Грамицидины линейные

Равным образом очень сложно классифицировать пептидные антибиотики (известно более 300). Довольно часто их подразделяют на линейные пептиды и циклические структуры, причем последние подразделяют на гомодетные пептиды и гетеродетные пептиды (депсипептиды). К линейным пептидам-антибиотикам относятся грамицидины А—С, продуцируемый [c.296]

Гидрофобные боковые остатки придают комплексу К+-валиномицин хорошую растворимость в неполярных углеводородных слоях мембран, и, таким образом, становится возможным транспорт ионов К" " через мембрану. В случае грамицидина А обсуждается возможность образования ионных каналов. Полагают, что линейный пептид образует канальную структуру, проходящую через мембрану, через которую идет поток ионов. [c.303]

Получение из линейного пентапептида грамицидина 8, т. е. цикло-пептида с удвоенной длиной цепи, протекает особенно легко, что, по-видиному, объясняется конформационными факторами — образованием антипараллельных р-структурных ассоциатов (рис. 60, [c.109]

Другой совсем механизм транспорта осуществляется с помощью грамицидина А. Грамицидин - это линейный пептид, образованный 15 аминокислотами [c.63]

Поскольку имеющий циклическую структуру советский грамицидин получил в русской литературе название грамицидин С , то во избежание путаницы в номенклатуре для данного антибиотика, имеющего строение линейного пептида, предложено обозначение грамицидин Ср (см. [2082], пр. 1077 .—Прим. ред. [c.527]

При сравнении биологической активности грамицидина С и синтезированных пептидов было обнаружено, что наибольшей активностью из всех линейных аналогов обладает декапептид с последовательностью аминокислотных остатков природного антибиотика (табл. 22). Пентапептид и замещенный декапептид с соответствующим чередованием аминокислотных остатков оказались неактивными [688, 689]. [c.543]

В качестве исходного соединения для синтеза грамицидина С использовали линейный декапептид. [c.133]

К ингибиторам окислительного фосфорилирования относятся также линейные грамицидины, олигомицины и другие антибиотики. [c.444]

Представителями достаточно простых полипептидных антибиотиков являются грамицидины А, В, С и D (линейные) и грамицидин S (циклический), продуцируемые Ba illus brevis (схема [c.310]

Изумия и сотр. при синтезе грамицидина 8 (рис. 2-50), исходя из линейного активированного производного пентапептида, получили наряду с желаемым циклическим декапептидом еще и циклопентапептид с выходом 34%. [c.203]

Раств-сть p. EtOH н.р. H O. Разобщает окислительное фосфорилиро-вание в митохондриях, при 0,01 мкМ иа 50%>. По структуре и действию сходен с тироцидином (см.), а не с линейными грамицидинами А, В и С см.). [c.248]

Для грамицидина А, представляющего собой линейный пентадекапептид, путем анализа двумерных спектров Н-ЯМР была установлена пространственная структура (рнс. 67) а мицеллах додецилсульфата натрия. Такие мицеллы хорошо моделируют свойства липидного бислоя мембраны, в которых грамицидин А образует трансмембранный ионный канал. Канал построен из двух правых [c.117]

Применение N -тозиллизина. Тозильный остаток является наиболее употребительной защитной группировкой для е-аминогруппы лизина. Впервые М -тозил-ь-лизин получен Решке и сотр. [1863] через медный комплекс лизина. Ы -Карбобензокси-Ы -тозил-ь-лизин использовали в синтезе Lys -вазопрессИна [1523, 1863], каллидина [1739], линейного аналога грамицидина С [686], нонадекапептида, отвечающего аминокислотной последовательности фрагмента АКТГ [1413, 1414], а также защищенных пеп- тидов с последовательностью фрагментов а-МСГ [1032, 1043]. В комбинации с тритильной группой М -тозил-ь-лизин был применен в синтезе Lys -Lys -грамицидина С [2029]. Недостатком в этих случаях является необходимость детозилирования производных Ы -тозил-ь-лизина натрием в жидком аммиаке. [c.209]

Вещества подобного рода — полиэфиры — уже рассмотрены в гл. vn. Здесь мы опишем грамицидины — антибиотики, обладающие пептидным скелетом. Грамицидины А, В, С представляют собой линейные пептиды (ациклические пентадекапептиды этано-ламинов) молекулярной массы 1000 с формилированной N-конце-вой группой и С-концевой группой, блокированной этаноламином (Gly — глицин D-Leu — D-лейцин) [c.219]

Представляет интерес линейный пептид грамицидин, или НСО— Ь-Вал—Г ли—Ь-Ала—О-Л ей—Ь-Ала—О-Вал— -Вал—В-Вал—Ь-Т ри— О-Лей—Ь-Три—О-Лей—Ь-Три—В-Лей Ь-Три—ННСН СНгОН (грамицидин А), имеющий также модификации В и С (получающиеся при замене одиннадцатой аминокислоты на Фен и Тир соответственно). [c.168]

К классу гомодетных циклических гомомерных пептидов принадлежит ряд антибиотиков, а именно грамицидин С (грамицидин советский), тироцидины, эволидин, фунгиспорин и микобациллин. Антибиотики группы бацитрацинов также относятся к гомомерным пептидам, содержащим, однако, тиазоли-новый цикл в пептидной боковой цепи. Грамицидины А, В и Со. для которых недавно установлено строение линейных пептидов, также будут рассмотрены в этой главе с точки зрения их происхождения и биологических свойств. [c.527]

Синтез грамицидина С. Линейный декапептид с последовательностью аминокислотных остатков грамицидина С синтезирован в ряде лабораторий [685—687, 692, 957, 958, 1986, 2251]. Швицер и сотр. [2026—2028, 2693, 2698, 2699] разработали удовлетворительные методы циклизации линейных пептидов и этим путем получили грамицидин С. Таким образом, впервые был осуществлен полный синтез антибиотика циклопептидной природы схемы синтеза приведены на рис. 105 и 106. Исходные пептиды СЬо-L-Val-L-Orn (Tos)-ОМе (Е 1—2) и bo-L-Leu-o-Phe-L-Pro-OMe (Е 3—5) получали с использованием метода активированных эфиров. После превращения дипептида в соответствующий гидразид (F 1—2) и каталитического гидрогенолиза трипептида (F 3—5) их конденсировали и получили bo-L-Val-L-Orn(Tos)-L-Leu-D-Phe-L-Pro-OMe (G 1—5) (рис. 105). Затем продукт конденсации подвергали декарбобензоксилированию путем каталитического гидрогенолиза (Н 1—5), после чего НзМ-группу полученного пентапептида вновь защищали введением тритильной группировки (I 1—5) (рис. 106) реакцию три- [c.530]

Синтез линейных фрагментов грамицидина С. Используя хлорангидридный метод, Синдж [2251] осуществил синтез различных дипептидов, являющихся фрагментами грамицидина С, а именно H-L-Val-L-Orn-OH, H-L-Orn-L-Leu-OH, H-L-Leu-o-Phe-ОН, H-D-Phe-L-Pro-OH и H-L-Pro-L-Val-OH. Некоторые линейные фрагменты грамицидина С были позднее получены Харри-ijOM и Уорком [957, 958] в ходе выяснения роли о-аминокислот- [c.538]

Рис. 109. Синтез линейных фрагментов грамицидина С (Эрлангер

Описан также синтез незамещенных пента- и декапептидов с последовательностью аминокислотных остатков грамицидина С. Эти линейные фрагменты получены Эрлангером и сотр. [692] (рис. 109), причем все промежуточные соединения, за исключением производного трипептида (С 3—5), были выделены в кристаллическом виде. [c.542]

Эрлангер и сотр. [685—687] с целью изучения антимикробного действия линейных фрагментов грамицидина С осуществили синтез ряда их производных. Поскольку в этом случае не удалось выделить в достаточно чистом виде гидразид СЬо-пентапептида (по аналогии с синтезом, схема которого приведена на рис. 109), авторы предпочли синтезировать декапептид несколько иным путем, проводя конденсацию гидразида СЬо-тет-рапептида с эфиром гексапептида (рис. ПО). Эфир СЬо-декапептида (I 1—10) и СЬо-декапептид (К 1—10) были получены в кристаллическом виде лишь после хроматографирования на АЬОз и флоризиле. [c.542]

В присутствии грамицидина С бактериостатическое действие проявляется мгновенно. Напротив, в случае соединения I (табл. 22) при концентрациях 12—25 лгкг/жл перед торможением роста бактерий в течение некоторого времени наблюдается деление клеток. Смеси грамицидина С с соединениями I или 1П проявляют синергизм, но это не имеет места в случае смеси пептидов I и П1. Различие во времени и характере антибактериального действия грамицидина С и его линейного аналога — декапептида I — позволило авторам сделать вывод, что, несмотря на сравнимые величины активности, специфичность биологического действия грамицидина С связана с его циклической структурой. [c.543]

Описан также путь синтеза замещенного линейного декапептида с последовательностью аминокислотных остатков тироцидина А (Швицер и сотр. [2038], ср. [2236]). Попытка получить указаннцй декапептид путем ступенчатого присоединения аминокислотных остатков описанному ранее фрагменту грамицидина С — Н-ь-Уа1-ь-Огп(То8)-ь-Ьеи-о-РЬе-ь-Рго-ОВ2Ш02— не привела к успеху [2236]. Однако синтез декапептида удалось осуществить по схеме, приведенной на рис. 113, причем для защиты карбоксильных групп в этом случае использовали грет-бутил-оксикарбонилгидразин. Полученные гидразиды плохо растворялись в ледяной уксусной кислоте, поэтому реакцию образования азидов проводили в трифторуксусной кислоте. Для выделения азидов реакционную смесь выливали в воду или отгоняли трифторуксусную кислоту. [c.549]

Возвращаясь к вопросу о факторах, обусловливающих активность антибиотиков полипептидов, нам удалось показать на примере грамицидина С и полимиксина М, что к ним следует отнести не только основность, циклопептидный или циклопептид-пептидный тип строения, но и строго определенную пространственную конфигурацию молекулы, поддерживаемую водородными связями. Разрушение последней, например, под влиянием мочевины, ускоряет процесс инактивации с 3—4 сут до 2 час. В случае циклопептид-пептидного строения молекулы биологическая активность, как показал Фоглер, так же зависит и от соотношения между величиной циклического и линейного фрагментов молекулы, от объемных параметров, ее конформации. Последняя так же в немалой степени связана со стереохимией аминокислот, входящих в состав антибиотика полипептида. [c.397]

Еще в 1954 г. было показано (B.F. Erlanger и L. Goode), что у линейного декапептида, состоящего из тех же остатков аминокислот и в той же последовательности, что и грамицидин С, биологическая активность была почти в 30 раз меньше, чем у природного антибиотика. [c.192]

По принципу действия ионофоры делятся на две группы 1) ионофоры-переносчики (валиномицин, нонактин, энниатины), 2) ионофоры, образующие ионпроницаемые поры ( каналы ). К последним относятся линейные грамицидины А, В и С, полиеновые антибиотики [c.429]

Особенностью антибиотиков бактериального происхождения является то, что они по своему химическому строению принадлежат к полипептидам (линейным или циклическим) и низкомолекулярным белкам. Один продуцент в процессе развития может образовывать несколько близких по химическому строению антибиотиков. Поэтому обычно имеют дело с группами антибиотиков, синтезируемых бактериями грамицидины, которых известно пять форм (А, В, d, (S), D), отличающихся аминокислотным составом полимиксины (включают 22 формы, в том числе А], А , В , Ва, С, Dl, O2, El (колистин А), Е2 (колистин В), М, Pi, Р2). В состав полимиксинов наряду с аминокислотами входят диаминомасляная и метилоктановая (метилгептаиовая) кислоты. Бацитрацины объединяют десять индивидуальных антибиотиков (А, [c.240]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология