Образование пептидных связей и рацемизация

Карбоксигруппа охотно присоединяется к катиону, после чего происходит образование смешанного ангидрида. Последний в свою очередь реагирует с аминогруппой второй аминокислоты с образованием пептидной связи. Кроме того, образующийся таким образом смешанный ангидрид не накапливается в растворе (его образование лимитирует скорость всего процесса), а сразу атакуется амином. Поэтому образования азлактона не происходит и не происходит существенной рацемизации в процессе полипептидного синтеза. Образовавшийся смешанный ангидрид атакуется второй аминокислотой лишь по одной из двух карбонильных групп с образованием диоксида углерода и этанола в качестве побочных продуктов. Причина такого поведения обсуждалась ранее (см, образование пептидной связи через ангидриды кислот). [c.86]

Образование пептидной связи и рацемизация [c.162]

Образование пептидных связей и рацемизация [c.172]

Поэтому аминогруппу одной а-аминокислоты и карбоксильную группу другой аминокислоты необходимо временно блокировать защитными группами. Кроме того, требуется активация карбоксильной группы, которая должна вступить в образование пептидной связи, так как карбоновые кислоты реагируют обычно с аминами только с образованием солей. Условия проведения реакции должны быть выбраны таким образом, чтобы исключить рацемизацию. [c.653]

Азидный метод образования пептидной связи, хотя и сопровождается нек-рыми побочными процессами (в основном подавляемыми при темп-рах от—10 до 5°С), выгодно отличается от всех остальных методов активации карбоксильных групп практически полным отсутствием рацемизации. Прочие методы могут, однако, применяться для активации аминокислот и пептидов с К-защитой уретанового типа, а также пептидов с С-концевыми группами глицина и пролина, устойчивого к рацемизации. Часто применяемые активные производные карбоксильных групп — смешанные ангидриды. В их образовании могут принимать участие карбоновые к-ты (Х = ОСОВ), эфиры угольной к-ты [c.16]

Для того чтобы избежать таких реакций, в аминную функцию кислоты вводится защитная группа , действующая на аминную функцию как ацилирующий агент. Защитная группа удовлетворяет предъявляемым к ней требованиям в том случае, если она может быть без труда введена в аминогруппу, не вызывает рацемизации оптически активной кислоты, инертна в реакциях, ведущих к образованию пептидных связей, и может быть легко удалена без затрагивания пептидных связей или чувствительных функциональных групп боковых цепей аминокислоты, например серусодержащих групп цистеина, цистина и метионина. [c.118]

Реакцию образования пептидной связи методом смешанных ангидридов с эфирами фосфорной кислоты можно проводить как с эфирами, так и со щелочными солями аминокислот (в последнем случае — в водно-щелочном растворе). При синтезе дипептидов рацемизации не наблюдалось данные о синтезе высших пептидов отсутствуют. Высокие выходы (80% и более) при синтезе пептидов с помощью смешанных ангидридов рассматриваемого типа в известной мере примечательны [2063], поскольку они получены в условиях, близких к физиологическим, т. е, при pH 7,4 и комнатной температуре. [c.136]

Другая очень сложная проблема в синтезе пептидов — рацемизация. Образование пептидной связи почти во всех используемых методах, кроме азидного и немногих других, сопровождается частичной или полной рацемизацией Карбодиимидный метод не составляет исключения [c.121]

Следует учитывать и другой фактор, присущий исключительно биологическим системам,— оптическую чистоту. Белки состоят из L-аминокислот. Поэтому при химическом синтезе следует исходить из L-аминокислот, а в процессе синтеза рацемизация должна быть сведена к минимуму. В наибольшей степени это относится к синтезу ферментов, каталитическая активность которых зависит от оптической чистоты. Аминокислоты особенно легко подвергаются рацемизации, когда они ацилированы (т. е. когда аминогруппа блокирована ацильной группировкой) через промежуточное образование азлактона. Такое превращение может произойти, например, в процессе введения защитной группы или в процессе образования пептидной связи [c.68]

Несмотря на указанные ограничения, ДЦГК-метод оказался наиболее продуктивным для образования пептидной связи. Поэтому внимание исследователей было направлено на исключение или хотя бы снижение образования N-ацилмочевины и опасности рацемизации при конденсации фрагментов. [c.155]

В 1966 г. Вюнш и Дресс [ЗОЗ], а также Вейганд и др. [304] нашли, что при одновременном введении 1 г-экв. ДЦГК и 2 г-экв. N-гидроксисукцинимида образование пептидной связи протекает практически без рацемизации и без образования ацилмочевины. Метод Вюнша — Вейганда стал теперь конкурентно способным азидному методу для случаев конденсации фрагментов. [c.155]

Раскрытие кольца происходит с различной скоростью [360]. Соотношение полученных диастереомеров определяется принципом Куртина — Гаммета. При размыкании азлактонного кольца эфирами ь-аминокислот доминирует образование оь-пептида. При образовании пептидной связи по азлактонному механизму степень рацемизации зависит как от тенденции образования азлактона, так и от скорости размыкания азлактонного кольца аминокомпонентом. Важную роль играет при этом нуклеофильность аминокомпонента. [c.172]

Для исключения или снижения рацемизации, протекающей по азлактои-иому механизму, существуют различные возможности. Лучше всего выбирать такие условия для образования пептидной связи, при которых азлактоны не могут образоваться. [c.172]

Одно из больших преимуществ карбобензилоксиаминокислот состоит в том, что они, как правило, не рацемизуются в обычных условиях образования пептидных связей [135, 178, 223]. Рацемизация наблюдалась лишь в случае некоторых активированных эфиров Ы-карбобензилокси-8-бензил-ь-цистеина [28, 101. С другой стороны, в карбобензилоксипептидах рацемизация С-концевой аминокислоты происходит гораздо легче, если она участвует в обра- [c.162]

ИЛИ пептидов [3—7, 33, 35, 42, 181, 187]. При этом обычно получаются хорошие результаты, если применять такие растворители, как хлористый метилен, хлороформ или ацетонитрил, которые ускоряют образование пептидных связей. При конденсации Ы-трифе-нилметиламинокислот по этому методу рацемизации не наблюдается. [c.173]

Изобретательность химиков-органиков нашла свое выражение в открытии новых реакций и реагентов, ведущих к образованию пептидной связи. 5-Фенил-Л -этилизоксазолиевые соли, например производное сульфоновой кислоты (109), реагируют с солями пептидов или ацилиминокислот, образуя сложные эфиры енола. Они достаточно реакционноспособны для обеспечения быстрого взаимодействия с аминокомпонентами, приводящего к пептидам [101], Этот метод сразу завоевал популярность благодаря лежащей в его основе выдумке легкости выделения продукта реакции из смеси с водорастворимыми побочными продуктами — производными сульфоновых кислот, а также в силу положительного теста на отсутствие рацемизации. Тем не менее последующие данные показали, что рацемизация может быть значительной. Предлагаемый механизм активации изображен на схеме (48). [c.402]

Реагенты штоды, необходимые для успешного оинтеза биологически активных пептидов, должны обеспечивать 1) максимальные скорости протекания реакции образования пептидной связи, высокий выход целевого продукта при минимальной рацемизации 2) минимум побочных реакций 3) легкое удаление промежуточных продуктов реакции 4) большой выбор защитных групп, позволяющий их селективное удаление [c.7]

Рацемизация во время образования пептидной связи происходит из-за образования оксазолона (70), который легко ра-цемизуется (70 71), как это показано ниже [c.329]

Большинство реакций образования пептидной связи (реакций конденсации), применяемых обычно в классическом синтезе пептидов в растворе, можно в принципе использовать и при твердофазном синтезе пептидов, и некоторые из этих реакций уже применяются. Наиболее широко распространенным конденсирующим агентом при твердофазном синтезе пептидов является дициклогексилкарбодиимид. С помощью этого агента все обычные аминокислоты, кроме аспарагина и глутамина, можно вполне успешно вводить в пептидные цепи самой различной длины. Никаких сообщений о рацемизации грег-бутилоксикарбонил-или о-нитрофенилсульфениламинокислот при проведении твердофазной реакции конденсации с использова- [c.60]

Органический синтез сложны.х пептидов сопряжен с определенными методическими трудностями. Прежде всего для того, чтобы соединить аминокислоты специфической пептидной связью, следует защитить> те их амине- и карбоксильные группы, которые не должны участвовать в ее образовании, и таким образом снизить их реакционную способность. Кроме того, нужно блокировать все реакционноспособные боковые цепи а.минокислот или проводить реакцию с образованием связи между аминокислотами таким способом, при котором эти группы не затрагиваются. Некоторые из защитных групп, используемых в пептидном синтезе, приведены в табл. 4.3. Далее конденсация должна проводиться таким образом, чтобы не происходило рацемизации или химического изменения боковых цепей. Бшьшинство реакций образования пептидной связи включают активацию а-карбоксильных групп, обычно путем получения определенных типов смешанных ангидридов кислот или реакционноспособных сложных эфиров [c.121]

Смотреть страницы где упоминается термин Образование пептидных связей и рацемизация: [c.470] [c.505] [c.133] [c.164] [c.180] [c.128] [c.324] [c.326] [c.29] [c.54] [c.127] [c.156] [c.157] [c.29] [c.54] [c.127] [c.156] [c.157] [c.33]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология