Миелопероксидаза

Рис. 2.17. Молекулярный механизм катализа реакции образования КОг-подобных радикалов из нитрита миелопероксидазой [122]

Изменение активности пероксидазы при патологиях начали детально изучать только после того, как была осознана та огромная роль пероксидазных систем, которую они играют в метаболических процессах [Kiebanoff et al., 1966 Kiebanoff, 1968]. Действие животных пероксидаз (миелопероксидаза, лактопероксидаза и др.) основано на том же принципе, что и действие растительных пероксидаз,— на окислении различных субстратов в присутствии перекиси водорода. Это обязательное условие каталитического акта пероксидаз различного происхождения и объединяет их в один тип таких ферментных белков. В организме человека и животных существует несколько пероксидаз, сходных функционально, но отличающихся друг от друга по некоторым свойствам и специфичности по отношению к субстратам [Шафран, 1981]. [c.31]

Роли пероксидазы в защитном механизме клеток животных посвящено много работ. Установлено, что у больных с тяжелыми и длительными инфекциями, когда организм уже не в состоянии защищаться, резко снижается количество пероксидазоположительных гранул и после этого судьба организма практически предрешена [Роговнн и др., 1977]. Авторы пишут, что снижение и исчезновение миелопероксидазы сопровождается ослаблением антимикробной активности, а также о прямом участии пероксидазной системы в повышении защитной функции различных организмов, в том числе человека. [c.30]

Атака тиоловых и аминогрупп, окислительная модификация бел ков, липидов Миелопероксидаза Ре нуклеиновых [c.315]

По-видимому, наименьшее значение имеет первый из приведенных механизмов. Физиологическая роль реакции Хабера — Вейса, детально рассмотренной в 1.2, ограничивается вероятным дефицитом в области развития иммунной реакции ионов металлов с переменной валентностью. Что касается двух других механизмов, то считают, что пероксинитрит, образующийся в результате взаимодействия анион-радикал кислорода с монооксидом азота, является важным цитотоксическим агентом, продуцируемым макрофагами, а гипохлорит, образующийся под действием миелопероксидазы, — основной бактерицидный агент нейтрофилов. [c.22]

Фермент, присутствующий в мембране фагосомы, восстанавливает молекулярный кислород с образованием супероксидного анион-радикала ( О ), из которого образуются потенциально токсичные гидроксильные радикалы (- ОН), синглетный молекулярный кислород (Дд Оз) и пероксид водорода (НзОз). Этот этап бактерицидного действия еще не требует слияния лизосом с фагосомой, начинаясь спонтанно после образования фагосомы. 2. Под действием миелопероксидазы (проникающей в фагосому при ее слиянии с лизосомами), а в некоторых случаях и ката-лазы, содержащейся в перокси-сомах, из пероксидов в присутствии галоидных соединений (прежде всего иодидов) образуются дополнительные токсичные оксиданты, например гипоиодит и гипохлорит (производные НЮ и НСЮ). [c.325]

В норме моноциты и макрофаги способны уничтожать многие грибы. В отношении определенных видов грибов эта способность сохраняется при хроническом гранулематозе и наследственном дефиците миелопероксидазы, что свидетельствует о важном значении кислород-независимых защитных механизмов. ( + — уничтожение - — не уничтожают +/- — иногда уничтожают — нет данных.) [c.333]

Рис. 2.6. Спектральные изменения при окислении кверцетина пероксинитритом в ФБ, pH 7,4 (а), миелопероксидазой в присутствии пероксида водорода в ФБ, pH 7,4 (б), анион-радикалом кислорода в рибофлавин-содержащей фотосистеме в ФБ+ТМЕДА, pH 10 (в) и автоокислении в ФБ+Т1 ДА, pH 10 (г)

B. Активация миелопероксидазы и образование активного иона С10 . [c.437]

Уменьшение активности миелопероксидазы и увеличение содержания липидов в нейтрофилах имели место у лиц, подвергавшихся воздействию сравнительно высоких концентраций Б., хотя активность Р-глюкуронидазы в нейтрофилах была увеличена у всех наблюдавшихся лиц, независимо от концентрации яда. Адаптационными реакциями системы нейтрофилов можно считать рост окислительно-восстановительного потенциала и увеличение активности лизосомальных ферментов — кислой фасфатазы и Р-глюку-ронидазы. По мере увеличения продолжительности воздействия постепенно нарушается биологическая функция нейтрофилов. Аналогичные явления, вызываемые Б. и его гомологами, наблюдались и в отношении лимфоцитов (Мощиньски, Словеньски). [c.130]

Миелопероксидаза—перекись водорода—йодид калия являются совершенно необходимой системой для антимикробного действия, но надо учитывать, что высокая активность пероксидазы обеспечивается целой группой соединений, связанных с окислительно-восстановитель-ными процессами. Пероксидазы, катализирующие йодирование биологических молекул, должны определять устойчивость к вирусной и микробной инфекции [Kiebanoff, Hamon, 1972]. [c.31]

Лактопероксидаза, миелопероксидаза или пероксидаза корней хрена катализируют НгОг-зависимое окисление сульфгидрильных групп белков в присутствии йода [Thomas E., Thomas М., 1977]. Данные этих авторов свидетельствуют о том, что пероксидаза может взаимодействовать непосредственно с белками патогенов по следующей схеме [c.31]

Миелопероксидаза, сокращенно МПО (донор пероксид водорода, оксидоредуктаза, КФ 1.11.1.7), молекулярная масса -150 кДа, — основной, сильно гликозилированный белок, образующий вместе с тиреоидпероксидазой, лактопероксидазой, эозин-пероксидазой, простагландин Н-синтазой и пероксидасином суперсемейство пероксидаз [121—123]. Наибольшее количество МПО содержится в азурофильных гранулах полиморфно-ядерных лейкоцитов (5 % от сухого веса клеток) и моноцитах (1—2 %) [124, 125]. При фагоцитозе, сопровождающимся обязательной активацией фагоцитирующих клеток и развитием дыхательного взрыва, МПО секретируется вместе с АФК как во внеклеточную среду, так и в фагосому. В обоих компартментах МПО усиливает окислительный потенциал АФК, катализируя образование различных оксидантов, при этом пероксид водорода используется как ко-субстрат [125—127]. В настоящее время с помощью рентгеноструктурного анализа выяснена трехмерная структура (ЗВ-структура) МПО [128]. Фермент представляет собой гомодимер, каждый мономер которого состоит из легкой (А или В) и тяжелой (С или В) полипептидной цепи и включает гем и ион кальция. Между собой мономеры соединены одиночным дисульфид-ным мостиком. Легкие и тяжелые полипептидные цепи мономеров МПО образуются из общего белкового предшественника в ходе посттрансляционного процессинга. [c.22]

Именно с продукцией гипохлорита, который является чрезвычайно эффективным бактерицидным агентом, способным раз-руп1ить бактериальные стенки, связывают участие МПО в процессах неспецифического иммунитета и, в частности, фагоцитоза [129]. Миелопероксидаза катализирует реакции пероксида водорода и с другими галидами (Вг , 1 ), а также псевдогалидами (S N ), однако в силу их низкой концентрации в плазме (100 мкМ Вг и 50 мкМ S N ), в сравнении с концентрацией ионов хлора (100 мМ) [125], физиологического значения эти реакции не имеют. Ключевую роль в каталитическом механизме МПО играет гем, который совершает переход из основного состояния в окисленную форму, — активный феррил я катион-радикал (комплекс I пероксидазы). Далее в результате последующей одностадийной двухэлектронной реакции, возвращается в основное состояние, восстанавливая при этом галиды до гипогалитов [c.23]

Рис. 2.8. Спектральные изменения при окислении эпикатехина пероксинитритом в ФБ, pH 7,4 (а), миелопероксидазой в присутствии пероксида водорода в ФБ, pH 7,4 (б)

Антиоксидантное действие флавоноидов при окислении липопротеидов низкой плотности миелопероксидазой. Рост поступления в организм человека нитритов и нитратов вследствие все большего загрязнения окружаюш,ей среды и широкого применения МОх содержащ,их лекарств и пищ,евых добавок обусловливает актуальность исследования механизмов токсического действия этих соединений и необходимость поиска соответствующ,их средств фармакотерапии. Известно, что взаимодействие нитритов с различными гемопротеидами ведет к образованию активных форм кислорода и азота (АФА), участвующ,их в атерогенезе и других патогенетических процессах [5]. В этом плане большой интерес представляет исследование атерогенного действия фермента миелопероксидазы (см. подраздел 1.3.1. Физиологически значимые пути образования биорадикалов ), одного из важнейших функциональных белков в системе неспецифического иммунитета. Миелопероксидаза катализирует образование гипохлорита в результате цикла хлоризации [c.120]

Априори можно предположить, что антиоксидантное действие флавоноидов при окислении ЛПНП миелопероксидазой в системе нитрит-ионы глюкоза глюкозооксидаза, обусловлено двумя основными молекулярными механизмами конкурентным ингибированием пероксидазной активности гемопротеида и прямым антирадикальным действием в отношении образующ ихся в результате пероксидазных реакций радикалов. Ответ на вопрос, какой из этих механизмов определяет антиоксидантное действие флавоноидов при окислении ЛПНП, позволяет дать анализ приведенных в табл. 2.14 данных. [c.130]

Рис. 2.22. Зависимость между антиоксидантным действием флавоноидов при окислении ЛПНП миелопероксидазой и скоростью их пероксидазного (о) и радикального (б) окисления миелопероксидазой

Образующиеся АФК, которые наиболее часто определяют с помощью люцегенин-усиленной хемилюминесценции (рис. 2.27), прямо или опосредовано через катализируемые миелопероксидазой реакции (см. уравнения (2.8)—(2.10)) осуществляют бактерицидные функции в отношении различных инфекционных агентов. Важное значение АФК, продуцируемых НАДФН-оксидазой для защиты организма от проникающих бактерий, подтверждается тем, что при мутациях, ведущих к инактивации этого ферментного комплекса, возникает хронический септический грану-ломатоз [5]. В этом случае фагоцитированные микроорганизмы остаются живыми, что приводит к повторным хроническим инфекциям и чревато сепсисом. [c.138]

Благодаря наличию прооксидантных свойств, некоторые флавоноиды и промежуточные продукты их окисления являются потенциальными проатерогенными агентами. Например, при исследовании влияния флавоноидов на процессы перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, инициируемые миелопероксидазой в присутствии нитрит-ионов и НгОз-генерирующей системы (см. раздел Антиоксидантное действие флавоноидов при окислении липопротеидов низкой плотности миелопероксидазой ), установлено, что добавление в среду инкубации кемпферола оказывает антиоксидантный эффект, заключающийся в увеличении лаг-периода реакции, однако скорость последующего ПОЛ, оцениваемая по количеству образующихся диеновых коньюгатов (поглощение при 234 нм) в присутствии кемпферола, была значительно больше, чем в контроле (рис. 2.31). [c.147]

Миелопероксидаза — гемсодержащий фермент — находится в фанулах нейтрофилов, секретируется в эндосому, где образует HO I и другие хлориды. В результате мембраны и другие структуры бактериальной клетки разрушаются. [c.314]

Интересный пример мощной активации свободного дыхания описан в лейкоцитах, атакующих бактериальную клетку. В этом случае особые внутриклеточные пузырьки сливаются с внешней клеточной мембраной лейкоцита. Такой эффект имеет следствием вспышку свободного дыхания, в котором участвует цепь окисления НАДН и НАДФН, включающая флавопротеины и самоокис-ляющийся цитохром типа Ь. Цитохром Ь катализирует одноэлектронное восстановление Ог до супероксидного радикала, который реагирует с С1 под действием миелопероксидазы с образованием радикальной формы хлора. Последняя, будучи чрезвычайно токсичной, убивает бактерии. Описанная цепь реакций прерывается аскорбатом, восстанавливающим супероксидный радикал. [c.191]

Смотреть страницы где упоминается термин Миелопероксидаза: [c.379] [c.315] [c.177] [c.490] [c.569] [c.65] [c.30] [c.116] [c.14] [c.21] [c.91] [c.93] [c.107] [c.130] [c.131] [c.132] [c.312] [c.38] [c.324] [c.325] [c.333] [c.314] [c.64] [c.233]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология