Подавление синтеза клеточной РНК

Подавление синтеза клеточной стенки [c.122]

Подавление синтеза клеточной РНК [c.225]

Это очень важное соединение, участвующее в регуляции клеточных реакций. Известен ряд ферментов, которые существуют в активной и неактивной форме, и суммарная активность клеточных процессов, в которые включены эти ферменты, контролируется взаимопревращением активной и неактивной форм. Циклический АМР необходим для активации ряда таких ферментов и является одним из соединений, включенных в сложную последовательность реакций, связывающих выделение адреналина со стимуляцией расщепления гликогена и подавления его синтеза. [c.324]

Для установления персистентной инфекции необходимо, чтобы цитопатический эффект вируса был ослаблен. Такое ослабление может произойти в результате мутаций в сегменте S4, ведущих к утрате способности реовируса подавлять синтез РНК и белков клетки-хозяина [256]. Поддержанию персистентной инфекции способствуют и мутации в сегменте S1, предотвращающие индуцированное вирусом подавление синтеза клеточной ДНК [256]. [c.309]

Механизм действия -лактамных антибиотиков состоит в подавлении синтеза бактериальной клеточной стенки. [c.728]

Основной процесс в механизме биологического действия новобиоцина — подавление синтеза ДНК и в меньшей степени — РНК. Подавление синтеза белка, роста бактерий и увеличение проницаемости клеточной мембраны наблюдается на более поздней стадии биохимического воздействия новобиоцина и, возможно. [c.441]

Полученный описанным нами способом автограф может быть использован для качественной регистрации присутствия радиоактивного элемента в клеточной структуре. С помощью такого автографа можно, например, ответить на вопрос, синтезировалась ли ДНК (включение Н-тимидина) данной клеткой в момент введения меченого предшественника или в какой из структур ядра (не преимущественно ли в ядрышке ) произошло подавление синтеза РНК (включение Н-уридина) при введении определенной дозы актиномицина D, и ряд других вопросов (И. Д. Беляева, 1971, и др.). [c.348]

Механизм биологического действия меропенема связан с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате ковалентного связывания с PBPs. [c.376]

К сожалению, помимо опасности отбора популяции медленно растущих клеток, использование подавляющих митоз колхицина, колцемида и винбластина приводит и к другим эффектам, например к подавлению синтеза клеточной РНК. [c.149]

Для получения протопластов у микроорганизмов (этот процесс называют протопластированием) используют несколько методов. Одни из них основаны на подавлении синтеза клеточной стенки структурными аналогами ее компонентов и антибиотиками. С этой целью используют пенициллин и фосфомицин или высокие концентрации аминокислот глицина, метионина, треонина и др. Указанные соединения так или иначе нарушают синтез пептидогликана — основного компонента ригидной оболочки бактерий. У дрожжей для получения протопластов применяют 2-дезоксиглюкозу — аналог глюкозы, препятствующий образованию у них клеточной стенки. В настоящее время эти методы в основном утратили самостоятельное значение. [c.124]

Транзиентная репрессия проявляется в том, что при добавлении глюкозы к культуре бактерий, растущей на источнике углерода и энергии, который ассимилируется медленнее глюкозы, происходит резкое подавление синтеза соответствующего катабо-лического фермента. Это подавление длится короткое время (до одной клеточной генерации), затем синтез фермента возобновляется с низкой скоростью, характерной для роста в присутствии глюкозы. Важной особенностью транзиентной репрессии является то, что она может быть вызвана неметаболизируемыми аналогами глюкозы. [c.33]

Реовирус типа 2 подавляет также и синтез РНК. Этот эффект проявляется почти одновременно с подавлением белкового синтеза [255]. Действие вирусов типов 1 и 3 в этом случае выражено слабее. Изучение реассортантов реовирусов показало, что за подавление синтеза клеточных белков и РНК ответствен сегмент вирусной РНК 54, который кодирует белок аЗ [255]. Механизм его действия неизвестен, хотя установлена способность аЗ связываться с РНК. Возможно, наблюдаемый эффект обусловлен связыванием этого белка с клеточными рРНК, мРНК или тРНК [255]. Для его проявления необходима репликация вируса, а белок аЗ должен присутствовать в заметных количествах [255]. [c.294]

Стенки бактериальных клеток представляют значительный интерес для медицины. Дело в том, что именно клеточные стенки и связанные с ними вещества определяют еирулентностъ бактерий. Так, введением экспериментальным животным выделенных бактериальных клеточных стенок удается воспроизвести симптомы многих микробных заболеваний. На клеточных стенках находятся специфические антигены бактерий. Введением животному экстракта клеточных стенок некоторых бактерий можно выработать у него иммунитет к этим бактериям. Наконец, при подавлении синтеза клеточных стенок бактерии погибают. Именно на этом основан механизм действия пенициллина и некоторых других антибиотиков. [c.218]

Торможение синтеза клеточных стенок. О подавлении синтеза пептит догликана у прокариот пенициллином, цефалоспорином и другими ве- [c.206]

Первоначально эксперименты проводились на растениях — семенах бобовых, фасоли, кукурузы, пшеницы, клубнях картофеля и других растительных объектах. Во всех случаях было обнаружено накопление в облученных организмах радиотоксинов — хинонов, обладающих широким спектром радиомиметического действия. Введение в необлученные растения экстрактов, содержащих хиноноподобные радиотоксины, вызывало угнетение митозов, торможение роста и развития, подавление синтеза ДНК в клеточных ядрах, появление хромосомных аберраций, пикноз ядер, цитолитический распад клеток и другие морфологические и функциональные изменения, характерные для радиационного воздействия. Рассматривая возможный механизм образования и действия радиотоксннов полифенольно-хиноидной природы,. А. М. Кузин предлагает такую последовательность процессов в момент облучения в клетках образуются активные радикалы биосубстратов, инициирующие реакцию окисления внутриклеточных фенолов, в первую очередь тирозина образующиеся продукты окисления активируют тирозиназу и, возможно, другие ферменты, способствуя тем самым появлению значительного количества ор-тохинонов хиноноподобные радиотоксины сорбируются ядрами клеток, угнетают синтез ДНК, блокируют включение тимидина во вновь синтезируемую ДНК, подавляют деление, рост и развитие клеток, вызывают мутации, а при высоких концентрациях радиотоксина происходит гибель клеток и организмов (рис. VI— 14). [c.216]

Регулирование сложной цепи химических реакций, называемой клеточным метаболизмом, несомненно, является жизненно важным. В настоящее время известно, что для биосинтеза пуринов существует ряд возможных контрольных механизмов, которые включают подавление синтеза метаболитов самими же метаболитами, родственными с ними веществами или конечными продуктами. Так называемое ингибирование по принципу обратной связи может влиять либо на активность, либо на синтез фермента, ответственного за образование метаболита. Так, активность фосфорибозилпирофосфатами-дотрансферазы (которая катализирует синтез рибозиламин-5-фосфата из глутамина и рибозо-1-пирофосфат-5-фосфата) заметно подавляется АМФ, АДФ, АТФ, ГМФ, ГДФ и ИМФ, но не ингибируется большим числом других пуриновых или пиримидиновых производных, в случае некоторых мутантных штаммов бактерий с генетическим блоком, ведущим к накоплению предшественников аминоимида-зола, некоторые пурины могут вызывать аллостерическое торможение, если только генетический блок не препятствует взаимопревращению пуринов. Однако, когда это взаимопревращение затруднено, аденин становится специфическим ингибитором (препятствует накапливанию предшественников имидазола) и контроль по принципу обратной связи осуществляется на уровне аденина (или аденозина, или АМФ), а не с помощью других пуринов. Превращение гуанозин-5 -фосфата в производные аденина (через восстановительное дезаминирование ГМФ до инозин-5 -фосфата) заметно ингибируется АТФ, что свидетельствует о возможности контроля производными гуанина за синтезом адениновых нуклеотидов. Взаимоотношения между этими отрицательными типами контроля за скоростью синтеза и концентрацией нуклеотидов в клетке и положительными моментами взаимосвязи биосинтетических реакций, как, например, потребность АТФ для синтеза ГМФ и ГТФ для синтеза АМФ, представляются исключительно сложными. Как уже упоминалось выше, контроль за синтезом фермента также может быть установлен по принципу обратной связи примером может служить влияние гуанина на образование ИМФ-дегидрогеназы в мутантных штаммах бактерий с подавленным синтезом ксантозин-5 -фос-фатаминазы. [c.310]

Метотрексат является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты. Под действием метотрексата ингибируется фермент фолат-редуктаза, что приводит к нарушению превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот. Антифолиевый эффект лежит в основе подавления метотрексатом клеточного митоза, роста активно пролиферирующих тканей, роста злокачественных новообразований. Метотрексат находит применение для лечения острых лейкозов, рака легкого, матки и др. [c.45]

При рассмотрении действия гиббереллина на деление клеток возникает еще один вопрос как происходит стимуляция увеличения числа клеток — за счет ускорения деления меристемати-ческих клеток (ускорение процессов, происходящих во время интерфазы) или за счет замедления перехода меристематических клеток к росту растяжением и предотвращения потери ими способности к делению. В последнем случае увеличение числа клеток должно происходить за счет тех клеток,. которые участвуют в делении, без изменения продолжительности клеточного цикла. Решение этого вопроса очень важно для выяснения интимных сторон действия гиббереллина на обмен ну клеиновых кислот во время стимуляции деления клеток. Если гиббереллин изменяет продолжительность клеточного цикла, то тогда его действие, вероятно, состоит в увеличении скорости какой-то лимитирующей реакции, определяющей продолжительность интерфазы. Если гиббереллин изменяет судьбу части клеток, которые, вместо того, чтобы растягиваться и дифференцироваться, продолжают делиться, то это связано с подавлением синтеза белков и нуклеиновых кислот, определяющих переход к растяжению и дифференциации, и со снятием идущего в контроле подавления синтезов, необходимых для подготовки к делению, т. е. в этом случае действие гиббереллина может быть связано с активацией одних и подавлением других участков геномной ДНК. К сожалению, этот вопрос пока еще не пытались решать. [c.51]

Метод, использованный Татумом для выделения ауксотрофов, оказался очень сложным приходилось отбирать наугад и вновь высевать тысячи бактериальных колоний. Поэтому генетики бактерий обрадовались, когда в 1948 г. Дэвис и Ледерберг опубликовали одновременно метод, позволяющий проводить прямой отбор ауксотрофов. Предложенный ими метод основан на том, что антибиотик пенициллин убивает бактерии только в том случае, если они находятся в процессе роста. Пенициллин препятствует синтезу клеточной стенки бактерии. Поэтому бактерии, растущие в его присутствии, вырастают из своей оболочки и в конце концов лопаются. Для бактерий, которые в данный момент не растут и, следовательно, не образуют клеточной стенки, очевидно, не имеет значения, подавлен синтез их клеточной стенки пенициллином или нет. Поэтому, чтобы отобрать небольшую фракцию ауксотрофных мутантов среди всех выросших колоний, культуру бактерий инокулируют в минимальную среду, содержащую пенициллин. В этих услоьиях все содержащиеся в культуре прототрофы будут расти и, следовательно, погибнут от действия пенициллина. Но любой оказавшийся в этой культуре ауксотроф, который не может расти из-за отсутствия в минимальной среде необходимого ему фактора роста, при этом уцелеет. Когда большинство прототрофов бывает убито, пенициллин из культуральной среды удаляют, а нем ногие выжившие клетки высевают на агар с полной средой. В принципе (хотя, увы, это не всегда так) после обработки культуры пенициллином на агаре с полной средой должны появляться только такие колонии, которые образуются клонами ауксотрофов. После этого уже можно описанным ранее методом определять их потреб нссти в спеиифических факторах роста. [c.121]

Новобиоцин. Под действием новобиоцина происходит внутриклеточное накопление уридиннуклеотидов и подавление синтеза РНК. Антибиотик подавляет также клеточное деление и снижает содержание ДНК в растущих клетках. [c.441]

Степень подавления синтеза ДНК зависит не только от дозы облучения, но и в значительной степени от фазы клеточного цикла, в которой клетка подвергалась облучению. Например, у одной из линий клеток облучение в дозе 5 Гр в период митоза вызывает уменьшением синтеза ДНК на 70%, в то время как облучение в той же дозе во время фазы подавляет синтез только на 20% в следующей 5-фазе. Другие линии клеток характеризуются другой чувствительностью. Тем не менее можно сказать, что фазы цикла, наиболее чувствительные к радиационно-индуцировенному ингибированию синтеза ДНК (митоз и граница 1-5), являются также наиболее чувствительными и для гибели клеток. Клетки, находящиеся в процессе синтеза, часто наименее радиочувствительны как по критерию гибели, так и по подавлению синтеза ДНК. Молекулярные механизмы дефектного синтеза ДНК не изучены. [c.42]

Вторая группа препаратов, которые непосредственно приводят к угнетению функции нейтрофилов — кортикостероиды [324]. Было показано, что кортикостероиды действуют через специфический цитоплазматический рецептор, индуцируя синтез новых белков, которые непосредственно угнетают клеточные ферменты. Это может приводить к подавлению синтеза важнейших клеточных факторов, ответственных за нормальный ответ нейтрофилов на воспаление. Например, кортикостероиды, индуцируя синтез белка макрокортина, который угнетает клеточный фермент фос-фолипазу Aj, приводят к угнетению синтеза LTB и PGE , ответственных за хемотаксис. Хотя первые работы свидетельствовали о повреждающем действии стероидов на функции нейтрофилов [226, 278], работы последних лет заставляют заново пересмотреть эти взгляды. Например, показано отсутствие каких-либо эффектов физиологических доз дексаметазона на функции нейтрофилов дегрануляцию, хемотаксис, продукцию LTB , адгезию к эндотелиальным клеткам. С другой стороны, инкубация нейтрофилов с дексаметазоном приводит к подавлению экспрессии F yRI и R3, индуцированной IFN-y [248]. [c.78]

Для интерферонов характерны многочисленные и разнооб- )азные биологические эффекты. Среди них антивирусная активность и способность подавлять размножение клеток, в том числе опухолевых, иммуномодуляция, подавление некоторых клеточных синтезов и усиление других, изменение клеточных мембран, увеличение токсичности и др. [255]. Многие из этих активностей впервые наблюдали на неочищенных препаратах различных интерферонов лишь некоторые из них были заново исследованы с чистыми индивидуальными препаратами интерферона. Тем не менее большая часть из перечисленных действии, вероятно, обусловлена собственно интерфероном. Сложность состоит в том, что ранее, да и теперь, эффекты интерферона в различных лабораториях исследуют в разных условиях, так что их сравнение затруднительно. Ниже мы сосредоточим внимание на подробно изученных эффектах или на эффектах, заслуживающих детального исследования в будущем. [c.55]

Огромные усилия были затрачены на выяснение механизмов, с помощью которых интерфероны подавляют размножение вирусов. Было показано, что интерфероны не прямо влияют на этот процесс, а индуцируют синтез клеточных белков, которые являются действительными эффекторами антивирусного состояния именно поэтому интерфероны не проявляют антивирусную активность, если подавлен синтез мРНК или синтез белков. Антивирусное состояние обычно сохраняется несколько дней и затем пропадает. Через несколько дней антивирусное состояние может быть вновь индуцировано. [c.57]

Хотя рабдовирусы имеют липидную оболочку, в клетку они проникают в основном с помощью эндоцитоза, а не путем прямого слияния с мембраной. В отличие от парамиксовирусов у рабдовирусов нет специального белка, ответственного за слияние с клеточной мембраной, и этот процесс удается наблюдать только при кислых значениях pH или после осаждения вирионов на клетки с помощью центрифугирования. Электронномикроскопический анализ показал, что связанный с клеткой VSV концентрируется в участках плазматической мембраны, выстланных клатрином, и обнаруживается в цитоплазматических везикулах, которые образовались в результате эндоцитоза выстланных клатрином ямок. Роль эндоцитоза в инфекционном процессе подтверждается также в опытах с использованием ингибиторов. Дансилкадаверин и амантадин, не влияющие на связывание с клеточной мембраной, но ингибирующие опосредованный рецептором эндоцитоз, крайне затрудняют проникновение вируса и последующий синтез вирусных РНК [37]. Проникшие внутрь клетки вирионы затем обнаруживаются во вторичных эндосомах, где поддерживаются кислые значения pH, при которых и VSV, и вирус бешенства могут сливаться с мембранами. Предполагают, что слияние вируса с мембраной лизосомы, вызываемое кислой средой, приводит к раздеванию виру--са и выбросу рибонуклеопротеина в цитоплазму [30]. Такой путь инфекции и на сей раз подтверждается опытами с при- менением ингибиторов. Лизосомотропные агенты — хлорид аммония и хлорохин — накапливаются в лизосомах и поднимают pH выше того уровня, при котором возможно слияние VSV с мембраной. При добавлении этих веществ на ранних стадиях инфекции не ингибируется ни связывание VSV, ни его проникновение внутрь клетки, но урожай вируса существенно уменьшается [27]. Изучая влияние других лизосомотропных аминов на синтез вирусных РНК, установили, что максимальное подавление синтеза достигается в том случае, когда ингибитор добавляют непосредственно в процессе заражения. Чем позже добавляют ингибитор, тем менее выражен эффект. Процесс ингибирования обратим и может быть приостановлен отмывкой клеток от ингибитора. Полученные данные говорят о том, что [c.424]

Помимо антивирусной активности для интерферонов характерны также эффекты, отражающие их влияние на разнообразные клеточные функции [18] (табл. 15.2). Эти эффекты могут быть разделены на две группы. Первая включает подавление роста как нормальных, так и опухолевых клеток и влияние на дифференцировку, в том числе усиление и подавление синтеза определенных белков. Вторая группа включает влияние на иммунную систему усиление активности природных киллеров у лимфоцитов человека, усиление антителозависимой клеточной цитотоксичности, ингибирование антиген- и митоген-индуциро-ванного подавления миграции лейкоцитов и усиление экспрессии антигенов гистосовместимости и р-микроглобулина. Эти влияния исследовали во многих системах, но подробно было изучено лишь небольшое число систем. [c.66]

Синтез клеточных РНК, белка и ДНК начинает снижаться в течение первых нескольких часов после заражения. Подавление синтеза макромолекул клетки-хозяина не может полностью объяснить выраженного цитопатического эффекта пикорнавирусной инфекции, и имеются косвенные указания на то, что для полной экспрессии ЦПЭ необходим синтез вирусного белка [11]. Предпринимались попытки связать ЦПЭ с распределением вирусных белков по органеллам клетки-хозяина, но однозначных результатов получить не удалось [21]. [c.225]

Подавление синтеза ядерной РНК сопровождается снижением способности изолированных ядер или неочищенных ДНК-белковых комплексов из зараженных клеток синтезировать РНК. Исследование транскрипции, чувствительной к а-аманити-ну, показывает, что сильнее всего подавляется активность РНК-полимеразы II ингибирование РНК-полимераз I и III менее выражено. Однако после освобождения из нуклеопротеиновых комплексов все эти полимеразы оказываются активными. Недавние исследования показывают, что мишенью является какой-то неидентифицированный фактор, необходимый для работы РНК-полимеразы II [61]. Это подавление снимается ингибиторами белкового синтеза, еще раз указывая на то, что снижение синтеза клеточной РНК опосредуется вирусным белком [14] однако соответствующий белок пока не идентифицирован. [c.226]

Снижение уровня белкового синтеза коррелирует также с повышением проницаемости мембран L-клеток, зараженных вирусом ЕМС [164], но не клеток HeLa, зараженных полиовирусом, в которых подавление наступает быстрее. Снижение синтеза клеточных белков на поздних стадиях инфекции может определяться и другими факторами, например утечкой АТР [86]. [c.227]

В то время как выключение синтеза хозяйских РНК и ДНК осуществляется по сходному механизму, выключение синтеза хозяйских белков явно происходит совершенно иначе. Хотя для этого также необходима транскрипция вируса, функциональный размер мишени для УФ-инактивации белкового синтеза больше, чем для инактивации синтеза РНК или ДНК. Опыты по инактивации УФ показали, что для подавления белкового синтеза необходима транскрипция гена N, а возможно и NS. Не исключено, что требуется также трансляция этих генов [26]. Кроме того, даже когда в клетке полностью подавлен синтез ДНК и РНК, необходимым условием синтеза вирусных белков должна быть интактность трансляционного аппарата. Следовательно, подавление белкового синтеза избирательно по отношению к белкам клетки-хозяина и не затрагивает вирусных белков. Me ханизм избирательного выключения в настоящее время дискутируется. Простейшее объяснение, что трансляция подавляется в результате модификаций клеточных мРНК, пришлось исключить. Есть данные, как подтверждающие, так и опровергающие модель, согласно которой выключение синтеза белков происходит благодаря более эффективной конкуренции вирусных РНК за трансляционный аппарат [23, 41]. Уже изолированы нетемпературочувствительные мутанты с нарушенной способностью выключать белковый синтез, но эти мутации еще не картированы [c.441]

Высокая прочность клеточных стенок грамположительных н грамотрицательных бактерий обеспечивается наличием структурной сетки, состоящей из аминокислот и сахаров (пептидо-гликан). Полисахаридная цепь образуется из чередующихся фрагментов N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмурамо-вой кислоты (NAM) (разд. 17.7), связанных 1р—4-связью. Между собой полисахаридные цепи соединяются с помощью разветвленной полипептидной цепи, прикрепляющейся к карбоксильной группе остатка NAM. Похожая на плетеную сумку структура укрепляет изнутри липидную мембрану. Если клетка начинает расти и делиться, то пептидогликан тоже должен растягиваться или видоизменяться. Контроль за синтезом пептидов, образующих стенки новой клетки, осуществляют ферменты, которые и становятся мишенью для р-лактамных антибиотиков. Эти препараты, вероятно, благодаря своей пептидоподобной структуре адсорбируются ферментом и затем ацилируют его активные центры за счет раскрытия р-лактамного цикла, сами превращаясь при этом в неактивные пенициллоиновые кислоты. Повреждения клеточной стенки, возникающие при подавлении активности ферментов, в конце концов приводят к тому, что клетка под действием осмотического давления разрушается. [c.370]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология