Активирование карбоксильной группы

Чтобы добиться образования только одного нужного вещества, надо активировать нужные группы и защитить ( выключить из реакции) другие, не нужные для синтеза группы. Аминогруппы чаще всего защищают ацилированием, карбоксильные группы, например, превращением в сложноэфирные, а одним из способов активирования карбоксильной группы может служить ее превращение в хлорангидридную. В нашем примере подходящими исходными веществами могут послужить [c.346]

Полипептиды, Понятие о пептидной связи. Проблема синтеза пептидной связи. Защита аминогруппы, методы удаления защитных групп. Определение концевых групп. Активирование карбоксильной группы для образования пептидной связи. Синтез пептидов на твердых носителях (Меррифильд). Аминокислотные анализаторы. [c.248]

Можно предположить, что на стадии 3 в первую очередь ОН атакует как нуклеофил один из атомов углерода активированной карбоксильной группой [c.536]

Селективная защита аминогруппы аминокислоты /этре/и-бутилокси-карбонильной группой (Бок) Образование N-зaщищeннoй аминокислоты с активированной карбоксильной группой Дипептид из N-зaщищeннoй аминокислоты с активированной карбоксильной группой и эфира аминокислоты со свободной аминогруппой [c.642]

Эта группа используется для защиты аминогруппы, причем алкилирование идет по 3ы1-механизму. Тритильная группа весьма кислотолабильна. Тогда как ацильные и сульфогруппы защищают аминогруппу, уменьшая нуклеофильность атома азота, тритильная группа не влияет на его нуклеофильность (основность) она блокирует аминогруппу, создавая стерические затруднения. На практике это может оказаться недостатком, поскольку объемистая тритильная группа способна также затруднять образование пептидной связи (активированной) карбоксильной группой. [c.74]

Одной из главных проблем синтеза пептидов является легкая рацемизация хиральных аминокислот с активированной карбоксильной группой при действии оснований. Такая изомеризация особенно вероятна у аминокислот, имеющих ацильную группу при атоме азота, так как в этом случае возможно промежуточное образование 5-оксазолона. При этом рацемизация протекает через енольную форму [c.561]

Затем защитную группу снимают, выдерживая полимер в 4 н. растворе НС1 в диоксане при комнатной температуре в течение 30 мин и далее обрабатывают соответствующей БОК-защищен-ной аминокислотой с активированной карбоксильной группой (рис. 8.2). [c.464]

Тем не менее ни одно из этих производных нельзя непосредственно использовать для синтеза пептидов определенной структуры. В самом деле, смешивая две аминокислоты с активированными карбоксильными группами, можно получить уже на первой стадии процесса образования четыре разных дипептида [c.286]

Способы активирования карбоксильной группы. Все способы активирования карбоксильной группы имеют целью усилить электрофильность карбонильного углерода. Это достигается введением в карбоксильную группу аминокислоты электроноакцепторных атомов или группировок, вызывающих понижение электронной плотности у карбонильного углерода. [c.802]

В качестве примера приведем синтез а-аминокислоты с защищенной аминной и активированной карбоксильной группами [c.461]

В настоящее время этот способ вытеснен новыми, более удобными способами активирования карбоксильной группы. [c.802]

Во всех описанных способах синтеза пептидов производится активирование карбоксильной группы. Известны также способы, основанные на активировании аминогруппы, но они не получили большого распространения. [c.806]

Bot почему хлорангидриды кислот в пептидном синтезе вообще не используются (ср. Р-236). Вместо этого часто применяют азиды кислот и активирование карбоксильной группы путем взаимодействия с дицик-логексилкарбодиимидом (ДЦК). Для защиты аминогруппы можно использовать среди прочих /)б г-бутоксикарбонильную (Р-17г) и бензил-оксикарбонильную группы (ср. с. 434 и сл.). [c.562]

Формально эта реакция представляет собой отщепление молекулы воды для осуществления реакции требуется активирование карбоксильной группы введением электроноакцепторного заместителя X. В полярной форме карбоксильной группы атом углерода уже несет некоторый положительный заряд. Введение заместителя X увеличивает этот заряд, благодаря чему существенно облегчается присоединение аминного атома азота через его свободную электронную пару (2) [c.24]

В любой из этих форм активирование карбоксильной группы было бы затруднительным, а присоединение аминного азота невозможным. Кроме того, аминокислоты очень плохо растворимы в органических растворителях, использующихся в качестве среды в большинстве методов синтеза пептидов. Замещение одной из функциональных групп лишает аминокислоту возможности образовывать внутреннюю соль. Оставшиеся свободные функциональные группы становятся доступными для реагентов одновременно повышается растворимость в органических растворителях. Некоторые соответствующим образом подобранные растворители также могут лишать аминокислоту солеобразующих свойств и тогда становится возможным синтез пептидов с незащищенными аминокислотами. Для продолжения пептидного синтеза нужно селективно удалить одну из защитных группировок, чтобы получить соединение, способное вступать в дальнейшие реакции. [c.25]

Известно несколько случаев, когда пептидный синтез на основе активирования карбоксильной группы приводил к низким выходам продуктов реакции, тогда как использование в этих случаях метода активирования аминогруппы позволяло получить хорошие результаты [296, 493]. [c.181]

Можно исходить также из эфиров аминокислот и удалять эфирную группу после тритилирования. Однако омыление часто бывает затруднительным. Встречаются сложности и при селективном гидрогенолитическом отщеплении бензильной группы от соответствующих тритилированных бензиловых эфиров аминокислот. При применении в качестве растворителя диоксана удаляется только бензильная эфирная группировка. Активированию карбоксильной группы тритилированных аминокислот мешают стерические препятствия, создаваемые тремя объемными фенильными остатками. Наилучшие результаты дает применение карбодиимидного метода (разд. 2.2.5.4). Кроме того, хорошие результаты получаются с Ы-гидроксисукцинимидными эфирами [124]. Отрицательное стерическое влияние тритильной группы меньше сказывается на поведении карбоксильной Функции пептидов, поэтому в случае пептидов омыление и активирование протекают без особых трудностей. Можно использовать преимущество тритильной защиты, заменив ею другую защитную группу на какой-то стадии синтеза пептида. Тритильная группа может отщепляться в мягких ус- [c.113]

Новым реагентом для активирования карбоксильной группы является циклический карбонат Р-176. Пептидная связь с этим реагентом образуется без рацемизации (Р-17е). Это соединение также полезно для переноса ш/ б т-бутоксикарбонильной группы (Р-17г). [c.562]

Реакци.ч. Образование N-защищенной аминокислоты с активированной карбоксильной группой. Реакция протекает без рацемизации. В отличие от других методов получения активированных эфиров Бок-амино-кислот в этом методе не используют дициклогексилкарбодиимид, что устраняет трудности при отделении продукта от образовавшейся дицик-логексилмочевины. [c.565]

Карбоксизащитные группы этого типа могут применяться для пептидных синтезов только в определенных условиях, так как аминокомпоненты с активированными карбоксильными группами могут вступать в реакцию не только с карбоксильными компонентами, но и давать нежелательные побочные продукты в результате внутри- и межмолекулярной самоконденсации. Для того чтобы обеспечить однозначное течение реакции, в пептидном синтезе применяют карбоксильные компоненты, имеющие более высокий потенциал ацилирования, чем активированная карбок-сизащитная группа аминокомпонента. [c.123]

Для того чтобы обеспечить возможность образования только одного дипептида, необходимо предотвратить образование трех остальных. Очевидно, для того чтобы получить дипептид NH2 HRi (0)-МНСЖгСОО, необходимо исключить участие в процессе аминогруппы первой аминокислоты и активированной карбоксильной группы второй. В пептидной химии это достигается использованием защитных групп Z на тех функциональных группах, которые не должны вступать в реакцию. Реакция [c.286]

Изменение активирующей группы неограниченно расширяет возможности синтеза пептидной связи. (Однако в рамках данной книги подробно останавливаться на них не представляется возможным.) Различные способы активирования карбоксильной группы, описанные к началу 70-х годов, собраны в прекрасной монографии Вюнша [29). Методы, которые появились позже, можно отнести к уже известным типам активирования. [c.138]

Активирование в виде полимерных активированных эфиров. Принцип активирования карбоксильной группы полимерным носителем для синтеза циклических пептидов был использован Фридкиным и сотр. [488]. N-Защищенная пептидная последовательность, подлежащая циклизации, присоединяется к подходящему полимерному активирующему реагенту. После деблокирования циклический пептид получается путем внутримолекулярного аминолиза [c.202]

Таким образом, имея соответствующий набор аминокислот с защищенной аминной и активированной карбоксильной группами, и используя соответствующим образом модифицированный полимер, можно с помощью несложных операций синтезировать пептиды различной последовательности. Такой подход дает также возможность автоматизировать соответствующие операции и создать машину-синтезатор (1968 г., Меррифилд синтез природного белка-рибонуклеазы). [c.464]

П р.и м ен е н и е X л ор ан ги д р и д о в. Превращение ацил-амийокислот в соответствующие хлорангидриды (см. стр. 781) является одним из наиболее старых способов активирования карбоксильной группы (Э. Фишер). Так, хлорангидрид карбо-бензоксигЛициаа легко реагирует с глицином в щелочной среде, образуя карбо бензо ксиглицил-глицин [c.802]

Восстановление З-метил-З-оксиглутарил-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой, в сущности, восстановление активированной карбоксильной группы в спиртовую и, как можно ожи- [c.365]

Исходя из термодинамических соображений, можно предположить, что восстановление глутаминовой кислоты в ее полуальдегид скорее всего не является одноступенчатой реакцией, а требует какого-то активирования карбоксильной группы (ср. с превращением аспарагиновой кислоты в ее полуальдегид). Полуальдегид глутаминовой кислоты претерпевает спонтанную циклизацию до установления динамического равновесия с пирролин-5-карбо-новой кислотой. Восстановление пирролин-5-карбоновой кислоты в пролин наблюдалось у бактерий, грибов и животных. Окисление пролина осуществляют митохондрии растений, но механизм этого процесса не известен. [c.408]

Следующая стадия при синтезе пептида заключается в активировании карбоксильной группы защиЕ1,енной аминокислоты, которое может быть достигнуто различными способами. Прежде всего это получение ацилхлорида, для осуществления которого, однако, требуются весьма жестко действующие реагенты к тому же полученный хлорид часто оказывается более активным, чем это требуется. Более удобным оказывается применение некоторых смешанных ангидридов. Наилучшие результаты дает ангидрид приведенного ниже типа, без труда получаемый из этил(или изобутил)хлорфор-миата (хлоругольного эфира l Oa aHs) [c.119]

Ре-акционноспособные носители с аминогруппами получены превращением альдегидных групп, введенных при селективном окислении целлюлозы, или активированных карбоксильных групп целлюлозы с последующим взаимодействием с гексаметилендиа- мином. [c.108]

Попытки использовать для активирования карбоксильной группы тетрагидропираниловые эфиры не привели к успеху [1101]. Образование нового-центра асимметрии является, по-ви- [c.150]

Лоссе и Веддиге [1461, 1462] разработали метод активирования карбоксильной группы, во многом аналогичный карбодиимид-ному и состоящий в реакции N-защищенных аминокислот с N, N-диалкилцианамидами (59). Первоначально образующийся активированный аддукт (60) реагирует далее с аминокомпонентом с образованием пептидной связи [c.159]

Аминогруппа в противоположность карбоксильной группе способна к образованию амидной связи без дополнительной активации благодаря наличию свободной электронной пары у атома азота. Поэтому было высказано предположение, что синтез пептидов на основе активирования аминогруппы в действительности протекает через стадию образования промежуточного соединения с активированной карбоксильной группой. Это промежуточное соединение может быть результатом присоединения активированного аминокомпонента к карбоксильной группе [(118), стр. 185], представляя собой смещанный ангидрид поэтому в отношении применимости метода, нахождения оптимальных условий реакции и рацемизации здесь возникают те же самые проблемы, что и в случае обычных смешанных ангидридов. [c.181]

Реакцию конденсации в этом случае обычно осуществляют путем выдерживания компонентов при комнатной температуре или при их кипячении наиболее подходящими растворителями являются толуол, бензол, хлороформ и бензонитрил. Менее пригодны тетрагидрофуран и этилацетат. Следует отметить также, что удалось получить фосфитамиды эфиров дипептидов. Диэтилхлорфосфит можно использовать и для активирования карбоксильной группы путем образования соответствующего [c.187]

Из С -алкилированных аминокислот наиболее важной является а-аминоизомасляная кислота. Пептиды, содержащие С-концевой остаток а-аминоизомасляной кислоты, впервые были синтезированы Бергманном и сотр. ([200], ср. [196]), исходя из этилового эфира а-амнноизомасляной кислоты. Для синтеза а-аминоизобутирилпептидов применяли соответствующее карбо-бензоксипроизводное. В обоих случаях активирование карбоксильной группы осуществляли хлорангидридным методом. [c.196]

Защиту меркаптогруппы п-нитробензильным остатком использовали в синтезе фрагментов инсулина. Активирование карбоксильной группы осуществляли N, N -дициклогексилкарбоди-имидом [1183], а также получением смешанного ангидрида [1183] или п-нитрофенилового эфира [1192, 1664]. Поскольку [c.297]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология