Иммуногенность

Весьма интересная в методическом отношении особенность антител иммунных сывороток заключается в их способности узнавать иммуноген, даже если изменились некоторые его физикохимические свойства. Например, противоферментные антитела зачастую распознаются в неактивной форме, а причинами неактивного состояния могут быть действие ингибитора, точковая мутация, удаление простетической группы или присутствие фермента в форме предшественника [1, 23]. Это свойство использовалось для изучения различных (физиологических, биохимических, генетических) аспектов при исследовании растительных ферментов [26]. Другой пример такого свойства продемонстрирован способностью специфических антител очищенных белков, выделенных из экстрактов растительных органов, реагировать с белками, синтезированными in vitro, особенно с теми из них, которые в избытке содержат сигнальный пептид однако примеры, которые дали исследования по молекулярной биологии растений, показали, что в данной области возможны отклонения от этого свойства [29], и поэтому в некоторых случаях для формирования конкретной антигенной структуры необходимы определенные посттрансляционные Модификации. [c.115]

СЯ причиной иммуногенных свойств препаратов инсулина, содержащих обычно в незначительном количестве проинсулин. [c.266]

Они могут быть различной природы (бактерии, вирусы, нуклеиновые кислоты, липиды, полисахариды, белки и пр.). Для антигенов характерны два отличительных свойства иммуноген-ность и антигенная специфичность. [c.90]

Некоторые антигены сами по себе не являются иммуногенны-ми, их называют гаптенами. Речь идет главным образом о небольших молекулах, как, например, гормоны. Эти гаптены могут, однако, вызвать образование антител, если они соединены с белковым носителем. После иммунизации можно получить антитела, среди которых одни специфичны в отношении данного белка, другие специфичны в отношении гаптена и прочие специфичны одновременно в отношении гаптена и данного белка. [c.90]

Многие растворимые белки, ферменты в том числе, выделенные из различных тканей животных, обладают антигенными свойствами, т. е. при введении в организм вызывают в нем образование антител. Однако их антигенные свойства (иммуногенность) различаются, что проявляется в разной способности стимулировать продукцию антител. В известных пределах иммуногенность коррелирует с молекулярной массой антигена. Иммунохимически чистые антигены применяются обычно в виде 0,01 — 1,0%-ных растворов, тогда как неочищенные антигены и смеси антигенов приходится вводить в большей концентрации. Слабоиммуногенные антигены необходимо вводить со стимуляторами иммуногенеза, из которых наиболее часто используют адъювант Фрейнда. Антисыворотки против растворимых нативных белков можно получить повторными инъекциями (внутримышечно, подкожно, внут-рикожно) эмульсии раствора белка с адъювантом или внутривенными инъекциями раствора белка без адъюванта. [c.307]

Большая или меньшая часть антител иммунной сыворотки может реагировать с другим белком, отличающимся от белка, использованного как иммуноген. В этом случае речь идет о перекрестной реакции (схематически изображенной на рисунке 4.2 Б). Эта реакция выявляет присутствие большего или меньшего числа идентичных либо очень похожих антигенных детерминантов у этих двух белков. Антитела, участвующие в перекрестной реакции, могут не иметь одинакового сродства к этим признанным сходным эпитопам. [c.95]

Изолированный эпитоп может не обладать достаточной иммуногенностью. В будущем синтетические пептидные вакцины могут стать высокоспецифичной, относительно недорогой, безопасной и эффективной альтернативой традиционным вакцинам, хотя для этого необходимо провести еще немало исследований. [c.233]

Вирусные белки могут быть получены генно-инженерным методом, однако нужно учитывать следующие моменты. Как правило, вирусные белки состоят из нескольких полипептидных цепей, в ряде случаев химически модифицированных, Не только в бактериальной, но и в дрожжевой клетке нет структур, осуществляющих созревание таких белков. Следовательно, микробные клетки могут продуцировать только отдельные полипептидные цепи. Это резко снижает или сводит на нет их иммуногенность, которая определяется конформационными антигенными детерминантами, формирующимися в процессе образования третичной или четвертичной структуры белка. Ограниченное применение вирусных белков-антигенов относится к белкам HBS-вируса гепатита В человека и белка УР вируса ящура. HBS-антиген, синтезируемый дрожжевыми клетками, давал иммунный ответ, хотя и меньший по сравнению с инактивированным вирусом, однако достаточно высокий. Образовавшийся белок не секретировался из клеток, а в процессе их разрушения и вьщеления антигена выход его значительно снижался, что ставило под сомнение всю технологическую схему [c.504]

Она характеризует способность антигенов при их введении в организм животного вызывать образование антител. Иммуногенность очень неодинакова у разных белков. Похоже, что крупные размеры молекул благоприятствуют иммуногенности [108]. Слабая иммуногенность некоторых белков, как, например, желатины, может быть связана с отсутствием ригидности (прочности) структуры молекул. Если повысить ригидность этой структуры присоединением поли-Е-тирозина, то иммуногенность белка возрастает [101]. [c.90]

Создание мышей, которые синтезировали бы только человеческие антитела, - это примечательный пример трансгеноза с помощью YA . Как отмечалось в гл. 10, моноклональные антитела можно использовать для лечения некоторых заболеваний человека. Однако получить человеческие моноклональные антитела практически невозможно. К сожалению, и моноклональные антитела грызунов иммуногенны для человека. Чтобы очеловечить существующие моноклональные антитела грызунов, были разработаны сложные стратегии с использованием рекомбинантных ДНК. В результате этих трудоемких процедур удалось получить Fv- и Fab-фрагмен-ты, зачастую обладающие каким-то сродством к специфическому антигену. Возможно, технологического прорыва удастся достичь, если использовать для получения полноразмерных человеческих антител более доступный метод с использованием гибридом. [c.429]

Видно, что при фиксированной концентрации антитела равновесное отношение концентраций связанного и свободного антигена зависит от его общей концентрации. Этот вывод лежит в основе всех иммунохимических методов. По существу антитела выступают в роли реагентов биологического происхождения, которые с высокой специфичностью способны узнавать чужеродные вещества. Обычно они представляют собой иммуноглобулины - белки сыворотки крови, которые образуются в ответ на введение иммуногена. Однако многие ни комолекулярные соеданения, в том числе и пестициды, сами по себе не стимулируют обргиование антител, т е. не являются иммуногенами. Индуцировать их образование можно лишь после связывания этих веществ с белком-носителем, в качестве которого, как правило, применяют бычий альбумин. Следует заметить, что в реакции с белком-носителем не должны затрагиваться те группировки молекул антигена, которые участвуют в образовании комплексов антиген-антитело и которые, следовательно, необ.ходимы для индуцирования образования в организме животного специфических антител. [c.298]

Давлетбаева С.С. Изучение отдельных сторон иммуногенных и аллергенных свойств соевых белков в эксперименте //Вопр. питания. - 1985. -№4.-С.49-51. [c.538]

Антигены, находящиеся на наружной поверхности бактериальной клетки, обладают более высокой иммуногенностью, чем локализованные в цитоплазме. Поэтому один из подходов, исполь- [c.242]

Ген, кодирующий белок вируса ящура VPp бьщ введен в Е. соИ. Система синтеза этого белка функционировала, однако его иммуногенность бьша на два порядка ниже по сравнению с инактивированным вирусом. [c.504]

Идентифицируют конформационные антигенные детерминанты вирусных белков с целью создания иммуногенных полипептидных фрагментов и затем синтетических вакцин. Как показали исследования ряда авторов, синтетические пептиды могут реагировать с антителами против целой вирусной частицы. Целенаправленный синтез таких пептидов, содержащих аминокислотные последовательности, характерные для фрагментов тех или иных вирусных белков, является перспективным направлением для создания эффективных синтетических вакцин. [c.504]

А. Адсорбция антигена на гидроокиси алюминия адсорбция белкового антигена на геле гидроокиси алюминия значительно увеличивает его иммуногенность. [c.118]

Генно-инженерные вакцины. Вакцинация человека и животных основана на выработке антител в ответ на введение антигена — ослабленного или инактивированного вируса. Применение живых вакцин чревато заражением, а инактивация вирусов может резко снизить их иммуногенность. Антигенные свойства вирусных частиц определяются в основном их белковыми компонентами, поэтому вьщеление индивидуального вирусного белка дает возможность получения вакцины, лишенной указанных выше недостатков. [c.504]

АНТИГЕНЫ (от греч. anti--приставка, означающая противодействие, и -genes-рождающий, рожденный), орг. в-ва, способные реагировать с рецепторами лимфоцитов иммунной системы и стимулировать тем самым иммунный ответ организма. Характер такого ответа (напр., синтез антител, с к-рыми соответствующий А. способен образовывать комплекс, клеточный иммунитет, аллергия) зависит от хим. природы А., генетич. особенностей организма и мн. др. факторов. Иногда способность А. вызывать иммунные реакции в организме называется иммуногенностью, а вступать в р-цию с соответствующим антителом-анти-генностью. [c.174]

В наст время наряду с поиском иммуностимуляторов, усиливающих иммунный ответ на прир. антигены, интенсивно разрабатывается получение искусств, антигенов и вакцин, сочетающих в своей структуре антигенную детерминанту (иммуноген) и макромол. носитель. В качестве носителя используют сополимеры винилпиридина и аминокислот, декстраны, монополисахариды и др. Определенные перспективы в качестве иммуностимуляторов имеют интерлейкины. [c.218]

В заключение следует упомянуть, что для исследования взаимосвязи между структурой и биологическим действием было проведено значительное число синтезов цепей инсулина с различными последовательностями. После комбинирования таких аналогов с природными или синтетическими цепями определялся спектр их биологического действия. Так как природный инсулин относительно легко доступен, структурные изменения в молекуле могут быть проведены с помощью семисинтетических операций, причем такой частичный синтез возможен как исключительно химическим путем, так и с применением ферментативных методов. Подробности приведены в рекомендуемых обзорах. Поскольку инсулин, будучи макромолекулой, действует иммуногенно, для терапевтических целей очень важно, чтобы иммунный ответ в организме больных диабетом оставался на возможно низком уровне. Как правило, у большинства больных это так. В особых случаях применяют инсулин с иJмeнeнными антигенными свойствами (имеется в виду инсулин из других видов и модифицированный инсулин с уменьшенными антигенными свойствами). [c.269]

Прир. Д.-вязкие масла или воскообразные в-ва, [а]р от -1-5 до -I- 6 °, в обычных условиях нестабильны. Под действием р-ров щелочи Д. отщепляют остатки жирных к-т и превращаются в 1,3-бис-(5Л-глицеро-3-фосфо) глицерин (К = = К = К " = = н). Д. единств, известные глице-рофосфолипиды, обладающие иммуногенными св-вами, и наиб, ненасыщенная фосфолипидная фракция. В стрептококках обнаружены глюкозилированные Д. (Я" = а-О-глюкопиранозил). [c.98]

Высокую иммуногенную активность проявляют П., а также комплексы частично алкилир. поли-4-винилпиридина с бычьим сывороточным альбумином. П. образует комплексы с сильными акцепторами электронов (напр., с тетрацианоэтиленом, Ij, малеиновым ангидридом, бензохиноном), а также с солями Си " , Со " , UOi , Ni " и др. [c.619]

Инсулин промышленно производится преимущественно из экстрактов поджелудочной железы свиньи и теленка. В 1 кг поджелудочных желез теленка содержится 2(ХЮ и.е. (27 и.е. = 1 мг) инсулина. Инсулин экстрагируют 701 о-иым этанолом, подкисленным НС1 до pH 1—2 образовавшийся раствор инсулина быстро отделяют от нерастворимых протеаз (их содержание >40 г/кг). После дальнейшей очистки может быть получен кристаллический инсулин. Полученный кристаллический продукт не является чистым и не может быть далее очищен перекристаллизацией. Для тонкой очистки (отделение проинсулииа, дезамидоинсулина и частично этерифици-рованного инсулина) используют хроматографию, противоточное распределение и в особых случаях (отделение высокомолекулярных, иммуногенных веществ) гель-хроматографию. [c.263]

Получение антител, специфичных к определенному белку, производится повторным инъецированием очищенного белка в организм животного кролика, морской свинки, овцы, козы, курицы, лошади, мыши. Процедура иммунизации остается пока еще эмпирической и зависит от иммуногенности конкретного белка. Так, для некоторых растительных белков достаточно для всякой процедуры иммунизации доли миллиграмма (некоторые ферменты типа а-амилаз, рибулозобисфосфаткарбоксилаза, ФЕП-карбокси-лаза), тогда как других белков (некоторые фракции проламинов семян) требуется несколько десятков миллиграммов (в очищенном виде), чтобы путем нескольких инъекций вызвать образование антител. [c.95]

При введении животному чистого белка вырабатываемые антитела специфичны только для этого белка. В таком случае получают моносиецифичную антисыворотку (см. рис. 4.2). Следует отметить, что иммунизация очищенным белком не всегда дает такой результат. Примеси, присутствующие в очищенной фракции, если они достаточно иммуногенны, могут вызвать образование антител. Чрезвычайно важно удостовериться, что антисыворотка моноспецифична до использования ее при определенных методах (в сущности, ири всех описанных здесь методах, за исключением методов иммунопреципитации в геле) это исключит возможность участия в реакции неспецифических антител. Неспецифические антитела чаще появляются при длительных процессах иммунизации. [c.96]

Сыворотку, взятую у животного до иммунизации, можно назвать доиммунной или неиммунной. Она служит для проверки того, что наблюдаемые реакции с антисывороткой являются именно специфичными реакциями между иммуногенами и антителами, выработанными в процессе иммунизации. [c.97]

С развитием гибридомной технологии вновь появилась надежда на то, что антитела можно будет использовать в качестве терапевтических средств для поддержания постоянного уровня чистых моноспецифичных антител в организме. Однако остаются проблемы, связанные с риском развития перекрестных реакций, приводящих к развитию иммунного ответа и анафилаксии ведь в организме больного могут вырабатываться собственные антитела на детерминанты моноклональных антител мыши. Поэтому основная задача в настоящее время состоит в том, чтобы разработать методы получения моноклональных антител человека, обладающих как специфическими иммунотерапевтическими свойствами, так и пониженной иммуногенностью. [c.211]

Некоторые методы требуют использования моноспецифических иммунных сывороток. Основной момент при этом — контроль моноспецифичности препаратов антител, который достигается методом специфической преципитации в геле между иммунной сывороткой и экстрактом, из которого иммуноген был очищен. Наличие более одной линии преципитации показывает, что сыворотка неспецифична. Трудность контроля нередко заключается в том, что моноспецифичность иммуносыворотки проверяется методами, имеющими определенный порог чувствительности (например, методом двойной диффузии), тогда как иммунная сыворотка используется при методах с намного более высокой [c.113]

Белки как носители представляют наибольший интерес для использования в медицине, однако необходимо учитывать высокую иммуногенность и быструю их деградацию при применении in vivo. [c.85]

Вторым преимуществом липосом является возможность включения в них многих лекарственных средств (как гидрофильных, так и липо-сомальных) с варьированием степени их включения, деградация ин виво, низкие иммуногенность и токсичность. [c.295]

Гетерологичный белок зачастую оказывается гипергликозилированным и содержит более 100 остатков маннозы в каждой боковой оли-госахаридной цепи, в то время как в нативных белках их содержится только от 8 до 13 на цепь. Наличие лишних маннозных остатков может изменять биологическую активность продукта или его иммуногенность. [c.140]

ПЦР. Учитьшая сложность культивирования бруцелл, применение ПЦР позволяет при значительном повышении чувствительности метода обнаружения возбудителя существенно сократить сроки анализа. В качестве мишеней для праймеров используют участок генома В. abortus, кодирующий иммуногенный белок ВС8РЪ ), или фрагмент гена, кодирующего синтез мембранного белка с массой 43 кДа. Чувствительность метода — 100 клеток в образце. [c.131]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология