Антитела к лекарственным препаратам

Лекарственные вещества, связанные с моноклональными антителами Лекарственные вещества, проявляющие высокую активность при тестировании in vitro (обычно в культуре клеток), зачастую оказываются значительно менее эффективными in vivo. Кажущееся снижение их активности объясняется тем, что они не достигают органа или клетки-мишени в нужной концентрации. Увеличение дозы принимаемого препарата не решает проблему, поскольку при этом часто возникают побочные эффекты. Более того, чтобы избежать таких эффектов, многие терапевтические средства заведомо вводят в дозах, не достигающих оптимальных, что дополнительно снижает их эффективность. Для облегчения доставки лекарственного вещества к месту его действия используют несколько приемов. 1. Заключают его в особые частицы - липосомы, липидная обо- [c.212]

Антитела против лекарственных препаратов, например дигоксина, могут оказаться полезными для снятия последствий его [c.333]

Получение методом генетической инженерии химерных антител, содержащих F -фрагмент антител человека, связанный с Р(аЬ) 2-фрагментом антител мыши, позволяет снизить вероятность иммунного ответа на мАт со стороны организма-хозяина. Кроме того, F -фрагмент антител человека обеспечивает мобилизацию эффекторных механизмов хозяина. Другой путь оптимизации терапевтического действия мАт -связывание с ними различных молекул для нацеливания на опухолевые клетки. К таким молекулам относятся. например, токсины (2), цитотоксические лекарственные препараты, ферменты, способные активировать пролекарства (3) или радиоактивно меченные изотопы (4). (мАт - моноклональные антитела.) [c.389]

Помимо аллергических реакций, зависящих от IgE (I тип реакций гиперчувствительности), имеются реакционные состояния, причиной которых являются антитела класса IgG. Среди них — реакция IgG с молекулами, фиксированными на клеточной поверхности или внеклеточном матриксе (II тип реакций). Иногда этот тип гиперчувствительности развивается при длительном применении лекарственных препаратов. Так, например, квинидин — препарат, используемый при аритмии сердца, способен сорбироваться на эритроцитах. При наличии предсуществуюших или индуцированных специфических антител класса IgG происходит взаимодействие этих антител с препаратом на поверхности эритроцитов. В результате включения в реакцию комплемента наблюдается массированная гибель эритроидных клеток. Данный тип реакции встречается редко. [c.360]

Образование аутоантител может быть обусловлено многими патологическими факторами, в том числе а) изменением одного из собственных антигенов под влиянием какого-нибудь лекарственного препарата, бактериального токсина или чего-нибудь в этом роде с образованием, по крайней мере частично, чужеродного для организма антигена и б) повышенной способностью данного индивидуума к образованию антител. [c.51]

Подобного рода проблемы очень часто возникают, например, при разработке методов иммуноферментного анализа лекарственных препаратов, стероидных и белковых гормонов. В зависимости от способа получения антисыворотки антитела могут быть специфичны либо только к одному лекарственному препарату (гап-тену), либо к целой группе близких по структуре химических соединений. В этих случаях распространен способ оценки специфичности, основанный на сравнении связывания антител в данной концентрации (или в определенном разведении иммунной сыворотки) одного и того же количества гомологичного и гетерологичного гаптена. При этом концентрация образовавшегося иммунного комплекса для гомологичного гаптена принимается равной единице, а связывание всех гетерологичных гаптенов оценивается как доля от соответствующего связывания гомологичного гаптена. [c.37]

В анализах такого типа при отсутствии или очень низкой концентрации лекарственного препарата в пробе большая часть меченного ФИТЦ лекарственного препарата связывается антителами, что приводит к высоким значениям шР. При увеличении концентрации определяемого вещества в п бе наблюдаемая поляризация флуоресценции уменьшается. Компьютер прибора сравнивает найденную величину шР пробы с соответствующими величинами стандартных образцов результаты сравнения регистрируются принтером. Обычно граничная концентрация между положительным в отрицательным результатами анализа равна 1 мг/л, что соответствует величинам, рекомендуемым другими исследователями [23]. [c.147]

В общем рассмотренный метод может быть применен не только для выделения рецепторных участков гормонов, передатчиков информации или сигналов, лекарственных препаратов, лектинов и специфических антигенов и антител, но также и для картирования топологии мембраны и клетки. [c.166]

По Бидимому, основные усилия в ближайшие несколько лет будут направлены на развитие технологии биодатчиков.. Ферменты (и другие лиганды, например антитела см. разд. 8.5) могут оказаться весьма полезными для контроля за концентрацией (мониторинга) разнообразных веществ, интересующих клиницистов промежуточных метаболитов, лекарственных препаратов и гормонов. Свою роль сыграет здесь биотехнология она предоставит и обычные, и редкие ферменты микробов полученные как путем крупномасштабного их выращивания,,, так и, возможно, с помощью технологии рекомбинантных ДНК. [c.342]

При миастении в крови находят антитела против собственных рецепторов ацетилхолина, что проявляется мышечной слабостью. Ряд лекарственных препаратов (атропин, сукцинилхолин, яд кураре) ингибируют рецепторные белки и тем самым блокируют нервно-мышечное проведение. Лекарственные препараты (неостигмин, эзе-рин) ингибируют ацетилхолинэстеразу, тем самым усиливая действие ацетилхолина. Еще более мощными ингибиторами фермента являются органические фторфосфаты. Они образуют прочную связь с ацетилхолинэстеразой и вызывают смерть от остановки дыхания. Это нервно-паралитические яды — табун, зарин. Медиаторами адре- [c.455]

Фаговый дисплей в исследовании коротких пептидов и эпитопов. В живом организме большинство биологических процессов управляется посредством специфических белок-белковых или белково-нуклеиновых взаимодействий. К таким процессам относятся, например, регуляция транскрипции генов под действием различных белковых факторов, взаимодействие белковых лигандов с рецепторами на поверхности клеток, а также специфическое связывание антигенов соответствующими антителами. Понимание молекулярных механизмов взаимодействия белковых лигандов с рецепторами имеет большое фундаментальное и прикладное значение. В частности, разработка новых лекарственных препаратов белковой природы обычно начинается с идентификации исходной последовательности аминокислот, обладающей требуемой биологической активностью (так называемая основная (lead) последовательность). Однако пептиды с основной последовательностью аминокислот могут обладать и неже- [c.336]

Иммобилизованные ферменты применяют для автоматического анализа биологических субстратов и лекарственных веществ как покрытые электроды (электрохимические датчики, на которые нанесен слой иммобилизованного фермента) в методах сухой химии (слои реагентов и ферментов, при прохождении через которые происходит реакция и образуется окрашенное вещество). 2. Иммуноферментный анализ используют для определения природных лекарственных веществ и ксенобиотиков. Суть его в том, что молекула фермента, соединенная с антигеном или антителом, служит индикатором реакции антиген - антитело в среде. Измеряя активность фермента, можно сказать, сколько молекул антигена вступило в иммунохими-ческую реакцию с антителом. 3. Биотехнология лекарственных препаратов предполагает использование иммобилизованных ферментов в синтезе лекарств. За счет специфичности ферментов в оптималь- [c.478]

Благодаря сходству с анафилаксией этот синдром был классифицирован как анафилактоидный синдром [81] он значительно ослабляется синтетическими антигистаминовыми лекарственными препаратами [82]. Кортикостероиды не предохраняют здоровых животных и животных с удаленными надпочечниками от действия овомукоида, тогда как адреналин высокоэффективен в обоих случаях [77]. Действие овомукоида на крыс часто Н( иписы-вается его способности выделять гистамин [83, 78], но это действие не идентично с анафилактической реакцией, так как его можно отличить при проведении кожных тестов от результатов классической реакции антиген — антитело [84]. Кроме того, предварительное введение животным резерпина, который снижает содержание у животного 5-окситриптамина (серотонина), [c.37]

Множество исследований в онкологии было посвящено поиску методов лечения, которые бы избирательно уничтожали опухолевые клетки, не затрагивая при этом их нормальных соседей. Для рационального решения этой проблемы необходимо понять, какие специфические свойства раковых клеток обеспечивают их развитие, размножение и распространение. Так, пролиферация опухолевых клеток часто сопряжена, по-видимому, с нарушением процесса дифференцировки, когда потомство стволовой клетки продолжает делиться вместо того, чтобы перейти в терминальную (неделящуюся) стадию в принципе, пролиферацию можно подавить, подтолкнув клетки к дифференцировке. Для превращения в злокачественную опухолевая клетка должна приобрести способность проникать через базальную мембрану. Эту способность раковой клетки можно блокировать с помощью соответствующих антител, тем самым подавляя метастазирование. Мутабильность раковых клеток нередко непомерно велика это ускоряет появление у них комплекса свойств, необходимых для проявления неопластических и злокачественных характеристик, и способствует формированию устойчивости к противоопухолевым лекарственным препаратам. С другой стороны, нарушения метаболизма ДНК, чежащие в основе такой высокой мутабильности. могут делать раковые клетки весьма чувствительными к соответствующей терапии. [c.465]

Очевидно, что изменения в содержании цитоплазматическогх) Са имеют множественные последствия для синаптической функции, особенно для экзоцитоза. Мишенью ряда регулирующих экзоцитоз лекарственных препаратов и антител может быть кальмодулин. Установлено, что запускаемая деполяризацией секреция вазопрессина и окситоцина из нервных терминалей гипофиза является Са-зависимой и не требует участия цАМФ или протеинкиназы С, причем комплекс Са -кальмодулин связывается с белками мембран секреторные фанул, представляю-шими собой, вероятно, субъединицы специфичной протеинкиназы. Следствием этого процесса является усиление экзоцитоза посредством слияния мембран секреторных фанул с цитоплазматической мембраной. [c.352]

При терапии специфических лизосомных болезней эндоцитоз оказывает положительную роль, способствуя избирательному накоплению в лизосомах ряда экзогенных ферментов и лекарственных препаратов. Такую же функцию эндоцитоз выполняет при использовании в лечении ряда заболеваний липосом, содержащих ферменты или лекарства, хотя липосомы могут слипаться с клеткон-мишенью и секретировать свое содержимое в цитоплазму клетки. На последних стадиях эндоцитоза могут возникать вещества с высокой биологической активностью, которые регулируют синтез антител и активируют иммунитет. [c.18]

Хотя гибридомные технологии еще продолжают достаточно активно использоваться, с появлением новых эффективных методов белковой инженерии, в том числе систем отбора белков на основе разнообразных дисплеев и репрезентативных клонотек случайных белковых последовательностей, mAb начинают постепенно сдавать свои позиции. Новые технологии позволяют отбирать антитела требуемой специфичности непосредственно из суспензии фаговых частиц без иммунизации лабораторных животных и при этом получать белки с совершенно новой специфичностью к антигенам, которые неиммуногенны in vivo. Новые подходы дают возможность снять ограничения, накладываемые на производство антител особенностями иммунного ответа живого организма. В последние годы удалось получить большое количество рекомбинантных антител с новыми свойствами значительно уменьшить размер их молекул, а также объединить антитела в поливалентные гибридные комплексы, сильно повысив при этом их авидность. Генно-инженерными методами удалось объединить фрагменты антител с разнообразными аминокислотными последовательностями для обеспечения адресной доставки макромолекул. Такие гибридные молекулы, кроме антител, включают ферменты для активации предшественников цитоток-сичных лекарственных препаратов, токсины, белки вирусных частиц, используемые в генотерапии, и сами могут быть включены в липосомы для повышения эффективности химиотерапии. Рекомбинантные антитела применяют для получения биосенсоров, используемых при мониторинге исследуемых молекул в реаль- [c.409]

Применение аффинной хроматографии в качестве метода изучения взаимодействий находится еще на ранней стадии развития, несмотря на то что количественная аффинная хроматография была введена уже десять лет назад [1—3]. Действительно, количество исследований, касающихся методологических аспектов аффинной хроматографии, примерно равно количеству сообщений по применению этого метода в конкретных экспериментальных системах. Большинство этих исследований способствовало применению аффинной хроматографии для оценки равновесия с участием ферментов и модификаторов, ингибиторов или субстратов [1—12], но метод был также использован и для характеристики взаимодействий белок — лекарственный препарат [13], система антиген — антитело [14] и, в меньшей степени, белок-белковых взаимодействий [15, 16]. По существу метод заключается в иммобилизации биоспецифической реагирующей группы X на инертной хроматографической матрице (например, часто на сефарозе) и определении средневзвешенных величин объема элюирования Уа распределяющегося растворенного вещества А в ряде хроматографических экспериментов, в которых растворенное вещество мигрирует в присутствии различных концентраций лиганда 5, также специфически взаимодействующего с А и/или X, В некоторых примерах различные изменения значения Уа отражали конкуренцию между растворенными и иммобилизованными реагентами за одно и то же положение в А [2—5, 7—14] в других изменения в величинахГд были обусловлены наличием взаимодействия иммобилизованного реагента X с бинарным А5-комплексом, образованным растворенным веществом и растворимым лигандом [1, 6]. Цель количественной аффинной хром ографии — объяснить возникновение изменений в величинах Га в предложении существования тех или иных равновесий. Поскольку положение равновесия зависит от концентрации (в соответствии с законом действия масс), точное определение состава смеси реагентов, к которой относится Га, обеспечивает применение фронтальной хроматографии [3, 4]. [c.192]

Хотя наборы для мониторинга лекарственных препаратов на дому еще не производятся, уже разработаны простые методы определения некоторых лекарств вне крупных централизованных лабораторий. Например, компания Syva под торговым названием A ulevel производит наборы в виде индикаторных бумажек, с помощью которых в небольших специализированных лабораториях можно определять теофиллин и фенобарбитал. В наборе A ulevel проба и конъюгат гаптен - фермент находятся в одном реакционном сосуде, в который помещают конец бумажной полоски с иммобилизованными на ней антителами к данному гаптену [c.99]

Вполне успешно использовавшийся для определения гаптенов гомогенный иммуноферментный анализ значительно реже применяли для определения антител. Недавно описаны такие методики для определения антител к лекарственным препаратам [29]. Цель разработки заключалась в упрошении существующих методик определения антител при сохранении требуемой чувствительности. Метод основан на ингибировании ферментативной активности конъюгата антиген-фермент определяемыми антителами, а в качестве фермента применяли глюкозо-б-фосфатдегидрогеназу (СбРВ) [c.217]

При контроле дозировки лекарственных препаратов разбавлять образцы не нужно. 2) Состав буфера 0,055 М трис-НС1, pH 8,0 0,9%-ный Na l 0,01%-ный тритон Х-100. Реагент А содержит антитела, субстрат, кофакторы и консерванты в 0.055М трис-НС1, pH 5,2. В состав реагента А входят 0,066 М глюк< зо-6-фосфат и 0,04 М NAD. [c.36]

На рис. 3-11 показано влияние концентрации антител на аналитический сигнал при определении канамицина с помощью конъюгата [канамицин — фермент] и антител против тобрамицина. Поскольку кривые, соответствующие разным концентрациям лекарственного препарата, имеют неодинаковую форму, приходится выбирать компромиссную чувствительность, приемлемую как для низких, так и для высоких концентраций канамицина. Оптимальная дозировка для этой методики составляет 6 мкл раствора антител на образец. [c.50]

Описаны методы количественного автоматического анализа люминала, теофиллина, тобрамицина и гентамицина при помощи гомогенной иммунопреципитации (Wu et al., 1982, 1983). В этих методах лекарственный препарат, содержащийся в образцах, конкурирует с конъюгатом [лекарственный препарат— альбумин] за связывание с антителами. Количество осажденного комплекса [лекарственный препарат — альбумин — антитела] можно измерить после инкубации в течение 3 мин. [c.54]

При смешивании липосом с антителами и комплементом высвобождается заключенная в липосомы пероксидаза хрена, активность которой измеряют при помощи кислородного электрода. Свободный теофиллин, содержащийся в образцах, мешает связыванию антител с липосомами и, таким образом, снижает литическую активность системы комплемента. В результате уменьшается скорость расходования кислорода. Это позволяег построить калибровочную кривую для надежного определения свободного лекарственного препарата в интервале 4—40 нМ. (рис. 9-2). Важно, что высокая чувствительность достигается, при использовании дешевой электродной системы детектирования. Столь же обнадеживающие результаты были получены при анализе тироксина и IgG в сыворотке спектрофотометрическим методом на основе комплемента (Braman et al., 1984), Использованные липосомы были покрыты специфическими антигенами и содержали щелочную фосфатазу. Авторы показали, что результаты определения тироксина и IgG этим методом довольно-хорошо коррелируют с результатами радиоиммунологического-анализа. По-видимому, фермент, активность которого демаскируется комплементом, остается в данном случае внутри липосом, но они становятся проницаемыми для субстрата. [c.125]

Указанных недостатков лишен иммуноанализ на основе цитолизина (рис. 9-4), в котором используют липосомы с одной полостью, образующиеся при удалении детергента диализом. Новый метод не требует ни присоединения лекарственного препарата к липосомам, ни использования комплемента и обеспечивает быстрый лизис везикул. Липосомы, применяемые для анализа по этому методу, при хранении в замороженном виде в атмосфере аргона устойчивы в течение одного года (т. е. непроницаемы для заключенной в них щелочной фосфатазы), нО теряют устойчивость при удалении из их состава холестерола. Как показала электронная микроскопия с негативным окрашиванием, средний размер везикул составляет примерно 0,2 мкм. Добавление к везикулам конъюгата [уабаин—мелиттин (20 нмоль/л) сразу же вызывает полный лизис, но лизиса не происходит в случае предварительной инкубации конъюгата с избытком антител против дигоксина (рис, 9-5). Проводя такую инкубацию в присутствии известных количеств дигоксина, можно построить калибровочную кривую (рис, 9-6). [c.127]

Высокая специфичность и малый размер dAb делают их особенно удобными для получения путем отбора из комбинаторных клонотек последовательностей, а также для осуществления аффинного созревания и наработки в большом количестве с помощью генно-инженерных методов. Кроме того, небольшие молекулы легче доставляются к мишеням внутри организма при терапевтических воздействиях. В то же время короткие полипептиды значительно менее стабильны в биологических жидкостях по сравнению с полноразмерными антителами, что ограничивает их клиническое применение. Для преодоления этого затруднения проводятся работы по созданию конъюгатов dAb с полиэтиленгликолем, сывороточным альбумином, а также Рс-фрагментами или целыми константными частями молекул антител. По предварительным данным каждый из таких методов существенно улучшает свойства dAb как потенциальных лекарственных препаратов. Так же, как и в случае s Pv-фрагментов антител, dAb удобно димеризовать для повышения авидности и создания миниантител двойной специфичности. Альтернативно, гетеродимеризацию можно проводить, используя дисульфид-ную связь между доменами Сн1 и l, которая приводит к обра- [c.421]

В качестве первоочередной задачи перед биотехнологией стоит создание и освоение производства лекарственных препаратов для медицины интерферонов, инсулинов, гормонов, антибиотиков, вакцин, моноклональных антител и других, позволяющих осуществлять раннюю диагностику и лечение сердчено-сосудистых, злокачественных, наследственных, инфекционных, в том числе вирусньк заболеваний. [c.174]

У реципиентов, не обладающих иммунокомпетентностью, например у новорожденных животных или у взрослых особей, подвергнутых имму-носупрессивной обработке (путем общего облучения, введения лекарственных препаратов, в частности циклоспорина, или антилимфоцитарных антител — антилимфоцитарного глобулина, антител анти-С04 и т. д.), толерантность можно вызвать введением аллогенных клеток. Для сохранения такой толерантности необходимо поддерживать определенный уровень химеризма (т. е. сосуществования генетически различающихся клеток донора и реципиента). Наилучшим способом достижения этой цели служит пересадка трансплантата из клеток, способных к самообновлению (например, клеток костного мозга). [c.272]

Реакция возникает в том случае, если происходит связывание лекарственного вещества с клетками крови и к нему образуются антитела. При этом варианте необходимо присутствие как вещества, так и антител. Соответствующий феномен впервые был описан Акройдом (A kroid), который обнаружил тромбоцитопе-ническую пурпуру (разрушение тромбоцитов, ведущее к появлению красной сыпи) после введения лекарственного препарата седорми-да. После введения многих лекарств, включая пенициллин, хинин и сульфаниламиды, наблюдались гемолитические анемии. Подобные реакции встречаются редко. [c.449]

Смотреть страницы где упоминается термин Антитела к лекарственным препаратам: [c.220] [c.220] [c.543] [c.182] [c.316] [c.333] [c.228] [c.333] [c.543] [c.26] [c.145] [c.220] [c.39] [c.49] [c.53] [c.66] [c.122] [c.168] [c.345] [c.449]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология