Окситоцин Сув Окситоцин

В ходе исследований строения окситоцина [84, 221, 255] была сделана попытка окислить этот полипептид бромной водой. В отличие от окисления окситоцина надуксусной кислотой, когда образуется один продукт реакции, при окислении бромной водой были получены два пептидных обломка. При действии бромной водой на полипептид, предварительно окисленный надмуравьиной кислотой, образуются те же самые обломки. Расщепление окситоцина представлено на рис. 12. [c.224]

Окситоцин применяют также для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений. При затяжных родах, сопровождающихся слабостью родовой деятельности и перерастяжением матки, вводят сразу же после рождения последа или его ручного отделения -3 ЕД окситоцина внутримышечно или в шейку матки. Окситоцин может применяться при операции кесарева сечения (3—5 ЕД в стенку матки после удаления последа). При гипотонических кровотечениях в послеродовом периоде вводят внутримышечно 3—5 ЕД. [c.87]

Активность Ser -окситоцина характеризуется следующими данными матка крысы—195 30 М. Е./жг, кровяное давление у птиц — 230 20 М. Е./жг, стимулирование выделения молока у кроликов — 255 45 М. Е./жг. Активность А1а -окситоцина несколько ниже кровяное давление у птиц — 65 3 М. Е./жг, матка крысы — 36 6 М. Е./жг однако по стимулированию выделения молока (240 55 М. Е./жг) он не уступает Ser -аналогу. [c.406]

Следующий шаг состоял в том, чтобы подкрепить этот труд реальным синтезом заданной молекулы белка. В 1954 г. американец Винсент Дю-Виньо (1901—1978) положил начало такому синтезу. Он получил окситоцин — пептид, состоящий всего лишь из восьми аминокислотных остатков. Однако с более сложными молекулами дело пошло быстрее, и вскоре были синтезированы цепи, содержащие несколько десятков аминокислот. К 1963 г. в лабораторных условиях были получены полипептидные цепи инсулина. [c.130]

Одними из первых природных полипептидов, строение которых было установлено полностью и подтверждено синтезом, были белковые гормоны — окситоцин и вазопрессин. Оба вещесгва построены очень сходно, различие отмечается лишь в двух звеньях полипептидной цепи (эги места отмечены в приводимых формулах стрелками), в то время как физиологическое действие обоих гормонов резко отлично [c.335]

Для излечения, т.е. для первичного лечения (например, при бактериальной или паразитарной инфекции) или для дополнительного лечении (например при применении анестетиков или эргометрина и окситоцина в акушерстве) [c.101]

ПЕПТИДНЫИ ГОРМОН ОКСИТОЦИН [c.693]

Глицинамид, образующийся при ферментативном расщеплении, должен быть концевым, н структура дипептида IV показывает его связь с остатком лейцина. Таким образом, С-концевая последовательность окисленного окситоцина может быть изображена в виде [c.695]

N-Концевая последовательность может быть выведена, исходя из строения тетрапептида VII. В итоге полная последовательность окисленного окситоцина выглядит следующим образом [c.695]

Таким образом, структура окситоцина является следующей , [c.695]

По длине пептидных цепей гормоны гипофиза значительно различаются между собой. Некоторые из них относятся к белкам среднего молекулярного веса. Например, гормон роста человека имеет мол. вес. 21 500 и характеризуется высокой специфичностью гормоны роста из других источников не могут его заменять. Гормон, стимулирующий функцию щитовидной железы (тиреотропии, ТТГ), представляет собой гликопротеид с мол. весом 28 000. С другой стороны, гормоны нейрогипофиза (задней доли гипофиза) вазопрессии и окситоцин являются простыми пептидами, построенными всего лишь из 9 аминокислотных остатков (собственно, из восьми, если считать цистин одной аминокислотой рис. 2-2). Как указывает уже само название, нейрогипофиз состоит из нервной ткани, секреторная функция которой находится под непосредственным контролем центральной нервной системы. Вазопрессии является основным фактором, регулирующим объем циркулирующей крови и артериальное давление на уровень секреции этого гормона оказывает влияние стресс. Окситоцин действует на гладкие мышцы матки при родах, а также служит триггером лактации. Выделение молока из молочных желез в определенной мере зависит от сосательных движений младенца, под влиянием которых происходит рефлекторное высвобождение окситоцина в кровоток. [c.321]

Гель-фильтрацию на сефадексе сразу же после появления этого метода стали использовать для выделения пептидных гормонов из гипофиза. На фиг. 25 был приведен классический пример — выделение окситоцина и вазопрессина из задней доли гипофиза с помощью комплексообразования [29]. По-видимому, для разложения белковых ассоциатов совсем не обязательно применять 70%-ную муравьиную кислоту для этих целей, очевидно, вполне достаточна 0,1 М кислота [30, 31]. Лизин-вазопрессин образует димер, который может быть отделен от высших полимеров хроматографией на сефадексе 0-25 (2,2x200 см) в 1 М уксусной кислоте [32]. При обработке окситоцина 80%-ным ацетоном получают новый неактивный продукт (вероятно, изопропилиденовое производное), который можно очистить распределительной хроматографией на сефадексе 0-25 в одной из систем растворителей, указ [й-ных для окситоцина в табл. 29 [33]. Окситоциназа околоплодных вод отщепляет от гормона по меньшей [c.215]

Экстракты задней доли гипофиза оказывают антидиурети-ческое действие, повышают кровяное давление, а также стимулируют сокращение матки и лактацию. У млекопитающих за эти эффекты ответственны пептидные гормоны — окситоцин и вазопрессин, которые образуются в ядрах гипоталамуса и через ножку гипофиза попадают в его заднюю долю, где депонируются. Оба гормона выделяются одновременно, но в разных количествах. Вазотоцин, структурно и фармакологически близко родственный окситоцину и вазопрессину, найден в гипофизе низших позвоночных. Недавно з гипофизов различных видов рыб выделен еще один гормон — изотоцин, а из гипофиза лягушек — мезотоцин. Строение окситоцина и вазопрессина установлено более 10 лет назад последующие синтезы позволили подробно изучить зависимость между строением и биологическим действием этих гормонов, что в значительной мере способствовало исследованию физиологии нейрогипофиза. [c.362]

Шварц и сотр. [2772] описали синтез и свойства производных окситоцина и Lys -вазопрессина, у которых S, S-мостик разъединен СНг-группой (1, 6-дьенколильные производные). Эти аналоги обладают некоторой активностью при действии на изолированный мочевой пузырь жаб. Упомянутый выше дезамино-карба -окситоцин проявлял при этом исследовании лишь 1/1000 активности окситоцина. Эти аналоги не могут образовывать дисульфидных связей с рецептором, и, следовательно, участие дисульфидных связей в образовании комплекса гормона с рецептором не является обязательным (см. стр. 425 и 468). [c.398]

Дез-(Рго -Ьеи -01у )-окситоцин. Этот циклический дисульфид был получен Ресслером [1802]. Конденсацию Tos-Ileu-Glu(NH2)-Asp(NH2)-0H и H- ys (Bzl)-NH2 осуществляли с помощью тетраэтилпирофосфита. Последующая обработка натрием в жидком аммиаке и ребензилирование привели к H-Ileu-Glu(NH2)-Asp(NH2)- ys(Bzl)-NH2. Последний конденсировали в присутствии N, N -дициклогексилкарбодиимида с bo- ys (Bzl)-Туг-ОН дальнейшие превращения проводили в условиях, описанных при синтезе окситоцина. Промежуточные продукты очищали противоточным распределением (вгор-бутанол/0,05%-ная уксусная кислота /(=0,19) [a]g —20,5° (с = 0,51 вода). Активность по- [c.414]

Сроки наступления родов регулируются гормонами, синтезируемыми в организме матери. В течение последнего месяца беременности матка становится все более чувствительной к окситоцину. Окситоцин — пептидный гормон, вырабатываемый гипоталамусом и вьщеляющийся из задней доли гипофиза. Он вызывает сокращения гладких мыщц миометрия — мышечной выстилки матки. Повышенная чувствительность частично обусловлена образованием в миометрии все большего и большего числа рецепторов окси-тоцина, возможно, вследствие интенсивного синтеза эстрогена. Уровень окситоцина также [c.98]

Окситоцин синтезирован создано также много его изомеров и аналогов. Это дало возможность детально выяснить значение каждого аминокислотного остатка и их сочетаний для функциональной активности гормона. Оказалось, что размыкание дисульфидного мостика в молекуле окситоцина сопровождается полной его инактивацией. Важнейшее значение для биологического действия окситоцина имеет остаток амидированной аспарагиновой кислоты (положение 5). Ацилирование амидных групп (в 4-м, 5-м и 9-м положениях) ведет к понижению активности окситоцина. Наличие свободной ОН-группы у остатка тирозина способствует проявлению полной физиологической активности. М транение боковой цепи тирозина из состава окситоцина приводит к появлению у него способности ингибировать действие других гипофизарных гормонов. Замена изолейцина (положение 3) на лейцин, норлейцин, валин или аллоизолейцин убеждает в том, что боковая цепь изолейцина служит для специфической связи гормона с рецептором. Присоединение по свободной КНг-группе остатка цистеина (положение 1) других аминокислот или коротких пептидов приводит к удлинению срока действия гормона в организме по сравнению с контролем. [c.449]

Вторая половина XX столетия характеризуется резко возросшим интересом к познанию механизмов жизнедеятельности. Эпоха наблюдения и достаточно поверхностного анализа мира животных, растений и микроорганизмоп сменилась периодом решительного проникновения на уровень молекулярных и межмолеку-лярных взаимодействий в живых системах, вторжением в биологию методов и подходов физики, химии и математики. Как следствие этого процесса началась постепенная дифференциация наук, изучающих материальные основы жизни стали одна за другой появляться новые дисциплины, отражающие различные уровни исследования живой материи, различные углы зрения, различные экспериментальные приемы и методологические концепции. Классическая биохимия, которой бесспорно принадлежит пальма первенства в симбиозе биологии и точных наук, постепенно уступала дорогу новым направлениям. Вначале, на волне революционных событий в физике, возникла биофизика, значительно окрепшая уже в предвоенный период. Конец этого этапа был ознаменован и резкой активизацией исследований в генетике. Однако наиболее серьезное наступление началось в начале 50-х годов, когда возникли молекулярная биология, рождение которой часто отождествляется с открытием двойной спирали ДНК, а также биоорганическая химия, первые победы которой по праву связывают с установлением структуры инсулина и синтезом первого пептидного гормона — окситоцина, [c.5]

Вазопрессин ы. Антндиуретические и повышающие кровяное давление гормоны задней доли гипофиза. От окситоцина отличаются остатками третьей и восьмой аминокислот. У крупного рогатого скота найден аргинин-вазопрессин, у свиней—лизин-вазопрессин (Дю Виньо) [c.393]

Многие пептиды являются гормонами. Так, например, присутствующие в гипофизе гормоны окситоцин и вазопрессин состоят из девяти аминокислотных остатков, т. е. относятся к нанопептидам. Первый влияет на протекание родов у женщин и образование молока, второй контролирует водный обмен в организме. Инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, контролирует метаболизм сахаридов, и его недостаток приводит к диабету. Инсулин состоит из двух цепей, одна из которых содержит 21, а другая — 30 аминокислотных остатков. Цепи соединены серными мостиками —5—5—, которые образуются при окислении групп 5Н двух цистеиновых остатков (при этом получается остаток аминокислоты цистина). Структура инсулина точно известна, и он был синтезирован. Другой пептидный гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), регулирует синтез стероидных гормонов в коре надпочечников, а соматотропин контролирует рост. Оба этих гормона вырабатываются передней долей гипофиза. К гормонам, образующимся в пищеварительном тракте, относятся, например, секретин и гастрин. Среди пептидов имеются и антибиотики, например бацитрацин (составная часть фрамикоина). [c.191]

Первым синтезом природного физиологически активного полипептида, сходного по строению с белками, был синтез окситоцина — гормона, вырабатываемого железой гипофизом (Дю-Виньо, 1954). Окситоцин состоит из восьми а-ами-нокислотных звеньев и имеет циклическое строение. [c.294]

Одними из первых были изучены два гормона белковой природы — вазопрессин и окситоцин, действующие на мышцы матки и на кровяное давление. Они оказались построенными довольно просто, в состав каждого гормона входят 9 аминокислот. Дю-Виньо не только полностью расшифровал строение обоих гормонов, но и получил их синтетически, впервые осуществив, таким образом, синтез пpиpoднor(J полипептида. Сфоение отпх гормонов выражается следующими схемал и [c.342]

Пептидный гормон окситоцин. — Задняя доля гипофиза выра- батывает ряд гормонов, два из которых были выделены в чистом виде. Один из них, окситоцин, стимулирует гладкую мускулатуру матки др угой, вазопрессин — антидиуретовый гормон, обладающий прессорной активностью. Эти два гормона настолько близки по физическим свойствам, что долгое время их считали одним веществом, обладающим широким спектром активности. Однако применением фракционного осаждения, хроматографии и электрофореза удалось их частично разделить (1928—1944). Применив противоточное распределение для продажного экстракта, имеющего окситоциновую активность 20 ед мг, Дю Виньо (1949) получил значительно более чистый [c.693]

Однако окисление цистина в окситоцине в этих условиях привело к образованию вещества с молекулярным весом того же порядка, что и у окситоцина, т. е. дисульфидпый мостик является частью кольцевой системы. [c.694]

Затем Туппи подверг окисленный окситоцин гидролизу кристаллической протеиназой, выделенной Линдерштрем-Лангом (1949) из ВасИ- [c.694]

Дю Виньо и сотрудники основывались главным образом не на анализе концевых аминокислот, а на идентификации компонентов большого числа низших пептидов. Они исследовали также реакцию окисленного окситоцина с бромной водой, в результате которой обра- [c.695]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология