Группа брадикинина

ПОМИМО СВЯЗИ Lys-Arg, расщепляющейся при образовании брадикинина, последний может быть соединен с белком сложноэфирной связью, образованной сериновой гидроксильной группой брадикинина и одной из карбоксильных групп белка. [c.110]

К группе вазоактивных (оказывающих влияние на тонус сосудов) пептидов относятся, кроме того, широко применяемые в медицинской практике брадикинин и каллидин. [c.75]

Легко видеть, что синтез даже простых пептидов — весьма трудоемкий процесс, состоящий из многих стадий. Недавно предложенный Меррифилдом твердофазный метод синтеза пептидов существенно упрощает и сокращает описанную выше процедуру. Этот метод основан на образовании ковалентной связи между карбоксильной группой С-концевой аминокислоты и частицей специальной смолы. Присоединенная аминокислота взаимодействует с активированной аминокислотой. При этом образуется присоединенный к смоле защищенный дипептид, который очищают с помощью обычной фильтрации. Удалением защитной группы и собиранием частиц смолы завершается первый цикл синтеза. После присоединения всех требуемых аминокислот законченный пептид освобождается из комплекса смола — пептид и очищается электрофорезом. Использование этого метода позволило синтезировать нонапептид брадикинин всего за 8 дней [c.52]

Однако соединение I, синтезированное в двух лабораториях, показало лишь одну сотую фармакологической активности природного но-напентида брадикинина. Из всех полипептидов, синтезированных группой Буассона (1960), только брадикинин II в различных испытання.к был по активности идентичен бэадикинину. [c.702]

Первыми природными объектами рассмотрения будут брадикининпоген-цирующие пептиды (БПП). Речь пока пойдет только об их конформационных возможностях вопросы связи между структурой и биологическими свойствами, т.е. структурно-функциональной организации олигопептидов, обсуждаются в следующем томе. Отметим лишь, что молекулы БПП усиливают и пролонгируют депрессорный эффект брадикинина на кровяное давление, ингибируют ферменты, расщепляющие кинин, а также являются эффективными ингибиторами пептидил-дипептидазы - фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в повышающий кровяное давление ангиотензин II. Самыми эффективными представителями этой группы являются природные пента-, нона- и декабрадикининпо-тенцирующие пептиды, структурная организация которых вместе с некоторыми их синтетическими аналогами рассматривается ниже [1,2]. [c.256]

Особую группу протеиназ, имеющих оптимум в щелочной области pH, составляют калликреины, широко распространенные в тканях и жидкостях организма. Особенно активны они в крови, слюнных железах, поджелудочной железе. Под действием калликренина плазмы образуется брадикинин, а кал-ликреинов поджелудочной и других желез — каллидин, превращаемый в крови аминопептидазой в брадикинин. [c.370]

Пространственное строение брадикинина исследовалось с помощью комплекса физико-химических и теоретических методов. Согласно этим данным (В. Т. Иванов и Г. И. Чипенс) для брадикинина возможно образование свернутых структур, стабилизированных ионными взаимодействиями С-концевого карбоксила и гуанидиновой группы N-кoнцeвoгo аргинина. Вероятность таких взаимодействий повышается при переходе к органическим растворителям и в комплексе с рецептором. Действительно, циклические аналоги брадикинина обладают высокой биологической, активностью. [c.273]

Первой стадией синтеза брадикинина (см. схему на вкладном листе) является конденсация п-нитрофенилового эфира карбобензокси-/--пролина с метиловым эфиром дипептида -фе- нилаланил- -нитроаргинина (гуанидиновая группа аргинина защищена путем превращения ее в нитрогуанидиновую). [c.809]

Бензильные группы удаляются пз продукта при действии НВг в трифторуксусной кислоте, а нитрогруппы — при каталитическом гидрировании, как показано ниже iia примере заключительных стадш твердофазного синтеза брадикинина [c.326]

В 60-х годах группа бразильских ученых заинтересовалась вопросом о том, как ядовитая змея — южно-американская ямкоголовая гадюка — парализует свою жертву. Выяснилось, что яд этой змеи содержит вещества, способные вызьгаать резкое понижение кровяного давления. Биохимические исследования показали, что эти вещества стимулируют активность брадикинина, и они были названы брадикинин-усиливающими факторами (БУФ). И вновь химики [c.94]

Одна из наиболее интересных групп физиологически активных пептидов — это пептиды, образующиеся из биологически инертных белков, обычно присутствующих в плазме. В нее входят ангиотонины, брадикинин и каллпдин. [c.54]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

Серин часто встречается в биологически активных полипептидах, например в АКТГ, МСГ, глюкагоне, инсулине, эледои-зине, брадикинине. Реакционной способностью гидроксильной группы серина объясняется та большая роль, которую играет эта аминокислота в активных центрах многих ферментов. Главным структурным элементом важного класса фосфопептидов является фосфосерин. Трудности в синтезе серинсодержащих пептидов вызываются высокой реакционной способностью гидроксильной группы, а также лабильностью пептидных связей, образованных серином [589, 948], и склонностью остатка серина к реакциям р-элиминирования и N- O-ацильным миграциям. [c.273]

Недавно Меррифилд [1535а] разработал принципиально новый метод синтеза полипептидов. N-Защищенные аминокислоты вводят в конденсацию с аминокислотой или пептидом, связанным карбоксильной группой с твердым полимером. Реагенты и побочные продукты удаляют простым фильтрованием. Таким образом, нет необходимости в очистке и перекристаллизации на каждой стадии пептидного синтеза, в том числе и при снятии защитных групп. Экспериментальная методика проста и не требует больших затрат времени. Широкие возможности метода были продемонстрированы синтезом брадикинина и метионил-лизилбрадикинина. [c.398]

Аналоги с модифицированными функциональными группами. Arg(N02) -Arg(N02) -EpaduKUHUH. Бодански и сотр. [278, 279] описали нонапептид, содержащий вместо остатков аргинина остатки нитроаргинина. Этот пептид действует на изолированную матку крысы в концентрации 10" г/мл. Полученный теми же исследователями синтетический брадикинин активен при концентрациях 10" —г/мл. [c.126]

Glu -Брадикинин. Этот аналог брадикинина получен Николаидесом и сотр. [1617а] конденсацией а-п-нитрофенилового Y-метилового эфира карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты с H-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser(A )-Pro-Phe-Arg(N02)-OMe с последующим омылением сложноэфирных группировок (метилового эфира и О-ацетильной группы) обработкой щелочью в течение часа и удалением карбобензокси- и нитрогрупп каталитическим гидрогенолизом. Активность свободного нонапептида [ ЗСНдСООН [c.127]

Замена в положении 3. А1а -Брадикинин. Синтез этого соединения осуществлен Шрёдером [1969, 1969а]. СЬо-А1а-01у-ОН конденсировали с H-Phe-Seг-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me, а продукт конденсации после декарбобензоксилировання подвергали ацилированию bo-Aгg(N02)-Рго-ОН- В обоих случаях амидную связь создавали карбодиимидным методом. Удаление блокирующих групп у полностью защищенного нонапептида осуществляли щелочным омылением и последующим каталитическим гидрогенолизом. Полученный А1а -брадикинин удалось очистить с помощью препаративного электрофореза [а] —74,4° (с=0,5 вода). По своей активности А1а -брадикинин практически не отличается от брадикинина. [c.129]

УаР-Брадикинин. Шрёдер и Хемпель [1973а] при синтезе этого аналога брадикинина исходили из Н-РЬе-Зег-Рго-РЬе-Aгg(N02)-0BzlN02, к которому последовательно присоединяли СЬо-Уа1-01у-ОН и bo-Aгg (N02)-Рго-ОН (карбодиимидным методом). Все блокирующие группы полностью защищенного нонапептида были сняты каталитическим гидрогенолизом. По сравнению с брадикинином Уа1 -брадикинин обладал следующей активностью кровяное давление у кролика — 1/125 подвздошная кишка морской свинки и матка крысы — около 1/1500. [c.129]

Замена в положении 5. А1а -Брадикинин. Синтез А1а -брадикинина осуществлен Шрёдером [1963, 1969]. Конденсация СЬо-А1а-5ег-ЫНКН2 с H-Pr0-Phe-Aгg(N02)-0Me привела к защищенному пентапептиду, который подвергали декарбобензоксилированию обработкой бромистым водородом в трифторуксусной кислоте, а полученный эфир пентапептида Н-А1а-5ег-Pг0-Phe-Arg(N02)-0Me конденсировали с bo-Aгg(N02)-Рго-Рго-01у-ЫНЫН2. Удаление защитных групп у образовавшегося нонапептида осуществляли щелочным гидролизом и каталитическим гидрогенолизом. Свободный нонапептид был очищен с помощью электрофореза без носителя [а] —109,4° (с = 0,5 вода). Как и следовало ожидать, при инкубации А1а -брадикинина с химотрипсином происходит отщепление только С-концевого [c.130]

Туг -Брадикинин синтезирован также Новаком [1632а] путем конденсации bo-Arg(N02)-Рго-Рго-01у-Туг-ОН с Н-8ег-Рго-Phe-Arg(N02)-0Bz N02 карбодиимидным методом и снятия защитных групп каталитическим гидрогенолизом. Первый из этих фрагментов, С-концевой пентапептид, получен из СЬо-Агд(ЫОг)-Рго-МНМНг и Н-Рго-С1у-Туг-ОН (ср. рис. 27). Свободный нонапептид очищен препаративным электрофорезом на бумаге (уксусная кислота/муравьиная кислота, pH 1,5). Данные о биологической активности Туг -брадикинина в этой работе не приведены. [c.131]

Gltf-Брадикинин. Синтез Gly -брадикинина (рис. 30) опубликован Бодански и сотр. [281]. План синтеза состоял в наращивании пептидной цепи путем присоединения N-защищенных дипептидов к H-Gly-Phe-Arg(N02)-0Me НВг (С 7—9). Конденсацию С 7—9 bo-Phe-Ser-OH (С 5—6), приводящую к образованию bo-Phe-Ser-Gly-Phe-Arg(N02)-OMe (D 5—9), проводили с помощью З -сульфоната N-этил-5-фeнилизoк aзoлия. В ходе декарбобензоксилировання обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте (2,5 час), применявшегося на следующей стадии синтеза, гидроксильная группа остатка серина подвергалась ацетилированию (Е 5—9). В других случаях создание пептидной связи осуществляли методом /г-нитрофениловых эфиров. Свободный нонапептид очищали с помощью хроматографии на карбоксиметилцеллюлозе. Активность Gly -брадикинина составляет 1/100 активности брадикинина при испытаниях на изолированной матке крысы. [c.136]

АИ-о-Брадикинин. Стюарт и Вулли [2773] синтезировали all-D-брадикинин, используя метод синтеза пептидов в твердой фазе аналогично тому, как был получен all-L-брадикинин [1535в]. Удаление г/ ег-бутилоксикарбонильных групп на каждой ступени синтеза осуществляли обработкой смолы 4 н. раствором хлористого водорода в диоксане. При испытаниях на изолированной матке, двенадцатиперстной кишке и желудке крысы all-D-пептид не проявлял брадикининовой активности даже в тех случаях, когда его концентрация в 50 000 раз превышала концентрацию, при которой наблюдается действие брадикинина. [c.147]

Смотреть страницы где упоминается термин Группа брадикинина: [c.104] [c.256] [c.384] [c.384] [c.525] [c.260] [c.511] [c.146] [c.256] [c.202] [c.60] [c.202] [c.119] [c.124] [c.126] [c.126] [c.128] [c.128] [c.131] [c.134] [c.139] [c.139] [c.140]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология