Микофеноловая кислота

Многочисленные процессы биохимического метилирования осуществляются при помощи различных доноров метильных групп, например холина, метионина и других. Метильные группы могут быть введены как к атомам азота, так и к атомам кислорода и углерода. Так, например, биосинтез микофеноловой кислоты, по Берчу, протекает следующим образом. [c.1139]

Если единственным исходным веществом является меченая по карбоксильной группе уксусная кислота, то в образовавшейся микофеноловой кислоте атомы обнаруживаются и в фенольном кольце, и в боковой цепи [c.1139]

Биосинтез микофеноловой кислоты [c.337]

Однако точных данных пока не получено. Возможно, что алкилирование протекает после образования фенольного кольца, если оно получается через шикимовую кислоту. Было показано, что как группы О — СНд, так и С — СНз в резорциновом кольце микофеноловой кислоты (81), получающейся ацетатным способом, могут возникать из метионина и так как орселлиновая кислота может выступать в качестве предшественника, то прямое алкилирование атома углерода кольца можно считать установленным (Берч [87]). Можно также предполагать, как ранее упоминалось, что наиболее алкилированными фенолами [нанример, (82), (83)] являются фенолы с наибольшей нуклеофильной активностью. Лупулон (82) синтезирован путем реакции уу-диметилаллил- [c.27]

Выше мы ознакомились с антибиотическими веще-Микофеноловая сувами, являющимися производными фурана и содер-и лота жащими ненасыщенное пятичленное лактонное кольцо. Теперь следует перейти к рассмотрению микофеноловой кислоты — антибиотика, имеющего, повидимому, ненасыщенное шестичленное лактонное кольцо и, вероятно, представляющего собой производное а-пирона. [c.60]

Практического применения как антибиотик микофеноловая кислота не имеет, но она представляет известный теоретический интерес ввиду резко выраженной зависимости ее действия от количества микроорганизмов, что по мнению некоторых исследователей может пролить свет на механизм ее антибиотического действия. [c.61]

При сплавлении микофеноловой кислоты с едким кали образуется [c.61]

На протяжении всех последующих лет не появилось ни одного сообщения, посвященного дальнейшему выяснению строения мико-феноловой кислоты, и поэтому вплоть до 1948 г. ей попрежнему приписывалась приведенная выше формула строения (подробнее см. гл. Ill, стр. 62). Однако в 1948 г. была опубликована работа в которой показана ошибочность прежних взглядов относительно строения микофеноловой кислоты. Экспериментальный материал, приводимый в цитированной работе, уже не позволяет относить эту кислоту к производным а-пирона, хотя те сведения, которые имеются в настоящее время, еще не дают возможности считать ее строение выясненным окончательно. [c.289]

На основании рассмотренных реакций, а также более старых данных можно сделать вывод, что альдегид (408) содержит следующие заместители две метоксильные и Одну метильную группы, группировку —СНОСНО и указанную выше лактонную группировку. Следовательно, в бензольном кольце этого альдегида нет ни одного незамещенного атома водорода. Кроме того, более ранними исследованиями было установлено , что две метоксильные группы в молекуле метилового эфира микофеноловой кислоты и в продуктах ее расщепления находятся в мета-положении по отношению друг к другу. [c.290]

Сопоставление всех изложенных данных приводит к заключению, что строение простого метилового эфира микофеноловой кислоты может быть изображено либо формулой (403). либо формулой (404) [c.290]

Рассмотренные превращения могут быть сведены в схему 27 (см. стр. 292), причем с целью упрощения последней для микофеноловой кислоты указана только одна из двух приведенных выше структурных формул, а именно (405), поскольку исследователи, предложившие эту формулу, считают ее более вероятной, чем формулу (406). Соответственно изображены и структурные формулы остальных продуктов превращения микофеноловой кислоты. [c.291]

В табл. 24 приведены данные о подвижности микофеноловой кислоты в некоторых системах растворителей. [c.162]

Если же исходным материалом является смесь немеченой уксусной кислоты и меченой мевалоновой кислоты, то атомы С " содержатся только в боковой цепи микофеноловой кислоты [c.1140]

Следовательно, фенольная часть молекулы микофеноловой кислоты построена из четырех ацетатных единиц, а боковая цепь — из компоненты, образованной из двух мевалоновых единиц ( нзопреновых единиц ) и укороченной в результате окисления О- и С-метильные группы предоставлены метионином. Фенольная часть и изопреноидная цепь получаются раздельными путями. [c.1140]

Повышенное внимание исследователей привлекла микофеноловая кислота 3.214. Она была впервые выделена еще в 1896 г. из плесени Peni illium sioloniferum. Вскоре обнаружилось, что фталид 3.214 подавляет рост многих видов бактерий и, особенно, грибов, патогенных для человека, животных и растений. Он нашел некоторое практическое применение для лечения грибковых кожных заболеваний и псориаза. Большие надежды породило обнаружение у микофеноловой кислоты противоопухолевых и противовирусных свойств. Выявилось, что этот фталид, будучи практически нетоксичным (ЛД50 2г/кг), эффективно подавляет рост широкого спектра злокачественных опухолей у экспериментальных животных. Однако планам на разработку противоопухолевого лекарственного препарата не суждено было сбыться. Оказалось, что микофеноловая кислота не активна против опухолей у человека. Причина состоит в том, что в печени млекопитающих она быстро превращается в биологически инертный конъюгат с глюкуроновой [c.336]

Боковая цепь микофеноловой кислоты состоит из семи углеродных атомов и произошла путем укорочения изопреноидного двадиатиуглеродного фрагмента, Механизм биосинтеза выявлен во всех деталях и в сокрашенном виде представлен схемой 84. [c.337]

Микофеноловая кислота образуется видом Peni illium brevi- om-pa tum 121, П2 Она кристаллизуется из воды или разбавленного спирта, образуя блестящие бесцветные иглы с т. пл. 141 . Оптически неактивна. Хорошо растворима в спирте, несколько меньше в хлороформе, немного в бензоле и толуоле, почти нерастворима в холодной воде. Легко растворимы в воде ее динатриевая и дика-лиевая соли. Микофеноловая кислота дает с хлорным железом устойчивое интенсивное чисто синее окрашивание в спиртовом растворе и сине-фиолетовое — в водном. Она очень устойчива к кипячению с кислотами и щелочами и может быть выделена в неизмененном виде после нагревания в течение 6 час. при НО" с 45 /о-ным раствором едкого кали [c.60]

Строение микофеноловой кислоты полностью не установлено Ее состав отвечает суммарной формуле С -Н дОд. Она имеет метоксильную группу, которая почти количественно омыляется при нагревании антибиотика с иодистоводородной кислотой при 85 . При этом образуется нормикофеноловая кислота igHigOg. В молекуле -микофеноловой кислоты доказано наличие одного фенольного гид-У оксила, одной карбоксильной группы и лактонной группировки. Кроме того, имеется легко гидрируемая двойная связь, вероятно, алифатическая. [c.61]

При окислении простого метилового эфира микофеноловой кислоты щелочным раствором перманганата получается моноангидрид диметокси-бензолтетракарбоновой кислоты. Это соединение, вероятно, имеет строение, выражаемое формулой (87) [c.61]

Предложенная формула может объяснить ряд свойств микофеноловой кислоты ее оптическую неактивность, образование из нее в указанных выше условиях 2-метилорсина и моноангидрида 1,5-димет-оксибензол-2,3,4,6-тетракарбоновой кислоты и др. Нужно, однако, заметить, что строение молекулы этого антибиотика обосновано недостаточно убедительно, и этот вопрос требует дальнейших исследований . [c.62]

Недавно появилась работа, в которой быто показано, что предложенная для микофеноловой кислоты структурная формула является неправиль,-ной. Подробнее см. Дополнения, стр. 228. [c.62]

Среди новых антибиотиков, обнаруженных за последнее время, отсутствуют соединения, которые было бы целесообразно рассматривать как производные фурана или пирана . Однако появился ряд сообщений, посвященных изучению некоторых ранее уже известных антибиотиков этой группы, а именно протоанемонина, пеницилловой кислоты, клавацина, микофеноловой и койевой кислот . Правда, большинство из опубликованных работ касается только частных вопросов и лишь уточняет или несколько дополняет прежние данные. Исключение составляет только одна работа относительно строения микофеноловой кислоты, в которой подвергнута пересмотру предложенная ранее структурная формула этого антибиотика. Кроме сообщений, посвященных изучению отдельных антибиотиков, появилось также несколько работ об антибактериальной активности различных типов лактонов, но приводимые данные еще не позволяют сделать достаточно обоснованных общих заключений относительно зависимости антибактериальных свойств лактонов от строения их молекул. [c.287]

Еще в 1933 г. на основании весьма ограничен-Мико ноло- yjj экспериментальных данных для микофеноловой кислота кислоты и ее деметилированного производного — нормикофеноловой кислоты были предложены частичные структурные формулы, позволявшие отнести данный антибиотик к производным а-пирона . Для нормикофеноловой кислоты была предложена формула (88) [c.288]

Рассмотрим более подробно результаты вновь опубликованных исследований. Если ранее описанный простой монометиловый эфир мйкофеноловой кислоты (403), содержащий две метоксильные группы, подвергнуть озонолизу, то он расщепляется по месту ациклической двойной связи на левулиновую кислоту (407) и альдегид бензольного ряда ijHi Ob (408), сохранивший обе метоксильные группы, имевшиеся в соединении (403) (см. схему 27, стр. 292). Уже одни эти данные опровергают формулу (88), так как очевидно, что карбоксильная группа микофеноловой кислоты находится не при углеродном атоме бензольного кольца [как указано в формуле (88)], а в боковой цепи. Но не менее существенно и то обстоятельство, что эти же данные позволяют установить как характер этой боковой цепи, так и положение в ней двойной связи и карбоксильной группы. С другой стороны, результаты дальнейшего изучения альдегида jjHi Og (408) дают возможность в еще большей степени уяснить характер и положение заместителей в бензольном кольце молекулы микофеноловой кислоты. [c.289]

Что касается строения самого антибиотика, то здесь необходимо решить дополнительный вопрос о положении гидроксильной и метоксильной групп в бензольном кольце его молекулы. Было обнаружено, что, в отличие от микофеноловой кислоты, нормикофеноловая кислота дает положительные цветные реакции как с хлорным железом, так и с дихлорхинон-хлоримидом. Это косвенно указывает на то, что у микофеноловой кислоты гидроксильная группа находится в ортоположении относительно потенциального карбоксила. Следовательно, ее строение может быть предположительно выражено структурной формулой (405) или (406 ) [c.290]

Необходимо также подчеркнуть, что данные, изложенные в гл. 111, не противоречат обеим приведенным формулам и, исходя из них, можно, например, легко понять образование как 2-метилорсина (86), так и моноангидрида диметоксибензол-тетракарбоновой кислоты (87), которые были описаны в более раннем сообщении в качестве продуктов расщепления микофеноловой кислоты и ее простого моно-метилового эфира (подробнее см. гл. III, стр. 61). [c.291]

Бумажную хроматографию использовали для определения растворимости антибиотиков [295—297, 617, 618]. Был предложен метод определения ионного характера антибиотиков по особенностям поведения при хроматографировании на забуференной бумаге (так называемая рН-хромато-графия ). Хотя этот метод не нашел широкого применения, его следует рассмотреть более подробно, так как в некоторых случаях он может быть полезным. Изучаемое вещество хроматографируют в органических растворителях на бумаге, обработанной буферными системами с различными значениями pH — 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10 [301, 302]. При этом все антибиотики в зависимости от особенностей хроматографического поведения можно разделить на несколько групп. Для антибиотиков-кислот пенициллинов, саркомицина, новобиоцина, гладиоло-вой кислоты, микофеноловой кислоты, цефалоспорина Pi, цитринина, фомеци-на А, геодина и терреевой кислоты характерно уменьшение подвижности при увеличении pH (рис. 34, а) [111, 300—302]. Антибиотики-осно- [c.65]

Микофеноловая кислота. Выявление на хроматограммах проводили реакцией с хлорным железом [114, 787] или биоавтографическим методом [ПО, 111], в качестве тест-микроба использовали andida pseudotropi alis. Опубликовано несколько сбор- [c.161]

Общая органическая химия Т.11 (1986) -- [ c.429 , c.433 ]

Биохимия фенольных соединений (1968) -- [ c.27 ]

Бумажная хроматография антибиотиков (1970) -- [ c.65 , c.74 , c.89 , c.98 , c.100 , c.106 , c.109 , c.161 , c.162 ]

Курс органической химии (0) -- [ c.1139 , c.1140 ]

Химия органических лекарственных веществ (1953) -- [ c.484 ]

Терпеноиды (1963) -- [ c.463 ]

Основы учения об антибиотиках (2004) -- [ c.9 , c.10 , c.408 ]

Гены и геномы Т 2 (1998) -- [ c.259 , c.271 ]

Генетическая инженерия (2004) -- [ c.348 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология