Синтез новых антибиотиков

Синтез новых антибиотиков Новые антибиотики с уникальными свойствами и специфичностью можно получить, проводя генноинженерные манипуляции с генами, участвующими в биосинтезе уже известных антибиотиков. Один из первых экспериментов, в ходе которого был получен новый антибиотик, состоял в объединении в одном микроорганизме двух немного различающихся путей биосинтеза антибиотика. [c.259]

Мутации и мутагенез. Исследования по изменчивости и селекции микроорганизмов в связи с развитием учения об антибиотиках стимулировало развитие работ по мутагенезу продуцентов витаминов, антибиотиков, ферментов и других биологически активных веществ. Микробиологи-селекционеры привлекали все известные методы изыскания новых форм микроорганизмов с повышенной биохимической активностью. Приспособление бактерий к разрушению нового синтетического органического соединения, не встречавшегося ранее в природе, требует от бактериальных клеток синтеза новых ферментов, т. е. изменения в генотипе. Генотипическая изменчивость наследственна. [c.110]

Выщелачивание руд, дальнейшее изучение 1г контроль биоразложения Применение ферментов для усовершенствования диагностики, создание датчиков на основе ферментов, использование микроорганизмов и ферментов при производстве сложных лекарств (например, стероидов), синтез новых антибиотиков, применение ферментов в терапии [c.14]

К важнейшим отраслям биоиндустрии (рис. 1.1) следует отнести некоторые отрасли пищевой промышленности (широкомасштабное выращивание дрожжей, водорослей и бактерий для получения белков, аминокислот, витаминов, ферментов) сельское хозяйство (клонирование и селекция сортов растений, производство биоинсектицидов, выведение трансгенных животных и растений) фармацевтическую промышленность (разработка вакцин, синтез гормонов, антибиотиков, интерферонов, новых лекарственных препаратов) экологию — защиту окружающей среды и устранение загрязнений (очистка сточных вод, переработка хозяйственных отходов, изготовление компоста и др.). [c.7]

В пищевой промышленности это создание новых методов переработки и хранения пищевых продуктов, получение пищевых добавок (например, полимеров, продуцируемых микроорганизмами, аминокислот), использование белка, синтезируемого одноклеточными организмами, и ферментов при переработке пищевого сырья. Применение ферментов для усовершенствования средств диагностики, создание тестовых систем на основе ферментов, использование микроорганизмов и ферментов при производстве сложных лекарств (например, стероидных), синтез новых антибиотиков и их использование в терапии инфекционной патологии животных. [c.252]

Антибиотики, ингибирующие синтез белка во всех клетках, весьма токсичны, и многие из них не нащли применения в медицинской практике. Стратегия разработки новых антибиотиков должна основываться на их селективном воздействии на бактериальные клетки или же на адресную доставку в определенную ткань или орган. [c.476]

Первоначально рак лечили ядами, которые синтезировали или выделяли из природных источников. Роль химика в медицине сводилась к разработке и синтезу новых средств с улучшенным терапевтическим действием. В последние 15 лет много новых и клинически эффективных противоопухолевых агентов выделено из микроорганизмов. Были установлены и их структуры. Для некоторых классов этих соединений оказалось возможным получение полусинтетических продуктов с ослабленным побочным токсичным действием. Часть таких антибиотиков взаимодействует с ДНК пораженных клеток, внедряясь в спиральные витки ДНК. Этот механизм используется в качестве модели для конструирования новых синтетических лекарственных средств, проходящих клинические испытания. [c.105]

Организация производства антибиотиков в нашей стране, так же как в США и Англии, началась еще в годы Великой Отечественной войны (поверхностный метод выращивания плесневого грибка в матрицах). Но разработка и внедрение промышленной технологии производства, в частности глубинной ферментации в ферментационных аппаратах, и создание специализированных заводов по выпуску антибиотиков стали возможны с 1945 — 1947 гг. Развитие работ по теории сорбции органических ионов и синтезу новых типов ионообменных смол позволило создать эффективные методы очистки и выделения антибиотиков. [c.165]

Интенсивное развитие химии органических лекарственных веществ, объединяющей синтетические и природные вещества (в том числе алкалоиды, витамины, гормоны, глюкозиды, антибиотики и их синтетические аналоги), настоятельно требует создания учебного пособия, отвечающего современным условиям. Имеющиеся в настоящее время руководства по химии органических лекарственных веществ в значительной степени устарели и уже не могут в полной мере обеспечить подготовку высококвалифицированных специалистов для бурно развивающейся промышленности тонкого органического синтеза. Особенно ощутимо почти полное отсутствие систематизированной литературы по лекарственным соединениям гетероциклического ряда, к числу которых относятся многие наиболее важные современные препараты. Поэтому представилось целесообразным выпустить в первую очередь именно ту часть общего курса Химии органических лекарственных веществ , которая охватывает соединения гетероциклического ряда. В эту же часть курса включен раздел, в котором рассмотрена химия антибиотиков, хотя не все вещества этой группы являются производными гетероциклического ряда. Выделение антибиотических веществ в самостоятельный раздел оправдывается специфичностью их происхождения и общностью основных методов получения (биосинтез). Вероятно, в ближайшем будущем выделение антибиотиков в особый раздел химии лекарственных веществ потеряет свой смысл, и правильнее будет рассматривать отдельных представителей этой группы совместно с другими лекарственными веществами, руководствуясь химической классификацией. Получение большого числа новых антибиотиков из высших растений, наряду с другими данными, стирает грань между антибиотиками, алкалоидами и витаминами, а изучение их химической природы позволяет отнести отдельных представителей к тому или иному классу химических соединений. [c.9]

Эта кислота фактически является исходным материалом для последующего синтеза нового антибиотика. Далее необходимо ввести в эту кислоту другие группы, и тогда антибиотик не будет терять активность, так как нет на данный момент резистентных к нему микроорганизмов. Надо помнить, что резистентные формы микроорганизмов могут иметь эти же ферменты ((З-лактамазы и пенициллинамидазы), и тогда природный антибиотик этими микроорганизмами будет разрушаться и не действовать на болезнетворные организмы в процессе лечения. Чтобы предотвратить разрушение [c.216]

Проблема макролактонизации встала с особой остротой в 1960-х годах, когда начались интенсивные работы по полному синтезу природных антибиотиков, содержащих в своем составе макроцикличсские лактонные циклы (макролиды). В результате серии углубленных исследований проблему создания препаративно удобных методов получения макроциклических лакто-нов с почти любым размером цикла удалось решить [30с1], [c.222]

Широкомасштабное применение высокоэффективных цефалоспоринов третьего поколения приводит в последнее время к быстрому возрастанию сопротивляемости патогенных бактерий даже по отношению к новым р-лактамным антибиотикам Это явление связывают с их способностью практически бесконечно варьировать на хромосомном уровне структуру р-лактамаз Поэтому становятся актуальными не только проблема синтеза новых антибиотических веществ, но и проблема создания синтетических ингибиторов р-лактамаз широкого спектра [c.87]

Существует несколько подходов к составлению программы целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов. Весьма плодотворным оказался метод модифицирования структуры уже известных синтетических или природных лекарственных веществ (например, антибиотиков и стероидов), который позволил получить ряд ценных противомикробных и противовоспалительных средств и пероральных противозачаточных препаратов. По альтернативному методу берут небольшой фрагмент химической структуры известного лекарства, вводят его в молекулы других соединений и исследуют биологическое действие полученных веществ. При этом было найдено, в частности, что вещества, содержащие структурный фрагмент кокаина, сохраняют анестезирующие свойства. Знание структуры известного фармацевтического препарата, обладающего потенциально полезным побочным эффектом,- иногда позволяет усилить последний до уровня, приемлемого для терапевтических целей, одновременно ослабив основной эффект, присущий исходному препарату. Примером использования такого подхода может служить история создания сульфамидных диуретиков (мочегонных препаратов), которые появились в результате наблюдения, что противомикробное средство сульфаниламид обладает мочегонными свойствами. Имеется много примеров создания лекарств, оказывающих определенное влияние на протекание биологических процессов. Так, ампролий вылечивает кокцидиоз у цыплят, индюков и крупного рогатого скота за счет того, что он блокирует метаболизм витамина В в организме микроскопического паразита — кокцидия (т. е. ведет себя как антиметаболит ) и поэтому токсичен для него. Менее ясна связь между структурой и активностью в случае химических соединений, ингибирующих биологический процесс. Например, алкилирующие агенты, подавляющие рост раковых опухолей, не обязательно должны быть родственными по химическому строению. Синтезированы соединения, биологическая активность которых [c.401]

Вряд ли можно сомневаться, что содержащие р-лактамную группировку антибиотики останутся активной для исследований областью. Определенно то, что наще лучщее понимание связи между структурой и антибактериальной активностью значительно повышает вероятность синтеза новых мощных антибиотиков. И хотя арсенал антибактериальных агентов в настоящее время достаточно велик, бактерии обладают приспособляемостью, и их способность становиться резистентными к существующим антибиотикам не должна упускаться из виду. [c.366]

При наличии эффективной системы экспрессии получение белка - продукта специфического гена - не составляет особого труда. Белок может представлять собой либо тот конечный продукт, который хотят получить (например, рестрицирующую эндонуклеазу), либо фермент, катализирующий определенную химическую реакцию (например, одну из реакций биосинтеза антибиотиков). Иногда в результате генетических манипуляций микроорганизм приобретает способность к синтезу нового фермента и может использоваться для получения in vivo низкомолекулярных соединений - витаминов, аминокислот, красителей, антибиотиков, предшественников различных биополимеров и т. д. Такой микроорганизм становится фабрикой по производству полезных метаболитов. [c.247]

Возможности нового направления далеко не исчернары, и настоящая монография не есть его эпилог. Напротив, она, скорее, пролог новых работ и результатов. Исследования в данной области быстро развиваются и уже вышли далеко за рамки ИрИОХ СО АН СССР, где впервые были начаты. Химией и применением дивинилсульфида сейчас занимаются в стране многие научные коллективы. С помош,ью дивинилсульфида достигнуты качественные сдвиги в области синтеза новых эффективных сорбентов меди, золота, серебра, никеля, кобальта, молибдена,, ртути, платины, палладия, рутения и родия, новых иенитов для очистки ферментов и антибиотиков, водоподготовки, очистки промстоков от ртути, реагентов для обезвоживания и обессолива-ния нефти. На основе дивинилсульфида получены новые типы тиоколов, ранее неизвестный класс эффективных радиопротекторов, регуляторы роста растений, а также антидоты ртути и кадмия, превосходящие по активности существующие препараты. [c.5]

Для бактерицидного действия бициклических р-лактамов определяющее значение имеет наличие азетидинонового кольца. Приобретение бактериями устойчивости к их действию объясняется, главным образом, тем, что микроорганизмы обладают способностью производить ферменты р-лак-тамазы, которые расщепляют Р-лактамный цикл. Выживают и распространяются те линии бактерий, которые в ответ на антибиотик способны отвечать массированным биосинтезом фермента, полностью нейтрализующего действие р-лактама. Синтез новых аналогов помогает до некоторой степени бороться с устойчивостью бактерий. Так, например, полусинтетический це-фалоспориновый дериват 6.48, получивший название цефотаксим, практически не подвержен действию расщепляющих ферментов. [c.440]

В период между 1945 и 1965 гг. получил широкое распространение пенициллин, были открыты цефалоспорины (группа антибактериальных грибов). При лечении инфекционных заболеваний начали применяться тетрациклины, хлор-амннфеникол, эритромицин и аминогликозиды. Кроме антибиотиков, производимых ферментацией, появились и синтетические антибактериальные средства, такие как налидиксовая кислота и нитрофураны. В последние 20 лет основные усилия направлялись на расширение спектра действия, повышение эффективности и ликвидацию нежелательных побочных воздействий у уже имеющихся антибиотиков. В процессе этой работы были идентифицированы новые продукты ферментации, предприняты попытки химической модификации не вполне совершенных с медицинской точки зрения природных продуктов (полусинтез) и синтеза новых структурных типов. Новейшие полусинтетические пенициллины включают такие средства, которые активны не только против обычных бактерий, но и против Р5еиёотопа8, доставляющих все больше неприятностей в лечебных учреждениях. Первые цефалоспорины были успешно модифицированы в новые соединения с весьма широким спектром действия и высокой эффективностью, не оказывающие к тому же побочного влияния. [c.98]

Данная глава посвящена выделенным химиками молекулам, используемым для лечения некоторых заболеваний. Рассмотрены хинин и другие противомалярийные препараты, сульфаниламид, пенициллин, стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклины. Мы увидели, какое мастерство требуется, чтобы выделить, охарактеризовать и синтезировать эти могущественные молекулы. Из вышеизложенного становится также ясно, что химиков, работающих в области синтеза лекарственных препаратов, должно беспокоить возникновение мутантных резистентных штаммов микроорганизмов и они должны быть готовы к синтезу новых, более мощных антибиотиков для того, чтобы иметь оружие против этих опасных мутантов. [c.145]

Круг открываемых антибиотиков непрерывно расширяется. Однако большие достижения в этой области химиотерапии не снижают значения дальнейших синтетических изысканий. С одной стороны, познание природы антибиотиков открывает перед органическим синтезом новые пути, примером чего служит получение синтомицина и его аналогов. С другой стороны, наличие белых пятен в химиотерапии побуждает усилить ивыска-ния, в том числе и синтетические, более ценных химиотерапевтических веществ, особенно обладающих противотуберкулезным и противовирусным действием. Новые успехи достигнуты и в этой области. В качестве примера можно привести открытие нового высокоактивного противотуберкулезного синтетического препарата — фтивазида, — относящегося к группе гидразидов изоникотиновой кислоты (стр. 331). [c.417]

Из ранее известных антибиотиков этой групаы наиболее подробно изученным продолжает оставаться грамицидин С. Помимо ряда работ, касающихся его биологических свойств и практического применения, появилось и несколько новых сообщений, посвященных его химическому изучению. Из этих исследований наибольщего внимания заслуживают те, в которых описаны синтезы различных полипептидов, близких по своему строению к грамицидину С, так как результаты, достигнутые в этом направлении, следует уже и в настоящее время расценивать как значительный шаг на пути к синтезу самого антибиотика. Некоторые новые данные появились о тироцидине— опубликованы первые сведения о последовательности соединения нескольких аминокислотных остатков в его молекуле. Довольно неожиданные, но весьма существенные результаты были недавно получены при дальнейшем изучении грамицидина. Оказалось, что все предыдущие исследования были проведены не с индивидуальным веществом, а со смесью нескольких близких друг другу соединений, два из которых удалось получить в кристаллическом состоянии. [c.358]

С течением времени были созданы и другие антибиотики. Стрептомицин, ауреомицин, террамицин и хлорамфеникол- вот лишь некоторые из наиболее популярных. Сегодня известно как минимум 1600 различных по химическому составу и биологическому действию антибиотиков, из которых лишь 50-60 выпускаются промышленностью. На 100 антибиотиков, получаемых из лучистых грибков, приходится 25, которые добывают из грибков, 14-из цветущих растений, 12-из бактерий, 3-из лишаев и 1,6-из животного сырья. Вероятно, в будущем источниками этих биологически активных антибактериальных препаратов станут также и морские организмы (например, моллюски, голотурии и губки южных морей). Антибиотики из водорослей и высших растений в настоящее время еще не годятся для ферментативного производства. Однако надеются, что будут найдены химические структуры с действием, подобным действию антибиотиков, которые послужат прообразом для химического синтеза новых лекарств. [c.324]

Ионообменные методы выделения и очистки больших органических ионов (в частности, антибиотиков и других биологически активных веш еств) становятся все более универсальными и эффективными [ ]. Синтез новых типов ионитов, в том числе макропористых и макросетчатых, в значительной мере решает проблему доступности функциональных групп смол для крупных органических ионов, прзж этом повышается и скорость обмена [ ]. Однако для очень многих обменных систем сорбент—сорбат малая скорость установления равновесия, связанная с замедленной диффузией больших ионов в зерне ионита препятствует практическому использованию методов. С точки зрения кинетики процесса, очень важно сделать попытку ускорить процесс десорбции, так как эта стадия протекает часто с использованием растворов повышенной кислотности или щелочности, когда стабильность физиологически активных и вообще лабильных органических веществ снижается. [c.156]

Rouses Pt., New York Направление научных исследований синтез новых гормонов, витаминов, антибиотиков и фармацевтических препаратов. [c.16]

Для заметного усиления белкового синтеза в оплодотворенных яйцах не нужен синтез новой РНК, поскольку этот феномен имеет место и в присутствии антибиотика актиномицина О, ингибирующего синтез РНК. Полагают, что в обычных условиях синтез белков усиливается в результате по меньшей мере двух независимых изменений 1) ранее запасенные в яйце молекулы мРНК становятся доступными для синтеза белков [c.50]

Ионы брома не просто подавляют процесс хлорирования и, следовательно, резко снижают образование хлортетрациклина. Избыток их в среде приводит к синтезу нового аналога тетрациклиновых антибиотиков — бромтетрациклина. [c.407]

Смотреть страницы где упоминается термин Синтез новых антибиотиков: [c.260] [c.30] [c.17] [c.263] [c.263] [c.170] [c.216] [c.188] [c.225] [c.247] [c.48] [c.159] [c.324] [c.39] [c.438] [c.545] [c.373] [c.274] [c.155] [c.159] [c.196] [c.214] [c.54]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология