Липосомы

К данной группе относят специальные устройства, которые состоят из индикаторного электрода и соединенного с ним гидрофильного слоя, содержащего биокатализатор (ферменты, бактерии, грибы, ткани растений и животных и т.п.). Многие биосенсоры содержат еще и полупроницаемую мембрану. Принцип их действия основан на диффузии определяемого вещества в тонкий слой биокатализатора, в котором протекает индикаторная реакция. При этом определяемое вещество (хотя и не всегда) превращается в форму, пригодную для регистрации потенциометрического сигнала. В качестве биокатализаторов обычно используют ферменты. Можно применять также химические реакции, протекающие в клетках, липосомах или в срезе биологической ткани, прикрепленной к индикаторному электроду. [c.213]

Липосомы и везикулы можно получать ультразвуковой обработкой взвеси липида, заменой растворителя, удалением ПАВ из солюбилизировавших липид смешанных мицелл диализом или даже взбалтыванием водной фазы в колбе, стенки которой покрыты липидом. [c.352]

Поставленные задачи решаются на основе современных методов исследования ферментов. Практическая направленность занятий связана с освоением различных методов регистрации скоростей ферментативных реакций, включающих использование сопряженных ферментных систем и метода радиоактивного анализа. С целью определения активности мембранных ферментов осваиваются техника получения различных субклеточных структур и приемы работы с различными типами детергентов. Проблемы структурного анализа ферментов решаются с привлечением методов избирательной химической модификации белков, флуоресцентных методов, а также методов ковалентной и адсорбционной иммобилизации на различных носителях, включая искусственные фосфолипидные мембраны (липосомы). Кроме того, осуществляется практическое знакомство с различными аспектами кинетического исследования ферментов осваиваются различные способы оценки кинетических параметров, ингибиторный анализ, проводится исслс- [c.329]

Методом фотонной корреляционной спектроскопии и флуоресцентным методом был установлено, что модифицированные липосомы устойчивы к разрушающему действию поликатионов. В опытах на животных показано, что модифицированные липосомы имеют более длительные сроки циркуляции в организме. [c.149]

Липосомы как лекарственная форма имеет ряд особых свойств - уменьшение объема распределения лекарственной субстанции и ее токсичности, пассивное нацеливание в солидные опухоли, солюбилизация жирорастворимых веществ. [c.181]

Как показали исследования на липосомах и ориентированных мультислоях с помощью спин-меченых препаратов [142], участок углеводородной цепи лецитина от полярной группы до Gg имеет структуру жесткого стержня , у более дальних участков углеводородной цени повышается вероятность изгибов и соответственно увеличивается подвижность ее концов. Вероятно, такой градиент подвижности цепей имеет место и в черной пленке. Тогда распре-деление плотности молекул растворителя в ней должно быть таким, что они сосредоточатся в основном в центре бислоя. [c.122]

В некоторых случаях появление фермента в растворе является следствием специфического взаимодействия АГ-АТ Для этого фермент заключают внутрь липосом, к поверхности которых химически присоединен антиген Добавление антитела приводит к образованию комплексов АГ-АТ на липосоме и ее лизису, который сопровождается переходом фермента в раствор. Акгивность фермента служит мерой концентрации антигена 4 Время анализа около 15 мин, нижняя граница огфеделяемых концентрагцгй 10 моль/л. Кроме ферментов в липосомы могут быть включены и другие маркеры. [c.301]

Способность липосом удерживать включенное вещество при транспорте в организме зависит от п1юницаемости и устойчивости их мембран. Мембраны липосом сравнительно хорошо проницаемы для воды, поэтому при уменьшении концентрации электролитов во внешней среде возможыо протекание осмотических явлений вплоть до осмотического шока — разрыва мембраны при поглощении липосомой избытка ]юды. [c.353]

Несмотря на значительный прогресс фундаментальной и прикладной науки в создании новых лекарственных препаратов и технологий их производства, в медицине остаются актуальные и нерешенные проблемы направленной доставки лекарства непосредственно в патологический очаг организма больного токсичности и побочного действия, продолжительности действия и устойчивости препарата в физиологических условиях. Установлено, что лекарственные препараты, применяемые в обычных формах, ограниченно и медленно преодолевают барьер клеточных биологических мембран многие препараты, после введения, довольно быстро подвергаются деструкции под воздействием различных защитных систем организма, что сводит к минимуму необходимый терапевтический эффект. Эти факторы нередко затрудняют или делают невозможным медицинское применение ряда высокоактивных соединений и препаратов на их основе. В настоящее время при поиске природных и синтетических органических веществ со специфической биологической активностью, необходимой для конструирования новых лекарственных средств, все большое внимание исследователей привлекают подходы, основанные на придании препаратам способности к биоспецифическому направленному транспорту через клеточные мембраны и концентрированию в клетках-мишенях. Один из таких подходов основан на использовании липидных везикул нанодиапазона, получивших название липосомы, в качестве средства для направленной внутриклеточной транспортировки лекарственных субстанций при этом существенно понижается токсичность препарата (в сравнении со степенью токсичности препарата в обычной форме). [c.10]

Липосомы предоставляют уникальную возможность собирать на своей поверхности ансамбли молекул для взаимодействия их с белками мишенями. Этот подход используется нами для конструирования препаратов, регулирующих активность комплемента. Для определения оптимального расстояния между заряженными группами и выявления наиболее активной кислотной группы синтезированы дисульфаты, дифосфаты и дикарбоксиметильные производные бисфенолов. [c.182]

Бьш синтезирован ряд производаых бетулиновой кислоты с целью выявить наиболее активный продукт для включения в липосомы. 1ри из них переданы в РОНЦ для определения их цитотоксичности по отношению к клеткам меланомы человека [c.157]

Липосомы предоставляют уникальную возможность собирать на своей поверхности ансамбли молекул для взаимодействия их с белками мипшнями. Этот подход используется нами для конструирования препаратов, регулирующих аетивность комплемента. Для определения оптимального расстояния между заряженными группами и выявления наиболее активной кислотной группы синтезированы дисульфаты, дифосфаты и дикарбоксиметильные производные бисфенолов. Регрессионный анализ взаимосвязи структура-активность для дикарбоновых кислот выявил перио щческую зависимость. [c.157]

Синтетические катионные липиды и липосомы, полученные на их основе, в настоящее время признаны перспективными системами доставки функциональных генов. Положительный заряд на поверхности частиц обеспечивает слияние с отрицательно заряженными клеточными мембранами. Катионные липосомы нейгрализуют отрицательный заряд цепи ДНК, делают более компактной ее пространственную структуру и способствуют эффективной конденсации. [c.159]

Одна из них базируется на резком улучшении проходимости AZT и ему подобных нуклеозидных препаратов через липидные мембраны. С этой целью синтезируют их фосфатные производные и вводят такие пролекарства в искусственные липосомы. Приготовленная в таком виде система препарат + носитель хорошо преодолевает мембранный барьер лейкоцитов. В России создан и проходит испытания препарат < юсфазид , имеющий в несколько раз меньшую токсичность, чем AZT. [c.154]

В задаче исследуется взаимодействие изозима I гексокиназы скелетных мышц крысы с искусственной фосфолипидной мембраной (леци-тиновые липосомы), имитирующее поведение фермента при иммобилизации на биологической мембране. [c.374]

Липосомы, полученные указанными методами, представляют собой бислойные, униламеллярные, сферической формы везикулы диаметром 25—30 нм. Препараты липосом хранят в атмосфере азота или аргона при —20 °С в течение 1 мес. Перед использованием препарата определяют, возможно ли в нем перекисное окисление фосфолипида. С этой целью на спектрофотометре оценивают индекс окисленности, т. е. отношение поглощения суспензии липосом (2 мкмоль лецитина в 3 мл смеси этанол—эфир в соотношении 3 1) при 233 и 215 нм. Поглощение препарата липосом при 233 нм свидетельствует о присутствии в суспензии продуктов перекисного окисления лецитина. В работе ис- [c.375]

Адсорбция гексокиназы на фосфолипидных мембранах (липосомах). Адсорбцию (иммобилизацию) гексокиназы на липосомах проводят суспендированием препарата липосом (3 мг лецитина) в 1 мЛ раствора фермента, содержащего различные количества единиц используемого фермента, а также 15 мМ МдСЬ или 5 мМ глюкозу в качестве адсорбирующих реагентов. Контрольная проба адсорбирующих реагентов не содержит. После 30-минутной инкубации при 0° С мембраны, содержащие адсорбированную гексокиназу, отделяют центрифугированием при 100 ООО я в течение 1 ч и суспендируюг в среде инкубации. Препарат иммобилизованной гексокиназы используют для изучения свойств в день получения. [c.376]

Изучают влияние 15 мМ Mg b и 5 мМ глюкозы на способности гексокиназы связываться с липосомами. С этой целью сопоставляют активность гексокиназы, связанной с липосомами в присутствии и в отсутствие указанных реагентов. Исходная активность фермента в этих экспериментах составляет 0,25 инт. ед. Оценивают степень активации гексокиназы при иммобилизации на мембранах. [c.377]

Проводят сравнительное исследование зависимости скорости реакции от концентрации глюкозы для связанной с липосомами и сво- бодйой форм фермента в диапазоне концентраций субстрата 3-10 — S-IO М. Различными графическими методами оценивают значения Кт по глюкозе. Препарат связанной гексокиназы получают в присутствии в среде для иммобилизации 15 мМ Mg b и 5 инт. ед. гексокиназы. [c.377]

Э. широко распространены в природе это молоко (капли жира в воде, стабилизированные смесями белков, в осн. казеина, липопротеинов и фосфолипидов), млечный сок растений, напр, каучуконосов (см. Латекс натуральный), нефтяные Э., деэмульгирование к-рых для освобождения от сильно засоленной воды является важнейшей задачей первичной переработки нефти. Близки к Э. кровь, а также системы, содержащие липосомы и микроорганизмы. В пром-сти и технологии Э. используют в процессах эмульсионной полимеризации, в качестве смазочно-охлаждающих жидкостей, в виде заменителей цельного молока, как смазки, составы для консервации, проклеивающие составы в произ-ве бумаги, аппретуры для у тшения св-в и прокрашивания кожи, препараты для обработки нитей и тканей. Обратные Э. служат буровыми р-рами при проходке нефтяных и газовых скважин, для обработки призабойных зон в них перспективно использование микроэмульсий для увеличения степени нефтеотдачи пластов. Разнообразные обратные Э. применяются в виде лекарств, и косметич. мазей и кремов, пищ. продуктов (напр., маргарин) прямые Э. перфторутерсдных соед. в воде -перспективные кровозаменители. [c.479]

Синтетич. Г.-кристаллич. в-ва, природные - вязкие жидкости, воскообразные или твердые аморфные соединения. Все Г. хорошо раств. в смесях хлороформа с метанолом (2 1 или 1 1), тетрагликозилдиглицериды образуют гидрозоли, Моно- и дигликозилдиглицериды могут образовывать липосомы. Г. участвуют в фотосинтезе, в частности обеспечивают оптим. пространств, ориентацию молекул хлорофилла. Бактериальные Г. служат биогенетич. предшественниками липотейхоевых к-т, в к-рых они составляют липидную часть. [c.578]

Цель исследований в К. х.-развитие научных основ управления образованием, св-вами и разрушением дисперсных систем (ДС) и граничных слоев путем регулирования межмолекулярных взаимод. на границах раздела фаз, прежде всего с по.мощью поверхностно-активных веществ (ПАВ), способных самопроизвольно концентрироваться (адсорбироваться) на пов-сти частиц дисперсной фазы. Объектами исследований в К. х. являются разнообразные ДС и пов-сти раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой, а также границы раздела между макроскопич. фазами адсорбц. слои (моно- и полимолекулярные) и смачивающие пленки тонкие пленки-как плоские, так и замкнутые (ламеллярные системы, в т. ч. липосомы) нити (фибриллярные системы) аэрозоли (дымы, туманы, смог, облака), а также порошки пены и газовые эмульсии эмульсии и латексы (с.м. Латекс натуральный, Латексы синтетические, а т кже Смазочно-охлаждающие жидкости. Эмульсионная полимеризация) суспензии, взвеси и пасты золи и гели системы с твердой дисперсионной средой (металлы и сплавы, горные породы, газовые и жидкостные включения в твердых телах). [c.433]

Искусств, мембраны, построенные на основе Л. б., позволяют воспроизвести в модельных системах (напр, в липосомах) мн. ф-ции и характеристики биол мембран. [c.598]

ЛИПИДПЕРЕНОСЯЩИЕ БЕ. 1КЙ (липид-обменивающие белки), р-римые внутриклеточные белки, способные переносить липиды и обменивать их между мембранами. Содержатся в малых KO.i-вах в цитоплазме клеток животных, растений, дрожжей и нек-рых бактерий. По субстратной специфичности делятся на моноспецифичные, переносящие липидные молекулы только одного типа, песпецифичные (универсальные), способные переносить и обменивать широкий круг разл. липидов, и белки со смешанной специфичностью, к-рые переносят липиды двух или трех типов, хотя и с разными скоростями. Как правило, Л, б. не проявляют особой избирательности по отношению к к.-л. определенному типу мембран они могут обменивать липиды между мембранами прир. происхождения (целые клетки или субклеточные частицы), искусств, мембранами (напр,, липосомы), а также между мембранами и липо-протеинами плазмы крови. [c.598]

Л. широко используют в качестве модельных систем при изучении принципов мол. организации и механизмов функционирования биол. мембраи. Они пригодны для изучения пассивного транспорта ионов н малых молекул через липидный бислой. Изменяя состав липидов в Л., можно направленно менять св-ва мембран. Включением мембранных белков в липидный бислой получают т. наз. п р о т е о-липосомы, к-рые используют для моделирювания разнообразных ферментативных, транспортных и рецепторных ф-ций клеточных мембран. Л. используют также в иммунологич. исследованиях, вводя в них разл. антигены или ковалентно присоединяя к Л. антитела. Они представляют собой удобную модель для изучения действия на мембраны мн. лек. ср-в и др. биологически активных в-в. Во виутр. водный объем Л. (в т. ч. полимерных) можно включать лекарства, пептиды, белки и нуклеиновые к-ты, что создает возможность практич. примеиеиия Л. в качестве ср-ва доставки разных в-в в определенные органы н ткани. [c.604]

Т. клеток млекопитающих осуществима только искусственно в резуш>тате микроинъекций чужеродной ДНК в ядра эмбрионов, соматич. клеток или путем поглощения ДНК клетками в культуре тканей. Чаще всего ДНК добавляют к смеси р-ра a lj и фосфатного буфера образуется мелкодисперсный осадок, к-рый адсорбируется и поглощается клетками. Возможно также введение ДНК в липосоме или путем использования в качестве переносчика ДНК-содержа-щего умеренного вируса с включением в его геном фрагментов ДНК животных. [c.626]

Клетки растений не способны поглощать ДНК. При Т. клеток двудольных растений используют регенерирующие протопласты, поглощающие свободную ДНК и ДНК, заключенную в липосомы. Регенерирующие трансформированные протопласты образуют т. наз. каллусную ткань, из к-рой затем формируется растение. Др. способом введения чужеродной ДНК в геном таких растит, клеток является естественное заражение их бактерией Agroba terium tume- [c.626]

При диспергаровании в водной фазе Ф. образуют везикулы и липосомы, к-рые щироко используют для моделирования биол, мембран, а также дгы направленного транспорта разл. биологически активных в-в в организме животньгх. [c.127]

Большинство Ф. при диспергировании в вещных системах формирует бислойные структуры - липосомы, размер к-рых и кол-во бислоев зависят от способа получения лизофосфо-липиць образуют только мицеллы. На границе вода - воздух или вода - углеводород Ф., если нет ограничений их распро-стаанению, формируют монослои с пол ными головками, обращенными в водную фазу, и гидрофобными остатками -в воздух (углеводород). Ф. (в виде бислойной структуры) с гликолипидами и стеринами образуют основу (матрицу) мембран биологических. Ф. являются главным компонентом поверхностного монослоя липопротеинов крови, а также вирусов, имеющих липидную оболочку. [c.139]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.357 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.406 , c.407 ]

Молекулярная биотехнология принципы и применение (2002) -- [ c.380 , c.501 ]

Нейрохимия Основы и принципы (1990) -- [ c.67 , c.74 , c.102 ]

Биологическая химия (2002) -- [ c.57 ]

Биохимия (2004) -- [ c.86 , c.315 ]

Физика растворов (1984) -- [ c.42 ]

Молекулярная биология клетки Том5 (1987) -- [ c.69 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) -- [ c.340 ]

Биофизика Т.2 (1998) -- [ c.14 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.352 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.132 , c.133 , c.163 , c.164 , c.290 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.132 , c.133 , c.163 , c.164 , c.290 ]

Биофизическая химия Т.1 (1984) -- [ c.0 ]

Иммунологические методы исследований (1988) -- [ c.150 ]

Иммуноферментный анализ (1988) -- [ c.10 , c.21 , c.23 , c.122 , c.123 , c.124 , c.128 ]

Биоэнергетика Введение в хемиосмотическую теорию (1985) -- [ c.18 , c.19 ]

Искусственные генетические системы Т.1 (2004) -- [ c.153 ]

Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2 (1999) -- [ c.201 ]

Иммунология (0) -- [ c.372 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.352 ]

Биологическая химия (2004) -- [ c.202 , c.206 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.206 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология