Антигены искусственные

Горизонты энзимологии. В литературе появляются работы, в которых делаются попытки прогнозирования дальнейшего развития энзимологии на ближайшее десятилетие. Перечислим основные направления исследований энзимологии будущего. Во-первых, это исследования более тонких деталей молекулярного механизма и принципов действия ферментов в соответствии с законами югассической органической химии и квантовой механики, а также разработка на этой основе теории ферментативного катализа. Во-вторых, это изучение ферментов на более высоких уровнях (надмолекулярном и клеточном) структурной организации живых систем, причем не столько отдельных ферментов, сколько ферментных комплексов в сложных системах. В-третьих, исследование механизмов регуляции активности и синтеза ферментов и вклада химической модификации в действие ферментов. В-четвертых, будут развиваться исследования в области создания искусственных низкомолекулярных ферментов —синзимов (синтетические аналоги ферментов), наделенных аналогично нативным ферментам высокой специфичностью действия и каталитической активностью, но лишенных побочных антигенных свойств. В-пятых, исследования в области инженерной энзимологии (белковая инженерия), создание гибридных катализаторов, сочетающих свойства ферментов, антител и рецепторов, а также создание биотехнологических реакторов с участием индивидуальных ферментов или полиферментных комплексов, обеспечивающих получение и производство наиболее ценных материалов и средств для народного хозяйства и медицины. Наконец, исследования в области медицинской энзимологии, основной целью которых является выяснение молекулярных основ наследственных и соматических болезней человека, в основе развития которых лежат дефекты синтеза ферментов или нарушения регуляции активности ферментов. [c.117]

АНТИТЕЛА — белки, образующиеся в организме при попадании в кровь некоторых чужеродных веществ — антигенов. А. вызывают в организме иммунитет или, наоборот, развивают повышенную чувствительность организма к определенным антигенам (аллергия). Массовое распространение получила искусственная стимуляция образования А. в борьбе против возбудителей разных болезней, т. е. введение в организм в убитом или ослабленном состоянии возбудителей этих болезней. [c.28]

ИММУНОХИМИЯ — наука, изучающая химич. процессы, с к-рыми связана невосприимчивость организма к инфекционному заражению (и м м у н и -т 0 т), а также повышенная чувствительность к повторному введению в организм нек-рых веществ. Невосприимчивость может быть обусловлена врожденными особенностями организма (естественный иммунитет), а также создана искусственно (приобретенный иммунитет). Химич. основы естественного иммунитета могут существенно различаться в случае разных инфекций (напр., наличие у нек-рых организмов специальных ферментов, разрушающих биосубстраты бактерий наследственно закрепленная аномалия гемоглобина, пагубно влияющая на возбудителя малярии, и т. п.). Главным предметом изучения И. является приобретенный иммунитет, в основе к-рого лежит способность организма, в ответ на попадание в него ряда веществ антигенов) синтезировать специфич. белки — антитела, к-рые взаимодействуют именно с этими веществами или веществами, близкими к пим ио структуре. Основные проблемы И. изучение химич. природы антигенов, механизма биосинтеза антител, изучение взаимодействия между антигенами и антителами, создание химич. методов определения содержания антител и выделения их из сыворотки в чистом виде, изучение структуры антител. [c.111]

Рассмотрен подход к решению обратной структурной задачи, основанный на физической конформационной теории природных пептидов и белков, прежде всего оценке особой роли ближних взаимодействий в их структурной организации и использовании классификации пептидных структур на шейпы, формы и конформации. Показано, что можно добиться целенаправленного и контролируемого изменения структуры пептида за счет ближних взаимодействий простыми средствами, выработанными в процессе эволюции органического мира. Изложенный в книге подход к решению обратной задачи позволяет заранее, еще до синтеза и биологических испытаний целенаправленно конструировать модели искусственных аналогов, пространственные структуры которых отвечают низкоэнергетическим и физиологически активным конформационным состояниям природного пептида. Возможности теоретического моделирования искусственных аналогов продемонстрированы на конкретных примерах. Полученные результаты подтверждают необходимость его использования в изучении молекулярных механизмов функционирования пептидных гормонов, катализа ферментов, взаимодействий антител с антигенами и т.п. (см. гл. 17). [c.590]

Промышленными химическими аллергенами, как правило, являются низкомолекулярные простые химические соединения. То, что во многих случаях сенсибилизацию вызывают сложные промышленные продукты (замасли-ватели, смазки, компаунды, пропитки и т. д.) или полимерные материалы (синтетические ткани, кожи, облицовочные, строительные и протезные медицинские материалы, лаки, клеи, смолы, эластомеры, резины и т. д.), по-видимому, в большинстве случаев обусловлено комбинированным (реже изолированным) действием мигрирующих из них в окружающую среду химически простых ингредиентов. Конечно, полностью отрицать возможность существования полноценных химических антигенов нельзя, поскольку некоторые сложные и полимерные продукты расщепляются в организме до достаточно крупных молекул, содержащих специфическую детерминанту и могущих сами по себе возбуждать иммунный ответ. Подтверждением этого являются данные об иммуноген-ности искусственных сополимеров, аналогичных некоторым промышленным аллергенам, например сополимер стирола и малеинового ангидрида. [c.10]

Таким образом, опыты с конъюгатами чужеродных носителей с ограниченным числом химических гаптенов и с искусственными полимерными антигенами показали, что конкуренция между ними, как правило, приводит к подавлению иммунного ответа на один или несколько антигенов при сохранении или небольшом угнетении ответа на доминантный антиген. Однако возникает вполне закономерный вопрос насколько этот вывод соответствует реальным условиям сенсибилизации организма химическими аллергена(ми Ведь в последнем случае носитель окажется своим белком, к которому в определенной мере будет сохранена естественная толерантность. При этом можно ожидать, что чем сильнее будет химическая детерминанта и чем меньше ее присоединение к белку будет модифицировать последний, тем в большей степени окажется сохраненной естественная толерантность к носителю, а следовательно, менее вероятным будет участие белкового носителя в качестве доминантного антигена во внутри- и межмолекулярной конкуренции. [c.56]

Применение современных биохимических методов позволило провести блестящие исследования, расшифровавшие природу углеводных компонентов, обусловливающих антигенные свойства отдельных типов бактерий. Очень много сделано и для расшифровки строения полисахаридов, определяющих групповые свойства эритроцитов человека. Успехи в этой области позволяют надеяться,. что в дальнейшем можно будет искусственно придавать эритроцитам необходимые групповые свойства. В. Бойд сумел в очень сжатой и доходчивой форме изложить современное состояние данной проблемы. [c.5]

Иммунитет, по существу, представляет собой повышенную сопротивляемости организма, которая часто возникает после выздоровления от того или иного инфекционного заболевания. Интенсивность и продолжительность иммунитета к разным заболеваниям и у разных людей различна. После выздоровления от некоторых вирусных заболеваний, таких, например, как желтая лихорадка, развивается весьма стойкий иммунитет, который иногда сохраняется на всю жизнь простудный катар, напротив, либо вовсе не дает иммунитета, либо дает весьма кратковременный. Термином иммунитет мы обозначаем также повышение сопротивляемости, искусственно вызванное путем введения в организм человека живых, убитых или ослабленных вирусов и микроорганизмов, а также полученных из них антигенов. Лица, которым вводятся перечисленные препараты, считаются иммунизированными, хотя они не всегда иммунны в полном смысле этого слова. Животные, у которых введением антигена было вызвано образование антител, также считаются иммунизированными, хотя при этом у них может и не развиться сопротивляемость к какой-либо инфекции. [c.9]

Согласно теории Эрлиха, антитела — это просто предсуществующие рецепторы клеток организма для различных химических групп. Когда число таких химических групп, соприкасающихся с клеткой, возрастает (антигенный стимул), образуется избыток рецепторов. Некоторые из них попадают в кровь и образуют циркулирующие антитела. От этой теории отказались, когда была установлена возможность образования антител против искусственных группировок, с которыми организм никогда не сталкивался в процессе развития и для которых вряд ли можно было ожидать наличия предсуществовавших рецепторов. [c.41]

Искусственный иммунитет можно создавать активно и пассивно. Активный формируется введением антигенных препаратов, вакцин, анатоксинов. Пассивный иммунитет формируется введением готовых сывороток и иммуноглобулинов, т. е. готовых антител. [c.46]

Владея техникой клеточно-инженерного эксперимента, можно искусственно получать гомо-, гетеро- и синкариотические особи. Это нашло воплощение, например, в иммунобиотехнологии. Иммунобиотехнология является составной частью биотехнологии и связана с получением и производством иммунопрепаратов, обладающих свойствами антигенов или антител. Теоретической базой ее является учение об иммунитете, практической базой — иммунная система макроорганизма. [c.563]

Результаты опытов с искусственными антигенами, имеющими углеводные детерминанты, имеют особенно большое значение, поскольку, их специфические группы представляют собой структурные элементы живого организма, хотя для того, чтобы получить из этих углеводов антигены, необходимо связать их с белками посредством структурной единицы типа азо-фенильной группы, не встречающейся, как известно, в нативных физиологических системах. [c.670]

Реакции кроличьей и лошадиной антисыворотки (против этих полисахаридов) с искусственными антигенами и со сПёПифйчё-скими полисахаридами пневмококков приведены в табл. 6. [c.675]

Предположение о наличии активных групп у разных антигенов с химической точки зрения вполне обоснованно и было подтверждено К. Ландщтейнером, вводившим в молекулу белка антигена различные группы и убедившимся в том, что такой искусственно измененный белок вызывает появление антител, соответствующих как белку, так и введенной в белок группе. Мало того, можно даже ввести в молекулу белка так много заместителей, что антитела, отвечающие белку, вообще не будут возникать. [c.185]

После внедрения антигена в организм происходит акт его распознавания, т. е. соединение антигена с антиген-распознающим лимфоцитом Ti, имеющим комплементарные для антигенной детерминанты рецепторы IgT. Общепринято, что в комплексных антигенах рецепторы распознают детерминанту носителя. Такое представление вполне логично, когда в организм вводится искусственный комплексный антиген (конъюгат) химического гап-тена с чужеродным для организма носителем, и обусловлено внутримолекулярной конкуренцией сильных детерминант белка с более слабыми химическими (см. главу 3). Если же комплексный антиген образовался in vivo и носитель представлен аутобелком, то распознавание его, по-видимому, связано с так называемой общей или пограничной детерминантой, образованной изменением трехмерной конфигурации участка белковой молекулы носителя в месте соединения ее с химической группой (см. главу 2). На схеме представлен общий случай — соединение с детерминантой носителя. [c.12]

Классические опыты Landsteiner (I936) показали, nto специфичность природных антигенов может быть изменена введением очень небольших молекул. При этом введенная химическая группа играла решающую роль в антигенной специфичности искусственно приготовленного конъюгата. Следовательно, антигенная специфичность различных иммуногенов может быть обусловлена небольшими участками в молекуле антигена. Такие участки получили название детерминант. [c.31]

При действии химических аллергенов возможно развитие двух видов антигенной конкуренции — внутримолекулярной и межмолекулярной. Внутримолекулярная конкуренция возникает в любом сложном антигене, имеющем не менее двух детерминант. Так, в искусственных комплексных антигенах всегда конкурируют детерминанты гаптена и носителя. При образовании комплексных антигенов in vivo с аутобелками, к которым сохранена естественная толерантность, внутримолекулярная конкуренция может иметь место на уровне гаптенных детерминант, если химический аллерген имеет несколько [c.50]

Было выявлено, что при создании толерантности к доминантной детерминанте, т. е. в условиях искусственной безответности на нее, явления конкурентного подавления иммунного ответа на вторую, ранее подавляемую, детерминанту отменяются. Отмену подавления вызывает и пассивное введение антител против доминантной детерминанты [125]. В свете этих фактов внутримолекулярную конкуренцию объясняют конкуренцией В-лимфоцитов различной специфичности. Предполагают, что если число В-клеток одной специфичности больше или их специфичные рецепторы более авидны (например, в результате иммунологической памяти к одной из детерминант антигена или даже к родственной группировке), то такие В-лимфоциты будут иметь преимуш,ество в соединении со своей детерминантой антигена (рис. 6). В результате иммунный ответ на эту детерминанту окажется более активным, а на вторую — несколько ослабленным, так как антиген будет захвачен В-клетками первого типа. Эту гипотезу подтверждает и факт увеличения явлений конкурентного подавления при уменьшении дозы антигена. Вполне понятно, что в таких условиях конкуренция становится очень жесткой и потеря даже небольшого числа молекул антигена, необходимого для активации функционально менее активных В-клеток, может существенно сказаться на результате. [c.52]

Подавление иммунного ответа при межмолекулярной конкуренции антигенов пытались связать с различными механизмами. Так, на основании меньшей способности фагоцитов поглощать подавляемые (неиммуногенные) искусственные полимерные антигены высказывалось предположение о конкуренции на уровне макрофагов. Однако значительно чаще результаты экспериментов указывали на нарушение кооперации Т- и В-лимфоцитов как на причину подавления иммунного ответа под влиянием доминантного антигена [112, 141]. [c.55]

Поставленный вопрос тем более закономерен, что практическая аллергология повседневно сталкивается с явлениями усиления аллергического (иммунного) ответа при смешанной и последовательной сенсибилизации. В то же время, как видно из ранее приведенных данных, в экспериментальной иммунологии исследователи имеют дело исключительно с подавлением иммунного ответа при конкуренции искусственных, созданных in vitro, антигенов и естественных чужеродных белков. [c.57]

ГИИ стали проводить с динитрофенильными соединениями. ДНХБ и его аналоги использовали для эпикутанной сенсибилизации, а комплексные антигены, состоящие из протеина, пептида или аминокислоты с ДНФ-группой, вводили в подушечки лапок морских свинок с адъювантом Фрейнда [147]. Эти исследования представляют большую ценность для изучения аллергии к химическим веществам в целом, так как именно на модели сенсибилизации к ДНФ-группам была начата разработка таких важных вопросов, как изучение первичных механизмов контактной аллергии, роли гаптена и носителя в индукции и подавлении аллергических реакций, механизма образования комплексных антигенов, толерантности к химическим веществам, иммунологической характеристики антигаптенных антител, морфологии кожных реакций замедленного типа, генетического контроля иммунного ответа и т.д. Динитрофенильные антигены широко используются в теоретических иммунологических исследованиях и в настоящее время наряду с искусственными полимерными антигенами из аминокислотных остатков. [c.90]

Реакция пассивной гемагглютинации по Бойдену позволяет выявлять агглютинины к растворимым аллергенам и гаптенам вследствие введения в реагирующую систему эритроцитов, соединенных с антигеном. Процесс соединения антигена с эритроцитами называют сенсибилизацией, а полученный таким образом искусственный корпускулярный антиген — сенсибилизированными эритроцитами. В РПГА используют эритроциты барана или человеческие О группы крови. В первом случае исследуемую сыворотку предварительно освобождают от гетерофильных антител к форсмановскому антигену поверхности бараньих эритроцитов. Эта реакция уже более 20 лет широко используется в исследовательских и прикладных целях благодаря своей чувствительности, позволяющей определять 0,003 — 0,006 мкг N антител в [c.215]

Были сделаны попытки применения образующегося in vivo конъюгата, выделяемого из тканей лабораторных животных. Так, мы использовали в РПГА в качестве антигенов экстракты кожи морских свинок, смазанной 10% ацетоновыми растворами ДНХБ, эпоксифурфурило-вого эфира или эпоксидной смолы ДЭГ-1. Хотя, по нашим данным, такие антигены и не уступают в чувствительности искусственным конъюгатам [10], приготовление их достаточно сложно, так как различные химические аллергены образуют конъюгаты с различными белковыми фракциями эпидермиса и дермы, и скорость их всасывания колеблется в широких пределах [6]. Следовательно, и этот путь не подходит для практических целей. [c.216]

Наблюдение реакции, между антигеном и антителом может производиться в искусственных условиях в растворах белков. Эти реакции впервые изучили количественно Гейдельбергер и Кэббот путем измерения выпадающих белковых осадков. [c.502]

Внедрение молекулярно-биологических методов в биотехнологию позволило получать продуценты с измененными свойствами и производить уникальные субстанции в промышленных масштабах высокотермостабильные ферменты, искусственно сконструированные пептиды и белки, человеческие терапевтические агенты — инсулин, интерфероны, эпидермальный фактор роста, фактор коагуляции, поверхностный антиген вируса гепатита В, иммуностимуляторы и т.д. [c.311]

Правда, такая постановка вопроса не разрешает проблемы о специфической иммунизации, она только переводит ее в другую плоскость. По зато при этом появляется возможность более широкого экспериментального исследования этого вопроса. Можно будет попытаться, путем все большей очистки фенолазы, удалить все служащие антигенами сопутствующие вещества если такой препарат, лишенный антигенных сопутствующих веществ, не будет вызывать образования антифермента, можно будет, искусственно прибавляя к нему те или иные белковые вещества, пытаться путем иммунизации этими смесями получить специфические, установленные именно на эти примеси, аптисыворотки. [c.571]

Приобретенный иммунитет может представлять собой более сложное явление, чем первоначально предполагали это было показано работами Бриггса [249] и Стефенса [1962], которые поставили под сомнение существование некоторых антител у насекомых. Работая с 11 видами бабочек, Бриггс использовал в качестве антигенов для инъекции или скармливания насркомым живые и ослабленные бактерии (патогенные и непатогенные) и растворы яичного белка.-Ему не удалось обнаружить природные или приобретенные иммунные свойства гемолимфы такими серологическими методами, как реакции агглютинации, преципитации и связывания комплемента. Он установил, однако, что в сыворотке вакцинированных насекомых содержится крайне термостабильное бактерицидное начало, которое можно демонстрировать in vitro. Это специфическое бактерицидное начало сохраняется на протяжении всей жизни гусеницы, оно устойчиво к кислотам и щелочам, но переходит в форму суспензии под действием пепсина. Эта иммунологическая реакция появляется только при инъекции, но не при скармливании антигена. Термостабильность искусственно приобретенного бактерицидного начала отличает его от антител позвоночных. Стефенсу [1962] не удалось обнаружить никаких настоящих ан- [c.428]

Для получения информации о связи химического строения с иммунологической специфичностью в системах углевод — антиуглевод применяют следующие типы иммунологических исследований а) количественное осаждение близкородственных полисахаридов гомологичными антисыворотками с последующим построением кривых осаждения [9, 10] б) количественное осаждение гетерологичными или перекрестно реагирующими антисыворотками [11 — 13] в) ингибирование осаждения в гомологичных или перекрестно реагирующих системах олигосахаридами или простыми сахарами [6—8, 11] г) специфическое связывание олигосахаридов с антителом, определяемое методом равновесного диализа [14] д) связывание комплемента и ингибирование связывания комплемента [15, 16] е) получение искусственных антигенов с углеводными детер-минантными группами конденсацией простых сахаров известного строения с белками через азофенильную группу и сравнение специфичности появляющихся антител с известными изменениями в структуре введенных групп [17, 18] или использование, гаптенного ингибирования для выяснения специфичности антисыворотки [19—22]. [c.431]

Серологическая специфичность антигенов, полученных искусственным сочетанием, определяется главным образом природой введенных полярных детерминирующих групп. Самыми эффективными и наиболее часто применяемыми являются кислые группы, например —СООН, —SO3H2 и —AsO3H2, причем наибольшее [c.328]

Трудно переоценить то влияние, которое оказали иммуноло- гические исследования азобелков и других белковых производных на теории образования антител, синтеза белка и его структуры. Вся концепция дополнительности структур основана на исключительно тонком определении серологической специфичности, вскрытой при помощи искусственно измененных антигенов. Это, в свою очередь, подтверждает идею об участии некоторых шаблонов в биосинтезе белка и о том, что специфичность белков обусловлена пространственно-химическими соотношениями. Однако было бы преждевременным детализировать эти концепции, которые описываются в последующих томах настоящего сборника. [c.356]

Следует иметь в виду, что антигенной активностью обладает не молекула вводимого белка в целом, а определенные группировки, разные в разных случаях. Такими группировками могут быть и искусственно введенные в белок антигены. Например, диазотированная л-аминофе-ниларсоновая кислота вступает в реакцию азосочетания с тирозинным звеном белка, и модифицированный таким образом белок (сыворотка крови лошади), будучи введен кролику, вызывает образование специфического антитела. Но это же антитело действенно и по отношению к обработанной подобным образом сыворотке других животных. Таким образом, нельзя переоценивать возможности иммунологической идентификации белков. Мы не приводим гипотез механизма возникновения антител, поскольку здесь ничего окончательного не имеется. [c.669]

Но этой перспективой не ограничиваются возможности создания искусственных вакцин. У многих вирусов антигенные детерминанты, ответственные за появление вируснейтрализующих антител, расположены в участках белка, первичная структура которых подвержена сильной изменчивости. Поэтому вакцина, приготовленная против одного серотнпа вируса, плохо защищает от вируса этого же вида, но с иным серотипом. [c.253]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология