Тозильная защита

Успешно применяют для защиты аминогруппы ацетильную [39, 46], формильную [47] и тозильную [43] группы. Снятие последней протекает в довольно жестких условиях, однако выходы первичных аминов при этом достаточно высоки удобным реагентом для отщепления тозильной группы является пиридин [48, с. 252]. [c.270]

Защита имидазольного азота гистидина — так же как и при синтезе в растворе — представляет серьезную проблему. Применение N " -бензильной группы вызывает трудности при отщеплении, так как действие натрия в жидком аммиаке далеко не щадящий метод и может затрагивать также имидазольное кольцо. Другая возможность защиты — тозильная группа, но она требует для отшепления обработки жидким фтороводородом. [c.188]

Эфиры некоторых сульфокислот, особенно п-толуолсульфокислоты (тозилаты) и метансульфокислоты (мезилаты), представляют большой интерес. Они имеют значение почтп исключительно в синтетической химии сахаров, однако их использование в этом направлении непрерывно возрастает, и в настоящее время трудно найти более или менее сложный синтетический переход в ряду моносахаридов или их производных, который не включал бы на некоторых стадиях превращение эфиров сульфокислот. Введение тозильной или мезильной группы в отличие от получения сложных эфиров карбоновых кислот де.пается не для временной защиты гидроксильной группы, а для дальнейшего превращения в другую функцию. Поэтому наибольший интерес представляют производные углеводов, содержащие эти группировки у заданных фиксированных атомов в молекуле. [c.73]

Большое значение имеет абсолютная устойчивость тозильной группы в условиях отщепления других защитных группировок обычно применяемыми методами, например при каталитическом гидрогенолизе, действии НВг в уксусной кислоте, при обработке спиртовой НС1 И щелочном омылении. Тозильную группу часто применяют для защиты со-аминогруппы в процессе синтеза биологически активных полипептидов. [c.41]

Расщепление рацемических аминокислот на антиподы через их Ы-ацильные производные впервые использовал в своих классических работах Э. Фишер. Еще в конце прошлого века он получил этим путем 1-аланин, а затем и многие другие оптически активные аминокислоты, входящие в состав белковых веществ. Фишер особенно часто пользовался бензоильной или формильной защитой аминогруппы. Многие расщепления аминокислот проведены, однако, и с использованием иных защитных групп — ацетильной, п-нитробензоиль-ной, тозильной и других. Так, тозильную защиту использовали в одной из работ по расщеплению серина фталильную — при расщеплении а-аминомасляной кислоты с использованием эфедрина в качестве оптически активного основания п-нитро-фенилсульфенильную защиту — при расщеплении фенилгли-цина, фенилаланина, пролина с эфедрином, псевдоэфедрином или основанием левомицетина в качестве оптически активных оснований. При расщеплении многих рацемических аминокислот оказалась полезной карбобензоксизащита. [c.103]

ТОЗИЛЙРОВАНИЕ, введение тозильной (и-толуолсульфо-нильной) группы и-СНзСйН4802 (Те) в молекулу орг. соед. путем замещения атома Н. Применяют в орг. синтезе для защиты амино- и гидроксигруппы. В качестве тозилирующе-го реагента используют, как правило, и-толуолсульфохло-рид (ГзС ) в избытке пиридина или в присут. водной щелочи или соды для удаления тозильной группы соединение чаще всего нагревают с 70-80%-ной НзЗО или действуют на него N3 в жидком NHз, напр. [c.600]

Реакция десульфирования с успехом используется в органическом синтезе для снятия тозильной защиты, применяемой для сохранения гидроксильных групп [79]. Сцятце тозильной защиты рекомендуется осуществлять на ртутном катоде в апротонной среде (см, стр. 261). Предлагается следующий механизм процесса [c.178]

Для того же самого пептида, но имеющего тозильную защиту, методика работы будет следующей к раствору производного пептида (100 мг) в безводном тетрагидрофуране (0,7 мл) добавляют 1,75 М. раствор боргидрида лития (0,34 мл 2,25-молярное отношение) прозрачный раствор оставляют при комнатной температуре на ночь. Смесь охлаждают, разбавляют 50%-ным этанолом (4 мл) и разлагают избыток реагента, добавляя сухой ионит дауэкс-50 (200 меш), чтобы довести pH раствора примерно до 8. После стояния раствора при этом pH в течение нескольких часов добавляют еще некоторое количество смолы, необходимое для понижения pH примерно до 5 смесь оставляют при комнатной температуре еще на 24 час. Смолу отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха в вакууме и борную кислоту удаляют в виде летучего метилового эфира путем повторного упаривания с безводной смесью метанол — бензол (2 1). Выход кристаллического р-оксиамида составляет 94 о. [c.202]

Тремя различными группами венгерских исследователей [98, 1249, 1521 описано получение фрагментов, имеющих последовательности 1—9, 10—21 и 22—28 АКТГ некоторые из полученных пептидов и их константы приведены на рис. 66 и 67, хотя подробные экспериментальные данные не опубликованы. В этих синтезах а-аминные и карбоксильные функции защищали обычным образом — с помощью карбобензоксигруппы, а также метиловых или этиловых эфиров. (о-Карбоксильные группы блокировали с помощью этиловых или бензиловых эфиров, (О-аминогруппы— с помощью тозильной защиты. Гуанидиновую группировку аргинина вначале защищали нитрованием, а на последних стадиях синтеза — протонированием. Для рассматриваемой серии работ характерно широкое применение га-хлоркарбобенз-оксигруппы кроме того, эта схема синтезов отличается от схем, рассмотренных выше, иным выбором промежуточных пептидных фрагментов и, следовательно, расположением пептидных связей, образующихся на последних стадиях. Как видно из рис. 66, N-концевой нонапептид (G 1—9) получали конденсацией гидразида СЬо-гептапептида (F 1—7) с H-Arg-Try-OMe 2НС1 (F 8—9) (выход 76%) в свою очередь F 8—9 образуется этерификацией H-Arg-Try-OH (Е 8—Э). Метиловый эфир (G 1—9) легко переходил в соответствующий гидразид (Н 1—9) с выходом 68%, причем все азидные синтезы проводили без выделения азидов, промежуточно образующихся в растворе диметилформамида. [c.311]

Ацильная заш,ита снимается щелочным омылением, например, обработкой спиртовым раствором аммиака водно-спиртовым раствором щелочи или алкоголятом в спирте Тозильную защиту удаляют действием натрия в жидком аммиаке. Сульфенильная группировка снимается каталитическим восстановлением или аммиаком в диоксане [c.369]

Нитраты получаются обычно непосредственным действием на углевод нитрующей смеси , т. е. концентрированных серной и азотной кислот их можно получать также действием одной азотной кислоты или окислов азота. В таких условиях этерифицируются все свободные гидроксильные группы, и получаются полные нитраты, которые и применяются в качестве взрывчатых веществ. При необходимости можно получить и неполные эфиры моносахаридов, если предварительно защитить соответствующие гидроксильные группы. Нитратная группа — 0N02 легко может быть замещена другими группировками и по своем.у поведению напоминает тозильную группировку. [c.76]

Гуанидиновая группа аргинина может блокироваться нитрованием или тозилированием. Последний метод, очевидно, предпочтительнее, так как тозильный остаток может быть удален как посредством HF, так и с помощью расщепления бортрис-(трифторацетата) [427]. В случае нитроаргинина существует опасность расщепления с образованием орнитина. Все еще недостаточно решена проблема защиты цистеина при твердофазном синтезе, хотя перепробовано множество вариантов. Амидные группы глутамина и аспарагина целесообразно защищать. Общеизвестные побочные реакции при применении многофункциональных аминокислот, такие, как, например, транспептидация в случае аспарагиновой кислоты или образование пирролидон-5-карбоновой-2 кислоты с глутамином, представляют опасность также и в случае синтезов Меррифилда. [c.188]

Например, ставшие классическими синтезы окситоцина, вазопрессина и инсулина спланированы так, что временные защитные группы удалялись ацидолизом, постоянные — восстановлением после завершения синтеза. Защита а-аминогрупп осуществлялась бензилоксикарбонильной группой, которая деблокировалась при обработке бромоводородом в уксусной кислоте, в то время как е-аминогруппы остатков лизнна и гуанидиновые группы остатков аргинина были защищены тозильными группами, удаляемыми лишь восстановлением натрием в жидком аммиаке. Но, поскольку обработка натрием в жидком аммиаке ведет к различным повреждениям продукта, эту методику восстановительного отщепления применяют теперь редко. [c.222]

В течение длительного времени главным препятствием на пути дальнейшего прогресса в пептидном синтезе являлось отсутствие селективно удаляемых защитных групп. И хотя поиски велись весьма интенсивно и в 1926 г. Р. Шёнхаймер предложил использовать п-толуолсульфонильную (тозильную) группу для защиты ЫНа-груп-пы, подлинная революция совершилась лишь в 1932 г., когда ученик Э, Фишера М. Бергманн и Л, Зервас открыли карбобензокси-группу С Н ,СН20С0. [c.126]

Защитные группы ацильного типа не используются в качестве временных защитных группировок из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей (например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных. Формильная и трифтор-ацетильиая группы (I—2) находят применение для защиты N -групп лизина. Фталильную (3) и тозильную (4) группы используют редко из-за жесткости условий их удаления (гидразинолизом и обработкой Na в жидком аммиаке соответственно). Для получения фталиламинокислот свободные аминокислоты ацилируют в водно-щелочном растворе при 20 С карбэтоксифталимидом [c.130]

В ацилирующем агенте может присутствовать даже защищенная аминогруппа. Защита может быть достигнута с помощью л-толуолсульфониль-ной (тозильной) группы, которая легко удаляется после проведения реакции Фриделя — Крафтса. Примером может служить синтез 2-аминобензо-фенона из антраниловой кислоты [c.53]

Тозильная группа способна отщепляться под действием бромистого водорода в уксусной кислоте [2438, 2654]. Однако в условиях этой реакции, протекающей в течение 16 час при 26°, пептидные связи уже нестабильны [301], и, следовательно, этот способ применим только к тозиламинокислотам. Поэтому все большее число исследователей склоняется к тому, чтобы использовать для защиты и-аминогрупп наряду с тозильным остатком также грет-бутилоксикарбонильную и формильную группы. [c.43]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

Образование дитиоацетальной группы в а-положении к карбонильной группе представляет собой метод защиты метиленовой группы [M Omie, стр. 32] и осуществляется при действии S-тозильных производных алкандитиолов-1,2 или алкан-дитиолов-1,3 на активную форму карбонильной группы, такую, [c.304]

Смотреть страницы где упоминается термин Тозильная защита: [c.40] [c.203] [c.40] [c.203] [c.38] [c.679] [c.141] [c.473] [c.15] [c.15] [c.178] [c.665] [c.119] [c.104] [c.198] [c.237] [c.271] [c.295] [c.60] [c.104] [c.198] [c.237] [c.271] [c.295]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология