Отравление угнетение холинэстераз

Диагностическое значение имеет определение активности холинэстеразы сыворотки (ложная холинэстераза). Считают, что при легком отравлении активность этого фермента снижается до 50%, при среднем —на 60— 70% и при тяжелом— на 80—90%. Однако строгой зависимости между степенью угнетения холинэстеразы и тяжестью отравления нет. Кроме того, при отсутствии сведений об исходном уровне активности холинэстеразы (а он у разных людей неодинаков) установить степень его снижения у данного больного не представляется возможным. Поэтому у всех работающих с ФОП следует определять активность холинэстеразы крови до начала работы и через каждые 3—4 дня во время нее. Лица, у которых активность холинэстеразы снизилась на 25%, к работе с ФОП допускаться не должны до восстановления этого фермента. [c.58]

История изучения действия ФОС еще далеко не завершена, и, в частности, оживленная дискуссия ведется по проблеме механизма их действия на насекомых. В то же время большинство специалистов в области физиологии млекопитающих считают, что при остром отравлении действие ФОС может быть сведено почти исключительно к угнетению холинэстеразы нервной системы. В дальнейшем изложении это обобщение будет ограничено всевозможными оговорками, исключениями и осторожными отступлениями от окончательного решения (что, несомненно, является правильным), но в первом приближении —это хорошее обобщение. [c.11]

Можно ожидать, что глубокое угнетение холинэстеразы должно привести к повышению содержания ацетилхолина, поскольку это вещество в нормальных условиях разрушается холинэстеразой. Дуглас и Патон [62 ] нашли до 0,04 мкг/мл ацетилхолина в крови кошек, отравленных ТЭПФ (10 мг/кг), а Стюарт [1701 — от 0,008 до 0,03 мкг/мл в крови крыс, отравленных параоксоном (4 мг/кг). [c.223]

Смерть при отравлении ФОС наступает в результате угнетения холинэстеразы, а поэтому может показаться странным, что и защиту от действия этих соединений можно обеспечить путем блокирования холинэстеразы с помощью другого агента. Однако это действительно так, если другой агент вызывает обратимое угнетение фермента. [c.246]

Мы можем теперь следующим образом представить себе последовательность событий при отравлении насекомых ФОС сначала происходит угнетение холинэстеразы, которое приводит к накоплению избытка ацетилхолина это в свою очередь вызывает нарушение нервной функции (возможно, вследствие деполяризации под действием ацетилхолина) и смерть. Далее мы рассмотрим некоторые другие факторы, имеющие важное значение. [c.292]

Ранние исследования о действии ФОС на насекомых, выполненные в 1947 и 1949 гг., привели к выводу, что причиной смерти является угнетение холинэстеразы [19, 74]. Хотя эта гипотеза и является наиболее вероятной, однако существует значительное число не укладывающихся в нее аномалий, которые делают затруднительным развитие этой гипотезы до уровня теории. До настоящего времени никто не нашел никакой другой системы, которая существенно угнеталась бы при отравлении и в то же время имела бы важное значение для насекомых. Мы рассмотрим теперь некоторые действительные и кажущиеся аномалии, которые бросают тень сомнения на холинэстеразную гипотезу . [c.292]

В первой серии исследований при аппликации на кожу технического метилмеркаптофоса в дозе 100 мг/кг через 2—3 ч была хорошо заметна фибрилляция на месте нанесения. Примерно через 3—4 ч появлялись и другие признаки отравления учащение дыхания, слюнотечение. У всех животных уже через 15 мин после аппликации технического метилмеркаптофоса активность холинэстеразы заметно снижалась, со временем степень угнетения фермента нарастала. Через 3 ч после нанесения препарата холинэстераза была угнетена полностью. [c.112]

Подавляющее большинство отравлений ФОИ через кожу возникли при использовании жидких препаратов. Однако описаны случаи отравлений и при применении этих веществ в форме дустов для опыливания растений. Так, С. Неагп (1961) зарегистрировал 19 случаев типичного отравления тритионом (0,0-диэтил-з-п-хлорфенилтиометил дитиофосфат) среди 535 рабочих плантации сахарного тростника на острове Тринидаде. Из них 60 рабочих были заняты смешиванием препарата, а остальные опыливали растения 2%, дустом тритиона. Автор подчеркивает, что работа проводилась в условиях, способствующих массивному поступлению яда через кожу и дыхательные пути (отсутствие защитных средств, высокая температура). У всех пострадавших отмечено значительное снижение активности холинэстеразы крови. Тяжесть симптоматики соответствовала глубине угнетения холинэстеразы. Терапия состояла в применении атропина. Ни одного смертельного исхода не было. [c.68]

При неосторожном обращении со многими инсектицидами возможны случаи отравления людей. Молекулярная основа отравления — угнетение активности фермента холинэстеразы. Тот же результат наступает при передозировке фармакологическими препаратами анти-холинэстеразного действия, например прозерином, и другими, применяющимися при глаукоме, миастении, атонии кишечника и желудка. При расщеплении аце-тилхолина холинэстеразой происходит накопление уксусной кислоты, вызывающей подкисление среды [c.80]

Сопоставление картины отравления исследованными меркаптанами с их антихолинэстеразной активностью указывает, что продукты, вызывавшие быстрое развитие наркотического действия, давали также и наибольшее угнетение холинэстеразы мозга на высоте их токсического действия (вто/7-бутилмеркаптан и сумма меркаптанов керосинового дистиллята староишимбайской нефти). С другой стороны, меркаптаны, вызывающие крайне замедленное развитие отравления, практически не влияли на активность фермента (отсутствие антихолинэстеразной активности у третичного меркаптана С]5 и минимальное действие третичного меркаптана С12). Вместе с тем, воздействием на активность холинэстеразы мозга нельзя объяснить все своеобразие токсического действия меркаптанов и, в частности, возбуждающий эффект и высокую токсичность/прет-октилмер- [c.557]

При интоксикации наблюдается общее возбуждение и беспокойство у одних животных и угнетение-—у других. Характерны обильная саливация, слезотечение, сужение зрачков, фибриллярные мышечные подергивания, тремор головы и тасего тела. Смерть наступает при тонических и клоничеоких судорогах. При выраженной картине отравления активность холинэстеразы крови снижалась на 57—62%. Изменения морфологического состава крови выражались в увеличении количества лейкоцитов и лимфоцитов, уменьшении числа эозинофилов и сегментированных нейтрофилов, а также в замедлении РОЭ. [c.103]

Прн неосторожном обращении с многими инсектицидами бы-Ijiaigt случаи отравления у люд й, но клининсскив симптомы ог-равления лтало характерны. Результатом отравления является угнетение холинэстеразы. Поэтому нужен быстрый способ определения ее активности. В таких случаях определение ее можно вести в цельной кровн, так как при сильных отравлениях она снижается и в эритроцитах. Приводим способ определения по Лимперос и Ранта . [c.358]

При суммировании данных о действии ФОС на мышцу создается впечатление, что есть достаточно оснований сомневаться в том, что эффект на мышцу может быть объяснен исключительно угнетением холинэстеразы. Альтернативные теории нуждаются в признании определенных форм прямой реакции между ФОС и холинорецепто-ром. По-видимому, такое прямое взаимодействие является наиболее вероятным при относительно высоких концентрациях ФОС. Темпе менее нужно считать вполне возможным, что некоторые последствия отравления ФОС млекопитающих вызваны таким взаимодействием. [c.184]

Токсическое начало при отравлении шраданом — оксиметилшрадан ведет себя как ионизированное соединение в той мере, в какой это касается проникновения в нервную цепочку таракана [65]. Это вещество является мощным антихолинэстеразным ядом, но почти не влияет на фермент интактной цепочки. Если же цепочка повреждена или вырезана, то под его действием происходит выраженное угнетение холинэстеразы. [c.198]

Дуглас и Метьюз [61 ] считают, что у кошек, отравленных ТЭПФ, главную роль играет фактор г . Что же касается кроликов, отравленных ДФФ или ТЭПФ, то у них, по-видимому, первичными являются периферические эффекты а , б и в [54, 119]. При отравлении такими соединениями, как шрадан и димефокс, которые содержат диалкиламиногруппы, смерть животных не сопровождается угнетением холинэстеразы мозга [18, 147], и, следовательно, маловероятно, чтобы фактор г имел какое-либо значение для действия подобных соединений. [c.208]

Восстановление холинэстеразы и других эстераз организма крыс в кратковременных опытах исследовали Сейме идр. [165]. В общем диметилфосфорилированные эстеразы восстанавливаются быстрее, чем диэтилфосфорилированные, хотя во всех случаях максимум угнетения достигается через 5 час. Как показано на рис. 31, угнетение холинэстеразы разных тканей, крыс после отравления симметричным диэтил-быс-(диметиламидо)-пирофосфатом протекает весьма различно. Из представленных на рисунке данных можно вывести заключение, что это вещество не нуждается в активировании и дает относительно необратимое угнетение холинэстеразы всех тканей. Касида и др. [32а] нашли, что оно обладает слабым антиэстеразным [c.214]

Первый метод (если применяются гомогенаты) встретил возражения в связи с возможностью возникновения артефактов, главным образом в результате перераспределения составных частей ткани при гомогенизации. При этом ингибитор, который в неповрежденной ткани пространственно отделен от фермента, может вступить с ним в контакт [137, 179]. Кевиц [99], например, перед определением высушивал и экстрагировал ткань (диафрагму мыши) хлороформом и на протяжении первых 10 час после отравления параоксоном нашел более высокую активность холинэстеразы, чем в не-экстрагированной ткани (рис. 34). Вероятно, в более поздние сроки избыток параоксона разрушался тканевыми ферментами. Однако Блебер и Кризи [26] считают, что процедура Кевица ведет к спонтанной реактивации угнетенной холинэстеразы и поэтому полученные им результаты являются артефактом. [c.221]

В дальнейшем было показано, что после отравления малатионом [83] или ТЭПФ [107 ] активность холинэстеразы насекомых действительно восстанавливается. Обстоятельное изучение этого явления было предпринято Менгле и Касида [67] некоторые результаты этой работы представлены на рис. 39. Из рисунка видно, что все изученные соединения в дозе, равной LDjo, вызывали быстрое и глубокое угнетение холинэстеразы, но у выживших насекомых уже через 21 час наблюдалось полное восстановление активности фермента. Необходимо отметить, что эти данные получены на неодинаковом количестве мух в каждом случае через 5 мин после отравления активность фермента определялась у всех мух, а через 1280 жын только у тех, которые выжили, т. е. у половины насекомых. О Брайн [83], работая с малатионом, учитывал все количество мух в обоих случаях при этом он допускал, что у погибших мух активность холинэстеразы снизилась до нуля и оставалась на этом уровне в течение всего опыта. При таком способе расчета активность фермента восстанавливалась только до 50% исходного уровня. Если учитывать активность холинэстеразы раздельно, то можно считать, что у погибших и погибающих мух она угнетена полностью, а у остальных, хотя угнетена в начале на 80%, но полностью восстанавливается за 12 час. Даже при отравлении ДФФ наблюдается почти полное восстановление за сутки [68]. Аналогичное восстановление найдено у американских тараканов, отравленных малатионом [83]. [c.285]

Некоторые из приведенных выше результатов могут быть подвергнуты критике с точки зрения возможного артефакта вследствие гомогенизации нельзя исключить того, что часть ФОС in vivo не находится в контакте с холинэстеразой. При гомогенизации такой контакт наступает и, таким образом, полученные цифры угнетения активности фермента оказываются завышенными. (Эта проблема в отношении млекопитающих рассмотрена в гл. 6.) С наиболее резкой критикой в этом смысле выступил ван Асперен (3, 4] для предотвращения возможного артефакта он при гомогенизации добавлял субстрат. При применении этого защитного метода , в головах мух, отравленных ДДВФ, паратионом, параоксоном, диазиноном или коралем, найдено незначительное угнетение холинэстеразы оно составляло в среднем 33%. В груди и брюшке фермент угнетен на 60%. К сожалению, автор непосредственно не сравнивал свой метод с обычным. [c.287]

Если первичным повреждением является угнетение определенного фермента, то это немедленно или постепенно приводит к конечному (терминальному) повреждению (которое также должно быть биохимическим, если критерием смерти считать прекращение дыхания). Между первичным и терминальным повреждением может быть большое число промежуточных этапов, которые составляют причинно-следственную цепь. Например, у млекопитающих первичное повреждение — угнетение холинэстеразы — ведет к двум физиологическим нарушениям (нервной блокаде и недостаточности дыхательного аппарата), что в свою очередь вызывает аноксию и, как следствие этого, смерть. Можно с уверенностью сказать, что отравление дает и другие первичные повреждения, которые либо остаются совсем без последствий, либо приводят к несущественным последствиям. Так, при отравлении млекопитающих ДФФ несомненно тормозится некоторое количество химотрнпсина незначительное нарушение пищеварения, которое может наступить в результате этого, не имеет значения. Вполне вероятно также, что [критическое пер- [c.297]

Порог угнетения. Должен существовать определенный порог угнетения фермента. При угнетении, превышающем этот порог, неминуемо должна наступить смерть. Два обстоятельства затрудняют оценку величины порога трудность точного определения степени угнетения фермента in vivo (стр. 287) (эта трудность невелика в случае тионфосфатов) и возможность того, что происходит строго локализованное угнетение жизненно важного фермента, которое может остаться незамеченным, когда суммарно исследуется весь орган и крупные участки органа. Так, ван Асперен [3] нашел, что в телах отравленных мух холинэстераза угнетена в 3 раза больше, чем в головах. Какой же фермент в этом случае является жизненно важным. Автор считает, что им является холинэстераза тела, так как при обработке ядом декапитированных мух развиваются типичные симптомы отравления. [c.301]

Лорд и Поттер [58] пришли к заключению, что быстрая смерть при обработке ТЭПФ в высоких концентрациях не может быть связана с угнетением холинэстеразы, а зависит, по-видимому, от угнетения общей эстеразы (этот термин они применяли для обозначения фермента, гидролизующего фенилацетат). Стауденмайер [115] полагает, что смерть в поздние сроки, наступающая при отравлении низкими концентрациями паратиона, не может быть объяснена угнетением холинэстеразы, поскольку смерть наступает за 2 суток до вылупливания, а холинэстераза появляется за 6 суток до вылупливания. [c.305]

Лучший из известных колориметрических методов определения холинэстеразы основан на измерении количества ацетилхолина, остающегося к концу реакции с помощью методики Хестрина [43]. Использование этой методики для определения активности холинэстеразы описали Меткаф [70], Роббинс и др. [901, Флейшер и др. [33] и Винсент и Сегонзак [108[. Преимущество метода состоит в его исключительной чувствительности, вследствие чего он особенно пригоден для измерения очень малых количеств фермента, например в микроопределениях, применяемых для выявления отравлений ФОС, или в исследовании небольших остаточных количеств ФОС у тяжело отравленных животных. Многие ингибиторы холинэстеразы создают помехи при пользовании этим методом, и поэтому он малоудобен для изучения угнетения холинэстеразы 1п уТ1го. [c.435]

Бутифос хотя и менее токсичен, чем многие фосфорорганические пестициды (тиофос, метафос, метил-меркантофос, фосфамид), однако исследователи его относят к высокотоксичным препаратам. Он обладает неприятным, стойким запахом. Бутифосу свойственно резко выраженное общерезорбтивное и местное раздражающее действие. Одним из ранних признаков отравления бутифосом является угнетение холинэстеразы и ка-талазы крови. [c.97]

Подобный случай был описан J, Name he. J. Bartman (1964). Тяжелое отравление тиофосом с неукротимой рвотой, профузными потами, резким миозом, бронхиальной гиперсекрецией и прогрессирующим угнетением дыхательного центра развилось у 5-летнего мальчика через 3 ч после того, как отец смочил ему голову раствором этого инсектицида. Внутривенное введение реактиваторов холинэстеразы привело к выздоровлению. [c.70]

Для оценки влияния ФОИ на организм работающих проводилось изучение некоторых физиологических функций. Определялась, в частности, активность ХЭ-сыворотки крови до начала работ и в течение их проведения (от 5 до 12 раз). У части работающих отмечено угнетение активности фермента на 307о и более. Других признаков отравления выявлено не было. Эти данные свилетельствуют о том, что угнетение активности холинэстеразы является самым ранним признаком воздействия ФОС на организм. [c.158]

Хроническое отравление. Животные. Воздействие тройного карбоната в концентрации 10 мг/м , начиная с третьего месяца, привело к отставанию прироста массы тела, угнетению активности холинэстеразы и щелочной фосфатазы в крови, увеличению содержания неорганического фосфора в крови на вскрытии — отек стромы легких, дистрофия канальцев почек. Концентрация 1 мг/м изменяла лишь активность холинэстеразы и щелочной фосфатазы (Шубочкин и др.). [c.140]

При остром отравлении — одышка, хрипы, нарушение координации движений, сужение зрачков, судороги, понос, падение, а затем повышение кровяного давления, нарушение сердечной деятельности, парез задних лап, гибель в течение суток, при подостром — эритропения и лейкоцитоз. При введении дробленого тиоцианата натрия — повышение активности транса миназ и угнетение ацетилхолинэстеразы эритроцитов и холинэстераз сыворотки крови, увеличение содержания сахара и остаточного азота в крови. Максимальное содержание тиоцианатов в крови через сутки после отравления. На вскрытии— поражение слизистой тонкого кишечника, печени, почек, селезенки, отек легких. При повторном введении крысам и кроликам МНаЗСЫ и К5СМ по 0,5 мг/кг — снижение содержания холестерина в крови, нарушение функции печени, почек. Характерна способность тиоцианатов угнетать щитовидную железу. Многие симптомы их хронического воздействия объясняются недостатком гормонов. Патоморфологически — дистрофические изменения в печени, почках, сердце, слизистой желудка, кишечника, атрофия [c.353]

Хроническое отравление. Животные. Непрерывное в течение 140 суток вдыхание низших А. в концентрации 100 мг/м вызывает у крыс нарушения функционального состояния ЦНС, снижение кровяного давления, угнетение активности холинэстеразы при 3 мг/м признаков токсического действия не наблюдается (Красовицкая и др.). [c.44]

Хроническое отравление. Животные. Круглосуточное (70 дней) ингаляционное воздействие Б. в концентрации 100 мг/м вначале вызывало у крыс похудание, к концу затравок масса тела восстанавливалась. К концу воздействия отмечались обратное соотношение хронакеии мышц сгибателей и разгибателей, гипотония, угнетение активности холинэстеразы, рост фагоцитарного числа. Концентрация 3 мг/м не оказывала вредного действия (Красовицкая, Малярова). [c.54]

Повторное и хроническое отравление. Животные. У кроликов при вдыхании 150 мг/м по 7 ч в день в течение 20 дней резкий лейкоцитоз (до 19 ООО—23 ООО), парез задних конечностей. У крыс при круглосуточном в течение 2,5 мес. отравлении смесью П. в средней концентрации 10 мг/м возбуждение с последующим угнетением, нарушение условнорефлекторной деятельности, снижение активности холинэстеразы, повышенное выделение порфиринов с мочой. В легких бронхиты и интерстициальная пневмония. ПКхр = 9,8 мг/м [12]. [c.56]

Острое отравление. Животные. В картине отравления характерны признаки общетоксического действия, клонические судороги. Ввиду малой летучести Ц. ЛК50 не установлена, но при концентрации, близкой к насыщающей при 20 °С, пары вызывали гибель мышей при 2-ч экспозиции. При 1000 мг/м наблюдается первоначальное двигательное беспокойство (до 30 мин), а затем угнетенное состояние. При в/ж введении Ц. крысам ЛД о == — 4500 мг/кг, ЛДюо — 7000 мг/кг, максимально переносимая доза 2000 мг/кг. При дозе 3000 мг/кг обнаруживалось увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, повышение активности каталазы и холинэстеразы, а также СПП, уменьшение частоты сердечных сокращений и величины зубца Т на ЭКГ в лейкоцитарной формуле — увеличение относительного содержания сегментоядерных нейтрофилов и снижение содержания лимфоцитов. [c.110]

Хроническое отравление. Животные. Испытаны на крысах дозы 0,015, 0,15 и 1,5 мг/кг. Только в последнем случае отмечено угнетение активности холинэстеразы. Патоморфологическн изменения в почках по типу подострого гломерулонефрита, неравномерное расширение пучковой зоны и увеличение ширины клубочковой зоны надпочечников. Недействующей дозой в условиях длительного воздействия является 0,015 мг/кг ее же можно считать пороговой в указанных условиях по влиянию на хромосомный аппарат соматических клеток (Маторова). В дозах выше 0,075 мг/кг [c.222]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология