Синтетические аналоги нуклеотидов

Синтетические аналоги нуклеотидов, области их применения [c.176]

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ НУКЛЕОТИДОВ [c.12]

Все упомянутые выше пиримидиновые и пуриновые основания выделены из природных нуклеотидов. Наряду с этим в настоящее время известно очень большое число близких им по структуре соединений, полученных синтетически. Наибольшее число исследований посвящено синтезу производных пурина. Цель этих исследований — найти, используя некоторые биологические гипотезы, в частности, принцип антиметаболитов, синтетические аналоги природных оснований обладающие физиологической активностью и пригодные для лечения злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний.. [c.179]

Синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеозидов, нуклеотидов находят широкое применение в молекулярной биологии, фармации и медицине. Их использование связано в первую очередь со структурной ролью нуклеотидов как предшественников синтеза нуклеиновых кислот. [c.176]

В настоящ ее время расширяется область практического использования нуклеотидов в различных сферах народного хозяйства, растет интерес к созданию и разработке лекарственных форм производных нуклеозидов и нуклеотидов, которые становятся эффективными средствами метаболической терапии, в медицине широко используются производные аденозина, АТФ, а также синтетические аналоги нуклеозидов. Перспективно используются некоторые пуриновые нуклеотиды в пищевой промышленности, они способны улучшать вкусовые свойства продуктов питания. Остановимся более подробно на строении, синтезе и метаболизме нуклеотидов и нуклеозидов. [c.417]

Несмотря на применение защищенных производных нуклеотидов и нуклеозидов, некоторые побочные реакции (например, образование пирофосфатов при синтезе исходя из моноэфиров фосфорной кислоты) все же имеют место вследствие этого требуется тщательная хроматографическая очистка продуктов реакции. Одним из приемов, позволяющих существенно упростить очистку продуктов реакции, является фиксация одного из компонентов реакционной смеси на полимерном носителе Такой полимер может быть легко отделен от других компонентов реакционной смеси. Продукт реакции, фиксированный на полимере, можно подвергать дальнейшим превращениям, что значительно упрощает многостадийные синтезы. Наконец, после выполнения всех стадий продукт может быть отщеплен от полимера и выделен в чистом состоянии. Такой подход к синтезу олигонуклеотидов привлекает сейчас большое внимание . Неспецифичность химических методов создания межнуклеотидной связи, являющаяся недостатком химического подхода к синтезу олигонуклеотидов (получение защищенных производных нуклеозидов и нуклеотидов требует многостадийных синтезов), в данном случае дает ряд преимуществ, поскольку в синтез олигонуклеотидов могут быть введены самые разнообразные производные нуклеозидов, в том числе и синтетические аналоги компонентов нуклеиновых кислот. Это открывает широкие возможности исследования связи структуры и функции природных полинуклеотидов. [c.86]

Ж. Органическая химия. Общие и теоретические вопросы. Синтетическая органическая химия. Общие синтетические методы. Алифатические соединения. Алициклические соединения. Ароматические соединения. Гетероциклические соединения. Элементоорганические соединения. Синтез соединений с мечеными атомами. Природные вещества и их синтетические аналоги. Углеводы и родственные соединения. Терпены и родственные соединения. Стероиды и родственные соединения. Алкалоиды. Витамины. Природные антибиотики. Аминокислоты, пептиды, белки, нуклеотиды. Прочие природные вещества. [c.33]

Е. Природные органические соединения и их синтетические аналоги углеводы и родственные соединения терпены и родственные соединения стероиды и родственные соединения алкалоиды витамины антибиотики аминокислоты, пептиды, белки нуклеозиды, нуклеотиды, нуклеиновые кислоты прочие природные соединения. [c.72]

Описанный путь синтеза может служить, по-видимому, препаративным методом получения уклеотидил-(5 М)-аминокислот (пептидов) 113 любых нуклеозидов. Особенно его можно рекомендовать в тех случаях, когда синтез нуклеотидо-(P N)-пептида осуществляется из нуклеозида, т. е. включает стадию фосфорилирования (например, производных минорных нуклеотидов илИ различных синтетических аналогов нуклеотидов). Метод, однако, имеет существенные недостатки. Он очень трудоемкий, насчитывает значительное количество стадий, включая подготовительные синтезы очень неустойчивых соединений (например, ангидрида дифенилфосфорной и бензилфосфористой кислот), которые готовят непосредственно перед основным синтезом. Недостатком метода является также необходимость предварительной защиты в исходном нуклеозиде гидроксильных групп, не подлежащих фосфори-лированию удаление защитных групп из нуклеотидопептида часто связано с большими трудностями. [c.349]

Работы по синтезу нуклеозидов являлись первым этапом развития синтетической химии нуклеотидов, ознаменовавшегося к настоящему времени крупными успехами. Этими работами было окончательно подтверждено строение нуклеозидов вместе с тем некоторые из предложенных методов синтеза получили препаративное значение и используются в настоящее время для лабораторного получения нуклеозидов. Эти методы применяют при приготовлении некоторых труднодоступных природных нуклеозидов, но особенно широко они используются для получения синтетических аналогов природных нуклеозидов, отличающихся как своим гетероциклическим ядром, так и связанным с ним остатком сахара. Как упоминалось ранее, такого рода синтетические препараты привлекают сейчас внимание в связи с поисками лечебных средств для борьбы с инфекционными заболеваниями и злокачественными новообразованиями. Не меньшее значение они имеют при решении некоторых теоретических проблем биологип, например вопросов генетики. [c.199]

В медицинской практике, в частности в онкологии, нашли широкое применение синтетические аналоги как азотистых оснований, так нуклеозидов и нуклеотидов. Эти аналоги, имеющие небольшие модификации в структуре основания или углевода, встраиваясь в соответствующие клеточные компоненты, оказывают заметный цитотоксический эффект. К наиболее распространенным лекарственным препаратам-аналогам пуриновых и пиримидиновых оснований (и соответствующим нуклеотидам) относятся 5-фторурацил, 6-тио- и 6-меркаптопурин, 8-азагуанин, 6-азаури-дин и 6-азацитидин, а также 5-йодпроизводное дезоксиуридина. [c.105]

Первая контролируемая модификация белка была проведена в середине 60-х годов Кошландом и Бендером. Для замены гидроксильной группы на сульфгидрильную в активном центре протеазы — субтилизина они применили метод химической мо дификации. Однако, как выяснилось, такой тиолсубтилизин не сохраняет протеазную активность. Вообще говоря, методы химической модификации не только жестки и неспецифичны они плохи еще и тем, что с их помощью невозможно вызвать множественные желаемые изменения, особенно если модифицируемые аминокислотные остатки погружены в глубь третичной структуры белка. Для этого нужна белковая инженерия, основанная на генетической инженерии. Сегодня она осуществляется при помощи двух хорошо освоенных методов (гл. 7). Так, сайт-специфический мутагенез осуществляется следующим образом. Клонируют ген того белка, который интересует исследователя, и встраивают его в подх.одящий генетический носитель. Затем синтезируют олигонуклеотидную затравку с желаемой мутацией, последовательность которой из десяти — пятнадцати нуклеотидов в достаточной степени гомологична определенному участку природного гена и поэтому способна образовывать с ним гибридную структуру. Эта синтетическая затравка используется полимеразами для начала синтеза комплементарной копии вектора, которую затем отделяют от оригинала и используют для контролируемого синтеза мутантного белка. Альтернативный подход основан на расщеплении цепи, удалении подлежащего изменению сайта и замещении его синтетическим аналогом с желаемой последовательностью нуклеотидов. [c.183]

В реакции с 1-галоидпроизводными рибозофосфата используют также 0-триметилсилильные производные пиримидинов (см. стр. 344) и К-три-метилсилильные производные пуринов (см. стр. 351). Таким образом с хорошими выходами синтезирован ряд природных нуклеотидов (например, уридин-5 -фосфат) и их синтетических аналогов [c.379]

Синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов широко применяются в научных исследованиях и клинической медицине. Их использование основано на роли нуклеотидов как компонентов нуклеиновых кислот, определяющих такие жизненно важные функции клетки, как ее рост и деление. Для деления необходим этап репликации ДНК. Это означает, что предшественники нуклеиновых кислот—нормальные пуриновые и пиримидиновые дезоксирибонуклеоти-ды— должны быть легко доступны. [c.12]

Ни сами нуклеотиды, ни исходные пуриновые и пиримидиновые основания, поступающие в организм человека с пищей, не включаются ни в нуклеиновые кислоты тканей человека, ни в пуриновые или пиримидиновые коферменты, такие, как АТР или NAD. Даже если пища богата нуклеопротеинами, клетки человека все равно синтезируют предшественники нуклеиновых кислот из амфиболических промежуточных соединений (интермедиатов). Путь синтеза de novo позволяет синтетическим аналогам пуринов и пиримидинов с антиканцерогенными свойствами включаться в состав ДНК. [c.15]

Гетероциклические основания (пурины и пирими-дины) являются исходными структурными элементами молекул нуклеозидов и нуклеотидов. Нуклеотиды присутствуют во всех без исключения живых клетках, выполняя целый ряд ключевых функций. В их числе построение нуклеиновых кислот из рибо-30- и дезоксирибозонуклеозидмонофосфатных звеньев (РНК и ДНК соответственно) перенос энергии (АТР) образование коферментов (АМР), участие в роли акцепторов в окислительном фосфорилирова-нии (ADP), а также в качестве аллостерических регуляторов активности ряда ферментов и вторичных посредников (сАМР и GMP). Синтетические аналоги природных нуклеотидов, способные замещать их в структуре нуклеиновых кислот и оказывать ингибирующее действие на синтез РНК и ДНК, находят применение в химиотерапии рака. Для подавления роста опухолевых клеток или определенных вирусов используют 5-фторурацил, 5 -ио- [c.5]

В настоящее время синтезирован ряд высокомолекулярных со- динений, не имеющих аналогов в природе (например, полимеры юливинилпиридина с боковыми функциональными группами), срторые обладают- способностью вызывать образование антител. Гакие вещества получили название искусственных антигенов. К ним относятся также и другие синтетические вещества, которые шляются либо аналогами природных соединений, либо состоят 13 сополимеризованных природных мономеров (аминокислоты, ахара, нуклеотиды). [c.10]

Знакомство с принципами функционирования ферментного каскада, осуществляющего фосфорилированне белков при участии циклических нуклеотидов позволяет экспериментатору определить, участвует ли интересующее его вещество (а если да, то на каком этапе) в данных процессах. Для установления механизма действия определенного химического агента существенное значение может иметь применение дибутирильного аналога цАМФ — синтетического соединения, которое, в [c.48]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология