Защита фталильная

В определенных случаях для защиты аминогруппы могут использоваться простые ацильные производные, например формильная [30], трифторацетильная [31] и фталильная [32, 33] группы. Формильные производные аминокислот и пептидов (34) легко получают действием муравьиной кислоты в присутствии уксусного ангидрида и расщепляютс.ч спиртовым раствором хлорида водорода. Интересно, что формильная группа легко удаляется также окислением до соответствующей карбоновой кислоты (35) с последующим самопроизвольным декарбоксилированием. [c.379]

Другими группировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, например, формильная и трифторацетильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом, фталильная группа, отщепляемая гидразином [см. схему (72)], и др. [c.399]

Цепь химических реакций, использованных для такого превращения (см. схему 7), включает фталильную защиту аминогруппы, превращение кислоты в хлорангидрид и затем в азид и перегруппировку Курциуса. Последняя реакция затрагивает асимметрический центр, однако известно, что она идет с сохранением конфигурации. [c.124]

Хорошие результаты дает фталильная защита аминогруппы [208, 262, [c.331]

Однако при нагревании пептиды могут разрушаться, а также в значительной степени претерпевать рацемизацию. Были исследованы и другие методы введения фталильной защиты например, обработка эфира аминокислоты о-карбоэтокси-тиобензойной кислотой и последующая реакция с водной НВг в уксусной -кислоте привела к получению Ы-фталиламинокислоты. Наиболее общий метод — [c.72]

Расщепление рацемических аминокислот на антиподы через их Ы-ацильные производные впервые использовал в своих классических работах Э. Фишер. Еще в конце прошлого века он получил этим путем 1-аланин, а затем и многие другие оптически активные аминокислоты, входящие в состав белковых веществ. Фишер особенно часто пользовался бензоильной или формильной защитой аминогруппы. Многие расщепления аминокислот проведены, однако, и с использованием иных защитных групп — ацетильной, п-нитробензоиль-ной, тозильной и других. Так, тозильную защиту использовали в одной из работ по расщеплению серина фталильную — при расщеплении а-аминомасляной кислоты с использованием эфедрина в качестве оптически активного основания п-нитро-фенилсульфенильную защиту — при расщеплении фенилгли-цина, фенилаланина, пролина с эфедрином, псевдоэфедрином или основанием левомицетина в качестве оптически активных оснований. При расщеплении многих рацемических аминокислот оказалась полезной карбобензоксизащита. [c.103]

Другими груопировками, пригодными для защиты аминогруппы, являются, например, трифторацетильная и фталильная, которые очень легко могут быть удалены гидролизом. или аминолизом. Фталильная группа может быть отщепле- на также при взаимодействии с гидразином [ср. уравнение (Г.2.42)]. [c.90]

Существенным моментом при этом являлся выбор защитной группы для аминогруппы, поскольку в последующих стадиях использовались как кислоты, так и основания. Использование тозиль-ной, бензоильной и карбобензоксигруппы при получении хлорангидридов дало неудовлетворительные результаты. Более эффективным оказалось применение фталильной защиты. В этом случае хлорангидриды кислот получались практически с количественным выходом, и дальнейшее их превращение не вызывало особых затруднений. [c.427]

Для производных изоиндола известны реакции, протекающие с участием функциональной группы и не затрагивающие ядро молекулы. Так, нитрил изоиндол-1-карбоновой кислоты (1.150) превращается в ее амид при действии 10 %-ной щелочи [160]. Практически количественно снимается фталильная защита у изоиндола (1,163) при действии гидразина при этом образуется изоиндол (1.84, Н = На) [392]. Изоиндол (1.128, б) ацетилируется в различных условиях с образованием преимущественно диацетильных производных — продуктов реакции по атому кислорода спиртовой группы и атому азота Ы-метилкарбомо-ильной группы [646, 647]. Изоиндолы (1.52) при гидрировании в метиловом спирте с добавкой метилата натрия и Рс1/Ва504 как катализатора сохраняют изоиндольную структуру, но теряют атомы хлора, давая 1-формил-2Н-изоиндолы с выходом 80 % [212]. Аналогично происходит дегидрирохлорирование (1.271) на катализаторе Рс1/С [254]. Изоиндол (1.283) при кипячении в течение 2 ч с избытком гидразина в этаноле образует соединение (1.284) [445] [c.86]

Трифторацетильная защита (36), обычно вводимая в аминокислоты действием тиольного эфира (37), лабильна в силу мощного электроотрицательного эффекта трех атомов фтора. Пептиды, содержащие трифторацетильную защиту аминогруппы аминокислотных остатков, легко расщепляются под действием гидроксид-иона и медленно — действием этанольного раствора хлорида водорода. Эти производные, однако, устойчивы в безводных кислотных средах, обычно используемых для удаления грег-бутоксикарбонильной группы, а поэтому могут использоваться в сочетании с этой защитой. Важно использование этих защитных групп для защиты аминогруппы в боковом радикале, например в остатке лизина. Фталильная защитная группа (38) находила применение на ранних этапах развития химии пептидов. Она легко вводится с помощью Л/-карбэтоксифталимида (39) [33] и чаще всего снимается при действии гидразина или его производных. Сильное электронооттягивающее действие фталимидиой группы благоприятствует непосред- [c.379]

Защитные группы ацильного типа не используются в качестве временных защитных группировок из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей (например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных. Формильная и трифтор-ацетильиая группы (I—2) находят применение для защиты N -групп лизина. Фталильную (3) и тозильную (4) группы используют редко из-за жесткости условий их удаления (гидразинолизом и обработкой Na в жидком аммиаке соответственно). Для получения фталиламинокислот свободные аминокислоты ацилируют в водно-щелочном растворе при 20 С карбэтоксифталимидом [c.130]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

Но перед Фишером возникла новая задача, для решения которой требовались совершенно иные подходы,— синтез диаминокислот. Описанный выше путь для этого был непригоден. С трудом получаемые дважды бромированные производные при обработке аммиаком оереходили в циклические продукты. Эти побочные реакции в 1900 г. остановили такого опытного экспериментатора, ак Р. Вильштеттер, который не сумел синтезировать а,б-дибромвалериановую кислоту [473]. Но Фишер, используя малоновую кислоту, сумел обойти и эти трудности. Синтез он проводил по следующей схеме (у-фталимидопропил)-малоновый эфир бромировали в а-положение, омыляли (при этом происходило декарбоксилирование), аминировали и удаляли фталильную защиту нагреванием с НС1 [c.72]

До 1962 г. фталильная группа широко не применялась для синтеза биологически активных полипептидов. Недавно она была успешно использована Бейерманом и Бонтекое [230], а также Шрёдером [1968] для синтеза фрагментов глюкагона. Фталильная группа оказалась подходящей и для защиты е-аминоГруппы лизина в синтезе а-МСГ [2005]. [c.40]

Шуманн и Буассона [1986] на основе использования ангидридного метода и применения фталильной группы для защиты аминной функции синтезировали пентапептид Н-L-Val-l-Orn( bo)-L-Leu-D-Phe-L-Рго-ОН. В ходе этого синтеза омыление метилового эфира фталилпентапептида проводили в щелочной среде в течение 3 час, несмотря на присутствие фталильной группы последнюю удаляли действием гидразина (24 час при 100°). [c.543]

В алифатическом ряду не затрагиваются двойные [211] и тройные [162] связи, —ОСВзО-группы в замещенных сахарах [233], тетрагидрофурановое кольцо [233] и NHa-rpynna в производных гидразина [234]. Аминогруппу а-аминокислот необходимо защищать, например, фталильной защитой [208]. [c.325]

Смотреть страницы где упоминается термин Защита фталильная: [c.157] [c.163] [c.167] [c.168] [c.113] [c.157] [c.163] [c.167] [c.168] [c.460] [c.460] [c.541] [c.104] [c.192] [c.237] [c.255] [c.104] [c.192] [c.237] [c.255] [c.388] [c.392]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология