Гемагглютинин вирусов

ЦИИ трансляции не проходит далее сквозь мембрану, а остается вставленным в мембрану как трансмембранный белок. Можно привести еще ряд аналогичных примеров интегральных мембранных белков, синтезируемых с отщепляемой N-концевой сигнальной последовательностью (гемагглютинин вируса гриппа, тяжелая цепь антигенов гистосовместимости А и В, гликофорин А красных кровяных клеток, цитохром Р-448 и т. д.). Получается, что в синтезе как секреторных, так и интегральных мембранных белков используется один и тот же механизм сигнального пептид-мембранного узнавания, вхождения растущего пептида в мембрану и затем отщепления N-концевого сигнального фрагмента, но терминация трансляции может приводить либо к прохождению конечного продукта сквозь мембрану в случае водорастворимых секреторных белков, либо к его солюбилизации в мембране в случае более гидрофобных белков, предназначенных для внутримембранной локализации. Белки, оставшиеся в мембране. эндоплазматического ретикулума, далее могут подвергаться посттрансляционному транспорту через секреторные пузырьки в мембранные структуры других типов, включая клеточную плазматическую мембрану. [c.281]

G-белок-сопряженные рецепторы Белок оболочки HIV-l Белки капсида HSV Щелочная фосфатаза человека ДНК-полимераза а человека Липаза поджелудочной железы человека Гемагглютинин вируса гриппа Интерлейкин-2 Белок вируса Лаоса [c.145]

Следовательно, растворимые ингибиторы гемагглютинина вируса являются химическими аналогами рецепторов вируса, расположенных в наружной мембране эритроцитов. Это предположение подтверждается тем фактом, что эритроциты при обработке нейраминидазой утрачивают способность к агглютинации [118, 119], и одновременно их электрофоретическая подвижность уменьшается [120]. Отщепляющаяся сиаловая кислота была выделена и идентифицирована [121]. Несомненно, что сиаловая кислота способствует прикреплению вируса к рецептору, находящемуся на поверхности эритроцита, и к гликопротеину растворимого ингибитора. [c.248]

Гликофорин Рецептор ЛНП Тяжелая цепь HLA-A Гемагглютинин вируса гриппа [c.136]

Антигенный дрейф гемагглютинина вируса гриппа типа А [c.7]

На протяжении истории человечества среди людей не раз возникали заболевания в результате мутаций в гемагглютинине вирусов гриппа А. Клинические и эпидемиологические черты прошлых и современных эпидемий очень похожи. Это наводит на мысль что минувшие эпидемии были вызваны антигенно отличающимися вирусами, подобно современным штаммам, изучаемым в настоящее время. Такое предположение подкрепляется серологическими и недавно полученными молекулярно-генетическими доказательствами возвращения, или рециркуляции, вариантов вируса, которые существовали в прошлом. Таким образом, современное изучение генетики вирусов гриппа имеет не только ретроспективное, но и прогностическое значение для оценки этого рециркулирующего вируса. [c.11]

Сайты потенциального гликозилирования присутствуют в остатках 25, 59, 165, 232, 303 и 332 НА1 и в остатках 145, 171, 184 и 216 НА2. В противоположность этому гемагглютинины вирусов гриппа А — А/Мет/102/72 и A/Jap/305/57 — имеют только один углевод, прикрепленный к НА2, и 6 и 4 соответственно — в НА1. Дополнительно к сигнальному пептиду видны гидрофобные обла- [c.276]

Однако необходимо подчеркнуть, что, помимо этих четко определенных взаимосвязей между расщеплением НА и инфекционной активностью, другие различия гемагглютининов вируса [c.300]

Сравнение нуклеотидных последовательностей разных генов НА вирусов НЗ показало, что выравнивание инвариантных аминокислот требует делеции или вставки одного или большего числа триплетов. Например, НА вирусов A/Vi /3/75 в аминокислотной позиции 8 дополнительно содержали аспарагин, который отсутствует в НА любых других изученных к настоящему времени вирусов НЗ [58]. Неизвестно, меняет ли антигенную структуру молекулы появление вставки в НА вируса A/Vi /3/75, но вероятно, что в других случаях короткая делеция в НА индуцирует такие антигенные изменения. Гемагглютинин вируса В/НК/8/73 не имеет двух аминокислот (в позициях 158 и 159), которые имеются в НА некоторых других вирусов типа В. Поскольку структурный анализ показывает, что позиции аминокислот 158 и 159 входят в антигенную петлю НА, возможно, что такая делеция сопровождается антигенными изменениями молекулы [35, 36]. Таким образом, короткие делеции и вставки играют определенную роль в генетических изменениях родственных гемагглютининов. [c.325]

При сравнении гемагглютининов штаммов различных типов или подтипов наблюдали более обширные делеции/вставки [25, 35]. Так как считают, что все гемагглютинины вирусов гриппа, включая вирусы типов В и С, происходят от общего предка, вставки или делеции нуклеотидов — распространенные явления, влияющие на эволюцию НА вирусов гриппа. В этом отношении следует отметить, что различия, наблюдаемые в НА вирусов гриппа, которые имеют ограниченный ареал распространения в клетках млекопитающих и птиц, так же значительны, как и различия ш некоторых белках, обнаруживаемые у сильно отличающихся эукариотов. Например, при определении последовательности аминокислот в молекулах цитохрома С свыше 60 различных эукариотов только 27 позиций в цепи, состоящей приблизительно из 100 аминокислот, оказались полностью идентичными у всех видов [42]. При этом были изучены растения, дрожжи, амфибии,. птицы и млекопитающие. Поэтому весьма примечательно, что такие же существенные эволюционные отклонения наблюдались в генах НА вирусов гриппа, выделенных только от людей. [c.325]

Время от времени возникают серьезные вспышки гриппа, охватывающие весь земной шар н вызывающие высокую смертность. Такие вспышки гриппа, называемые пандемиями, происходили в 1889—1890, 1918—1919, 1957—1958 и 1968—1969 гг. Пандемии гриппа, по-видимому, вызываются вирусами, коренным образом отличающимися от вируса гриппа типа В, который обычно поражает человека. Различия между ними касаются главным образом гем-агглютининов, тогда как нейраминидазы могут быть либо такими же как у вируса типа В, либо отличаться от них. Эти друг"(Ие вирусы называются вирусами типа А. Поскольку гемагглютинин вирусов типа А существенно отличается от гемагглютининов типа В, человеческий организм неспособен вырабатывать против него антитела с такой же легкостью, с какой он это делает против вируса типа В, поэтому смертность от гриппа типа А довольно велика. [c.132]

Существует две гипотезы относительно происхождения различий между гемагглютининами вирусов типа А и типа В. Согласно первой гипотезе, они вызваны очень обширной мутацией, обусловившей резкие изменения этого белка. Вторая и более правдоподобная гипотеза состоит в том, что новый гемагглютинин происходит от какого-то вируса, первоначально заражавшего другое млекопитающее или птицу. Известно, что вирусы гриппа легко рекомбинируют (рис. 6.2) кроме того, вирусы гриппа типа А человека были выделены от животных различных видов. Новые гем-агглютинины сильно отличаются от других гемагглютининов вируса гриппа человека по антигенной активности и по типам входящих в их состав белков, которые сходны с белками, содержащимися обычно в вирусах, поражающих лошадей и уток. Таким образом, все имеющиеся данные, по-видимому, подтверждают вторую гипотезу, т. е. гипотезу о потоке генов от вирусов других теплокровных видов к вирусу гриппа человека. Опасения пандемии гриппа были причиной того большого внимания, которое уделялось вирусу инфлюэнцы свиней зимой 1976—1977 гг. (рис. 6.3). [c.132]

Еще один перспективный подход к производству вакцинных препаратов получил название иммунизация генами . Опыты проведены на мышах. Часть ДНК, ответственная за синтез гемагглютинина вируса гриппа — достаточно сильного иммуногена, вводится в плазмиду, которая в свою очередь инъецируется в мышечную ткань. Подобная процедура обеспечивает син гез соответствующего вирусного белка — протективного антигена, сенсибилизирующего организм. Введение провоцирующей дозы вируса гриппа экспериментальным животным полностью предотвращает размножение нативного вируса. Важность подобных исследований кажется очевидной. [c.341]

ГЕМАГГЛЮТИНИНА ВИРУСА ГРИППА А [c.93]

Антигенный дрейф гемагглютинина вируса гриппа типа низших животных. .......... [c.7]

Высокое содержание углеводов в группоспецифических веществах крови (около 80% от общего веса) побудило некоторых авторов (нанример, [8, 56]) классифицировать эти соединения вместе с гиалуронат-белковым комплексом, хондроитинсульфат-белковым комплексом и т. д. как мукополисахариды. В определении автора они принадлежат к гликопротеинам, хотя, может быть, предпочтительнее называть их гликополипептидами. Они относятся к этой группе, так как их углеводная часть не содержит повторяющегося звена и так как в них, по-видимому, относительно короткие углеводные цепи присоединены через определенные промежутки в виде разветвлений к обычной пептидной основе [57]. Ковалентная связь между углеводом и пептидом в этих веществах согласуется с их гликопротеиновой природой. Более того, N-aцeтиллaктoзaмин, часто обнаруживаемый как фрагмент гликопротеинов (см. [58]), был выделен из очищенного группоспецифического вещества А [59—61]. Наконец, установлена тесная взаимосвязь между группоспецифическими веществами крови и большой группой несомненных гликопротеинов — ингибиторов гемагглютинина вируса гриппа. Подобно ингибиторам гемагглютинина (см. гл. 1), вещества групп крови особенно [c.34]

Наиболее сильными ингибиторами гемагглютинина вируса гриппа являются гликопротеин подчелюстной железы овцы и гликопротеин Тамма и Хорсфалла из мочи, которые были выделены в высокоочищенном виде. Их физические характеристики, химический состав и макромолекулярная структура описаны в гл. 1 (ч. V и VI). [c.246]

Взаимосвязь между ингибиторами гемагглютинина вируса гриппа и группоспецифическими веществами крови была показана на высокоочищенном гликопротеине, выделенном из жидкости кисты яичника человека это1 гликопротеин обладает Ье -групповой специфичностью крови и ингибирует в высоком разведении гемагглютинины вируса гриппа [106]. Его молекулярный вес, рассчитанный из коэффициента седиментации и характеристической вязкости, равен 3,5-10 . Углеводный состав некоторых высокоочищенных препаратов ингибиторов гемагглютинина вируса представлен в табл. 2. По-видимому, для растворимых ингибиторов гемагглютинина вируса гриппа, клеточных гликопротеиновых рецепторов вируса гриппа, л группоспецифических веществ крови характерно то, что их полипептидные [c.247]

Общим свойством всех растворимых в воде ингибиторов гемагглютининов вируса гриппа является наличие в простетической группе только сиаловой кислоты и N-ацетилгалактозамина или также и других сахаров, таких, как галактоза, манноза, фукоза и N-ацетилглюкозамин. Сиаловая кислота занимает концевое положение в гетеросахариде. Электрофоретическая подвижность ингибиторов высока, и при нейтральном pH граница ингибитора движется к аноду. Нри обработке ингибитора нейраминидазой концевой остаток сиаловой кислоты отщепляется, приводя к потере ингибирующей способности и уменьшению электрофоретической подвижности. Гликопротеин, выделенный из эритроцитов человека и принимаемый за клеточный рецептор для вирусов гриппа, обладает вышеупомянутыми свойствами (табл. 3). [c.248]

Какие из многочисленных гипов межклеточных соединений, описанных в начале этой главы, могли бы осуществляться при миграции клеток и их взаимном узнавании при формировании тканей и органов Чтобы выяснргть это, можно использовать электронную микроскопию при изучении контактов между соседними клетками во время их передвижения в развивающемся зародыше или в зрелых тканях при репарации повреждений. Такие исследования показывают, что эти контакты, как правило, не приводят к формированию организованных межклеточных соединений. Тем не менее контактирующие мембраны часто тесно прижимаются друг к другу и располагаются параллельно, разделенные щелью в 10-20 нм. Именно на такое расстояние (около 13 нм) выступает из плазматической мембраны гемагглютинин вируса гриппа - первый гликопротеин плазматической мембраны, у которого была установлена трехмерная структура (разд. 8.6.12). Глико протеины двух соседних плазматических мембран могут взаимодействовать друг с другом через щель в 10-20 нм, осуществляя адгезию. Такой тип временного контакта может быть оптимальным для клеточной локомоции-достаточно тес- [c.524]

Гемагглютинин вируса гриппа — интегральный мембранный гликопротеид, ответственный за прикрепление вируса к клеткам. Он был так назван изначала вследствие способности вируса агглютинировать эритроциты [95, 172] за счет присоединения гликопротеидных рецепторов, содержащих специфическую сиаловую кислоту [96]. Гемагглютинин образует большое количество видимых шипов на вирионе. Он является основным антигеном вируса, против которого вырабатываются нейтрализующие антитела [144], и периодические эпидемии гриппа связаны с изменениями его антигенной структуры. В дополнение к роли посредника в проникновении инфекционного вируса в плазматическую мембрану чувствительной клетки хозяина НА отвечает также за инициацию инфекции [124, 149]. В зависимости от штамма вируса, типа хозяйских клеток и условий роста НА (м. м. 77 ООО) может быть [c.43]

Гемагглютинин вируса гриппа В также секвенировали с кДНК-копии 4-го сегмента РНК [131]. Ген из 1882 нуклеотидов кодирует 584 аминокислоты. В НА вируса гриппа В также обнаружены основные структурные детали, общие с вирусами А, включая гидрофобный сигнальный пептид, гидрофобные N- и С-концы НА2 и сайт кливеджа НА1/НА2. Что касается длины молекулы, то 24% аминокислот в НА1 и 39% аминокислот в НА2 консервативны у вирусов А и В, что свидетельствует о тесной эволюционной взаимосвязи этих вирусов. Наибольшая область консервативных последовательностей расположена на N-конце НА2, который, как уже упоминалось, играет существенную роль для активации инфекционности кливеджем. [c.47]

Эту методику недавно использовали для определения положения расщепления молекулы гемагглютинина вируса гриппа протеолитическим ферментом бромелаином при ферментативном отщеплении белка от поверхности вируса [21]. [c.486]

Таблица 18.1. Избирательное введение трития в некоторые пептиды химотриптического гидролизата легкой цепи гемагглютинина вируса гриппа

Гемагглютинин вируса гриппа обеспечивает связывание вирионов клеточными рецепторами и слияние вирусной и клеточной мембран. Последняя активность гемагглютинина проявляется только в кислой среде. Связанный вирус проникает внутрь клетки (интернализуется) в составе мембранных пузырьков затем вирус обнаруживается в более крупных эндосомах и, наконец, в лизосомах, внутренняя среда которых является кислой, что необходимо для инициации процесса слияния [25]. Точный механизм слияния вирусных и клеточных мембран остается неясным, однако показано, что для этого необходимо расщепле- ние молекулы гемагглютинина на ГА1 и ГА2, N-концевая аминокислотная последовательность ГА2 чрезвычайно консервативна у разных вирусов и очень гидрофобна. Предполагается, что при pH, близких к нейтральному, этот участок молекулы направлен внутрь глобулы. В кислой среде ГА2 претерпевает резкие конформационные изменения предполагается, что при этом N-концевой участок ГА2 оказывается экспонированным на поверхности глобулы, и инициирует слияние мембран [26]. Эту активность вируса можно исследовать in vitro в реакции рН-за-висимого гемолиза [27, 28]. [c.192]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология