Нейроны гибель

Одним из наиболее ярких указаний на важность взаимодействия между клетками при образовании синапсов является гибель нервной клетки . В определенный момент эмбрионального развития 50—80% нейронов гибнут. Отмирание по времени соответствует моменту, когда аксоны достигают участка-мишени. Можно предположить, что все нейроны, которые не образуют постоянных синаптических контактов, гибнут. Возникла гипотеза, что существует трофический фактор, который переносится в ретроградном направлении от синапса к соме и необходим для стабилизации клетки. [c.330]

Нейроны и глиальные клетки центральной нервной системы позвоночных образуются из клеток эпителия нервной трубки. Завершив последнее деление, нейроны обычно мигрируют упорядоченным образом вдоль отростков радиальных глиальных клеток на новые места, откуда нейроны посылают аксоны и дендриты по вполне определенным путям для установления надлежащей системы связей. По-видимому, образование нервно-мышечных соединений определяется нейронной специфичностью мотонейроны, предназначенные для иннервации определенной мышцы, ведут себя так, как будто они обладают определенными свойствами, благодаря которым предпочтительно иннервируют именно эту мышцу, даже в случае искусственного перемещения тела нейрона. Мотонейроны, не установившие связи с мышцей, обычно погибают, как, впрочем, и многие мотонейроны, установившие такую связь. Выживание этих клеток каким-то образом зависит, по-видимому, от электрической активности их гибель можно предотвратить с помощью веществ, блокирующих передачу возбуждения в нервно-мышечном синапсе. Выжившие нейроны сначала образуют излишек синапсов, так что каждая мышечная клетка получает аксоны от нескольких разных мотонейронов. Лишние синапсы затем уничтожаются в результате конкуренции, и мышечные клетки сохраняют по одному и только по одному синапсу. Если клетка мышцы полностью денервирована, она выделяет фактор, побуждающий ближайшие аксоны к образованию веточек для восстановления иннервации. [c.146]

Рождение, рост и гибель нейронов [48] [c.346]

В результате гибели клеток число выживших нейронов регулируется в соответствии с количеством ткани-мишени [59] [c.359]

Как и многие другие важные открытия, это открытие сначала не привлекло внимания и осталось в тени. Однако примерно через 10 лет вопрос возник снова в связи с изучением других отделов нервной системы. Полученные результаты показали, что-гибель клеток — обычное явление для многих ее отделов. Численность гибнущих нейронов довольно значительна в некоторых случаях она достигает 75% (рис. 10.11). Часто отмечается совпадение момента гибели клеток с моментом иннервации, клетками данной области своих мишеней. Отсюда было сделано предположение, что при иннервации между аксонами возникает конкуренция за мишени, и те клетки, которые проигрывают в этой конкуренции, погибают. Это в свою очередь означает,, что те клетки, которые выживают, получают от иннервируемых клеток какой-то сигнал или поддерживающий трофический фактор. Таким образом, по крайней мере в некоторых случаях установления синаптических контактов происходит конкуренция за мишени, укрепление успешных связей и устранение бесполезных или избыточных. [c.255]

Другие факторы роста действуют не как гормоны, а как локальные химические медиаторы. В процессе индивидуального развития выживание и рост нейронов определенных типов зависит от фактора роста нервов (ФРН, димер из двух идентичных полипептидных цепей длиной 118 аминокислот), который, как полагают, секретируется клетками-мишенями этих нейронов. Необходимость ФРН для выживания развивающихся нейронов симпатической нервной системы доказывают наблюдения троякого рода 1) инъекция антител анти-ФРН новорожденным мышам вызывает избирательную гибель симпатических нейронов (рис. 13-10) 2) многие незрелые симпатические нейроны способны неограниченно долго жить в культуре, не содержащей других клеток, если добавить в феду ФРН, а без ФРН погибают за несколько дней 3) развивающиеся симпатические нейроны, которым не удалось образовать синап- [c.255]

Рис. 13-10. Схема, показывающая необходимость фактора роста нервов (ФРН) для выживания развивающихся симпатических нейронов. Введение эмбриону антител к ФРН вызывает гибель симпатических нейронов. Как полагают, ФРН высвобождается из клеток-мишеней и связывается с рецепторами окончаний тех симпатических нейронов, которые образуют синапсы с данными клетками-мишенями.

Введение глутамата в различные районы мозга приводит либо к судорожной активности, либо к распространяющейся депрессии, даже если количество его мало по сравнению с нормальной концентрацией глутамата в мозге. Глутамин не вызывает такого эффекта. При внутривенном введении глутамат может вызвать гибель клеток в определенных районах ЦНС, особенно вокруг желудочков мозга, где менее развит гематоэнцефалический барьер. Нейроны незрелых животных, у которых еще отсутствует высокоразвитый гематоэнцефалический барьер, также очень чувствительны к глутамату. Оральное введение больших количеств глутамата не действует на ЦНС большинства людей, а соли глутамата широко используются в качестве пищевой приправы. Однако у некоторых лиц обнаруживается повышенная чувствительность к глутамату натрия, он вызывает сенсорные и моторные нарушения, включая ощущение жжения, напряжение лица, боль в грудной клетке и головную боль. Эти симптомы известны как синдром китайских ресторанов , так как глутамат натрия широко используется в китайской кухне. Многие аналоги глутамата токсичны. [c.48]

Патоморфология. Макроскопически атрофия хвостатого ядра и расширение желудочков. Микроскопически глиоз и гибель нейронов, особенно в хвостатом ядре и скорлупе. [c.433]

Клетки некоторых типов, для того чтобы достичь места своего назначения, преодолевают большие расстояния, мигрируя через другие ткани зародыша. Один из примеров-первичные половые клетки их окончательная локализация в организме частично определяется гибелью тех клеток, которые осели в неподходящих местах. Из мигрирующих предшественников образуются также мышечные клетки конечностей у позвоночных. Еще один важный пример-клетки нервного гребня. Они служат предшественниками клеток многих типов, в том числе меланоцитов, периферических нейронов и глии, а также соединительной ткани головы. Клетки нервного гребня, тходившиеся в разных участках продольной оси тела, мигрируют по разным маршрутам, направление которых определяется, вероятно, механическими контактами или же химическими факторами внеклеточного матрикса и клеточных поверхностей. До начала миграции клетки нервного гребня детерминированы не полностью например, клетки, из которых в норме образуются парасимпатические нейроны, после пересадки в другой участок нервного гребня дают начало симпапш-ческим нейронам. Можно показать, что дифференцировка этих мигрирующих клеток определяется окружением, в котором они обосновались. Элементы миграционного поведения характерны для всех нейронов, и эта особенность играет важную роль в развитии нервной системы. [c.126]

Механизм, лежащий в основе гибели нейронов, которые не смогли установить связь с клеткой-мишенью, все еще остается предметом гипотез. Согласно самой известной из них, гибель таких нейронов может быть обусловлена отсутствием некоего фактора выживания , выделяемого нормальной клеткой-мишенью. Полагают, что этот фактор-какая-то специфическая молекула-поглощается окончаниями того аксоиа, который вступил в контакт, и затем доставляется путем ретроградного аксонного транспорта в тело клетки, что предотвращает ее гибель. По-видимому, для некоторых групп нейронов такого рода фактором выживания служит фактор роста нервов (разд. 13.17). [c.144]

Ввиду сказанного выше следует ожидать, что в процессе нормального развития некоторые нейроны будут гибнуть. На самом деле, однако, во многих частях нервной системы гибнет поразительно большое число нейронов, и причины этого отнюдь не ясны. Например, у зародышей позвоночных образуется вдвое больше двигательных нейронов, чем будет иужио в дальнейшем число лишних нейронов сокращается в результате их гибели вскоре после образования нервно-мышечных синапсов. Имеются данные, что ббльшая часть гибнущих нервных клеток уже соединена с мышцами, соответствующими положению этих клеток в спинном мозге. Одиако мотонейронам нужно не только образовать синапсы на мышечных клетках, но и самим получать сигналы от других нейронов спинного мозга возможно, гибнут именно те нейроны, которые не установили необходимых связей с другими нейронами. [c.144]

Какова бы ни была роль регуляции числа мотонейронов у эмбриона, ее механизм находится в интересной зависимости от мышечной активности. У зародышей позвоночных начинаются беспорядочные, конвульсивные движения почти сразу же после того, как у них начинают формироваться нервно-мышечные соединения. Эти движения-результат спонтанного возникновения нервных импульсов в центральной нервной системе, и они наблюдаются даже у тех эмбрионов, у которых сенсорные нейроны разрушены. Если зародыша обработать ядом, блокирующим передачу в нервно-мышечных соединениях (таким, как кураре), то даижения прекратятся. Можно было бы предположить, что подобное воздействие либо никак не повлияет на гибель мотонейронов, либо усилит ее. На самом деле эта обработка дает противоположный эффект до тех пор пока поддерживается блокада, практически все мотонейроны сохраняются. Каков бы ни был механизм этого явления, ясно, что /мышечная активность важна для нормального развития двигательной систе мы, точно так же как получение внешних стимулов необходимо для нормального развития сенсорных систем (см. ниже) в обоих случаях электрические сигналы способствуют поддержанию нервных связей. [c.144]

У позвоночных спинномозговые сенсорные ганглии образуются по сегментарной схеме, соответствующей ряду позвонков в позвоночнике. Каждый ганглий состоит из группы сенсорных нейронов, происшедших из нервного гребня и посылающих один нейрит наружу, к периферии тела, а другой - внутрь, к спинному мозгу. Вначале зачатки всех ганглиев одинаковы по размерам, но у взрослого животного ганглии тех сегментов тела, где прикреплены конечности, содержат гораздо больше нейронов, чем ганглии других сегментов (рис. 19-72). Такое различие обусловлено главным образом гибелью клеток значительная часть нейронов во многих ганглиях погибает. Если на ранней стадии развития удалить зачаток конечности, то ближайшие к нему ганглии уменьшатся до размеров остальных и напротив, если в грудную область зародыша пересадить еще один, добавочный зачаток конечности, то он будет иннервироваться и на этом уровне в ганглии сохранится необычно большое число нейронов Полагают, что выживание нейронов ганглия в соответствии с количеством гкани-мишени в значительной степени [c.359]

Как уже отмечалось, примерно 50% мотонейронов зародыша погибает вскоре после образования синаптических контактов с мышечными клетками. Такую гибель лишних нейронов можно предотвратить, блокировав нервно-мышечную передачу (например, а-бунгаротоксином), или, наоборот, усилить, подвергнув мышцу прямой электрической стимуляции. Это позволяет предполагать, что электрическая активность мышцы регулирует образование в мышце нейротропного фактора, необходимого для выживания эмбриональных мотонейронов. Этот фактор, возможно, идентичен тому фактору, который, как полагают, вызывает рост аксонных окончаний по направлению к денервированной мышце. Когда мышца бездействует в результате блокирования синаптической передачи или из-за отсутствия иннервирующих аксонов, этот фактор образуется в больших количествах как сигнал о том, что клетка нуждается в иннервации. Электрическая активация мышцы под действием искусственных стимулов или в результате спонтанного возбуждения иннервирующих ее мотонейронов подавляет образование фактора, и часть незрелых мотонейронов зародыша гибнет в конкуренции за его оставшиеся малые количества. [c.367]

Даже после гибели половицы эмбриональных мотонейронов на развивающейся мышце остается большой избыток синапсов. Каждый мотонейрон сильно ветвится, образуя синапсы на нескольких мышечных клетках, и каждая клетка чаще всего иннервируется отростками нескольких нейронов. Для того чтобы создалась система связей, присушая взрослому организму, необходима элиминация всех синапсов, кроме одного, на каждой мышечной клетке. Процесс элиминации синапсов во время развития был хорошо изучен на камбаловидной мышце (т 8о1еи8) крысы, где к моменту рождения отдельная мышечная клетка иннервируется в среднем тремя мотонейронами. В последующие две-три недели каждый нейрон втягивает значительную часть своих терминальных ветвей, пока каждая клетка не будет иннервироваться одной-единственной ветвью одного мотонейрона (рис. 19-79). Если бы излишние ветви аксонов уничтожались случайным образом, [c.367]

Центральная нервная система — наиболее радиорезистентная критическая система . Ее решающая роль в летальном исходе лучевого поражения проявляется при действии массированных доз ионизирующей радиации (сотни грэй). В отличие от других критических систем — кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта — зрелая нервная ткань представляет собой непролиферирующую клеточную систему, состоящую из высокодиффс-ренцнро-ванных клеток, замещения которых в организме не происходит. Гибель нервных. клеток, приводящая к церебральному синдрому, наступает вскоре после массированного облучения и спустя несколько часов после радиационного воздействия вызывает летальный исход. В ответ на облучение ткань мозга реагирует как единая система прямые поражения нейронных структур и расстройства циркуляции, связанные с поражением стенок кровеносных сосудов, обычно сопутствуют друг другу. [c.183]

Созревание нейронов коры связано с формированием кортикальных сетей. Последнее можно выявить и оценить количественно, окрашивая синапсы специальным реактивом и подсчитывая их. Наиболее убедительные данные были получены для5 мозга крысы оказалось, что число синапсов в теменной области коры за период с 12-го до 26-го дня после рождениж увеличивается в 7 раз (рис. 31.4). Столь же бурный рост числа синапсов в ранний постнатальный период наблюдается и у приматов, включая человека. Одновременно в тех или иных размерах происходят гибель клеток и перестройка связей. [c.335]

Такой тип исчезновения клеток называется запрограммированной гибелью клеток и служит моделью более общего явления, включающего те примеры, о которых ранее упоминалось. Предполагают, что у насекомых он совершается благодаря прямому действию пептидного гормона на определенные мышцы и нейроны. Этот процесс можно задержать искусственной стимуляцией мотонейронов. Трумэн получил данные в пользу того, что действие этого гормона сопровождается повышением внутриклеточного уровня циклического гуанозинмонофосфата (сОМР) и, очевидно, осуществляется с помощью этого второго посредника . [c.259]

Действие систем ремонта , репарации ДНК в любой клетке является необходимым условием нормального функционирования ее генетического аппарата. Этот процесс особенно важен для клеток долгоживущих, медленно обновляющихся популяций, классическим примером которых являются именно клетки нервной системы. Замечено, что прогрессивные нарушения функционирования нервных клеток в стареющем мозге человека и животных коррелируют с постепенным накоплением повреждений в их ДНК. При действии умеренных доз гамма-об-лучения в нейронах и глиальных клетках наблюдается стимуляция репаративного синтеза ДНК. Вместе с тем в нейронах мозжечка гамма-облучение /и vivo сопровождается накоплением каких-то нерепарируемых повреждений ДНК, которые в конце концов приводят к деградации ДНК и гибели нейронов. Очевидно, существует определенная пороговая доза повреждений, после которой системы репарации ДНК в клетках уже не способны справиться с их дезорганизующим действием. [c.12]

В раннем онтогенезе в мозге, когда нейрон сохраняет в себе черты малодифференцированной клетки, когда еще не завершился синаптогенез, когда его отростки способны к иптеЕт-сивному амебоидному движению, он характеризуется интенсивным фагоцитозом. В зрелом возрасте в мозге феномен само-поедания путем фагоцитоза замедляется. Соответственно, у более молодых животных резче выражены явления гибели нейринов. У взрослых животных синаптические структуры элиминируются не самопоеданием , а за счет отторжения их от тела нейронов отростками глии с последующим фагоцитозом. [c.36]

Процесс миелиногенеза очень сложен и пока еще недостаточно выяснен очевидно только, что это не простое образование многочисленных мембранных слоев шванновскими и олигодендроглиальными клетками. Однако известно, что нормальное отложение миелина может происходить только при сохранности шванновских и глиальных клеток, при их нормальном функционировании. Отложение миелина зависит также от целостности аксона, который он обволакивает. Многие заболевания нервной системы, которые затрагивают функционирование клеток и которые приводят к гибели нейронов, сопровождаются потерей миелина. Поскольку миелин составляет приблизительно 50% от веса белого вещества, то уменьшение количества миелина, или наличие активного процесса демиелинизации, морфологически легко различимо. Не всегда, однако, ясно, является ли потеря миелина главным фактором заболевания или сопутствует какому-то другому патологическому процессу. Имеются заболевания, в которых демиелинизация, или недостаток миелина, является главным фактором. Были сделаны попытки классифицировать болезни миелина на основе патологии, этиог логии, биохимии, но четкой классификации пока нет. На основе гистологических критериев для удобства болезни миелина делят на две категории — первичную и вторичную демиелинизации. [c.126]

Тем не менее даже в случаях сходства вида нарушений, например при накоплении субстрата, механизмы развгггия различных заболеваний будут различны. В одном случае накапливающийся субстрат (например, высокомолекулярное вещество в случае амавротической идиотии Тей—Сакса) может откладываться в клетках, постепенно приводя их к гибели. В других случаях избыток низкомолекулярного растворимого вещества создает высокую концентрацию в биологических жидкостях организма. Например, при галактоземии (вследствие недостаточности галактозо-1-фосфату-ридилтрансферазы) происходит накопление глюкозо-1-фосфата, токсические концентрации которого повреждают различные ткани, в связи с чем возникают цирроз печени, катаракта, повреждаются почки, нейроны головного мозга. [c.114]

Смотреть страницы где упоминается термин Нейроны гибель: [c.431] [c.431] [c.488] [c.215] [c.89] [c.328] [c.359] [c.361] [c.169] [c.170] [c.22] [c.31] [c.60] [c.61] [c.61] [c.71] [c.303] [c.262] [c.323] [c.324] [c.145] [c.177] [c.226] [c.241]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология