Соли аминокислот и пептидов, конденсация

Как правило, соли аминокислот в обычных условиях растворяются только в воде. Поэтому реакцию конденсации с солями аминокислот необходимо проводить в водном растворе, что, естественно, будет вызывать гидролиз активированного соединения. Эти затруднения отчасти преодолимы, если реакцию вести в смеси воды с органическим растворителем при достаточно низкой температуре и в умеренно основной среде [2626, 2628]. Очень удобно поддерживать постоянное значение pH в процессе реакции путем использования автоматического титратора [899, 902]. Соли высших пептидов, особенно соли с органическими основаниями, часто растворимы в диметилформамиде если использовать последний в качестве растворителя, то опасность гидролиза может быть устранена. [c.109]

В следующем разделе рассматривается вероятность рацемизации при наиболее важных методах создания пептидной связи в различных условиях (ср. Смарт и сотр. [2141], Уильямс и Янг [2566], Вейганд и сотр. [2495]). В этом кратком обзоре учтены только систематические исследования, а не случайные наблюдения, поскольку только в первом случае можно провести строгое сравнение различных методов пептидного синтеза в аналогичных условиях реакции. Последние оказывают очень большое влияние на рацемизацию. Так, повышению степени рацемизации способствуют полярные растворители, высокая температура и присутствие солей [704, 2363, 2495, 2566]. Во всех известных до настоящего времени случаях рацемизации подвергался только остаток С-концевой аминокислоты карбоксильного компонента [1099] следовательно, природа этой аминокислоты также играет существенную роль. Очевидно, целесообразно вводить в конденсацию пептиды с С-концевым остатком глицина или пролина напротив, пространственно затрудненные аминокислоты в этом случае могут существенно повышать степень рацемизации. [c.407]

В большинстве случаев, когда для синтеза пептидов применялись смешанные ангидриды на основе серной кислоты, реакция конденсации протекала между а-ациламинокислотой или ацилпептидом и натриевой солью аминокислоты, так что для очистки продукта приходилось прибегать к противоточному распределению. Было показано, что удовлетворительные результаты дают 11—22 перераспределения с применением этилацетата и 1 М фосфатного буфера [183, 369, 372, 373]. [c.280]

При проведении синтезов с солями аминокислот и пептидов выбор N-защитных групп играет весьма важную роль. Так, в случае фталильной группы возможны побочные реакции, обусловленные частичным расщеплением фталимидного кольца (ср. стр. 39). Хлорангидриды тозиламинокислот легко разлагаются в водно-щелочном растворе, поскольку в этом случае амидная группировка значительно активирована (ср. стр. 43). Реакции конденсации с солями аминокислот и пептидов приобретают в настоящее время все большее значение, несмотря на указанные недостатки этого метода. Правда, иногда выходы достаточно низкие, но это в значительной мере компенсируется тем, что отпадает необходимость гидролиза сложных эфиров. Конечная стадия синтеза высших биологически активных пептидов часто представляет собой реакцию конденсации с соответствующей солью, поскольку гидролиз эфиров высших пептидов всегда сопряжен со значительными трудностями. [c.111]

Использование тионилхлорида в качестве ангидридобра-зующего реагента. При синтезе пептидов путем конденсации смешанных ангидридов, полученных с помощью тионилхлорида, с солями аминокислот и пептидов выходы, как правило, значительно ниже 50% [2303, 2524]. Предположение, что ацилирую- [c.136]

Виланду и сотр. [2537] удалось осуществить синтез ряда пептидов при помощи смешанных ангидридов, полученных из натриевых солей карбобензоксиаминокислот и бензоилхлорида [2553]. Эти смешанные ангидриды мало устойчивы и очень легко диспропорционируют до симметричных ангидридов [2537]. Удаление бензойной кислоты после завершения пептидного синтеза в ряде случаев оказывается затруднительным. Во всех описанных синтезах была использована конденсация с солями аминокислот и пептидов в водном растворе, однако более удобно проводить эту реакцию с эфирами аминокислот. [c.138]

Пептидные синтезы с использованием п-нитрофениловых эфиров обычно проводят в подходящих растворителях, например в этилацетате или тетрагидрофуране (в зависимости от растворимости), при комнатной температуре или при слабом нагревании иногда рекомендуется добавлять диметилформамид. Ряд природных полипептидов удалось синтезировать исключительно на основе п-нитрофениловых эфиров [267, 273, 277], что со всей oчeвиднo tью демонстрирует преимущества этого метода. Влияние длины пептидной цепи на скорость аминолиза было исследовано Хургиным и Дмитриевой [1226] при этом было установлено, что длина цепи карбоксильного компонента оказывает более сильное влияние на процесс аминолиза, чем длина цепи аминокомпонента. Аминолиз п-нитрофениловых эфиров в значительной степени катализируется в присутствии имидазола [1515а]. Метод п-нитрофениловых эфиров применим также для реакций конденсации с солями аминокислот и пептидов [283, 996]. Гуттманн и Буассона [899] рекомендуют проводить аминолиз п-нитрофениловых эфиров в смеси диоксана с водным раствором едкого натра необходимо поддерживать постоянное значение pH (автоматический титратор), чтобы предотвратить нежелательный щелочной гидролиз. [c.146]

Конденсацию с солями аминокислот и пептидов с использованием имидазолидного метода можно проводить в воднощелочном растворе, хотя выходы при этом значительно ниже. Следовательно, наиболее чувствительным к влаге соединением является Н, Н -карбонилдиимидазол, а не ацилимидазол [44], В связи с этим было обращено внимание на М, К -тиокарбонил-диимидазол, который можно получить, аналогично Ы, Ы -карбо-нилдиимидазолу, взаимодействием имидазола с тиофосг цом [c.165]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты обычно получают при температуре 0° или ниже. Однако в некоторых случаях рекомендуется проводить реакцию при температуре - 10° и выше [272, 692, 1028, 1089], причем в этих условиях не наблюдалось процессов диспропорционирования, которые, согласно данным Виланда и Бернхарда [2524], происходят при температуре выше 0°. В качестве основания, связывающего выделяющийся в процессе образования ангидрида хлористый водород, обычно употребляют триэтиламин. С этой целью можно также использовать три-н-бутиламин [217, 291, 685, 1028, 1064, 1089, 2417], три-н-пропиламин [1934] и Ы-этилпиперидин [1854, 2652]. Три-н-бутиламин образует хорошо растворимые соли, поэтому его применение наиболее целесообразно [284] однако удалить три-н-бутиламин после реакции конденсации труднее, чем другие основания [29]. Наилучшим растворителем является тетрагидрофуран, но часто используют также диоксан [217, 692, 1028, 1033, 1089], толуол [436, 1121, 1844, 2359, 2567], хлороформ [37, 236, 436, 573, 1491, 1930, 2298, 2359], этилацетат [1381, 1605] и диметилформамид [1104, 1121, 1192] или смеси указанных растворителей. Правда, Альбертсон [29] не рекомендует применять диметилформамид из-за возможной реакции его с алкиловыми эфирами хлоругольной кислоты. В качестве растворителей нельзя использовать спирты, так как в этом случае имеется опасность 0-ацилирования исключение составляет грет-бутило-вый спирт [2534]. Время реакции образования ангидрида варьирует от нескольких минут [2292] до получаса [685, 692, 2386] по данным Вогана [2363], максимальная продолжительность реакции при —5° составляет 5—10 мин. Как правило, аминокомпонент (в виде эфира или амида) рекомендуется добавлять в безводном растворителе, хотя эфиры можно вводить в реакцию и в водном растворе [572, 590] для ограничения объема растворителя в случае плохо растворимых эфиров аминокислот и пептидов. Метод можно использовать и при проведении пептидного синтеза с соответствующими солями (см. гл. II, В). [c.129]

N-карбоксипептида с эфиром аминокислоты [аналогичной (97)]. При реакции с 1 молем эфира аминокислоты в присутствии третичного основания получается соответствующая соль эфира N-карбоксипептида с третичным основанием последняя разлагается при нагревании до 30—40° с выделением двуокиси углерода и элиминированием третичного основания, Образуя при этом соответствующий эфир пептида. В частности, ряд эфиров пептидов синтезирован с применением триэтиламина или метил-диоктиламина. Расщепление соответствующих N-карбоксиангидридов осуществлялось при —40° (ср. [1653]) рацемизации при этом не наблюдалось. Рудингер и Шорм [1861], а также Заорал и сотр. [2656] в качестве третичного основания использовали N-метилпиперидин и предложили модификацию метода Бэйли, состоящую в исключении стадии выделения эфира дипептида с получением трипептида практически в одну стадию. Если при этом для создания второй пептидной связи используют хлорангидридный метод, то присутствующее в реакционной смеси основание связывает выделяющийся хлористый водород. Рассмотренная модификация метода нашла применение в синтезе фрагментов окситоцина однако выходы не всегда удовлетворительные [1057, 2652]. По данным Лангенбека и Крессе [1326], при использовании в качестве основания трибензиламина образуются плохо растворимые карбаматы, которые сразу же выпадают в осадок, и дальнейшая конденсация с N-карбокси-ангидридом уже невозможна. [c.175]

Наиболее известными поверхностноактивными веществами этого класса являются ламепоны, для производства которых смесь аминокислот и низкомолекулярных пептидов, получающаяся при гидролизе щелочью отработанных белков (отходы кожи после процесса хромового дубления, низкосортный животный клей или другие легко гидролизующиеся продукты, содержащие коллаген), конденсируется с гало-идангидридами тех или иных жирных кислот. Хотя в большей части патентов [33а] , описывающих техническое получение ламепонов, подчеркивается использование низших полипептидов, можно предполагать, что в этих процессах гидролиз белков протекает более глубоко, так что образуются и индивидуальные аминокислоты. Как обычно для веществ этого класса, конденсация проводится путем медленного введения хлорангидрида в раствор аминокислот при энергичном перемешивании и добавлении едкого натра для поддержания щелочной реакции среды. Температура поддерживается около 25—30°, а в конце реакции может быть повышена до 60—70°. Полученный продукт выделяется под-кислением, так как свободные кислоты почти нерастворимы в воде. Производные как олеиновой кислоты, так и кислот кокосового масла поступают в продажу в виде вязких жидкостей коричневого цвета, представляющих собой водные растворы, содержащие около 35°/q активной составляющей и небольшие примеси неорганических солей. Ламепоны исключительно устойчивы по отношению к кальциевым солям и являются хорошими эмульгаторами и диспергаторами (пептизаторами) кальциевых мыл. Обладая свойствами защитных коллоидов и способностью смягчать ткани, они применяются в текстильной [c.39]

Защищенную аминокислоту вводят в реакционную смесь в виде соли. Для этого необходимо подобрать такое основание, которое давало бы соль, растворимую в органическом растворителе, применяемом при этерификации. Хотя триэтиламмониевые соли дают удовлетворительные выходы этерифицированных защищенных аминокислот, применение третичного амина является причиной одной побочной реакции, которую следует иметь в виду. Хлорметилированный полимер может реагировать с триэтиламином, образуя четвертичные триэтиламмониевые группы на носителе (рис. 4). Эти группы — сильные основные ионообменные центры, и хотя большинство из них в процессе синтеза, вероятно, остается в хлоридной форме, имеются некоторые доказательства того, что небольшие количества защищенных аминокислот могут удерживаться этими группами на полимере. Об этом свидетельствует тот факт, что неочищенный продукт, полученный в конце синтеза, обычно содержит в качестве примеси к нужному пептиду небольшое количество аминокислоты, которую вводили последней. Если вслед за последней конденсацией провести стадию деблокирования с использованием хлористого водорода, то эта свободная аминокислота в неочищенном прр- [c.27]

Смотреть страницы где упоминается термин Соли аминокислот и пептидов, конденсация: [c.178] [c.280] [c.115] [c.178] [c.39] [c.119] [c.132] [c.238] [c.39] [c.119] [c.132] [c.238] [c.209] [c.101] [c.400] [c.234] [c.91] [c.154] [c.176] [c.305] [c.91] [c.154] [c.176] [c.305] [c.563] [c.18] [c.505]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология