Реакции образования пептидной связи

Заряд 6+ на углероде значительно уменьшается у амфотерных аминокислот. Поэтому реакция образования пептидной связи может происходить только при значительной затрате энергии. На образование одного моля пептида затрачивается около 3000—4000 кал. Можно провести, однако, реакцию и при обычных условиях, если активизировать молекулу аминокислоты путем увеличения заряда на С-атоме введением в молекулу аминокислоты группировок, оттягивающих иа себя электроны. [c.487]

Промежуточный связанный с полимером пептид после удаления растворимых реагентов и побочных продуктов не нуждается в очистке, что позволяет избежать традиционных процедур очистки (перекристаллизация, хроматографирование) и связанных с ними потерь. В принципе такой подход приемлем только в том случае, если все последовательные синтетические реакции идут количественно. Поскольку этого вряд ли можно достичь, метод синтеза на твердом носителе неизбежно приводит к окончательному продукту, загрязненному более короткими пептидами, в которых не-хватает одной или более аминокислот (дефект последовательности). Подобным же образом побочные реакции могут привести к загрязнению пептидами с искаженной и частично выполненной последовательностью. Поэтому успех синтеза на твердом носителе полностью зависит от того, возможно ли очистить конечный продукт от близких побочных продуктов. Для достижения даже умеренной чистоты продукта, получаемого на смоле, необходима очень высокая эффективность реакций образования пептидной связи. Так, для получения декапептида с правильной цепью с выходом 80% необходимо, чтобы выход на каждой стадии образования пептидной связи был около 98 % В случае пептида с 20 остатками аминокислот средний выход увеличивается до 99%. В обоих случаях остающиеся 20 % связанного со смолой пептида имеют более короткие пептидные цепи, в основном на одну или две аминокислоты меньше. Поэтому проблема очистки становится очень трудной. [c.407]

Упражнение 20-20. Ниже приведены две наиболее изящные (не не всегда самые удобные) реакции образования пептидных связей [c.120]

Реакция образования пептидной связи методом смешанных ангидридов протекает сравнительно быстро даже при низкой температуре, однако иногда для завершения реакции необходимо нагревание или кипячение [20, 297, 2359, 2363, 2364]. В литературе нет никаких данных о термической устойчивости смешанных ангидридов рассматриваемого типа. [c.130]

Реакцию образования пептидной связи методом смешанных ангидридов с эфирами фосфорной кислоты можно проводить как с эфирами, так и со щелочными солями аминокислот (в последнем случае — в водно-щелочном растворе). При синтезе дипептидов рацемизации не наблюдалось данные о синтезе высших пептидов отсутствуют. Высокие выходы (80% и более) при синтезе пептидов с помощью смешанных ангидридов рассматриваемого типа в известной мере примечательны [2063], поскольку они получены в условиях, близких к физиологическим, т. е, при pH 7,4 и комнатной температуре. [c.136]

Примером такого процесса является приведенная выше реакция образования пептидной связи, идущая с увеличением свободной энергии системы. Эта реакция становится осуществимой в присутствии дициклогексилкарбодиимида, поскольку при гидратации последнего освобождается свободная энергия, перекрывающая затраты свободной энергии на синтез пептидной связи. [c.241]

Работа с тритильными производными связана с рядом неудобств. Неносредственно с аминокислотами реакция тритилирования идет с недостаточно высокими выходами. Кроме того, из-за стерических факторов снижается реакционная способность карбоксильной группы аминокислот (кроме глицина) в реакциях образования пептидной связи. [c.99]

Прн двухстадийном процессе собственно реакции конденсации предшествует активация карбоксильного компонента. В качестве примера можно привести метод смешанных ангидридов. Чаще всего в многочисленных вариантах метода активированных эфиров для активации карбоксильной группы, т. е. для образования активированного эфира, используют какой-либо метод конденсации, обычно это ДЦГК- нли ангидридный метод. Для самой реакции образования пептидной связи справедливы такие же требования к защите, как и при одноступенчатом процессе, за исключением того, что дополнительные карбоксигруппы аминокомпонента могут оставаться назащищеннымн. [c.225]

Реагенты штоды, необходимые для успешного оинтеза биологически активных пептидов, должны обеспечивать 1) максимальные скорости протекания реакции образования пептидной связи, высокий выход целевого продукта при минимальной рацемизации 2) минимум побочных реакций 3) легкое удаление промежуточных продуктов реакции 4) большой выбор защитных групп, позволяющий их селективное удаление [c.7]

Биохимия является в основном экспериментальной наукой. Она опирается на арсенал методов, созданных неорганической, органической, аналитической и физической химией. Однако многие из задач, с которыми сталкиваются биохимики, вследствие специфики изучаемых объектов требуют нетрадиционных подходов. В первую очередь это касается изучения биополимеров. Например, химический синтез белков представляет собой повторение десятки или даже сотни раз реакции образования пептидной связи с целью последовательного присоединения на каждой стадии к растущей полимерной цепи определенного аминокислотного остатка. Образование пептидных связей прекрасно отработано и с точки зрения классической органической химии не представляет ни трудности, ни интереса. Но необходимость проводить последовательно множество таких превращений без существенного уменьшения выхода, без повреждения уже созданной на предыдущих этапах синтеза полипептидной цепи ставит свои специфические проблемы, которые решаются оригинальными, разработанными именно для таких задач приемами. Венцом этих приемов является автоматический твердофазный синтез полипептидов. Столь же не традиционно выглядит задача устанобления химического строения биополимеров. Структуры отдельных мономерных звеньев как белков, так и нуклеиновых кислот давно установлены с использованием классических методов органической химии, и задача сводится к тому, чтобы для каждого конкретного биополимера определить, в каком порядке в изучаемой полимерной цепи располагаются разнотипные мономерные звенья. [c.10]

Лучшие результаты в реакции образования пептидной связи были достигнуты при применении концентрированных растворов [302]. Например, при реакции цианметилового эфира гиппуровой кислоты с эквивалентным количеством бензиламина в этилацетате в течение 30 мин при комнатной температуре образовалось 82% амида в том случае, когда концентрация цианметилового эфира была 0,5 моль1л, и только 51%, когда концен- [c.254]

Триметилсилиловые эфиры карбобензоксипептидов при взаимодействии с этиловым эфиром хлоругольной кислоты непосредственно образуют соответствующие смешанные ангидриды промежуточное снлилированное соединение без выделения и гидролиза вводится в реакцию образования пептидной связи [251]. [c.84]

Эфиры аминокислот в форме соответствующих аммониевых солей не способны вступать в реакцию образования пептидной связи с N-защишенными аминокислотами. Поэтому для синтеза пептидов необходимо использовать эфиры свободных аминокислот. Последние можно получить обработкой соответствующих хлоргидратов водным раствором щелочи и карбоната калия с последующей экстракцией эфиром или этилацетатом [714, 2251]. Эфиры свободных аминокислот получают также добавлением оснований, таких, как триэтиламин или аммиак, к раствору соответствующего хлоргидрата в органическом растворителе, например в хлороформе [95, 1007] или метаноле [478] затем хлористый аммоний осаждают эфиром, а из фильтрата после отгонки растворителя выделяют свободный аминоэфир. Выделение эфира аминокислоты из соответствующего хлоргидрата можно осуществить также действием метилата натрия в метаноле [719, 722, 1625, 2029]. Описан метод выделения аминоэфиров, основанный на обработке их хлоргидратов дициклогексиламином в отсутствие растворителя с последующей отгонкой в вакууме свободного аминоэфира [2496]. Обычно свободные эфиры аминокислот представляют собой крайне неустойчивые соединения. Аминолиз приводит к образованию соответствующих дикетопи- [c.90]

При синтезе пептидов карбодиимидным методом N-защищен-ный карбоксильный компонент и аминокомпонент вводят в реакцию одновременно, вследствие чего может происходить образование соответствующей соли однако обычно это не препятствует реакции образования пептидной связи [1104]. Карбодиимид иногда рекомендуют прибавлять в несколько приемов [1523]. Если в качестве карбоксильного компонента использовать глутамин или аспарагин, то в результате элиминирования воды иногда образуются соответствующие у- или -нитрилы (см. гл. IV, В, 1, а, 5 и 2, а, 4). Во многих случаях побочный продукт реакции, N, N -дициклогексилмочевина, осложняет процесс выделения и кристаллизации полученных пептидов. В связи с этим была исследована возможность применения в пептидном синтезе водорастворимых карбодиимидов [2061, 2069]. Карбодиимиды и образующиеся в процессе синтеза производные мочевины, в молекуле которых содержится третичная аминогруппа, растворяются а воде в виде соответствующих аммониевых солей. В качестве примера можно привести М-(циклогексил)-Ы -(п-диэтил-аминоциклогексил)-карбодиимид (57). Соединения, содержащие четвертичные аммониевые группировки, например мето-л-толуол-сульфонат Ы-циклогексил-М -[2-морфолинил- (4) -этил]-карбо-диимида (58), также являются очень подходящими реагентами [c.158]

Пептиды, содержащие валин, представляют интерес с двух точек зрения. Во-первых, из-за пространственных препятствий некоторые реакции (образование пептидной связи, щелочной гидролиз и гидразинолиз) затруднены в случае пептидов с С-концевым валином во-вгорых, было проведено систематическое изучение влияния валинсодержащих пептидов на рост бактерий. [c.192]

Метод ЯМР высокого разрешения использовался также при изучении реакций протонного обмена между полиакриламидом и молекулами воды в растворе 2 , денатурации белков 5 , реакций образования пептидных связей и образования водородных связей в растворах полимеров, реакций фотохлорирования полиметилметакрилата малеиново-фумаровой изомеризации в ненасыщенных полиэфирах и др. [c.298]

Прямая I относится к реакции образования простой амидной связи при катализе уксусной кислотой. Прямая II характеризует реакцию образования пептидной связи, катализируемую 2-оксипиридином. В обоих случаях мы наблюдаем однотипную картину Ад уменьшается с увеличением полярности растворителя. Например, переход от циклогексана к нитробензолу сопровождается уменьшением скорости каталитической реакции почти в 1000 раз для первой из названных реакций и в 5500 — для второй. [c.226]

Смотреть страницы где упоминается термин Реакции образования пептидной связи: [c.236] [c.69] [c.92] [c.8] [c.412] [c.2] [c.27] [c.29] [c.144] [c.156] [c.166] [c.167] [c.27] [c.29] [c.144] [c.156] [c.166] [c.167] [c.515] [c.39] [c.50]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология