Антигенная трансформация

Минорная изменчивость вирусов гриппа во время пандемических периодов является результатом последовательных точечных мутаций в вирионной РНК [И, 54, 72, 136], которые приводят к антигенным изменениям в НА и NA [106] и, возможно, к некоторым изменениям во всех вирусных белках [90]. По-видимому, не только антигенная изменчивость необходима для выживания вируса [57] несомненно, происходит и трансформация вирулентности по отношению к человеку, хотя оценить эти изменения довольно трудно [110]. [c.23]

Феномену проскальзывания посвящена обширная работа Гроссмана и Берке [11]. Математическая модель здесь строится в предположении запаздывания момента дифференциации иммунных клеток-предшественников в киллеры относительно момента их стимуляции опухолевым антигеном. Кроме того, предполагается наличие другого (растворимого) антигена, блокирующего трансформацию иммунных клеток в киллеры. Численное интегрирование модели, состоящей в самом упрощенном варианте из четырех уравнений с двумя запаздывающими функциями, показало наличие двух порогов в действии иммунной системы — при очень малых и очень больших начальных размерах опухоли. Наличие блокирующего фактора, растущего вместе с опухолью, позволяет объяснить, почему в некоторых случаях малым опухолям удается миновать промежуточную зону, в которой иммунный ответ мог быть значительным и привести к элиминации опухоли. В работе подробно обсуждается, какие агенты могут играть роль блокирующих факторов, однако никаких количественных данных на этот счет не приводится. Следует отметить, что остальные параметры системы определены достаточно достоверно, и поэтому модель в целом носит убедительный характер. [c.137]

Для завершения дифференцировки В-клеток на последнем этапе их развития в костном мозге, т.е. для трансформации незрелых В-клеток с поверхностным IgM в зрелые В-клетки периферии, экспрессирующие два иммуноглобулина — IgM и IgD, требуется несколько дней. За это время происходит одно из главных событий в становлении В-системы иммунитета — отбор клеток, реагирующих только на чужеродные антигены. В-клетки, иммуноглобулиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с собственными антигенами, либо погибают в результате апоптоза, либо приходят в состояние ареактивности (анергии). Апоптоз развивается обычно в тех случаях, когда распознавание антигена как своего происходит на поверхности клетки. Распознавание свободного (гуморального) антигена приводит к анергии (рис. 8.2). [c.195]

Антитела вырабатываются В-лимфоцитами, на поверхности которых уже имеются рецепторы, специфически связывающие антиген. В этот же комплекс включаются Т-лимфоциты и макрофаги. В результате межклеточной кооперации происходит активация В-лимфоцитов и их трансформация в плазматические клетки. Большая часть образовавшихся плазматических клеток синтезирует антитела, аналогичные по специфичности рецепторам на поверхности В-лимфоцитов, и секретирует их в кровь. Другая часть превращается в клетки иммунологической памяти , способные выделять антитела при повторном введении антигена. [c.11]

При встрече со своим специфическим антигеном Т-клетки активируются и делятся так же, как В-клетки, но не перерождаясь в плазмациты. Выше указывалось, что основная роль Т-клеток—это подтверждение узнавания антигенов В-клетками и помощь последним в их продуктивной трансформации. Однако среди Т-лимфоцитов есть и такие, которые выполняют прямо противоположную функцию, т. е. подавляют активность и трансформацию В-лимфоцитов, несмотря на встречу с соответственными антигенами. Это имеет место в тех случаях, когда такие встречи происходят перманентно, что означает принадлежность соответствующих антигенов к числу собственных белков организма. Очевидно, что в этом случае специализированные Т-клетки удерживают организм от губительной аутоиммунной реакции. [c.89]

Необходимость быстрого включения массированной выработки антител определенной специфичности в ответ на вторжение соответствующего антигена обусловила создание механизма узнавания чужеродных агентов (антигенов) с целью включения специфической трансформации В-лимфоцитов. Как уже указывалось, это узнавание тоже осуществляют иммуноглобулины, точнее их активные фрагменты (рецепторы), находящиеся на поверхности Т- и В-лимфоцитов. Они относятся к иному классу иммуноглобулинов — классу 1дМ. [c.90]

Здесь можно усмотреть противоречие с приведенным выше описанием трансформации В-клеток в плазмациты, где утверждалось, что последние продуцируют антитела той же самой специфичности, которой обладали антитела, покрывавшие поверхность исходной В-клетки. Но противоречия нет, так как в этом случае иммуноглобулины и IgM имеют одинаковую антигенную специфичность, т. е. узнают один и тот же антиген. Различия, заставляющие отнести их к разным классам иммуноглобулинов (см. ниже), относятся к тем структурам этих молекул, которые не участвуют в узнавании антигенов. Эти различия обусловлены спецификой роли, которую играют те и другие иммуноглобулины. [c.90]

Классическая десенсибилизирующая терапия заключается во многократном введении аллергена в возрастающих дозах. При зтом повышается уровень антигенспецифичного IgG и снижается содержание антигенспецифичного IgE. Снижение уровня IgE объясняют увеличением активности супрессорных Т-клеток, которое проявляется в ослаблении индуцируемой антигеном трансформации лимфоцитов (ТЛ) in vitro. Десенсибилизация может также быть связана с изменением баланса Тх1/Тх2-клеток, участвующих в иммунном ответе на аллерген. [c.438]

Вирусы ПОЛИОМЫ и 8У40 ( Обезьяний вирус 40 ) относятся к группе паповавирусов. Они содержат двухцепочечные кольцевые молекулы ДНК. В эксперименте вирус можно перенести для размножения в клетки тканевой культуры. Размножаясь в некоторых (так называемых пер-миссивных) клетках, вирус вызывает их лизис, и по мере его размножения клетки гибнут. В других (непермиссивных) клетках вирус ведет себя иначе. В этом случае размножение вируса подавляется, и примерно в одной из 10 клеток вирусная ДНК интегрируется в клеточную ДНК. Такое включение вирусной ДНК в геном клетки-хозяина может приводить к опухолевой трансформации. В трансформированной клетке образуется белок (Т-антиген), который запускает репликацию клеточной ДНК, и в результате начинается размножение клеток. Инъекция такого рода трансформированных клеток животным приводит к быстрому образованию опухолей. [c.153]

В формировании основных представлений о вирусном онкогенезе важную роль сыграли вирус по-лиомы и вирус SV40. Это мелкие вирусы (геном около 5 т. п. н.), кольцевой геном которых кодирует всего 5—6 белков. В определенных условиях инфицирование соответствующих клеток этими вирусами приводит к злокачественной трансформации. Известно, что в этом процессе принимают участие специфические вирусные белки. В случае вируса SV40 эти белки (их часто называют антигенами, поскольку они были идентифицированы иммунологическими методами) известны как Tnt. Белки вируса полиомы назы- [c.356]

Однако известно, что антигенность многих спонтанных опухолей весьма слаба. В рамках изложенного подхода это не удивительно. В самом деле, среди многочисленных мыслимых способов нарушения целостности каркаса всегда найдутся такие, которые обеспечивают неизменность антигенных детерминант (АГД). Например, если для данного типа клеток главным механизмом трансформации является упрош,ение гликолипидов, т. е. увеличение доли гликолипидов с меньшим числом карбогидратных остатков [31], то произойдет распад каркаса на отдельные куски, целостность потеряется, но АГД могут сохранить свою геометрию. Аналогичные рассуждения имеют место и в случае, если главной причиной трансформации является повышение протеазной активности в микроокружении клетки. В этих и многих других случаях можно рассчитывать самое большее на упрощение спектра антигенов (АГ), что наблюдается экспериментально. [c.156]

Онкогенные участки генома ДНК-содержащих вирусов всегда расположены в районах, которые работают на ранних стадиях жизненного цикла вируса. Эти гены лучше всего изучены у вирусов полиомы и SV40. Анализ функций этих генов осложняется, однако, тем, что эти онкогены входят в группу перекрывающихся генов, один из которых (кодирующий большой Т-антиген, см. разд. 8.1.6) необходим для репликации вирусной ДНК. Еще не вполне ясно, сколько продуктов, кодируемых перекрывающимися генами, участвует в опухолевой трансформации. Известно лишь, что для трансформации нужен средний Т-антиген вируса полиомы в частности, молекулы этого белка обнаружены на внутренней поверхности плазматической мембраны, где они, возможно, связаны с протеинкиназами, фосфорилирующими тирозин (см. ниже). У более крупных ДНК-содержащих вирусов, например аденовирусов, геном гораздо более сложен по-видимому, он кодирует несколько различных онкогенных белков, и для полной трансформации необходимо определенное их сочетание. [c.154]

В прямом методе антитела, полученные к вирусным антигенам, сочетаются с флуорохромом и используются для окраски зараженных клеток. Положительная реакция (желто-зеленый цвет в люминесцентном микроскопе) указывает на присутствие в клетках вирусных антигенов. Этот метод, следовательно, может быть использован для выявления клеточной трансформации, когда антитела вырабатываются, например, против ранних антигенов вируса SV40, или для выявления образования зрелых вирусов, когда получаются антитела против капсидных белков. [c.208]

В последние годы накапливаются факты о роли ганглиозидов как физиологических модуляторов иммунного ответа лимфоцитов. Следует отметить, что уникальной иммунологической роли тимуса соответствует тот факт, что в составе его ганглиозидов преобладает N-гликолилнейраминовая кислота, присутствие которой в олигосахаридной цепочке придает ганглиозидам более выраженные антигенные свойства. При злокачественной трансформации В- и Т-лимфоцитов (лимфомы) опухолевые клетки сбрасывают со своей мембраны большое количество ганглиозидов, которые способны ингибировать действие макрофагов и естественных киллеров. С другой стороны, встраивание ганглиозидов в мембрану активирует естественные киллеры и помогает уничтожать опухолевые клетки. [c.139]

Связывание Т-клеточным рецептором комплекса антигенный пептид молекула I или II класса МНС — обязательное, но недостаточное условие для трансформации наивных Т-клеток в зрелые эффекторы. Необходим второй неспецифический сигнал. Кости-муляторами в данном случае выступают экспрессирующиеся на поверхности антигенпрезентирующих клеток молекулы В7, относящиеся к суперсемейству иммуноглобулинов. [c.236]

Поверхностный иммуноглобулин (sig) ифает двойную роль при трансформации В-клеток в антителопродуцируюшие плазмоциты. Во-первых, подобно антигенраспознающему рецептору Т-клеток он передает сигнал о встрече с антигеном непосредственно внутрь клетки. Во-вторых, служит молекулярным фактором захвата этого антигена для переноса его в цитоплазму клетки. Там антиген разрушается до отдельных пептидов, которые в комплексе с молекулами II класса МНС выносятся на поверхность клетки. Иммуногенный комплекс является объектом распознавания антигенспецифическими хелперными D4 Т-клетками (Тн2), которые обеспечивают второй сигнал для активации В-клеток (см. рис. 9.9 3). [c.241]

В настоящей главе мы задались вопросом, могут ли изменения в клеточной морфологии, организации цитоскелета, зависимости от субстрата, агглютинабельности Кон А, продукции активатора плазминогена, сопровождающие онкогенную трансформацию достаточно часто, служить надежными индикаторами клеточной туморогенности. В главе 3 взаимосвязь между туморогенностью и изменениями мембранных антигенов, сиалированием и гликозилированием гликопротеина также рассматривается. [c.52]

Ассоциация лимфомы Беркитта ц EBV основана на следующих фактах определении ДНК EBV или антигенов EBV в опухоли трансформации культивируемых В-лимфоцитов человека индукции [c.203]

Клоны ЦТЛ третьего типа происходят из тех клеточных вариантов, которые со временем вытесняют другие клетки. Клетки этих клонов конститутивно экспрессируют рецепторы ФРТК, что обусловливает их ростовые преимущества в среде, содержащей ФРТК, и не требуют каких-либо стимуляторов или фидерных клеток (рис. 17-2). Клоны ЦТЛ третьего типа имеют измененный хромосомный набор (ЛоЬпвоп е1 а1., 1982) и, вероятно, находятся на пути к злокачественной трансформации. Поскольку клоны третьего типа сохраняют специфическую литическую активность, они могут быть полезны при анализе антиген-специфических рецепторов и их генов. [c.295]

Схема опыта крест-накрест легко осуществима при бласт-трансформации в культуре нормальных аллогенных клеток. Однако в других потенциальных приложениях метода (например, при изучении связывания опухолевых антигенов или гаптенов либо связывания антигена предполагаемыми линиями антигеи-специфических Т-клеток, несущих неизвестную антигенную "специфичность) использование этой схемы может быть затруднено. [c.316]

В первые десятилетия работы с тканевыми культурами трансформации одних клеточных форм в другие привлекали основное внимание исследователей. Многие авторы занимались изучением переходных типов клеток в надежде получить сведения о клеточных превращениях в культурах. СО временные исследователи ставят прежде всего вопрос, служит ли изменение состава клеточной популяции in vitro результатом трансформации клеток или селекции. Появление таких методов, как хромосомные маркеры, тимидиновая метка, клонирование, обеспечивает новые возможности при разработке этой проблемы Поиски морфологических переходов в культурах, которые в течение многих лет волновали исследователей, в значительной степени потеряли свою остроту. Это связано, во первых, с тем, что морфологически идентичные клеточные формы не являются однородными. Например, популяция малых лимфоцитов, имеющих одина ковую морфологию, представлена набором клеток, осуществляющих различные функции одни из них это антиген-распознающие лимфоциты, происходящие из тимуса, другие — антигенчувствительные лимфогшты костномозгового происхождения, третьи, возможно, представляют собой стволовые кроветворные клетки, а четвертые — иммунные лимфоциты, осуществляющие реакции замедленной повышенной чувствительности. Во-вторых, и это особенно важно, концентрация клеток-предшественников, служащих исходными для определенных гистогенезов в популяциях кроветворных и лимфоидных клеток, как правило, крайне низка. Так, для стволовых кроветворных клеток в костном мозге она составляет 10 , для антителосинтезирующих клеток-предшественников в селезенке для клеток-предшест- [c.148]

Сама же ответная реакция, в том числе и при первичном заражении, развивается за счет превращения другой части потомства активированных В-клеток в плазмациты. Увеличивается объем цитоплазмы, ядро оттесняется в сторону, разрастается ретикулярная система, появляются все компоненты, необходимые для массированного синтеза и секреции белков. Шероховатые мембраны с сидящими на них полисомамн окружают внутренние мешочки и каналы, по которым новосинтезирован-ные антитела переходят в хорошо развитый аппарат Гольджи и с его помощью выводятся наружу. Начинается поступление в кровь специфических антител — первичный иммунный ответ. Каждый плазмацит секретирует до двух тысяч антител в секунду. Это происходит уже не в кровотоке, а в лимфатических узлах, где плазмациты оседают, но начальный толчок трансформации в плазмацит дает первая встреча прародительской пассивной В-клетки с активировавшим ее чужеродным агентом. Эта встреча происходит в кровеносном русле, в тканевой жидкости или в русле одного из лимфатических каналов. Отметим попутно, что, помимо антигенов, обнаружены и другие, неспецифические активаторы деления лимфоцитов — митогены растительного происхождения (фитогемагглютинин, конканавалин А) и некоторые бактериальные экстракты. [c.87]

Одна из возможных процедур получения Т-клеточных линий. Мышей примируют антигеном, вводя его обычно под кожу на подошвенной стороне задней лапки. Через неделю у животных удаляют дренирующие эту область лимфоузлы (в данном случае подколенные и паховые), и полученные из них клетки культивируют в присутствии антигена на питающем подслое из сингенных (т. е. от мышей той же инбредной линии) клеток, например нормальных лимфоцитов или спленоцитов. Через 4 сут из культуры выделяют лимфобласты и индуцируют их пролиферацию с помощью ИЛ-2. Когда число клеток достаточно возрастет, проверяют их МНС- и антигенспецифичность в реакции трансформации лимфоцитов. Полученную линию культивируют попеременно на питающем подслое из клеток, стимулированных антигеном, и в ИЛ-2-содержащей среде. [c.541]

Смотреть страницы где упоминается термин Антигенная трансформация: [c.236] [c.394] [c.300] [c.202] [c.487] [c.357] [c.357] [c.112] [c.349] [c.79] [c.177] [c.182] [c.183] [c.183] [c.184] [c.184] [c.185] [c.155] [c.152] [c.174] [c.93] [c.128] [c.143] [c.246] [c.481]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология