Трифторацетилирование аминокислот

В серии публикаций Вейганд и сотр. предложили много методов и реагентов для трифторацетилирования аминокислот. Перенос ТФА-остатка из фениловых [145] и метиловых [137] эфиров трифторуксусной кислоты на а-аминогруппы ряда аминокислот и пептидов протекал с высокими выходами. Этот метод использовался также для ацилирования 14 связанных со смолой метиловых эфиров аминокислот [108], включавших серин, треонин, оксипролин и лизин. Случайное появление многочисленных газохроматографических пиков согласуется с неполным ацилированием ОН- или е-ЫНг-групп, тем не менее в другой работе [66] метиловые эфиры ТФА-аминокислот (включая оксиаминокислоты и триптофан, но не аргинин, гистидин и цистин) успешно хроматографировали после ацилиро-вания по аналогичной методике. [c.108]

Шляпников и Карпейский (см. [28]) нашли условия проведения трифторацетилирования аминокислот за 20 мин. и предложили методику синтеза метиловых эфиров N-ТФАпроизводных аминокислот. [c.16]

Другая возможность синтеза трифторацетилированных аминокислот— это аминолиз эфиров трифторуксусной кислоты. Шалленберг и Кэлвин [1923] применили с этой целью этиловый эфир трифтортиоуксусной кислоты, а Вейганд и сотр. [2492. 2498] использовали соответствующие фениловый и метиловый эфиры, Аминолиз обычно проводится при значении pH между 8 и 9, чтобы предотвратить гидролиз трифторацетильной группы. Для введения трифторацетильной группы были предложены [c.31]

При трифторацетилировании эфиров аминокислот ацилирующий агент определяет тип образующегося производного. Обработка метиловым э( )иром трифторуксусной кислоты в абсолютном метаноле С добавлением эквивалентного количества третичного основания [109] приводит к ацилированию только свободных аминогрупп [77, 115] [c.316]

Сер и Тре из-за термического р-элиминирования во время внесения образца при высокой температуре могут давать несколько сигналов. Наилучшим методом защиты этих аминокислот оказалось триметилсилилирование гексаметилдисилазаном [121]. Тирозинсодержащие дипептиды в результате О-триметилсилилирования дают острые симметричные пики. Эти соединения могут быть приготовлены при нагревании в течение 30 мин в избытке гексаметилдисила-зана после этерификации и трифторацетилирования. [c.348]

В последнее время все шире применяются некоторые биохимические методы, более быстрые, чем химические. Один из них состоит в превращении D, L-аминокислоты в эфир и гидролизе последнего такими ферментами, как панаин или химотрипсин, атакующими только эфиры L-форм. Во-втором, очень сходном методе, N-ацилпроизводные (ацетилированные, хлорацетилированные или трифторацетилированные) D, L-аминокислот подвергаются асимметрическому гидролизу ферментами (ацилазами), выделенными из почек свиней или крыс, или сырой карбо-ксипептидазой. При этом получается L-аминокислота наряду с D-ацил-аминокислотой [c.383]

Анализ аминокислотной последовательности интересующего пептида методом ГЖХ базируется на частичном гидролизе (предпочтительно кислотном) в концентрированой соляной кислоте [10, 18] или 8,5 н. растворе хлористого водорода в абсолютном метаноле, проводящемся в запаянной ампуле при 70 °С в течение 5—17 ч [6,29]. В ходе деградации получаются все аминокислоты, а также возможные пептидные фрагменты от дипептидов до олигопептидов. Ясно, что они образуются не в одинаковых количествах, поскольку пептидные связи сильно отличаются по чувствительности к кислотному гидролизу. Если частичный гидролиз проводится в метанольном растворе хлористого водорода, продукты деградации получаются в виде хлоргидратов соответствующих эфиров для дальнейшего хроматографического анализа они нуждаются только в трифторацетилировании. [c.164]

Дальнейшее усовершенствование методики газо-хроматографи-ческого анализа аминокислот связано с применением в качестве летучих производных К-трифторацетилированных эфиров (М-ТФА). Перспективность их использования и преимущество по сравнению с соответствующими эфирами К-ацетиламинокислот в значительной мере определяется высокой летучестью трифторацетилированных соединений и более полной количественной конверсией в них аминокислот. [c.264]

Одними из наиболее перспективных с этой точки зрения производными представляются К-трифторацетилированные метиловые эфиры аминокислот, так как, с одной стороны, они обладают наибольшей летучестью и, с другой, могут быть использованы для конверсии всех аминокислот с практически одинаковым выходом. [c.265]

Известно, что реакция трифторацетилирования протекает для аминокислот всех классов в мягких условиях с выходами, близкими к количественному [46]. Таким образом, если для превращения К-ацильных производных аминокислот в соответствующие летиловые эфиры применить мягкие метилирующие агенты, то, очевидно, весь процесс конверсии аминокислот в метиловые эфиры К-ТФА-производных будет происходить чрезвычайно гладко и легко воспроизводиться. Проведенные недавно исследования количественного получения эфиров жирных кислот с помощью различных метилирующих агентов [47] показали, что оптимальные результаты достигаются при применении диазометана. [c.265]

Исследования, проведенные с аминокислотами, меченными радиоактивным изотопом углерода С , а также изучение реакций трифторацетилирования и метилирования соответствующих производных с помощью диазометана методами инфракрасной спектроскопии и тонкослойной хроматографии показывают лишь следы [c.266]

Вследствие относительно высокой упругости паров соединений, содержащих фтор [50], газо-жидкостная хроматография применяется для разделения К-ТФА-эфиров ди-, три- и тетрапептидов, Газо-хроматографический анализ различных летучих производных коротких пептидов проводился рядом автором [51—56]. Бименом и Веттером, например, осуществлено хроматографическое разделение N-aцeтилиpoвaнныx аминоспиртов и полиаминов, полученных из лейцил-аланина, глицил-фенилаланина, фе-нилаланил-глицина, лейцил-аланил-пролина и лейцил-аланил-глицил-лейцина с последующим масс-спектрометрическим определением последовательности аминокислот в пептидных цепях [53]. Однако наибольшего успеха удалось достигнуть при применении, как и в случае разделения аминокислот, К-трифторацетилирован-ных метиловых эфиров (рис. 9). Указанный метод, по-видимому, имеет ограниченное применение при исследовании структуры пептидов [64] и степени рацемизации при их синтезе [55]. [c.267]

К-Трифторацетилированные фенилтиогидантоины аминокислот (аланина, валина, лейцина, изолейцина и пролина) разделяли на металлической колонке (150x0,3 см), заполненной 5% ЗЕ-ЗО на промытом кислотой хромосорбе Ш, при программировании температуры от 130 до 150° С со скоростью 4 град/мин, а от 150 до 190° С — со скоростью 2 град/мин [84]. Были разделены производные всех исследовавшихся аминокислот, кроме производных лейцина и изолейцина, которые элюировались вместе (табл. 8) [c.58]

Наиболее подходящими оптически активными НЖФ для разделения энантиомеров аминокислот оказались циклогексиловые эфиры трифторацетилированных дипептидов N-ТФА-Ь-валил-Ь-ва-лина [149, 150] и N-TФA-L-фeнилaпaнил-L-лeйцинa 1151], первый из которых обладал наибольшей эффективностью разделения при 110° С, а последний, имеющий больший молекулярный вес и меньшую летучесть,— при 140° С [151]. [c.63]

Н, 0-бис-трифторацетильных производных. Последние образуются при действии на аминокислоту 2,2 моля трифторуксусного ангидрида ацилирование протекает еще легче под действием этилового эфира трифтортиоуксусной кислоты [1923]. Однако эти производные не отличаются большой устойчивостью (ср. стр. 274). Трифторацетилирование тирозина и триптофана в обычных условиях также приводит к неудовлетворительным результатам однако при проведении ацилирования в диэтило-вом эфире выходы достаточно высоки [2480]. Ацилирование свободного лизина и орнитина трифторуксусным ангидридом в присутствии трифторуксусной кислоты приводит исключительно к а-ацильным производным. со-Аминогруппа как более основная существует в сильно кислом растворе в аммонийной форме и поэтому не способна ацилироваться [2480]. со-Ацильные производные лизина и орнитина [1923] можно получить, если в качестве ацилирующего агента использовать этиловый эфир трифторуксусной кислоты при последующей реакции с трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте они превращаются в соответствующие бмс-трифторацетильные производные. [c.32]

Аминокислоты являются нелетучими или малолетучиш веществами, поэтому перед газохроматографическим разделением их сначала переводят в летучие производные, в которых основные функциональные группы аминокислот защищены иля удалены. Защита карбоксильной группы может быть осуществлена этерификацией, а аминогруппы -Н-ацетилированием или N -трифторацетилированием. Одновременно карбокси- и аминогруппы могут быть защищены путем получения ал-вилсилильвых производных аминокислот. [c.29]

ГЖХ трифторацетилированных метиловых эфиров аминокислот. Смешанная НФ для разделения. [c.84]

Метиловые эфиры пептидов можно получить в результате обработки их ацилпроизводных диазометаном, путем их исчерпывающего метилирования [290], а также обработки тионилхло-ридом в метаноле или метанольном раствором НС1 [282, 291]. В последнем случае этерификация сопровождается частичным расщеплением пептидных связей [292]. Трифторацетилирование пептидов следует проводить при значительно более низкой температуре, чем соответствующую обработку аминокислот [293, 294], или использовать в этих целях вместо ангидрида трифторуксусной кислоты ее метиловый эфир и проводить реакцию в метаноле в присутствии триэтиламина в качестве катализатора [253]. Перечень некоторых производных пептидов и подробные методики их получения приведены в руководстве Кнаппа [187]. [c.83]

I Еще более важным, чем этерификация кислородсодержащих I соединений, является трифторацетилирование азотистых соеди-I нений. Этим способом можно временно блокировать амино-I группу IB аминокислотах, что является важным вопомогательным I средством при синтезе пептидов. Для ацилирования применяют I безводную трифторуксусную кислоту [785] и даже чаще ее ангидрид [72, 782, 783], Для той же цели служит и S-этиловый эфир трифтортиоуксусной кислоты [671]. В то время, как этот эфир ацилирует в щелочной среде аминогруппу диаминокислот в 1)- лоложени1И, трифторуксусный аигидрид в трифторуксусной кислоте ацилирует преимущественно аминогруппу в а-положении [671, 782] [c.212]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология