валиномицин относится к первой группе и является интереснейшим представителем депсипептидов. Как и вышеописанный антаманид, но в значительной степени более эффективно и универсально, этот гетероциклопептид связывает ионы металлов (К , Ыа , a , Мд2+), а также молекулы биогенных аминов (возможно, что в аммонийном состоянии, так как комплексуются все-таки катионы). Молекула валино-мицина построена из 12 фрагментов, из которых 6 представлены аминокислотой Валином (три 1-изомера и три -изомера) и шестью фрагментами [c.92]

К пептидным антибиотикам можно отнести и биологически активные депсипептиды валиномицин (Streptomi es fulvissimus) и энниатины (грибы рода Fusarium), которые являются [c.314]

Органическая химия. Т.2 (1970) -- [ c.706 , c.707 ]

Химический энциклопедический словарь (1983) -- [ c.0 ]

Основы современного электрохимического анализа (2003) -- [ c.206 ]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.208 , c.303 , c.305 ]

Проблема белка (1997) -- [ c.285 , c.287 ]

Хроматографическое разделение энантиомеров (1991) -- [ c.16 , c.17 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.0 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.247 , c.250 ]

Органический синтез (2001) -- [ c.474 ]

Краун-соединения Свойства и применения (1986) -- [ c.26 , c.62 , c.63 , c.133 , c.268 ]

Биоорганическая химия (1991) -- [ c.354 ]

Органическая химия (2002) -- [ c.557 ]

Теоретические основы биотехнологии (2003) -- [ c.62 ]

Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) -- [ c.151 ]

ЯМР высокого разрешения макромолекул (1977) -- [ c.330 ]

Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами том 2 (1967) -- [ c.408 ]

Органические реагенты в неорганическом анализе (1979) -- [ c.389 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.530 ]

Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков (1974) -- [ c.211 ]

Общая микробиология (1987) -- [ c.260 , c.343 ]

Органическая химия Углубленный курс Том 2 (1966) -- [ c.690 , c.691 ]

Биохимия растений (1968) -- [ c.72 ]

Мембранные электроды (1979) -- [ c.0 , c.11 , c.16 , c.215 , c.217 , c.219 ]

Неорганическая биохимия Т 1 _2 (1978) -- [ c.247 , c.248 , c.250 , c.254 , c.256 , c.260 , c.261 , c.264 , c.269 ]

ЯМР высокого разрешения макромолекул (1977) -- [ c.330 ]

Биофизика Т.2 (1998) -- [ c.104 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.139 ]

Проблема белка Т.3 (1997) -- [ c.285 , c.287 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.33 , c.181 , c.212 , c.418 , c.429 , c.439 , c.443 , c.444 , c.454 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.139 ]

Введение в биомембранологию (1990) -- [ c.83 ]

Биохимия мембран Кинетика мембранных транспортных ферментов (1988) -- [ c.9 ]

Биохимия мембран Кальций и биологические мембраны (1990) -- [ c.37 ]

Биоэнергетика Введение в хемиосмотическую теорию (1985) -- [ c.36 , c.37 , c.42 , c.61 , c.71 , c.72 , c.78 , c.80 , c.123 , c.137 , c.138 , c.153 ]

Биохимия мембран Биоэнергетика Мембранные преобразователи энергии (1989) -- [ c.35 , c.123 , c.137 , c.146 , c.158 , c.160 , c.203 ]

Биосенсоры основы и приложения (1991) -- [ c.118 , c.296 , c.403 ]

Ионо-селективные электроды (1989) -- [ c.208 , c.210 , c.216 , c.220 , c.228 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология