Тироксин, связывание

Основная биологическая роль щитовидной железы заключается в связывании иода в гормон тироксин, регулирующий обмен жиров, углеводов и белков в организме. Поступающий в тело животного неорганический иод аккумулируется преимущественно в щитовидной железе, где его концентрация в тысячи раз больше, чем в других органах. В ряде работ, основные из которых выполнены Майковым, радиоактивный иод был применен для изучения деятельности щитовидной железы, происходящих в ней химических процессов и дальнейшей судьбы иода в организме. Были также изучены патологические нарушения функции щитовидной железы и терапевтическое действие ряда лекарственных веществ. В ранних работах применяли преимущественно более легко получаемый короткоживущий J который позже был заменен изотопом с полупериодом 8,14 дней, получаемым в достаточных количествах при помощи урановых реакторов. Исследования на живых организмах могут вестись без затруднения, так как жесткое 8-излучение обоих изотопов легко проходит сквозь ткани и регистрируется счетчиком, расположенным вблизи соответствующего участка шеи человека или опытного животного. [c.508]

На примере таких белков, как лизоцим или миоглобин, было показано, что антигенные детерминанты представляют собой выпуклые части молекулы, которые могут входить внутрь активного центра антител. В случае бактериальных клеток в качестве антигенных детерминант часто выступают короткие цепочки из 3—5 остатков сахаров, образующие стенку бактерий. Низкомолекулярные соединения, например некоторые лекарства, сами по себе не могут вызывать образование антител. Их называют гаптенами. Однако после присоединения гаптенов к поверхности той или иной макромолекулы организм начинает вырабатывать на них антитела. Очевидно, что размеры гаптена могут быть меньше объема полости активного центра антитела, в результате чего происходит связывание гаптена только с частью специфических участков активного центра. Тем не менее, как показывает опыт, и в этих случаях антитела являются высокоспецифичными. В качестве примера можно привести структуру молекул двух гормонов — тироксина и тиро-нина [c.102]

В методах иммуноанализа, основанных на использовании системы комплемента (рис. 9-1), антигены, такие, как теофиллин или тироксин, сначала иммобилизуют, т. е. присоединяют к поверхности липосом, содержащих фермент-маркер. Свободный антиген из образца конкурирует с иммобилизованным антигеном за связывание с антителами, причем для активации каскада реакций системы комплемента необходимо, чтобы два связавшихся антитела оказались в непосредственной близости [c.124]

Т.г. в организме контролирует развитие и функционирование щитовидной железы. Он стимулирует синтез и выделение щитовидной железой тироксина и трииодтиронина. После связывания Т.г. специфич. рецепторами клеточной мембраны в щитовидной железе стимулируется активность аденилатциклазы, что приводит к повышению содержания в клетке циклич. аденозинмонофосфата, ускорению транспорта иода и связыванию его белком усиливается синтез тиреоглобулина, его протеолиз и высвобождение тироксина и трииодтиронина. Под влиянием Т.г. ускоряется ряд др. метаболич. процессов в железе. [c.589]

Характер связывания альбуминов плазмы крови отличается как от гемоглобина, так и от авидина. Этот мономерный белок способен связывать большое число катионов, анионов и нейтральных малых молекул. При этом связываются не только нормальные компоненты плазмы, такие как Са +, жирные кислоты и тироксин, но также и многие необычные компоненты типа барбитуратов, суль-фонамидов и пенициллина. Альбумин является основным компонентом плазмы и служит, по-видимому, в качестве общей транспортной системы, а также помогает поддерживать правильное осмотическое давление плазмы для сохранения клеточных компонентов крови. [c.561]

Сыворотку инкубируют в стандартных условиях с меченым гормоном, а затем хроматографируют. При этом получают три пика радиоактивности пик связанного с белком гормона, пик свободного гормона, а между ними пик свободного 12 , образовавшегося при фотохимическом разложении гормона. Результаты количественного определения отлично совпадают с данными, полученными другими методами эти результаты были подтверждены на многих сотнях случаев [113, 114]. Многократно было описано также разделение иодированных аминокислот, продуктов их ассоциации с белками и неорганического иода (см. литературу к гл. IV, приложение II). Этот прием использовался для количественного определения 1 -тиро-нина и I -тироксина [115—117]. Для определения немеченого тироксина сыворотку вначале депротеини-зируют, а затем прибавляют определенное количество тироксинсвязывающей фракции глобулинов. Потом инкубируют с определенным количеством меченого тироксина и определяют распределение активности на сефадексе G-25. Таким путем можно оценить количество первоначально присутствовавшего в среде тироксина, поскольку он конкурирует с радиоактивным гормоном за связывание с глобулином [118]. В настоящее время разработан метод разделения и определения гормонов щитовидной железы, позволяющий обнаруживать количества порядка одного нанограмма [119]. С другой стороны, высказано критическое мнение, что следует очень тщательно учитывать спонтанную деградацию тироксина, влияние размеров колонки и необратимую адсорбцию тироксина [120]. [c.227]

При гипертиреозе, при котором наблюдается активация белкового обмена и повышение SH-rpynn белка, усиливается распад ин- сулина [28, 29], при гипотиреозе —уменьшается [30]. Денервированная мышца более чувствительна к тироксину [7] и по характеру обмена во многом сходна с мышцами гипертиреоидных животных, что может говорить о ее большей способности к инактивации инсулина. Однако не исключена возможность иного механизма инактивации, например в результате связывания гормона мышечными белками. Этот вопрос требует выяснения в экспериментах с применением меченого инсулина. [c.205]

Основная роль щитовидной железы заключается в связывании иода в гормон тироксин, регулирующий обмен жиров, углеводов и белков в организме животного. Поступающий иод аккумулируется преимущественно в щитовидной железе, где его концентрация в тысячи раз выше, чем в других органах. Применение радиоактивного иода в работах Чайкова и др. оказало большую помощь в изучении функций щитовидной железы и ее патологических нарушений. Некоторые исследования велись путем простого прикладывания счетчика к соответствующему участку шеи подопытного животного или человека, так как жесткое радиоактивное излучение меченого иода легко проходит сквозь пе слишком толстые слои тканей. [c.328]

Опыты с препаратами щитовидной железы показали, что она быстро усваивает неорганический меченый иод из физиологического раствора. Уже через час обмен достигал 85% от полного, тогда как для печеночных срезов в тех же условиях он составлял 2%. Превращение иода в органически связанную форму в препаратах щитовидной железы сильно ингибируется недостатком кислорода и ядами, парализующими эизимы дыхания ЩаЗ, СО, HGN и др.). Отсюда можно заключить, что образование тироксина идет путем энзиматического окисления J" и связывания его с тирозином. При этом образуется дииодтирозин, который затем конденсируется в тироксин. Промежуточное образование дииодтирозина при синтезе тироксина подтверждается изучением скорости накопления меченого иода в обоих соединениях. Сначала его количество в дииодтирозине возрастает, затем оно начинает в нем падать за счет увеличения в тироксине. [c.329]

Опыты с препаратами щитовидной железы показали, что она быстро усваивает неорганический меченый иод из физиологического раствора [1504]. Уже через час распределение его достигает 85% от предельного, тогда как для печеночной ткани оно в тех же условиях равно лишь 2%. Связывание неорганического иода тирозином в препаратах щитовидной железы сильно ингибируется недостатком кислорода и ядами, парализующими энзимы дыхания, например H2S, СО и H N [1505]. Отсюда можно заключить, что превращение в иодированные аминокислоты идет путем его энзиматического окисления. Этот процесс идет быстро. Органически связанный иод находится в щитовидной железе преимущественно в виде дииодтирозина. При помощи хроматографического разделения были также обнаружены значительные количества моноиодтирозина [1496] и тироксина [1497]. Изучение скорости накопления введенного радиоактивного иода в этих соединениях показало, что первично образуется моноиодтирозин, который затем иодируется до дииодтирозина. С меньшей достоверностью была найдена конденсация последнего в тироксин. В кровь связанный иод поступает из щитовидной железы в виде тироксина, но хроматографическое разделение белков плазмы после введения обнаружило присутствие в ней также небольших количеств дииодтирозина [1498]. [c.509]

Белки вне организма легко подвергаются йодированию. Йодирование происходит при слабощелочной реакции и при температуре 40 и 70° С. Связывание йода белками происходит за счет йодирования входящих в их состав остатков молекул тирозитш. При щелочном гидролизе йодированных белков (казеина и иных) образуется дийодтирозин и тироксин. Следует, однако, отметить, что искусственное йодирование белков происходит медленнее, чем связывание йода тканью щитовидной железы. Это снова подчеркивает, что синтез гормона щитовидной железы является ферментативным процессом. [c.139]

А. Глюкокортикоиды. Кортизол в плазме крови находится в связанной с белками и свободной формах. Основной связывающий белок плазмы — это а-глобулин, называемый транскортином (кортикосте-роид-связываюший белок). Транскортин вырабатывается в печени, и синтез этого белка, как и тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), стимулируется эстрогенами. При содержании кортизола в плазме крови в пределах нормы большая часть гормона связана с транскортином и значительно меньшее ко-личесгво — с альбумином. Степень прочности связывания определяет биологический период полужизни различных глюкокортикоидов. Так, кортизол прочно связывается с транскортином и его I, составляет 1,5—2 ч, тогда как кортикостерон, связывающийся слабее, имеет менее 1 ч. Транскортин связывает не только глюкокортикоиды дезоксикортикостерон и прогестерон взаимодействуют с этим белком с достаточно высоким сродством, так что способны конкурировать с кортизолом. Несвязанный (свободный) кортизол составляет около 8% общего количества этого гормона в плазме крови и представляет собой биологически активную фракцию. [c.210]

Б. Физиологическая основа. Общий уровень тироксина не связан прямо с физиологическим гормональным эффектом тироксина. Уровень тироксина варьирует с изменением концентраций белков-носителей (тироксин-связывающий глобулин и преальбумин), которые легко меняются в зависимости от физиологического состояния, например, при беременности, при различных заболеваниях и приеме лекарств. Толкование показателя общего тироксина зависит от концентрации белка-носителя, которую можно определить исходя из значений связывания [c.378]

Связывание трииодтиронина (Т3) в сыворотке, оценка связывания тироксина смолой (СТ3С) или оценка тироксин-связывающего глобулина (ТСГ-оценка) [c.379]

В хроматине функционирует также механизм рецепторного включения транскрипции. Собственная система рецепторов хроматина представляет собой прочно связанные с ДНК ядерные белки, конформация которых зависит от присутствия специфического лиганда. Их называют лиганд-зависимыми факторами транскрипции. При отсутствии лиганд ядерный рецептор является репрессором. При связывании специфического лиганда этот рецептор меняет свою конформацию и активирует транскрипцию (если нет другого репрессора). Такие ядерные рецепторы обнаружены и исследованы для витамина А, тироксина и стероидных гормонов (Ног1еш е1 а1., 1995). [c.144]

Для некоторых гаптенов (тироксин и трийодтиронин) оказалось, что их ковалентное связывание с ферментом приводит к полному падению его каталитической актйвности, обусловленному относительной подвижностью находящегося в непосредственной близости от активного центра фермента гаптена и возможным ингибирующим его действием на связывание субстрата. В свободном состоянии конъюгат неактивен, но его связывание с антителами приводит к реактивации фермента и степень реактивации однозначно связана с концентрацией определяемого гаптена в растворе. [c.117]

ИФА, основанный на использовании в качестве метки электронного медиатора. На примере определения тироксина предложен гомогенный метод, основанный на способности иммуно симически активного конъюгата тироксина с производным ферроцена функционировать в качестве медиатора электронного переноса между оксидоредуктазным ферментом и электродом. При связывании с антителами против тироксина конъюгат утрачивает медиаторные свойства. Для проведения анализа инкубируют анализируемую [c.121]

В данном разделе рассмотрен конкурентный метод определения тироксина, даоваииый на одновременном связывании определяемого (Т4) и меченного фоксидазой Т4 (Т4-ПХ), адсорбированными иа полистироле специфическими тнтелами. [c.280]

Тем не менее добавление антител против тироксина к раствору, содержащему конъюгат [Т4 — S-пептид] и S-белок, повышает рибонуклеазную активност > почти до 90% полной ферментативной активности. Оказалось, что при связывании антител против Т4 с конъюгатом [Т4 — S-пептид] образуется комплекс с более благоприятным для катализа расположением аминокислотных остатков, обеспечивающих рибонуклеазную активность. Специфическое связывание антител с конъюгатом ингибируется свободным Т4. [c.65]

При смешивании липосом с антителами и комплементом высвобождается заключенная в липосомы пероксидаза хрена, активность которой измеряют при помощи кислородного электрода. Свободный теофиллин, содержащийся в образцах, мешает связыванию антител с липосомами и, таким образом, снижает литическую активность системы комплемента. В результате уменьшается скорость расходования кислорода. Это позволяег построить калибровочную кривую для надежного определения свободного лекарственного препарата в интервале 4—40 нМ. (рис. 9-2). Важно, что высокая чувствительность достигается, при использовании дешевой электродной системы детектирования. Столь же обнадеживающие результаты были получены при анализе тироксина и IgG в сыворотке спектрофотометрическим методом на основе комплемента (Braman et al., 1984), Использованные липосомы были покрыты специфическими антигенами и содержали щелочную фосфатазу. Авторы показали, что результаты определения тироксина и IgG этим методом довольно-хорошо коррелируют с результатами радиоиммунологического-анализа. По-видимому, фермент, активность которого демаскируется комплементом, остается в данном случае внутри липосом, но они становятся проницаемыми для субстрата. [c.125]

Некоторые сигнальные молекулы — стероидные гормоны, витамин В, ретиноевая кислота, тироксин — обладают липофильными свойствами и легко проходят через клеточные мембраны. Рецепторы этих веществ находятся в цитозоле или в ядре клетки соответственно, комплекс гормона с рецептором может образоваться непосредственно в ядре или образуется в цитозоле, а затем поступает в ядро (рис. 7.21). Комплекс гормон—рецептор связывается с определенной нуклеотидной последовательностью в области энхансера или сайленсера определенного гена. При связывании с энхансером стимулируется транскрипция гена (увеличивается частота инициации транскрипции) количество белка, кодируемого этим геном, в [c.218]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология