Антиген иммуноген

Весьма интересная в методическом отношении особенность антител иммунных сывороток заключается в их способности узнавать иммуноген, даже если изменились некоторые его физикохимические свойства. Например, противоферментные антитела зачастую распознаются в неактивной форме, а причинами неактивного состояния могут быть действие ингибитора, точковая мутация, удаление простетической группы или присутствие фермента в форме предшественника [1, 23]. Это свойство использовалось для изучения различных (физиологических, биохимических, генетических) аспектов при исследовании растительных ферментов [26]. Другой пример такого свойства продемонстрирован способностью специфических антител очищенных белков, выделенных из экстрактов растительных органов, реагировать с белками, синтезированными in vitro, особенно с теми из них, которые в избытке содержат сигнальный пептид однако примеры, которые дали исследования по молекулярной биологии растений, показали, что в данной области возможны отклонения от этого свойства [29], и поэтому в некоторых случаях для формирования конкретной антигенной структуры необходимы определенные посттрансляционные Модификации. [c.115]

Антитела (иммуноглобулины) — группа белков, синтезируемых в ответ на попадание во внутреннюю среду организма молекул чужеродного вещества или вируса — антигенов (иммуногенов). [c.548]

Иммуногенные свойства протективный антиген теряет в присутствии мочевины и гуанидина. Фактор II проявляет свои токсические действия только в токсической системе. [c.368]

Иммунный ответ — синтез антител в результате попадания в организм антигенов (иммуногенов). [c.552]

Они могут быть различной природы (бактерии, вирусы, нуклеиновые кислоты, липиды, полисахариды, белки и пр.). Для антигенов характерны два отличительных свойства иммуноген-ность и антигенная специфичность. [c.90]

Вирусные белки могут быть получены генно-инженерным методом, однако нужно учитывать следующие моменты. Как правило, вирусные белки состоят из нескольких полипептидных цепей, в ряде случаев химически модифицированных, Не только в бактериальной, но и в дрожжевой клетке нет структур, осуществляющих созревание таких белков. Следовательно, микробные клетки могут продуцировать только отдельные полипептидные цепи. Это резко снижает или сводит на нет их иммуногенность, которая определяется конформационными антигенными детерминантами, формирующимися в процессе образования третичной или четвертичной структуры белка. Ограниченное применение вирусных белков-антигенов относится к белкам HBS-вируса гепатита В человека и белка УР вируса ящура. HBS-антиген, синтезируемый дрожжевыми клетками, давал иммунный ответ, хотя и меньший по сравнению с инактивированным вирусом, однако достаточно высокий. Образовавшийся белок не секретировался из клеток, а в процессе их разрушения и вьщеления антигена выход его значительно снижался, что ставило под сомнение всю технологическую схему [c.504]

Она характеризует способность антигенов при их введении в организм животного вызывать образование антител. Иммуногенность очень неодинакова у разных белков. Похоже, что крупные размеры молекул благоприятствуют иммуногенности [108]. Слабая иммуногенность некоторых белков, как, например, желатины, может быть связана с отсутствием ригидности (прочности) структуры молекул. Если повысить ригидность этой структуры присоединением поли-Е-тирозина, то иммуногенность белка возрастает [101]. [c.90]

Большая или меньшая часть антител иммунной сыворотки может реагировать с другим белком, отличающимся от белка, использованного как иммуноген. В этом случае речь идет о перекрестной реакции (схематически изображенной на рисунке 4.2 Б). Эта реакция выявляет присутствие большего или меньшего числа идентичных либо очень похожих антигенных детерминантов у этих двух белков. Антитела, участвующие в перекрестной реакции, могут не иметь одинакового сродства к этим признанным сходным эпитопам. [c.95]

Создание мышей, которые синтезировали бы только человеческие антитела, - это примечательный пример трансгеноза с помощью YA . Как отмечалось в гл. 10, моноклональные антитела можно использовать для лечения некоторых заболеваний человека. Однако получить человеческие моноклональные антитела практически невозможно. К сожалению, и моноклональные антитела грызунов иммуногенны для человека. Чтобы очеловечить существующие моноклональные антитела грызунов, были разработаны сложные стратегии с использованием рекомбинантных ДНК. В результате этих трудоемких процедур удалось получить Fv- и Fab-фрагмен-ты, зачастую обладающие каким-то сродством к специфическому антигену. Возможно, технологического прорыва удастся достичь, если использовать для получения полноразмерных человеческих антител более доступный метод с использованием гибридом. [c.429]

Генно-инженерные вакцины. Вакцинация человека и животных основана на выработке антител в ответ на введение антигена — ослабленного или инактивированного вируса. Применение живых вакцин чревато заражением, а инактивация вирусов может резко снизить их иммуногенность. Антигенные свойства вирусных частиц определяются в основном их белковыми компонентами, поэтому вьщеление индивидуального вирусного белка дает возможность получения вакцины, лишенной указанных выше недостатков. [c.504]

Идентифицируют конформационные антигенные детерминанты вирусных белков с целью создания иммуногенных полипептидных фрагментов и затем синтетических вакцин. Как показали исследования ряда авторов, синтетические пептиды могут реагировать с антителами против целой вирусной частицы. Целенаправленный синтез таких пептидов, содержащих аминокислотные последовательности, характерные для фрагментов тех или иных вирусных белков, является перспективным направлением для создания эффективных синтетических вакцин. [c.504]

Структура антигенных детерминант ботулинических токсинов не изучена. Известно лишь, что дисульфидные группировки играют важную роль в проявлении токсинами их иммуногенных свойств. Восстановление дисульфидных групп меркаптоэтанолом приводит к тому, что иммунизация такими препаратами не создает защитного иммунитета у привитых животных. [c.360]

Отдельный раздел обзора посвящен синтезу, исследованию и использованию канцероген-полимерных антигенов - новых полимерных реагентов с иммуногенной активностью. [c.164]

В дальнейшем взаимодействием ароматического эфира целлюлозы, содержащего аминогруппу, переводимую затем в диазогруппу, с белками (антигенами) были синтезированы сополимеры целлюлозы, содержащие химически присоединенные белки и обладающие иммуногенными свойствами ". [c.464]

Промышленными химическими аллергенами, как правило, являются низкомолекулярные простые химические соединения. То, что во многих случаях сенсибилизацию вызывают сложные промышленные продукты (замасли-ватели, смазки, компаунды, пропитки и т. д.) или полимерные материалы (синтетические ткани, кожи, облицовочные, строительные и протезные медицинские материалы, лаки, клеи, смолы, эластомеры, резины и т. д.), по-видимому, в большинстве случаев обусловлено комбинированным (реже изолированным) действием мигрирующих из них в окружающую среду химически простых ингредиентов. Конечно, полностью отрицать возможность существования полноценных химических антигенов нельзя, поскольку некоторые сложные и полимерные продукты расщепляются в организме до достаточно крупных молекул, содержащих специфическую детерминанту и могущих сами по себе возбуждать иммунный ответ. Подтверждением этого являются данные об иммуноген-ности искусственных сополимеров, аналогичных некоторым промышленным аллергенам, например сополимер стирола и малеинового ангидрида. [c.10]

Всем Ф. присущи антигенные, иммуногенные и аллергенные свойства. Пороги аллергенного и токсического действия в хронических опытах для большинства Ф. практически совпадают. Ферментные препараты способны вызвать сенсибилизацию организма, приводящую к развитию аллергических заболеваний. Имеются указания на аллергические поражения кожных покровов при пользовании синтетическими моющими средствами, содержащими Ф. мезентерии, протомезентерин, протосубтилин. Уменьшение содержания энзимов в детергентах снижает заболеваемость дерматитами. Случаи дерматита и экзем описаны у рабочих мясокомбинатов, имеющих контакт с соками и промывными жидкостями ЖКТ, особенно при разделке и обработке поджелудочной железы. Дерматиты у этих лиц сопровождаются изъязвлениями ладоней и ногтевых фаланг, имеют тенденцию к рецидивам и переходу в экзему. Роль Ф. подтверждена резко положительными кожными тестами с 1% раствором пищеварительных энзимов. Специфическим фактором вредности в производстве Ф. помимо мелкодисперсной пыли готового продукта являются также микроорганизмы — продуценты энзимов, которые сами по себе и особенно в комбинации с Ф. обладают сильными аллергенными свойствами. У рабочих предприятий микробиологической промышленности, производящих Ф., во многих случаях встречаются аллергические риниты, дерматиты, астматические бронхиты. Изучение состояния здоровья рабочих основных профессий крупнотоннажного ферментного производства обнаружило у 70 % заболевания кожи, у 64,4 % — ЛОР-органов, у 59,4 % — нервной системы, у 50,5 % — внутренних органов, у 34,6 % — женских половых органов. Рентгенологические изменения легких выявлены у 63,5 % рабочих, нарушение функции внешнего дыхания с преимущественной обструкцией бронхов мелкого калибра — у 35 %. Среди патологии кожи наиболее часто наблюдались микозы (27,4 %), гнойничковые заболевания (14,3 %), аллергический дерматит (12 %) в структуре заболеваний ЛОР-органов — хронический субатрофический ринит (46,7 %), фарингит (41,3 %) и ларингит (26,2 %) хронический гастродуоденит отмечен у 35,4 %. Число хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей нарастало с увеличением стажа работы. Хронический бронхит при стаже работы до 1 г. выявлен у 4,8 % рабочих, при стаже до 5 лет — у 15,8 %, до 10 лет — у 18 %. [c.762]

Таким образом, стабильная конформация является одной из важнейших особенностей строения антигенной детерминанты. Стабильность конформации определяется прежде всего включением жестких циклических структур ароматических аминокислот. Так, например, введение в желатину, не имеющую стабильной конформации, жесткого кольца тирозина приводило к превращению ее в хороший иммуноген. При этом если количество тирозина составляло 2% аминокислотного состава, то антитела были направлены к желатине, если же его количество достигало 10%, то животные продуцировали антитела со [c.31]

Расширяющееся в настоящее время применение вакцин в ветеринарной медицине делает их производство важной сферой применения методов генетической инженерии. Однако их использование осложняется тем, что условием иммуногенной активности антигенных детерминант любого типа является экспонирование, определяющееся их поверхностным расположением и степенью доступности для взаимодействия с антителами. Иными словами, иммуногенные и антигенные свойства вирусных белков сильно зависят от их вторичной, третичной и четвертичной структур. Именно этот факт является причиной значительно более низкой иммуногенной активности субъединиц, в которых локализованы главные антигенные детерминанты. [c.252]

Иммунная система животных реализуется таким образом, чтобы ответная реакция наступала в нужный момент, была направлена на определенный антиген, была адекватна и строго ограничена во времени. Такая защитная функция возникла давно в процессе эволюции из клеток двух типов —лимфоцитов и макрофагов. Если эти условия защиты в силу определенных причин не могут обеспечить устойчивое состояние организма, он заболевает и погибает. Чтобы предотвратить заболевание, антиген метится специфическим антителом и присоединяется к Т-клетке или макрофагу. Роль макрофагов состоит в превращении антигенов в иммуноген, т. е. в соединение, способное индуцировать образование антител, и т. д. Механизм этого процесса и природы иммуногенов пока до конца не выяснены. [c.28]

Многочисленными экспериментальными исследованиями показано, что Ви-антиген — один из важных компонентов, обеспечивающих в комплексе с 0-антигеном создание в организме полноценного иммунитета. Поэтому усилия многих исследователей направлены к тому, чтобы сохранить эти антигены в составе микробной клетки в состоянии наиболее высокой иммуногенной активности или выделить их без снижения этой активности. [c.573]

В периферической лимфоидной ткани имеются три типа специализированных клеток, которые способны усваивать антиген и представлять его в иммуногенной форме на своей поверхности для распознавания Т-клетками. Это — макрофаги, дендритные клетки и В-клетки (табл. 9.1, рис. 9.7). Все они получили общее название антигенпрезентируюидих клеток (АПК). Макрофаги не имеют гистологически определенного места локализации и широко представлены по всей лимфоидной ткани. Дендритные клетки связаны с Т-зоной лимфатических узлов. В-клетки концентрируются в фолликулах. Функция этих типов клеток — представление антигенных пептидов в комплексе с молекулами 1 или 11 класса, т.е. придание проникшему антигену иммуногенных свойств. [c.212]

Многие вещества (белки, полисахариды, липиды), введенные в организм, вызывают в нем перестройку в одном из двух направлений положительную иммунную реакцию, приводящую к появлению (резко му увеличению количества ) белковых молекул (антител) или иммунных лимфоцитов, специфически реагирующих с вводившимся веществом антигеном (иммуногеном), или негативную иммунную реакцию (толерантность), в результате которой становится невозможным инду цировать образование антител и иммунных лимфоцитов против вещества, вызвавшего толерантность (толерогена), хотя они образуются против других веществ. [c.3]

Видно, что при фиксированной концентрации антитела равновесное отношение концентраций связанного и свободного антигена зависит от его общей концентрации. Этот вывод лежит в основе всех иммунохимических методов. По существу антитела выступают в роли реагентов биологического происхождения, которые с высокой специфичностью способны узнавать чужеродные вещества. Обычно они представляют собой иммуноглобулины - белки сыворотки крови, которые образуются в ответ на введение иммуногена. Однако многие ни комолекулярные соеданения, в том числе и пестициды, сами по себе не стимулируют обргиование антител, т е. не являются иммуногенами. Индуцировать их образование можно лишь после связывания этих веществ с белком-носителем, в качестве которого, как правило, применяют бычий альбумин. Следует заметить, что в реакции с белком-носителем не должны затрагиваться те группировки молекул антигена, которые участвуют в образовании комплексов антиген-антитело и которые, следовательно, необ.ходимы для индуцирования образования в организме животного специфических антител. [c.298]

Многие растворимые белки, ферменты в том числе, выделенные из различных тканей животных, обладают антигенными свойствами, т. е. при введении в организм вызывают в нем образование антител. Однако их антигенные свойства (иммуногенность) различаются, что проявляется в разной способности стимулировать продукцию антител. В известных пределах иммуногенность коррелирует с молекулярной массой антигена. Иммунохимически чистые антигены применяются обычно в виде 0,01 — 1,0%-ных растворов, тогда как неочищенные антигены и смеси антигенов приходится вводить в большей концентрации. Слабоиммуногенные антигены необходимо вводить со стимуляторами иммуногенеза, из которых наиболее часто используют адъювант Фрейнда. Антисыворотки против растворимых нативных белков можно получить повторными инъекциями (внутримышечно, подкожно, внут-рикожно) эмульсии раствора белка с адъювантом или внутривенными инъекциями раствора белка без адъюванта. [c.307]

В наст время наряду с поиском иммуностимуляторов, усиливающих иммунный ответ на прир. антигены, интенсивно разрабатывается получение искусств, антигенов и вакцин, сочетающих в своей структуре антигенную детерминанту (иммуноген) и макромол. носитель. В качестве носителя используют сополимеры винилпиридина и аминокислот, декстраны, монополисахариды и др. Определенные перспективы в качестве иммуностимуляторов имеют интерлейкины. [c.218]

В заключение следует упомянуть, что для исследования взаимосвязи между структурой и биологическим действием было проведено значительное число синтезов цепей инсулина с различными последовательностями. После комбинирования таких аналогов с природными или синтетическими цепями определялся спектр их биологического действия. Так как природный инсулин относительно легко доступен, структурные изменения в молекуле могут быть проведены с помощью семисинтетических операций, причем такой частичный синтез возможен как исключительно химическим путем, так и с применением ферментативных методов. Подробности приведены в рекомендуемых обзорах. Поскольку инсулин, будучи макромолекулой, действует иммуногенно, для терапевтических целей очень важно, чтобы иммунный ответ в организме больных диабетом оставался на возможно низком уровне. Как правило, у большинства больных это так. В особых случаях применяют инсулин с иJмeнeнными антигенными свойствами (имеется в виду инсулин из других видов и модифицированный инсулин с уменьшенными антигенными свойствами). [c.269]

Деполимеризация ЛПС происходит под действием щелочных растворов, процесс необратимый. Под действием щелочи макромолекула ЛПС распадается с образованием однородных молекул со средней молекулярной массой 200 ООО, щелочь действует на сложноэфирную связь липидной части ЛПС, с которой связаны жирные кислоты. Свойства ЛПС изменяются, особенно биологические. Кратковременная обработка щелочью сохраняет летальное действие для мышей, однако одно- и шестичасовая обработка приводит к полной детоксикации ЛПС, снижается иммуногенность и антигенность ЛПС, а также антикомплементарная активность липополисахарида, полностью исчезает митогенность ЛПС. Увеличивается сродство ЛПС к поверхности оболочек эритроцитов более чем в 20 раз. Это вызывает изменение морфологии клетки, что связано с осмотической хрупкостью сенсибилизированных эритроцитов. [c.376]

Обнаружение иммуноадъювантной активности у терполимеров ВП-КК-П-КАФ и иммуногенных свойств у комбинированных макромолекул, состоящих из макромолекулы полиэлектролита, к которой посредством ковалентной связи присоединен ган-тен или антиген [93], позволило синтезировать и исследовать кан-цероген-полимерные антигены. [c.183]

Большинство антигенов имеют на своей поверхности целый набор различных антигенных детерминант, которые стимулируют выработку антител нли Т-клеточные ответы. Некоторые детерминанты более иммуногенны (т.е. лучше индуцируют иммунитет), чем другие, н реакция на них может доминировать в общем ответе такие детерминанты называют иммунодомииантны-ми. [c.14]

Анатоксины (токсоиды) представляют собой препараты, полученные путем обезвреживания токсинов соответствующих видов возбудителей формалином и теплом и сохраняющие антигенные и иммуногенные свойства. В качестве токсинов используют фильтраты культур специально отобранных щтаммов-продуцентов, полученных на соответствующих средах путем выращивания в стационарных условиях или в реакторах. Анатоксины используют в виде очищенных и концентрированных препаратов, адсорбированных на гидроокиси алюминия как исключение в нативном виде применяют стафилококковый анатоксин. Выпускают анатоксины в виде моно- или комбинированных препаратов анатоксин дифтерийный (очищенный, адсорбированный гидроокисью алюминия) сокращенно АД анатоксин столбнячный (очищенный, адсорбированный гидроокисью алюминия)—АС анатоксин диф-терийно-столбнячный (очищенный, адсорбированный гидроокисью алюминия)—АДС вакцина коклющно-дифтерийно-столбнячная (адсорбированная гидроокисью алюминия) — АКДС. [c.96]

Классические опыты Landsteiner (I936) показали, nto специфичность природных антигенов может быть изменена введением очень небольших молекул. При этом введенная химическая группа играла решающую роль в антигенной специфичности искусственно приготовленного конъюгата. Следовательно, антигенная специфичность различных иммуногенов может быть обусловлена небольшими участками в молекуле антигена. Такие участки получили название детерминант. [c.31]

Известно, что иммуногенность комплексного антигена и тип продуцирумых в ответ на его введение антител зависят от количества гаптенных групп в этом антигене [87]. При этом в довольно щироком пределе доз гаптена зависимость носит прямой характер, и только при чрезмерной эпитомной плотности гаптена, когда он закрывает белковые детерминанты и тем самым лишает иммуногенности носителя, иммунный ответ уменьшается. Однако последний вариант не характерен для образования in vivo комплексных антигенов с промышленными химическими соединениями, и, следовательно, практически можно считать, что чем выше будет способность химического аллергена конъюгировать с белком, тем более активным он окажется. Это положение хорошо иллюстрируют результаты наших опытов по сенсибилизации морских овинок дозой 500 мкг специально синтезированных производных пиридазинона в ПАФ (табл. 4). [c.36]

Жданова Л. Г. Непрерывные культуры как физиологические системы для изучения антигенных и иммуногенных свойств тифозных бактерий, Докт. дисс, М,, 1974, [c.111]

Иммунитет этого типа создают путем инъекции (или реже — перорального введения) в организм небольшого (неопасного для здоровья) количества антигена в составе так называемой вакцины. Этот процесс называется вагацгаацией. Если для вакцинации используется культура болезнетворного микроорганизма, то его сначала обезвреживают, убивая или аттенуируя (см. ниже). Введенный антиген стимулирует образование в организме соответствующих антител и клеток памяти. Часто требуется повторная вакцинация (ревакцинация), усиливающая иммунитет и делающая его более продолжрггельным. В настоящее время в составе вакцин применяется несколько типов иммуногенных компонентов. [c.180]

Использование гибридных белков для получения моноклональных антител имеет особое преимущество участки молекулы нативного белка, обладающие сильной или слабой иммуноген-ностью, могут изменить свои иммуногенные свойства при экспрессии в составе большого гибридного белка. Это особенно важно при получении антител к иммунологически неактивным ( молчащим ) участкам молекулы белка. В случае большого Т-антигена вируса SV-40 получено много разных моноклональных антител, узнающих антигенные детерминанты на N- и С-концах нативного белка, но всего несколько видов антител, узнающих структуры, расположенные в центре молекулы. Мы успешно использовали этот подход для получения антител к такому иммунологически неактивному участку большого Т-антигена. [c.173]

Перед слиянием донорной мыши следует последний раз ввести антиген. Цель такой подхлестывающей инъекции — избирательно стимулировать пролиферацию ответственных за синтез специфических антител В-лимфоцитов и локализовать их в определенном органе, в данном случае в селезенке. Эту инъекцию не проводят, когда в сыворотке еще сохраняется довольно высокая концентрация антител к вводимому иммуногену. Поэтому иммунизированному животному не следует делать инъекций антигена по крайней мере в течение месяца перед подхлестывающей инъекцией. Если гибридный белок растворим, последняя инъекция может быть внутривенной (введение в хвостовую вену), поскольку этот путь введения антигена особенно эффективен. Инъецируют от 10 до 100 мкг белка в объеме 0,5 мл физиологического раствора или PBS без адъюванта. Чтобы антиген был стерильным, перед инъекцией пропустите его раствор через фильтр с диаметром пор 0,22 мкм. Если гибридный белок труднорастворим, не фильтруйте антиген и не делайте внутривенной инъекции, а вместо этого внутрибрюшин- [c.188]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология