Интерферон подавление

К другим примерам действия интерферона относятся благоприятное влияние на иммунную реакцию организма, например при инфекции и трансплантации органов, активация специфических иммунных клеток, а также подавление очень быстро делящихся клеток, например опухолевых. [c.430]

Интерфероны используются для профилактики некоторых вирусных заболеваний и, кроме того, для подавления злокачественных опухолей. [c.488]

Большое внимание в генетической инженерии уделяется клонированию и изучению генов интерферона. Это обусловлено тем, что интерфероны составляют семейство белков, которые обладают широким спектром защитных функций, в частности такими, как подавление развития вирусной инфекции, ингибирование онкогенной пролиферации клеток, модулирование [c.191]

Ясно, что при индуцированном интерфероном подавлении размножения вируса нарушается способность вирионных или ранних вирус-специфических мРНК транслироваться. В результате не синтезируются вирус-специфические белки, не образуются новые вирусные геномы и инфекция прерывается. Первые указания на то, что именно эти события лежат в основе антивирусного действия интерферона, были получены в опытах Йоклика и Меригана [119] с Ь-клетками, зараженными вирусом осповакцины. Когда эти клетки обрабатывали интерфероном, наблюдалось быстрое и практически полное разрушение полисом и параллельное подавление белкового синтеза. В необработанных клетках заражение вирусом осповакцины также приводит к диссоциации полисом хозяйской клетки, но после этого вирусные мРНК связываются с освобождающимися рибосомами с образованием вирус-специфических полисом, синтезирующих вирусные белки. В клетках, обработанных интерфероном, этого не [c.57]

Как было обнаружено во многих работах, индуцированное интерфероном подавление размножения ретровирусов не всегда коррелирует с индукцией антивирусного состояния против литических вирусов [11]. Например, обработка хронически зараженных вирусом RD-114 клеток а-ИФН или -ИФН приводит к подавлению размножения ретровируса, но репликация VSV или вируса ЕМС устойчива к интерферону в этих клетках [97], что коррелирует с отсутствием образования киназы и синтетазы [244]. Исследовано влияние интерферона на образование вируса лейкоза мышей Молони в двух клонах клеток мышей Swiss. Образование этого вируса подавлялось в одинаковой степени, хотя один клон был значительно чувствительнее к интерферону, чем другой, когда индукцию антивирусного состояния измеряли по степени подавления репликации вируса ЕМС [45]. Судя по подавлению размножения вируса MoLV, клетки NIH/3T3 очень чувствительны к интерферону, но, судя по подавлению репликации вируса ЕМС, они устойчивы к нему. В отличие от этого в клетках А204 как репликация ретровируса М7 и вызываемое им слияние клеток, так и размножение вируса ЕМС и VSV очень чувствительны к интерферону [244]. [c.66]

Противовирусным действием обладает также лейкоцитарный интерферон — низкомолекулярный белок. Действие интерферона обусловлено его иммуномоделирующим эффектом. Имеются данные о подавлении интер- [c.42]

Одним из факторов противовирусного иммунитета является интерферон. Он образуется в местах размножения вируса и вызывает специфическое торможение транскрипции вирусного генома и подавление трансляции вирусной мРНК, что препятствует накоплению вируса в клетке-мишени. [c.30]

Противовирусная активность интерферонов-а и -р состоит в подавлении белкового синтеза и репликации ДНК в вирусинфицированных клетках, в активации натуральных киллеров (НК), лизирующих пораженные клетки, в усилении экспрессии молекул [c.330]

Содержание в 1фови новорожденных детей Т-клеток такое же, как у взрослых людей. Пролиферативный ответ Т-клеток новорожденных на митогены имеет тот же уровень, что и аналогичный ответ взрослых. В то же время реакция на бактериальные антигены у новорожденных снижена и достигает нормы только к 6-12-му месяцу постнатального развития. Некоторое функциональное несовершенство Т-клеток связано, в частности, со сниженной продукцией интерлейкина-2 и интерферона, а также подавленной киллерной активностью. Кроме того, полноценной реакции лимфоцитов на антигены у новорожденных мешает избыточный уровень супрессорных D8 Т-клеток. Супрессорные свойства лим цитов плода проявляются достаточно рано. Их активность в эмбриогенезе обеспечивает подавление аллогенных клеток матери, проникающих в плод через плаценту. С храняющийся некоторое время у новорожденного повышенный уровень супрессорных Т-клеток является своего рода отногенетическим атавизмом и к [c.388]

Персистентной инфекции культур клеток при полном отсутствии ЦПД или минимальном его проявлении можно добиться несколькими способами. Одним из них является пассирование вируса с высокой множественностью инфекции и пересев выживающих клеток. Другие методы включают заражение частично устойчивых клеток в присутствии противовирусных антител или интерферона. Для получения персистентно инфицированных культур можно инкубировать клетки, зараженные температурно-чувствительными мутантами РСВ при частично ограничивающей размножение температуре для подавления ЦПД. Такие культуры после установления персистенции поддерживают при той же температуре. Исход опыта зависит от конкретных свойств используемого мутанта. Температурно-чувствительные мутанты комплементационной группы В, продуцирующие при неразрешающей температуре лишь небольшое количество антигена, не подходят для данной цели, поскольку дают либо абортивную, либо литическую инфекцию. С другой стороны, мутанты группы D, синтезирующие при неразрешающей температуре значительное количество антигена, воспроизводимо дают персистентно инфицированные культуры, которые можно пассировать неограниченное число раз [39]. Персистентно инфицированные культуры служат хорошим источником вирусного антигена для проведения анализа по методу ELISA (см. разд. 2.10). [c.159]

В отношении влияния ремантадина на вирусиндуцированную продукцию интерферона в культуре клеток известно, что этот процесс несколько подавляется препаратом. Предварительная обработка клеток фиброб-ластов эмбрионов кур (ФЭК) ремантадином и рибаверином в течение суток до инфицирования вирусом леса Семлики (ВЛС) мало влияла на продукцию интерферона. Однако обработка клеток препаратами в течение 24 ч. после заражения вызывала заметное снижение выработки этого фактора иммунитета [A. . Новохатский, Г.А. Галегов, В.Ф. Князева и др., 1982]. Подавление продукции интерферона авторы связывают [c.132]

Эта глава посвящена ответу хозяина на заражение вирусом. Особое внимание в ней будет уделено трем аспектам. Первый из них — специфический иммунный ответ. Правда, существуют также важные типы неспецифического иммунного ответа, имеющие отношение к ограничению и подавлению вирусной инфекции. Сюда относится система комплемента, мононуклеарно-фагоци-тарная система и индукция интерферонов, которые могут влиять на иммунокомпетентные клетки, а также на природные клетки-киллеры (клетки-убийцы). Неспецифический иммунитет следует учитывать в тех случаях, когда имеются данные о его самостоятельной или совместной со специфическим иммуните- [c.5]

Четвертьвековая история исследований интерферона может быть разделена на три периода. В течение первого периода, продолжавшегося с 1957 г. до середины 60-х гг., основной упор делался на разработку систем для изучения антивирусной активности. Установили, что интерферон — белок, кодируемый хозяином, и что существуют три класса интерферонов в первый класс входят интерфероны, образующиеся в основном в лейкоцитах (называемые теперь а-интерферонами), во второй — интерфероны, синтезирующиеся в основном в фибробластах (р-интерфероны), и в третий — интерфероны, образующиеся в стимулированных лимфоцитах ( интерфероны, иммунные , или интерфероны класса II по существовавшей тогда терминологии). Клетки, как правило, не образуют заметного количества интерферона, однако его синтез может быть индуцирован под действием разных факторов, первым из которых является вирусная инфекция. Индукция интерферона требует синтеза как РНК, так и белка [74, 95, 238, 257]. В одном из наиболее демонстративных опытов было показано, что если клетки предварительно обработать интерфероном, то размножение вируса леса Семлики подавляется, однако если одновременно с интерфероном добавить актиномицин В, то вирус размножается нормально. Эти опыты свидетельствуют о том, что сам интерферон не является прямым антивирусным агентом скорее всего он вызывает антивирусное состояние путем стимуляции образования некоего белка или белков, которые и служат собственно эффекторами подавления размножения вируса. Теперь известно несколько белков, индуцируемых обработкой клеток интерфероном (см. ниже). Однако остается неясным, являются ли они действительными ингибиторами размножения вируса. [c.36]

Для интерферонов характерны многочисленные и разнооб- )азные биологические эффекты. Среди них антивирусная активность и способность подавлять размножение клеток, в том числе опухолевых, иммуномодуляция, подавление некоторых клеточных синтезов и усиление других, изменение клеточных мембран, увеличение токсичности и др. [255]. Многие из этих активностей впервые наблюдали на неочищенных препаратах различных интерферонов лишь некоторые из них были заново исследованы с чистыми индивидуальными препаратами интерферона. Тем не менее большая часть из перечисленных действии, вероятно, обусловлена собственно интерфероном. Сложность состоит в том, что ранее, да и теперь, эффекты интерферона в различных лабораториях исследуют в разных условиях, так что их сравнение затруднительно. Ниже мы сосредоточим внимание на подробно изученных эффектах или на эффектах, заслуживающих детального исследования в будущем. [c.55]

Огромные усилия были затрачены на выяснение механизмов, с помощью которых интерфероны подавляют размножение вирусов. Было показано, что интерфероны не прямо влияют на этот процесс, а индуцируют синтез клеточных белков, которые являются действительными эффекторами антивирусного состояния именно поэтому интерфероны не проявляют антивирусную активность, если подавлен синтез мРНК или синтез белков. Антивирусное состояние обычно сохраняется несколько дней и затем пропадает. Через несколько дней антивирусное состояние может быть вновь индуцировано. [c.57]

В 1974 г. Керр и сотр. [125] обнаружили, что при заражении вирусом усиливается вызываемое интерфероном нарушение трансляции, и предположили, что за это ответственна двухцепочечная РНК, образующаяся при репликации вируса. Было известно, что подавление белкового синтеза в ретикулоцитных лизатах под действием двухцепочечной РНК происходит из-за нарушения инициации, а также то, что двухцепочечная РНК является не только индуктором интерферона, но и активатором цитотоксического действия инфекции в обработанных интерфероном клетках. Это подтверждало представление о том, что двух- [c.59]

Открытие системы 2,5-oligo (А) вызвало большой интерес действительно, обработка интерфероном индуцирует образование фермента, синтезирующего активатор латентной нуклеазы которая может в свою очередь расщеплять вирусные мРНК и таким образом подавлять синтез вирусных белков [33, 143]. Однако пока лишь строят догадки относительно значения этого механизма для подавления размножения вирусов. Во-первых, неясно, как обеспечивается специфичность и избирательность. Нет убедительных доказательств того, что РНКаза L разрушает вирусные мРНК быстрее, чем клеточные [167, 189]. Во-вторых, [c.60]

Наконец, многочисленные исследования показали, что обработка интерфероном индуцирует изменения в плазматической мембране клеток. Доказательства этого утверждения сводятся к следующему. Во-первых, предварительная обработка L-клеток мышиным интерфероном подавляет проникновение VSV в клетки, не влияя на адсорбцию [266]. Во-вторых, и а-ИФН, и -ИФН подавляют слияние клеток, вызываемое вирусом Сендай [37, 242] и вирусом саркомы мышей Молони [3], вероятно, за счет увеличения жесткости мембраны. В-третьих VSV, который в небольших количествах выходит из клеток, обработанных интерфероном, дефицитен по белку М и гликопротеину поверхностных выступов G [115]. Это свидетельствует о подавлении сборки вируса. В-четвертых, подавление размножения ретровирусов в клетках, обработанных интерфероном, вероятно, обусловлено его влиянием на плазматическую мембрану (см. ниже). [c.64]

Помимо антивирусной активности для интерферонов характерны также эффекты, отражающие их влияние на разнообразные клеточные функции [18] (табл. 15.2). Эти эффекты могут быть разделены на две группы. Первая включает подавление роста как нормальных, так и опухолевых клеток и влияние на дифференцировку, в том числе усиление и подавление синтеза определенных белков. Вторая группа включает влияние на иммунную систему усиление активности природных киллеров у лимфоцитов человека, усиление антителозависимой клеточной цитотоксичности, ингибирование антиген- и митоген-индуциро-ванного подавления миграции лейкоцитов и усиление экспрессии антигенов гистосовместимости и р-микроглобулина. Эти влияния исследовали во многих системах, но подробно было изучено лишь небольшое число систем. [c.66]

Обработка интерфероном приводит к индукции или подавлению синтеза многих белков. Некоторые белки индуцируются любыми интерферонами [88], другие — интерферонами лишь какого-нибудь одного класса [201]. Например, -ИФН индуцирует синтез нескольких белков в дополнение к тем, которые индуцируются также а-ИФН и -ИФН [264]. Можно также легко показать, что обработка интерфероном всех трех классов запускает синтез новых уникальных видов мРНК, которые обнаруживаются в течение первых 40 мин, накапливаются в течение 2 ч и затем в течение нескольких (до 16 ч) часов остаются связанными с рибосомами [41]. При трансляции этих мРНК в бесклеточной белоксинтезирующей системе происходит синтез нескольких новых белков. Пока идентифицированы лишь немногие из них. К наиболее хорошо изученным относятся 2,5-oligo (А)-синтетаза и протеинкиназа, обсуждавшиеся выше. В нормальных тканях уровень этих ферментов варьирует, но в обоих случаях при об- [c.68]

Что касается протеинкиназы, то этот фермент легко обнаруживается не только в обработанных культивируемых клетках, но также в плазме и в органах человека и животных, синтезирующих интерферон или получивших его в результате введения [104, 132]. Она фосфорилирует белок 67К (и/или 72К), а также а-субъединицу eIF2 по остаткам серина и треонина [105, 140]. Роль протеинкиназы в подавлении размножения клеток пока не выяснена. [c.69]

Влияние интерферона на иммунную систему становится предметом все более детальных и интенсивных исследований [52]. Интерфероны подавляют появление аллоспецифических супрессорных Т-лимфоцитов [71], увеличивают активность естественных киллеров человека (особенно -ИФН), подавляют пролиферацию макрофагов из костного мозга (48], уменьшают индуцированное антигенами или митогенами подавление миграции лейкоцитов [232]. а-ИФН и -ИФН усиливают также синтез и экспрессию HLA-A, HLA-B, HLA- и -микроглобулина в различных клетках человека (19, 66, 258]. Наблюдаемый эффект столь же велик, как и в случае 2,5-oligo (А)-синтетазы, но необходимые для его проявления концентрации интерферона более чем в 1000 раз ниже тех, которые требуются для индукции синтетазы и возникновения антивирусного состояния [258]. [c.71]

Одним из наиболее важных эффектов интерферона является угнетение клеточной пролиферации. Интерферон задерживает развитие различных фаз клеточного цикла и переход клеток от фазы покоя к фазе синтеза ДНК и репликации [46]. Антипролиферативный эффект наблюдали in vitro в опытах на животных и при неопластических образованиях человека. Именно им объясняют подавление функций костного мозга под действием интерферона, и именно на нем основаны надежды на лечение рака интерфероном. [c.119]

Патогенез. Поражение иммунокомпетентных клеток приводит к расстройству деятельности иммунной системы, что проявляется угнетением иммунного ответа на антигены и митогены, ослаблением иммунных реакций, снижением продукции интерферона, комплемента, интерлейкинов и других иммунных факторов. Вследствие поликлональной активации В-лимфоцитов вирусом возможно повышение уровня иммуноглобулинов. В результате иммунодепрессии, подавления клеточного и гуморального звена иммунитета организм становится беззащитным против экзогенных (бактерии, вирусы, грибы, простейшие) и эндогенных (опухолевые и другие клетки) антигенов. Этот механизм лежит в основе возникновения вторичных болезней и клинических проявлений ВИЧ-инфекции. [c.277]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология