Антигены трансплантационные

Гены, относящиеся к классу I, кодируют трансплантационные антигены, специфические белки, присутствующие на поверхности всех клеток млекопитающих. Как следует из их названия, эти белки ответственны за отторжение чужеродной ткани, которая отличается от собственных тканей организма определенным набором трансплантационных антигенов. Эти белки занимают важное место в иммунной системе организма, и их присутствие на поверхности (цитотоксических) Т-лимфоцитов играет определенную роль в процессе уничтожения клеток-мишеней. Все белки этого типа кодируются областями К, D, L и R и их функции выявлены серологическим методом (т.е. по антигенным свойствам). Каждая линия мышей имеет только один из нескольких возможных аллелей, отвечающих за любую из этих функций. [c.516]

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ АНТИГЕН. Белок, кодируемый главным локусом гистосовместимости, присутствует на поверхности всех клеток млекопитающих, участвует во взаимодействии между лимфоцитами. [c.527]

Выражение (6.6) для скорости пролиферации лимфоцитов можно получить и из других соображений. Например, предположить, что опухолевый трансплантационный антиген стимулирует иммунную систему без ограничения, но, с другой стороны, опухоль вызывает производство клеток-супрессоров, подавляющих размножение лимфоцитов. Тогда, считая число супрессоров пропорциональным величине опухоли, получим для скорости пролиферации лимфоцитов выражение типа (6.6), где знаменатель будет выражать ингибирование супрессорами. [c.128]

Процесс лизиса чужеродных клеток состоит из нескольких этапов (рис. 9.2). Первый этап — специфическое связывание примированных D8 Т-клеток с поверхностным чужеродным антигеном (пептидами вирусных, трансплантационных, раковых антигенов). Взаимодействие антигенраспознающих рецепторов цитотоксических Т-клеток с соответствующим антигеном усиливается дополнительными неспецифическими молекулярными структурами клеточной поверхности, которые обеспечивают наиболее эффективную динамическую адгезию между клетками (см. ниже). Второй этап, получивший название летального удара , представляет собой основное событие, предопределяющее гибель клетки-мишени. Механическое разобщение эффектора и клетки-мишени на этом этапе не спасает последнюю от гибели. Для этого этапа характерно повышение проницаемости клеточной мембраны, нарушение баланса натрий-калиевого насоса. Механизм, лежащий в основе летального удара , не достаточно ясен. Одним из факторов, повреждающих мембрану клетки, выступает лимфотоксин (фактор р некроза опухолей). Третий этап, приводящий к лизису клетки-ми- [c.202]

Развитие реакции трансплантационного иммунитета состоит из трех этапов (рис. 9.6) распознавание чужеродных антигенов трансплантата (I), созревание и накопление эффекторов трансплантационной реакции отторжения в периферической, ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани (II), и разрушение трансплантата (III). [c.209]

Успех трансплантации в клинике зависит от индивидуального подбора пар донор-реципиент по признаку максимально возможной идентичности (по трансплантационным антигенам), а также от правильного применения иммунодепрессантов. [c.454]

В хромосоме человека гены класса I расположены ближе к теломере, чем гены классов II и III. В дополнение к генам классических трансплантационных антигенов (HLA-A, HLA-B и HLA- ) в этом участке иден- [c.125]

Попытки обнаружить инфекционные вирусы в трансформированных клетках кончались, как правило, безуспешно. Иммунологические тесты на белки вирусного капсида также обычно дают отрицательный результат. Следовательно, синтеза этих белков в трансформированных клетках ие происходит. С другой стороны, в трансформированных клетках обнаруживаются некоторые связанные с вирусами антигены. Один из ютх, антиген Т (tumor), обычно продуцируется в нетрансформированных инфицированных клетках раньше, чем начинается образование белков капсида. Другой антиген, трансплантационный, при инфекции, ведущей к гибели клетки, не обнаруживается [1761. [c.269]

Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) примечательны по меньшей мере в двух отношениях. Во-первых, они занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях, хотя Т-лимфоциты узнают также множество других антигенов на поверхности клеток. Во-вторых, узнавать чужеродные МНС-антигены может необычно большая доля Т-лим(1юцитов если на какой-либо обычный антиген иного типа отвечает менее 0,1% Т-клеток организма, то на МНС-антигены любого другого индивидуума реагируют уже около 5-10% Т-клеток Этот последний факт очень трудно объяснить с помопц>ю теории клональной селекции, которая предсказывает, что на любой антиген нли даже на любую группу антигенов должна реагировать лишь очень малая доля всех лимфоцитов. [c.58]

Каждый из двух основных классов МНС-антигенов-класс I и класс Я-представляет собой набор гликопротеннов клеточной поверхности. При трансплантационных реакциях цитотокснческие Т-клетки в основном отвечают на чужеродные гликопротеины класса I, а Т-хелперы-в основном на чужеродные гликопротеииы класса II (рнс. 17-61). Тот факт, что эти два класса МНС-антигенов стимулируют две разные субпопуляции Т-клеток, дает важный ключ к разгадке их функции. [c.58]

В течение многих лет комплекс МНС ставил перед иммунологами ряд трудных вопросов. Почему при трансплантационных реакциях Т-клетки проявляют столь высокую чувствительность к чужеродным антигенам МНС Почему гликопротеииы МНС столь полиморфны Почему молекулы МНС класса I имеются почти на всех соматических клетках, содержащих ядро, а молекулы МНС класса П-в основном на клетках, имеющих отношение к иммунным ответам Каким образом гликопротенны МНС класса II контролируют способность животного к зависимым от Т-клеток ответам на определенные антигенные детерминанты Видимо, эти гликопротенны играют важную роль в функционировании Т-клеток, но в чем эта роль состоит [c.61]

Различают следующие группы Т-клеток хелперы (помощники), супрессоры, подавляющие функциональную активность других клеток, киллеры (убийцы) или (и) клетки, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Последние раньше называли сенсибилизированными лимфоцитами. Т-лимфоци-ты-киллеры участвуют в формировании трансплантационного и опухолевого иммунитетов и предназначены для уничтожения чужеродных клеток. Т-лимфоциты-хелперы и супрессоры являются важными звеньями иммунологического гомеостаза, так как регулируют иммунный ответ. Принято считать, что хелперы участвуют в индукции процесса образования антител, а супрессоры подавляют как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета. Именно с действием последних связывают развитие и поддержание толерантности (см. главу 4) и к экзогенным антигенам, и к собственным белкам. [c.9]

Феномен иммунологического усиления (en han ement effe t) описан при опухолевом и трансплантационном иммунитете и заключается в защите трансплантата или опухоли блокирующими антителами против антигенов их клеток. [c.80]

Три удивительных свойства молекул МНС в течение многих лет ставили иммунологов в тупик. Во-первых, эти молекулы занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях. Во-вторых, узнавать чужеродные молекулы МНС может необычно большая доля Т-лимфоцитов если иа типичный вирусный антиген отвечает менее 0,001% Т-клеток организма, то на одиночный чужеродный МНС-антиген реагирует уже более 0,1% Т-клеток. В-третьих, многие из локусов, кодирующих молекулы МНС. более полиморфны, чем какие-либо другие > высших позвоночных. Это означает, что в пределах данного вида каждый локус представлен необычно большим числом аллелей (альтернативных форм одного и того же гена)-их может быть более 100, и каждый аллель встречается в популяции с относительио высокой частотой. По этой причиие, а также потому, что каждый индивидуум имеет семь или больше локусов, кодирующих молекулы МНС (см. ниже , очень редко можно встретить два организма, имеющих идентичный набор гликопротеипов МНС. Это делает весьма трудным подбор доноров и реципиеитов при трансплантации органов людям (за исключением генетически идентичных близнецов). [c.265]

Эйхвальд и др. (1955) [643] описали детерминированный -хромосомой трансплантационный антиген у мыши, который они назвали НУ. Авторы предположили, что он является одним из факторов половой дифференцировки, в частности, мужских гонад. В соответствии с гипотезой, высказанной Оно [1248], Н -антиген экспрессируется во всех клетках мужского ор- ганизма, но только гонадные клетки имеют Н -рецептор, связывающий этот антиген. Связанная с рецептором молекула активирует развитие тестикулярной ткани. Для проверки этой важной для понимания механизмов детерминации пола гипотезы были предприняты обширные исследования [1342] (см. разд. 4.7.5).. [c.167]

Y-хромосома и H-Y-антиген. Эйчвальд и Силмсер в 1955 г. описали у мыши трансплантационный антиген, контролируемый Y-хромосомой (разд. 3.1.4) [643]. Лишь значительно позднее стало понятным его значение для определения пола и особенно для дифференцировки мужских гонад [1248 1249 1341 1343 1342]. В настоящее время H-Y -антиген, определяющий пол, обнаружен у нескольких видов. По-видимому, его секретируют мужские первичные клетки зародышевого пути. Как только эти клетки попадают в зачатки гонад, начинается дифференцировка семенников. Этот вывод в значительной степени основан на изучении случаев отклонений в развитии пола, например у фримартин (т.е. коров генетически женского пола, у которых гонады превратились в семенники в результате того, что некоторое количество клеток близнеца мужского пола транспортировалось через общую кровеносную систему в гонады женского эмбриона). В настоящее время получены экспериментальные данные в пользу того, что Н-У-рецепторы имеются на поверхности клеток гонад обоих типов. [c.137]

Уже отмечалось, что деление проблем иммунологии на общие и частные — достаточно условный прием. Он необходим лишь для систематизации фактического материала, упорядочения наших знаний. Иммуногенетика представляет пример такой условности. С одной стороны, этот раздел иммунологии самым тесным образом связан с решением вопросов генетической детерминации силы иммунного ответа, генетики трансплантационных антигенов, изучением механизмов презентации антигена и его распознавания, т.е. с наиболее общими проблемами работы и а унной системы. С другой стороны, именно иммуногенетика призвана решать практические задачи в трансплантологии и вакцинации (гл. 10). [c.28]

И чужеродным трансплантатам требует присутствия D4 Т-клеток. Возможно, это связано с недостаточной иммуногениостью вирусных и трансплантационных антигенов для формирования первого сигнала от Т-клеточного рецептора или слабой экспрессией В7, формирующего второй сигнал. При включении в ответ D4 Т-клеток, которые способны стимулировать антигенпрезентирующие клетки к синтезу В7, создаются нормальные условия для двойной стимуляции наивных D8 Т-клеток. [c.225]

В самом названии феномена — трансплантационный иммунитет, скрыты как иммунологическая природа явления, так и объект действия иммунных механизмов — трансплантируемый материал. Включение таких механизмов в реализацию феномена а priori определяет наличие антигенных различий между трансплантатом и хозяином, воспринявшим данный трансплантат. [c.343]

Участие иммунной системы в отторжении чужеродной ткани впервые продемонстрировал английский иммунолог П. Медавар в 1945 г. При пересадке кожного лоскута от одного кролика к друго-.му им бьыи обнаружены антитела у реципиента, специфичные к антигенам донора. Эти первые наблюдения явились отправной точкой для формирования одного из разделов иммунологических исследований — трансплантационной иммунологии. [c.343]

Субпопуляционный анализ Т-клеток, участвующих в отторжении, показал, что основными эффекторами являются цитотоксические D8 Т-клетки и D4 Т-клетки воспаления. Последние привлекают в зону отторжения трансплантата клетки воспаления и в первую очередь макрофаги. Распознавание трансплантационных антигенов происходит либо непосредственно на клетках трансплантата, либо в ближайшей (региональной) лимфоидной ткани, куда поступает отрывающийся от клеточной поверхности антиген (рис. 9.6). Распознавание чужеродных антигенов МНС происходит одним из трех способов 1) непосредственное распознавание молекул МНС донора Т-клетками иначе, это та форма распознава- [c.344]

Ясно, что реакция трансплантационного отторжения есть ответ на чужеродные антигены. У позвоночных животных индукторами реакции являются в основном антигены гистосовместимости. Наличие антигенной системы гистосовместимости обнаружено и у беспозвоночных животных, однако остается пока неясным, являются ли эти системы аналогами или гомологами по отношению друг к другу. Решение проблемы лежит в сфере молекулярногенетических исследований. [c.422]

Лимфоциты иглокожих вступают в реакцию СКЛ на ксеноантигены гистосовместимости, демонстрируя тем самым способность как к распознаванию трансплантационных антигенов, так и формированию ответной реакции — явлениям, свойственным Т-клеткам позвоночных животных. [c.431]

Использование таких крупных животных, как овцы, на которых можно проводить разнообразные хирургические операции, было особенно полезным при изучении иммунного и воспалительного ответа на введение антигенов и пирогенных веществ трансплантационных реакций на пересаженные органы и ткани влияния тимэктомии у плодов на онтогенез иммунной системы миграции популяций лимфоцитов между сосудистой и лимфоидной системами у плодов, новорожденных и взрослых животных а также модулирующих эффектов антигенов на процессы миграции (Hay, ahill, 1981). [c.443]

Многие стороны реакции трансплантационного иммунитета и замедленной повышенной чувствительности остаются до сих пор неизученными. Так, неизвестно, каковы клеточные механизмы распознавания чужеродных антигенов при индукции реакций ЗПЧ, необходим ли непосредственный клеточный контакт между лимфоцитами и отторгаемой тканью и каков механизм разрушения аллогенного трансплантата чем отличаются отношения иммунного и неиммун-ного лимфоцита с клеткой-мишенью. Показано, что в зоие отторжения трансплантата одновременно присутствуют и иммунные и неиммунные лимфоциты. Происходит ли при этом взаимодействие внутри популяции лимфоцитов, а также каковы их соотношения с макрофагами-гистиоцитами [c.127]

Разрушение клеток-мишеней под действием лимфоцитов, сенсибилизированных in vivo трансплантационными антигенами мишеней. Цитотоксическое действие осуществ- [c.134]

Существование опухолевых антигенов впервые было обнаружено при постановке трансплантационных тестов. Когда опухоль пересаживали животному, предварительно иммунизированному инактивированными клетками той же опухоли, трансплантат отторгался. Резистентность к пересаженной опухоли, опосредованная, как впоследствии было установлено, клетками иммунной системы, направлена на опухолеассоциированные трансплантационные антигены двух типов. Антигены первого типа (Т-, от англ. tumor, антигены) — общие для многих опухолей, даже различного тканевого происхождения. Антигены второго типа специфичны для каждой отдельной опухоли — это опухолеспецифические трансплантационные антигены. Возможна одновременная экспрессия специфических и Т-анти генов. [c.378]

Важное значение сыграло установление того факта, что протекание многих иммунных процессов связано с главным комплексом генов тканевой совместимости. Этот комплекс генов контролирует строение антигенов тканевой совместимости — гликопротеидов, локализованных на поверхности не только лимфатических, но и других клеток. Сначала главный комплекс генов тканевой совместимости интересовал иммунологов потому, что именно контролируемые им антигены вызывали иммунологическую реакцию, привотящую к отторжению ткани, пересаженной от генетически неидентичной особи того же вида. В дальнейшем оказалось, что в области этого комплекса помимо генов, контролирующих трансплантационные антигены, лежат и другие гены, играющие существенную роль в развитии иммунологических процессов. Изучены две группы таких генов 1г (immune response) и гены 1-области. У мышей 1г-гены локализованы в трех субобластях главного комплекса и опреде- [c.8]

Связь между генами, контролирующими строение иммуноглобулинов и трансплантационных антигенов, была выявлена и при исследованиях, проводившихся в другом направлении. Оказалось, что одна из полипептидных цепей (Pi-микроглобулин), входящих в состав молекулы трансплантационного антигена, гомологична по строению полипептидным цепям иммуноглобулинов. [c.9]

Главный комплекс генов тканевой совместимости (в дальнейшем — главный комплекс) контролирует сильные трансплантационные антигены, а также другие признаки, которые мы рассмотрим ниже. Этот комплекс состоит из нескольких тесно сцепленных локусов с множественными аллелями, вследствие чего вся система антигенов, которые он контролирует, чрезвычайно полиморфна. Похожие друг на друга, гомологичные главные комплексы обнаружены у всех исследованных видов млекопитающих и человека (Gotze, 1977). Хорошо изучен главный комплекс мыши, который называется Н-2, и человека, известный как HLA, а информация о главных комплексах у остальных видов относительно, скудна. Эта область исследований очень быстро развивается. За последние годы опубликовано несколько обзорных работ и монографий (Иванн, Егоров, 1975 Klein, 1975 Snell е. а., 1976 Егоров, 1977), сделавших ее достижения достоянием широких кругов биологов и медиков. Поэтому в настоящем обзоре приведены главным образом новые сведения, не вошедшие в упомянутые сводки. [c.207]

Главный комплекс генов тканевой совместимости — одна из наиболее изученных генетических систем у млекопитающих. Но, как это ни странно, неизвестно, какова же его первичная биологическая функция, поскольку ни один из упомянутых признаков не может рассматриваться в качестве таковой. Нет недостатка в умозрительных гипотезах, объясняющих функцию этого комплекса, но пока очень мало экспериментальных данных, приближающих нас к конкретному решению проблемы. Точки зрения разных авторов часто диаметрально противоположны. Так, в свое время был выдвинут ставший популярным аргумент, что трансплантационные антигены существуют не для того, чтобы усложнять жизнь хирургам-трансплантологам, и поэтому несовместимость тканей не может быть естественной функцией этих антигенов (Thomas, 1959). Но недавно Клейн (Klein, 1977) подверг сомнению это предположение. Он заметил, что многие беспозвоночные животные ведут малоподвижный образ жизни при большой скученности особей, вследствие чего возникает опасность потери индивидуальности путем слияния тканей разных особей. Клейн предположил, что у беспозвоночных животных есть генетический механизм, функция которого — защита индивидуаль- [c.209]

Тем не менее использование мутаций Н-2 позволило совершенно по-новому подойти к решению проблемы соотношения между аллоантигенами (Н-2) клеточной мембраны, которые определяются серологически (при помощи антител), и теми, которые могут активировать клетки Т. Активность последних выявляется в реакциях отторжения трансплантатов, а также в других реакциях клеточного иммунитета. Да недавнего времени казалось, что те же самые антигены (специфичности) Н-2 выявляются как антителами, так и в реакциях клеточного иммунитета, поскольку обычно отторжение трансплантата сопровождается образованием гуморальных антител. Углубленный генетический анализ комплекса Н-2 с применением мутантов и усовершенствование иммунологических методик вызвали сомнения в правильности этого положения трансплантационной иммунологии (Ba h е. а., 1972, 1976 Egorov, 1974). Теперь известно, что отторжение трансплантатов по сильному типу в случае несовместимости по мутациям типа I (а также другие сильные реакции клеточного иммунитета) не связано с образованием антител, хотя небольшие изменения серологически определимых антигенов у му тантов все же обнаруживаются. Следовательно, специфичность рецепторов клеток Т и В, распознающих трансплантационные антигены, не идентична. [c.212]

Рис. 18-50. Цитотоксические Т-клетки узнают чужеродные вирусные антигены в ассоциации с гликопротеинами МНС класса I на поверхности любой клетки-хозяина, тогда как Т-хелперы узнают чужеродные антигены в ассоциации с гликопротеинами МНС класса II на поверхности антиген-представляющгй клетш. При трансплантационных реакциях клетки-хелперы тоже реагируют против чужеродных гликопротеинов класса II, а цитотоксические клетки - против чужеродных гликопротеинов класса I

Справочник химика 21

Химия и химическая технология