Рецепторы лекарств

Глава 2 РЕЦЕПТОРЫ ЛЕКАРСТВ [c.52]

Аллостерические белки, в том числе и рецепторы лекарств, могут существовать в двух альтернативных конформациях, участвуя в регуляции потока веществ, в то.м числе и лекарственных, по принципу обратной связи. Одна из конформаций — активная. Белок в активной кон-фор.мации связывает в активном центре субстрат и либо переводит его через мембрану вовнутрь клетки, либо превращает его в следующий метаболит данного пути. [c.123]

Хотя рецепторы лекарств в настоящее время являются малоизученными, все вышесказанное вполне приемлемо объясняет способы, с помощью которых лекарственные средства в виде лигандов могут связываться с рецепторами клеточных мембран. [c.126]

Рассмотрим, например, адреналин. Он является и продуктом жизнедеятельности организма и прописывается как лекарство (в форме капель в нос) при некоторых аллергических симптомах. Если вы вдруг испугались, адреналиновая железа вырабатывает адреналин. Гормон циркулирует в крови, активизируя работу сердца и других органов. Действуя на соответствующие рецепторы, адреналин запускает каскад реакций, готовящих тело к физической работе, битве или бегству (в том числе и учащает биения сердца, конечно). Модель молекулы адреналина с соответствующим ему рецептором показана на рис. УП.23. [c.481]

Для снятия боли нервные сигналы по пути к мозгу должны блокироваться. Это происходит, если молекулы лекарства подходящей формы и состава взаимодействуют с рецептором на белках в мембранах ключевых клеток мозга. Лекарство изменяет форму мембраны так, что она не пропускает болевой сигнал. [c.481]

Еще одним примером зависимости биологической активности органических соединений от хиральности служат хиральные лекарства. В настоящее время установлено, что при наличии хирального центра в молекуле лекарства фармакологический эффект проявляет только один из энантиомеров. Причина заключается в том, что биохимическая реакция (а тем самым и фармакологический эффект) может состояться только при наличии контакта между соответствующими активными центрами молекулы лекарства и рецептора. [c.206]

В некоторых случаях фиксация молекулы лекарства на рецепторе, блокирующая его активную поверхность, сама по себе уже оказывается причиной фармакологического эффекта. Так работают лекарства, действующие по принципу антагонистов. Одним из наиболее характерных примеров успешной работы лекарства по типу антагониста является фармакологический эффект белого стрептоцида (п-аминобензолсульфамид) молекула и-аминобензолсульфамида блокирует на рецепторе место связывания [c.487]

Многие лекарства работают по типу агониста. Такие соединения помимо способности связываться с рецептором обладают еще и соответствующим физиологическим эффектом ( внутренняя активность ). Одной из разновидностей такой активности могут быть, например, конформационные изменения в белковой части рецептора, сопровождаемые изменениями в проходимости ионных каналов, а следовательно, и в доступе или прекращении доступа соответствующих ионов. Баланс ионов в клетке, в свою очередь, имеет важнейшее значение для ее нормального функционирования. Ионы Ка , К , Са2 , в частности, участвуют в передаче нервных сигналов (см. разд. 7.5 и 18.8). [c.488]

В основе механизмов вкуса и запаха, как и фармакологического действия лекарств, лежат взаимодействия соответствующих органических молекул с рецепторами. Эти взаимодействия также являются специфическими. Эффект сладкого вкуса, например, обеспечивается, как мы видели, контактом сладкой молекулы и рецептора в восьми центрах. Именно благодаря [c.544]

Биогенные вещества связываются и транспортируются как альбуминами, так и глобулинами, а ксенобиотики транспортируются преимущественно альбуминами. Реагирование лекарственных веществ с белками происходит посредством водородных связей, электростатического и гидрофобного взаимодействий. Связанные с белками лекарства не проходят через мембраны и гистогематические барьеры не участвуют в фармакологических эффектах не подвергаются химическим превращениям, в связи с чем дольше циркулируют в крови. Лекарства иногда конкурируют друг с другом за связывание с белками. Транспорт лекарств может осуществляться клетками крови (эритроциты, в меньшей степени — лейкоциты тромбоциты транспортируют биогенные амины). Активными являются несвязанные (свободные) формы лекарств. Для реализации их действия требуется связывание с макромолекулами, выполняющими роль клеточных рецепторов, или мишени (белки, нуклеиновые кислоты, сложные липиды). Лекарства накапливаются в тех тканях, где имеются рецепторы к ним. [c.483]

Снизить артериальное давление позволяют препараты, называемые бета-блокаторами. Механизм их действия таков. Гормон адреналин оказывает возбуждающее действие на организм (разд. 17.6.5), связываясь с так называемыми альфа- и бета-рецепторами в различных орга-нах-мишенях. Бета-блокаторы блокируют бета-рецепторы, ослабляя в результате эффект адреналина, в частности снижая частоту сокращения сердца и расслабляя мышцы сосудов, что ведет к падению кровяного давления. Те же самые лекарства помогают при стенокардии, поскольку снижают потребность миокарда в кислороде. [c.230]

После доставки непосредственно к месту действия в организме, как дальше работает леклрство Специфичность лекарств, подобная специфичности ферментов, часто зависит от формы молекулы. Многие лекарства действуют на рецепторы — области белка или клеточной мембраны, по форме и химическим свойствам соответствующие лекарствам, - помогая начать требуемый биологический ответ (подавление боли, понижение температуры и т. д.) [c.481]

Может удивить, почему клетки мозга имеют рецепторы, почти точно подходящие под чуждые организму молекулы морфиноподобных лекарств. Оказывается, что мозг вырабатывает собственные болеутоляющие вещества, называемые эндорфинами и энкефалинами, действующие на этот же рецептор. [c.482]

Термин ОПИАТЫ об диняет вещества, извлекаемые из ОПИЯ, среди которых наиболее важны МОРФИН, КОДКИН, ПАПАВЕРИН, широко применяемые в качестве лекарственных средств, и ТЕБАИН, используемый в основном в медицинской промышленности для получения лекарств, а также синтезированные производные морфина, которые относят к полусинтетическим ОПИАТАМ и среди которых наиболее известен за сюи наркотические свойства ГЕРОИН. Вещества, отличающиеся по структуре от структуры морфина, но действующие по сходному механизму (через опиоидные рецепторы) относят к ОПИОИДАМ. [c.6]

В 1999 г. был открыт необычный нейромедиатор - D-серин, HO H2 H(NH2) OOH. Оказалось, что эта правосторонняя а-аминокислота вырабатывается в организме человека из левосторонних а-аминокислот (из их L-форм). Еще одна неожиданность заключалась в том, что биосинтез D-серина осуществляется не в самих нейронах, а в астроцитах - клетках, покрывающих нейроны. Из астроцита этот нейромедиатор затем диффундирует в нервную клетку и взаимодействует со специальными рецепторами. Начинается разработка лекарственных веществ, регулирующих активность фермента, контролирующего синтез D-серина. Эти лекарства, как ожидается, могут оказаться полезными при инсультах, гипертонических кризах и помогут защищать нейроны от необратимых повреждений. [c.38]

Обретение биологией универсального атомно-молекулярного фундамента живого, если судить по конечным результатам, пока не оказало заметного влияния на состояние многих важнейших для человека областей медицины. По-прежнему не найдены радикальные средства лечения многочисленных форм рака и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Нет качественных сдвигов в фармакологии. Действия подавляющего большинства современных лекарств слабоизбирательны, отягощены многочисленными нежелательными побочными эффектами и, как правило, направлены не столько на ликвидацию причин заболеваний, сколько на устранение их следствий, более легко наблюдаемых внешних патологических проявлений болезненных симптомов. Любой фармакологический справочник может свидетельствовать о том, что среди великого множества предлагаемых лекарств практически отсутствуют препараты, наделенные абсолютной специфичностью, т.е. оказывающие благотворное воздействие с точностью, присущей, например, многим ферментам, гормонам и рецепторам. Вот уже около 15 лет медики и биологи многих стран пытаются, пока без видимого успеха, найти защиту от вируса иммунодефицита человека или хотя бы приостановить распространение этой чумы XX в. Если и можно говорить о наметившейся тенденции к улучшению, то она связана прежде всего с профилактикой заболевания, а не с его излечением. В чем же причина существенного разрыва между современным уровнем развития биологии и относительно скромным прогрессом научной медицины Почему наши знания о протекающих в организме человека процессах жизнедеятельности оказываются столь неадекватными нашим возможностям в исправлении этих же процессов при отклонении от нормы Почему между двумя близкородственными областями знаний (биологией и медициной) так неэффективно [c.544]

Установлено, что многие лекарственные вещества влияют на конформации мембран и мембранных липидов. Шанжё и соавторы рассматривали мембрану как упорядоченную кооперативную систему, построенную из взаимодействующих субъединиц. В этих работах триггерные свойства мембраны трактуются на основе теории, аналогичной теории косвенной кооперативности ферментов, развитой Моно, Уайменом и Шанжё (см. 6.7). Каждая субъединица имеет рецепторный центр для данного специфического лиганда, сродство к которому меняется при изменении ее конформации. В упорядоченной решетке мембраны субъединицы (протомеры) взаимодействуют со своими соседями, чем и определяются кооперативные свойства. В зависимости от активности лиганда и энергии взаимодействия протомеров ответ мембраны на присоединение лиганда может быть постепенным или S-образным, становясь в пределе переходом все или ничего — фазовым переходом. Формальная модель описывает действие колицинов, дает качественное объяснение ряду фактов, в частности, тому, что различные родственные лекарственные вещества вызывают различные максимальные ответы мембраны. Первичное действие многих лекарств локализовано в мембранах и имеет кооперативный характер. Многие лекарства действуют в очень малых концентрациях (вплоть до 10 М) и обладают высокой специфичностью. Воздействие лекарства иа мембранный рецептор определяется молекулярным узнаванием, но о природе этих рецепторов мы еще мало знаем (см. 11.7). [c.340]

Опиаты — это лекарства с болеутоляющим и эйфорическим действием. В мозге были обнаружены специфические рецепторы этих лекарств, и фактически, как уже отмечалось, в настоящее время известно несколько типов опиатных рецепторов. Давно предполагалось, что должны существовать и эндогенные лиганды для этих рецепторов, но только в 1974 г. группами Костер-лица и Хьюза и Терениуса и Валстрёма были открыты в экстрактах мозга пептиды, которые обладали свойствами, ожидаемыми для эндогенных опиатов. Пока еще неясно, являются ли эти пептиды истинными нейромедиаторами или просто нейромодуляторами здесь приведен краткий обзор имеющихся по этому вопросу данных. [c.233]

Допаминовые рецепторы центральной нервной системы Moryt быть хорошо охарактеризованы, если для исследования использовать ряд радиоактивных лигандов [15, 16]. Эти рецепторы представляют особый интерес для фармакологии, поскольку их сродство in vitro к группе нейролептических лекарств (т. е. препаратов, которые снижают или снимают полностью симптомы шизофрении) хорошо коррелирует с нейролептической актив- [c.279]

Нейролептические препараты, особенно фенотиазины п бутиро-феноны (рис. 9.16), имеют интересное свойство, которое, возможно, приведет к пониманию причин одного из напболее распространенных психических заболеваний — шизофрении. Нейролептики — это лекарства, которые ослабляют некоторые из основных симптомов шизофрении, и их активность коррелирует со сродством к Ог-рецепторам. Поскольку соединения, высво- [c.284]

Физиологически рецепторы функционируют как регуляторные белки. Число, сродство и активность рецепторов находятся под контролем различных механизмов регуляции. Они также являются местом действия многочисленных экзогенных эффекторов, а именно лекарств и токсинов. Некоторые заболевания нервной системы имеют рецепторную природу (миастения и, возможно, шизофрения). Некоторые, так называемые рецепторы, особенно участки связывания лекарств, могут быть в действительности регуляторными связывающими центрами или субъединицами истинных комплексов нейромедиатор — рецептор. Таким образом, мягкие транквилизаторы, бенздиазепины и барбитураты, которые усиливают ингибиторное действие GABA-эргических нейронов, по-видимому, действуют путем стимуляции связывания GABA с ее рецептором. [c.300]

Комплементарность—термин, обозначающий структурное соответствие любых молекул или участков молекул, благодаря чему формируется комллекс. Налример, лекарство-рецептор. В нуклеиновых кислотах комллементарными являются пары оснований (налример, адвнин — тимин) — по одному от каждой полинуклеотидной цепи. [c.157]

Одно из главных свойств молекулы соединения, обладающего фармакологическим эффектом, заключается в его способности эффективно взаимодействовать с соответствующим рецептором - активным фрагментом протоплазмы клетки. Такое взаимодействие оказывается возможным лишь в том случае, если молекула лекарства и рецептор имеют в своих структурах совместимые фрагменты - так называемые комплементарные участки. Образно говоря, такие участки должны подходить друг к другу как ключ к замку. При этом взаимодействие лекарство-рецептор, как правило, не обусловлено образованием прочных ковалентных связей. Более значимыми в таком взаимодействии оказываются водородные и координационные связи, ван-дер-ваальсовы и электростатические силы. [c.487]

Антагонизм лекарственных препаратов можно объяснить, предположив, что вещества, вызывающие ответную реакцию ткани, т. е. агонисты, вызывают сокращение или расслабление, взаимодействуя с характерными молекулярными структурами или рецепторами внутри или вне клетки. Кроме того, предполагают, что каждый агонист имеет свой специфический рецептор. Эта комбинация агонист — рецептор вызывает реакцию клетки, механизм которой не совсем понятен. 1Г1редполагают также, что каждый а нтагонист специфически соединяется с рецептором, связанным с агонистом. Торможение агониста лекарством-антагонистом может быть либо конкурентным, либо неконкурентным, аналогично ферментному торможению. Специфичность и направление метаболизма можно удовлетворительно объяснить исходя из действия ферментов. Такие реакции клетки, как расслабление или сокращение, могут быть объяснены степенью активации рецепторов. Механизм действия ферментов состоит в образовании комплекса фермент — субстрат, в котором субстрат специфически связан с комплементарной областью молекулы фермента затем этот комплекс может превращаться в фермент и продукты реакции. Как предполагают, точно так же соединение агониста с рецептором приводит сначала к механической или метаболической реакции. Также существует частичная аналогия между ферментами и рецепторами, хотя рецепторы не обладают ферментативной активностью по отношению к своим агонистам (Белло [44]). В противоположность ферментам существование рецепторов все еще не доказано, а рецепторная теория во многом обязана концепциям энзимологии. Очень сложно объяснить, каким образом комбинация агонист — рецептор вызывает реакцию клетки. [c.361]

Считают, что реакция сердечной мышцы на действие адреналина происходит с помощью р-рецепторов, так как только последние два лекарства, но не феноксибензамин, угнетают это действие адреналина. Сложность состоит в том, что некоторые ткани, например ткани кишечника кролика, нуждаются в предварительной обработке веществами, блокирующими как а-, так и Р-рецепторы до того, как влияние адреналина может быть угнетено следовательно, предполагают, что эти ткани содержат как а-, так и р-рецепторы. Считается, что изопропилнорадреналин специфически действует на Р-рецепторы, вызывающие торможение. [c.362]

Биохимические метйды, используемые в стандартизации и контроле качества лекарств. Для стандартизации и контроля качества лекарств используют три группы методов. 1. Физические методы — спектрофотометрия, флюоресцентный анализ, масс-спектрометрия и др. 2. Химические методы неорганического, коллоидного и органического анализа состава лекарств и их метаболитов. Эти группы физико-химических методов позволяют установить структуру вещества и лишь сделать предположение о его биологической активности. 3. Биохимические исследования с использованием субклеточных фракций, клеток, тканей, органов и организмов позволяют оценить биологическую активность лекарств. Применение биохимических методов обеспечивает стандартизацию лекарств и контроль качества на этапах производства и хранения. Широкое распространение получило использование свойства специфического взаимодействия белков в системах фермент—субстрат , лекарство—рецептор , антиген-антитело . На основе этого фундаментального свойства белков созданы специфичные и высокоточные методы радиоиммунно-го, иммуноферментного, хемилюминесцентного анализа, аффинной хроматографии и др. [c.478]

Смотреть страницы где упоминается термин Рецепторы лекарств: [c.121] [c.286] [c.504] [c.44] [c.217] [c.5] [c.231] [c.280] [c.281] [c.292] [c.294] [c.354] [c.217] [c.429] [c.531] [c.545] [c.467] [c.458] [c.465] [c.303] [c.456] [c.479]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология