Хромосомные отклонения

К этому типу перестроек хромосом (наряду с делениями, дупликациями и инверсиями) относятся частичные трисомии и моносомии аутосом. Обнаружение указанных хромосомных нарушений стало возможным после разработки методов дифференциальной окраски хромосом, позволяющих не только идентифицировать каждую хромосому набора, но и судить о происхождении аномальной хромосомы, ее дополнительного или утраченного участка. В настоящее время для большинства хромосом человека обнаружены частичные дупликации или делеции. Они могут затрагивать как короткое или дли moe плечо хромосомы, так и одновременно оба плеча. Для многих хромосом выявлена относительная клиническая специфичность фенотипических отклонений при аутосомных частичных трисоми-ях или моносомиях, однако клинико- [c.217]

В последние годы выявлено, что спонтанная наследственная изменчивость весьма высока — в течение жизни человека приблизительно у 70% людей реализуются те или иные наследственные болезни. Таким образом, у большинства людей в течение их жизни проявляется хотя бы одно серьезное генетически обусловленное отклонение от нормы, снижающее продолжительность жизни человека по сравнению с нормой либо мешающее его нормальной жизнедеятельности и работоспособности. Изучение молекулярной природы таких генетических изменений, анализ закономерностей их наследования, оценка их распространенности в различных популяциях человека, изучение роли мутагенных факторов окружающей среды в возможном изменении спонтанного уровня мутагенеза у человека относятся к наиболее важным направлениям исследований в области генетики человека. Опираясь на эти фундаментальные знания, медицин-,ская генетика разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии, связанной с широким спектром менделевских, хромосомных и мультифакториальных наследственных болезней. [c.3]

Однако первым повреждением не всегда является разрыв хромосомы. Имеется много и других путей воздействия химикатов на генетический материал. Одна из таких возможностей также показана на рисунке 1. Хемостерилизатор, например, может реагировать с веществом хромосом, вызывая скрытые (латентные) повреждения, которые не воспроизводятся при удвоении. Этот тип повреждений также приводит к образованию хромосомных мостов и неравному распределению генетического материала при последующих делениях. Наиболее заметным результатом разрыва хромосом в ядрах сперматозоидов или яйцеклеток является нарушение равновесия хромосомы при дроблении зиготы. Если самцы обработаны хемостерилизатором, в результате чего во всех сперматозоидах появились доминантные летальные мутации (бесплодие), то хромосомные отклонения могут быть обнаружены почти во всех развивающихся зародышах. На рисунке 2 показаны некоторые хромосомные отклонения в зародышах комнатной мухи в результате оплодотворения нормального яйца спермой, обработанной хемостерилизатором. Результаты повреждения хромосом подобного рода были описаны и обсуждены ранее [116]. Гибель зародыша связывают со снижением скорости митотического деления у развивающегося зародыша и полным прекращением митоза, часто происходящим при втором или третьем дроблении. Это замедление скорости митоза может быть связано с наличием хромосомных мостов (рис. 2), но гибель зародышей обусловлена не только недостатком некоторых частей хромосом в каком-либо из полученных при дроблении ядер, а, возможно и прогрессирующей генетической несбалансированностью в ядрах клеток зародыша. [c.120]

Однако в процессе митотического деления у гаплоидов могут быть обнаружены некоторые аномалии, свойственные и диплоидам, как, например, двухъядерность, полиплоидизация, отставание и слипание хромосом, возникновение хромосомных аберраций и т. п. Специфические отклонения в виде тенденций к соматическому спариванию хромосом в митотических метафазах у гаплоидов -наблюдаются гораздо реже. [c.122]

Обнаружение того, что отклонения от нормального числа хромосом могут вызывать у человека различные аномалии процесса развития, стимулирует необходимость цитологического изучения всевозможных патологических явлений у млекопитающих. Одно из направлений подобного исследования — это изучение хромосом раковых клеток, для которых характерно ненормальное и нерегулируемое размножение. После того как в девяностых годах прошлого века в раковых клетках были обнаружены характерные хромосомные и митотические нарушения, отсутствующие у нормальных клеток, внимание исследователей было привлечено к изучению поведения хромосом в связи с проблемой рака. [c.443]

Большинство хромосомных аберраций не нарушает структуры генов, например при трисомии целостность всех генов утроенной хромосомы не нарушается, изменяется лишь их число. Тем не менее при этом наблюдаются резкие нарушения эмбрионального развития. Можно предположить, что в этом случае нарушены механизмы регуляции. Более того, большинство клинических симптомов у больных со структурными аберрациями хромосом, связанными с утратой генетического материала (делеции, кольцевые хромосомы), мало отличается от симптомов при многих трисомиях. Характер большинства из этих симптомов не зависит от локализации структурного дефекта. Логично предположить, что фенотипические отклонения обусловлены скорее дисбалансом экспрессии генов в эмбриогенезе, чем утратой определенных генов. Изучение развития зигот с хромосомными аберрациями может быть полезным для выяснения нормального хода эмбриогенеза. [c.133]

Морфология мозга и хромосомные аберрации. Поскольку хромосомные аберрации часто приводят к снижению интеллектуальных функций и учащению поведенческих отклонений и поскольку ЭЭГ в случае этих расстройств указьшает на аномалии в раз- [c.102]

Отклонения, характеризующие структурные изменения хромосом под действием мутагенных факторов и состоящие в удвоении какого-либо сегмента в хромосоме, называются дупликацией утрата фрагмента — нехваткой, или делецией. Кроме того, изменения хромосомной структуры могут происходить и вследствие инверсий, т. е, разрывов хромосом с последующим поворотом участков на 180°, Если разрывы возникают одновременно на двух близко расположенных негомологичных хромосомах, то возможен обмен участками между ними, т. е. транс-локация. [c.143]

Однако биохимическое изучение фенотипа хромосомных болезней пока не привело к пониманию путей патогенеза возникающих вследствие хромосомных аномалий врождённых нарущений морфогенеза в щироком смысле слова. Обнаруженные биохимические отклонения пока трудно связать с фенотипическими характеристиками болезней на органном и системном уровнях. Изменение числа аллелей гена не всегда вызывает пропорциональное изменение продукции соответствующего белка. При хромосомной болезни всегда существенно меняется активность других ферментов или количество белков, гены которых локализованы на не вовлечённой в дисбаланс хромосоме. Ни в одном случае не обнаружено белка-маркёра при хромосомных болезнях. [c.166]

К преимушествам постоянных линий клеток относятся их более высокая скорость роста, возможность достижения более высокой плотности, а следовательно, и большего выхода биомассы, их меньшая зависимость от сыворотки и возможность поддержания в более простых средах, а также их способность к росту в суспензии. К недостаткам этих линий относятся повышенная хромосомная нестабильность, отклонение от фенотипа донора и утрата специфических тканевых маркеров. [c.17]

При хромосомных аберрациях выраженность отклонения от нормального развития, как правило, коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса. Чем больше хромосомного материала [c.114]

При хромосомных болезнях отклонения от нормального развития коррелируют, как правило, со степенью хромосомного дисбаланса. Чем больше хромосомного материала вовлечено в мутацию, тем раньше заболевание проявится в онтогенезе и тем значительнее будут нарушения в физическом и психическом развитии индивида. Как правило, избыток хромосом (или их частей) переносится гораздо благоприятнее, чем их недостаток. [c.41]

Степень отклонений в развитии организма зависит от качественной и количественной характеристики унаследованной хромосомной аномалии. При исследовании клинических данных у человека полностью подтверждается доказанная у других видов относительно невысокая биологическая ценность гетерохроматиновых районов хромосом. Полные трисомии у живорождённых наблюдаются только по тем аутосомам, которые богаты гетерохроматином (8, [c.167]

Общее облучение вызывает в организме человека ряд изменений в состоянии его здоровья, характеризующих ту или иную форму острой луче-йой болезни. Однако такие формы возникают только при облучении в сравнительно больших дозах. Лица, подвергшиеся воздействию 7- или коротковолнового рентгеновского излучения в дозе до 1 Гр, по общему состоянию, как правило, не высказывают жалоб на свое самочувствие и не нуждаются в медицинской помощи. При радиационном воздействии в дозе до 0,25 Гр при обычном клиническом обследовании не выявляются какие-либо отклонения в общем статусе и анализах крови. Только при специальных исследованиях к концу 1-х сут после облучения у сравнительно большой гр>тшы пострадавших могут быть выявлены изменения в митотической активности костного мозга и увеличение числа хромосомных аберраций лимфоцитов. При облучении в дозах 0,25 — [c.250]

В гл. XIII мы уже указывали, что некоторые патологические отклонения от нормальной дифференциации пола связаны с отклонениями в числе половых хромосом. Так, нормальное число хромосом 46 в случае половых хромосом типа ХО будет равно 45, в случае XXX и ХХ — 47 и, наконец, в случае XXXV — 48. Что же касается аутосом человека, то в течение двух последних лет было обнаружено несколько различных типов трисомиков. Так, разные исследователи выяснили, что при болезни Дауна 2п = 47, причем лишняя хромосома— одна из самых маленьких аутосом (22-я). Недавно были описаны трисомики по 17-й хромосоме и по одной из хромосом группы 13—15 (см. фиг. 49,5). В каждом из этих случаев трисомия была связана с характерным спектром нарушений развития и умственной отсталостью. Надо еще выяснить, являются ли лишние хромосомы нормальными или же они несут хромосомные перестройки это удастся установить лишь в том случае, когда станет возможным анализ мейоза у подобных людей. Кажется вероятным, что люди с болезнью Дауна и с другими отклонениями от нормы представляют собой подлинных трисомиков и что их аномальные признаки обусловлены наличием лишних хромосом (см. стр. 346—348). [c.443]

Авторов этого исследования в основном интересовали два вопроса. Во-первых, имеются ли какие-либо цитогенетические отклонения от нормы в кровяных клетках женщин, напрерьивно подвергавшихся внутреннему облучению, и, во-вто(рых, существуют ли какие-либо цитогенетические признаки связи между значительным внутренним облучением матерей радием и аномалиями у детей. При предварительном обследовании четырех женщин обнаружили два случая повышенной анеуплоид-пости и три случая повышения хромосомных аберраций. Трудно, однако, моличестванно оценить радиаци0НН01е воздействие, которое могло привести к этим сдвигам, причем дозу, полученную половыми железами, невозможно установить даже приблизительно. [c.479]

Хромосомные аберрации у человека и поведение возможности и ограничения. У больных с хромосомными аберрациями среди многих прочих дефектов (разд. 2.2.2) обычно вьiявляют я отклонения в поведении, которые могут носить умеренный или тяжелый характер и затрагивать всех носителей аберраций или только некоторых из них. Такие больные предоставляют уникальную возможность связать аномалии поведения с установленной независимым образом, бесспорной и четко определенной причиной. При ньшешнем состоянии наших знаний более тонкий анализ, к сожалению, невозможен. Хромосомные аберрации влияют на эмбриональное развитие множественными и плохо определенными путями. Эти влияния нельзя отнести к функциональным аномалиям единичных генов наиболее вероятным объяснением является нарушение регуляторных процессов. К сожалению, эта фраза мало о чем говорит, потому что регуляторные механизмы остаются в значительной степени неизвестными (разд. 4.7). Есть надежда, что, как только регуляторные механизмы и способы их нарушения при хромосомных аберрациях станут лучше известны, мы сможем тщательнее разобраться в поведенческих аномалиях, вызываемых ими [2205]. Пока это не произошло, можно поработать на промежуточных уровнях. Например, мож- [c.91]

Круг вопросов, подлежащих выяснению при генетическом консультировании, охватывает широкую область. Хотя в случае некоторых заболеваний экспертиза может иметь особенности, как правило, она стандартна. Оказывается, что только 30-50% обращающихся за консультацией семей имеют нарушения классического типа (моногенные болезни или хромосомные аберрации). Гораздо чаще консультации касаются различных врожденных пороков, умственной отсталости, задержанного развития, дизморфий, низкорослости и других отклонений, которые могут и не иметь генетической этиологии. [c.142]

Родители, у которых дети рождаются мертвыми или умирают в младенческом возрасте, часто обращаются за генетической консульта-Щ1ей по поводу риска повторных случаев. О специфической патологии обычно в случае мертворождений мало что известно, так как патологоанатомическое или другие диагностические исследования часто не проводятся Рекомендуется во всех случаях мертворождений или ранних неонатальных смертей проводить как минимум аутопсию, фотографирование, рентгенографшо и бактериальный посев для установления диагноза, поскольку он необходим для генетического консультирования [71]. Если макроскопическая аутопсия не выявляет отклонений от нормы, патогистологическое или хромосомное исследование вряд ли даст сведения, имеющие диагностическое значение. Однако такие исследования [c.143]

Среди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1 1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют в основном нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней фанице нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женшин к врачу. [c.185]

Своеобразное взаимодействие предетерминации цитоплазмы и генов ядра наблюдается при гибридном дисгенезе у дрозофилы. Как известно, у этого насекомого в лабораторных линиях не наблюдается кроссинговер у самцов. Кроссинговер происходит у самцов из некоторых природных популяций. При скрещивании таких самцов с самками из лабораторных линий в F проявляется целый комплекс аномалий повышенная мутабильность, стерильность самцов и самок, нарушения в расщеплении по ядерным маркерам, отклонение в соотношении по полу от 1 1, хромосомные аномалии и т. д. Чаще всего эти нарушения наблюдаются, если цитоплазма в зиготу поступает от самок лабораторных линий, а некоторые хромосомы — от самцов природных популяций. [c.255]

Общее для всех форм хромосомных болезней — множественность поражения. Это черепно-лицевые дизморфии, врождённые пороки развития внутренних органов и частей тела, замедленные внутриутробные и постнатальные рост и развитие, отставание психического развития, нарушения функций нервной, эндокринной и иммунной систем. При каждой форме хромосомных болезней наблюдается 30—80 различных отклонений от нормы, как бы перекрывающих формы. Ряд хромосомных болезней характеризуется лишь определённым сочетанием отклонений в развитии, а не специфическими пороками, что и используется в клинической и патологоанатомической диагностике. [c.166]

Клинический полиморфизм каждой хромосомной болезни в общей форме обусловлен генотипом организма и условиями среды. Вариации в проявлениях патологии могут быть очень широкими от летального эффекта до незначительных отклонений в развитии. Так, 60—70% случаев трисомии 21 заканчиваются гибелью во внутриутробном периоде, в 30% случаев рождаются дети с синдромом Дауна с широко варьирующими клиническими проявлениями. Моносомия по Х-хромосоме среди новорождённых (синдром Шерешевско-го—Тёрнера) — примерно 10% всех моносомных по Х-хромосоме зародышей (остальные погибают), а если учитывать ещё доимплантационную гибель зигот ХО, то живорождённые дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера составляют только 1%. [c.167]

Частичные анеуплоидии, как и полные, вызывают резкие отклонения в развитии, поэтому относятся к группе хромосомных болезней. Большинство форм частичных трисомий и моносомий не повторяют клинической картины полных анеуплоидий. Они являются самостоятельными нозологическими формами. Лишь у небольшого числа пациентов клинический фенотип при частичных анеуплоидиях совпадает с таковым при полных формах (синдром Шерешевского—Тёрнера, синдром Эдвардса, синдром Дауна). В этих случаях речь идёт о частичной анеуплоидии по так называемым критическим для развития синдрома районам хромосом. [c.189]

Гр в ранние сроки отмечаются не очень резко выраженные изменения в картине крови (снижение общего количества лимфоцитов), а в более отдаленные сроки (на 3—5-й нед) — умеренное уменьшение числа пластинок и нестойкая лейкопения. Четко выраженные сдвиги наблюдаются в первые 3 сут после облучения в митотической активности и частоте хромосомных аберраций в клетках костного мозга. Следует подчеркнуть, что все указанные выию отклонения от нормы могут быть выявлены лишь при обследовании сравнительно больших групп облученных лиц [3]. [c.250]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология