Пептиды грамицидина

Противоточное разделение моно-ДНФ-пептида Грамицидин С 1300 405 [c.163]

По хим св-вам Л.-типичная алифатич. а-аминокислота, L-Л,-необходимый компонент пищи для человека и животных (незаменимая аминокислота). Встречается во всех организмах в составе молекул белков и пептидов. D.-Л. входит в состав грамицидина А (см. Ионофоры) и нек-рых др. прир. в-в. [c.583]

Все эти положения были высказаны Э. Фишером более 50 лет тому назад. Но за последние 10—15 лет был накоплен огромный фактический материал о продуктах распада белка и было синтезировано огромное число пептидов, среди них ряд природных, что окончательно подтвердило эту точку зрения (см. стр 524—525). Наряду с полипептидами и белками за последнее время среди природных соединений найдено значительное количество циклических пептидов. Некоторые из них обладают гормональным действием, например вазопрессин, регулирующий кровяное давление, другие являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, например грамицидины. Одни из этих циклопептидов состоят только из аминокислотных остатков (грамицидин), другие содержат в цикле и другие элементы— серу. Швицер предложил называть первые гомодетными и вторые гетеродетными циклопептидами. [c.486]

Известны следующие основные классы антибиотиков 1) пептиды типа грамицидинов и тироцидинов (их известно более 200) 2) пенициллин и цефалоспорины (дополнение 7-Г) 3) тетрациклины (рис. 12-10) 4) макролиды, макро-циклические лактоны, такие, например, как эритромицины (рис. 12-10) 5) полиеновые антибиотики (рис. 12-10). [c.367]

Равным образом очень сложно классифицировать пептидные антибиотики (известно более 300). Довольно часто их подразделяют на линейные пептиды и циклические структуры, причем последние подразделяют на гомодетные пептиды и гетеродетные пептиды (депсипептиды). К линейным пептидам-антибиотикам относятся грамицидины А—С, продуцируемый [c.296]

Гидрофобные боковые остатки придают комплексу К+-валиномицин хорошую растворимость в неполярных углеводородных слоях мембран, и, таким образом, становится возможным транспорт ионов К" " через мембрану. В случае грамицидина А обсуждается возможность образования ионных каналов. Полагают, что линейный пептид образует канальную структуру, проходящую через мембрану, через которую идет поток ионов. [c.303]

Пептиды способны образовывать циклические структуры. Это присуще молекулам пенициллина, грамицидина, валиномицина и др. [c.19]

В состав пептидов могут входить небелковые АК, например, грамицидин содержит орнитин - более короткий гомолог лизина. [c.19]

Некоторые из пептидов имеют большое биологическое значение, к ним принадлежит циклический декапептид грамицидин С [c.651]

Получение из линейного пентапептида грамицидина 8, т. е. цикло-пептида с удвоенной длиной цепи, протекает особенно легко, что, по-видиному, объясняется конформационными факторами — образованием антипараллельных р-структурных ассоциатов (рис. 60, [c.109]

Другой совсем механизм транспорта осуществляется с помощью грамицидина А. Грамицидин - это линейный пептид, образованный 15 аминокислотами [c.63]

Структура. Пептиды — это полиамиды аминокислот к ним произвольно относят вещества с молекулярным весом меньше 10 ООО. Эти вещества были выделены из экстрактов клеток, подобных клеткам гипофиза или клеткам некоторых типов почвенных бактерий. Одним из простейших пептидов является глутатион, трипептид, находящийся во многих живых клетках. Более сложными образцами служат грамицидин 8, антибиотик, и окситоцин, гормон, выделенный из задней доли гипофиза. Разъяснение структуры последнего вещества и его синтез представляют собой одно из величайших достижений органической химии в области природных продуктов. [c.539]

Нельзя не отметить, что пептиды являются не только продук тами расщепления белковых веществ, но лежат также в основе строения некоторых широко используемых в медицине антибиотиков, к которым относятся, например, грамицидин С, пенициллин и т. д. [c.242]

НО встречаются и небольшие отличия, которые могут в какой-то мере характеризовать изменения в образовании водородных связей. Например, циклический пептид грамицидин [47] поглощает при 1610 и 1513 см -. Влияние изменений типа водородных связей на частоты этих полос поглощения очень хорошо выявляется при исследованиях свернутых и вытянутых форм этих веществ наряду с изучением дихроизма и анализом рентгенографических данных [46, 52, 54]. Поли-/-глутамбензиловый эфир обнаруживает амидное поглощение СО в виде одной полосы при 1658 см" -, а рентгенографическое исследование показывает, что это соединение существует исключительно в виде а-формы. Однако при синтезе этого соединения из веществ с низким молекулярным весом оно получается в произвольной или в какой-либо развернутой форме полоса амид-1 находится при этом около 1630 см- [136]. Исследования, проведенные с растворами, подтверждают наличие этих форм [ИЗ]. Метиловый эфир имеет, однако, две полосы поглощения с частотами 1658 и 1628 см , последняя из которых не поляризована. В случае производного муравьиной кислоты, которое, как полагают, существует в виде Р-формы, имеется только одна полоса при 1629 см" . Аналогичным образом две полосы амид-Н 1527 и 1550 соответствуют Р- и а-формам. [c.326]

Представляет интерес линейный пептид грамицидин, или НСО— Ь-Вал—Г ли—Ь-Ала—О-Л ей—Ь-Ала—О-Вал— -Вал—В-Вал—Ь-Т ри— О-Лей—Ь-Три—О-Лей—Ь-Три—В-Лей Ь-Три—ННСН СНгОН (грамицидин А), имеющий также модификации В и С (получающиеся при замене одиннадцатой аминокислоты на Фен и Тир соответственно). [c.168]

Выделение и строение. Среди антибиотиков класса гомодетных циклических пептидов грамицидин С (грамицидин советский) является наиболее широко исследованным. Дихлоргид- рат антибиотика выделен в кристаллическом виде из Ba illus brevis Гаузе и Бражниковой [782]. Синдж [2250] и Консден и сотр. [517, 518] подвергли грамицидин С частичному гидролизу 10 н. НС1 в ледяной уксусной кислоте при 37° и установили последовательность пяти аминокислотных остатков, входящих в молекулу антибиотика Val-Orn-Leu-Phe-Pro(L-L-L-D-L). Факт отсутствия в грамицидине С свободных карбоксильной и аминогрупп (кроме е-аминогруппы орнитина, обнаруженной динитро- [c.529]

Во-первых, необходимо добиться специфичности, или последовательного присоединения аминокислот. Следует избегать нежелательных побочных реакций. Рассмотрим, например, синтез дипептида глицилаланина (Gly-Ala). Нельзя просто смешать две аминокислоты, чтобы произошла реакция, так как искомая последовательность окажется не единственным продуктом. Например, вполне возможно, что глицин прореагирует сам с собой, образуя дипептид глицилглицин. На самом деле могло бы образоваться четыре пептида (Gly-Gly, Gly-Ala, Ala-Gly, Ala-Ala) из них только один обладает правильной последовательностью. Синтез искомого пептида затрудняется по мере его удлинения. Если бы для синтеза последовательности, соответствующей половине молекулы грамицидина S, использовалась статистическая полимеризация (т. 6, если пять аминокислот поместить в реакционный сосуд и проводить реакцию между ними), то число образующихся пентапептпдов с различными последовательностями достигло бы 3125. Из них только один представлял бы продукт с искомой последовательностью, остальные 3124 следовало бы отделить как побочные. [c.67]

Блестящие результаты достигнуты в области синтеза биополимеров. В 1955 г. был синтезирован циклический декапептид — антибиотик грамицидин, выделенный ранее из Ba illus brevis. В 1961 г. синтезирован пептид, воспроизводящий и по свойствам, и по строению фрагмент белкового гормона. В последние годы осуществлен полный синтез фер- [c.53]

Несколько близких пептидов, обладающих антибактериальными свойствами, были выделены из штамма почвенного микроорганизма Ba illus brevis (Дю6о , 1940). Они подразделяются на две группы — тироцидины и грамицидины, отдельные представители которых были выделены в относительно чистом виде путем противоточного распределения. Наиболее широко изучен грамицидин-С (С — советский), соединение, впервые описанное русскими исследователями. Это циклический декапептид, имеющий структуру цикло-(L-вал — 1-орн — L-лей— >-фен — -про)г. [c.703]

Ф.-кодируемая, незаменимая аминокислота, встречается во всех организмах в составе молекул белков, напр, в оваль-бумине, зеине, фибрине, инсулине, гемоглобине входит в состав пептидов-подсластителей (см. Аспартам), соматоста-тина и энкефалина. Остаток D-Ф. входит в грамицидин S и нек-рые др. пептиды. [c.65]

Последовательность циклического гомодетного гомомерного пептида можно изобразить с помощью символических формул (в качестве примера выбран грамицидин S) [c.87]

Приведенные далее циклические пептиды воздействуют на структуру мембраны, сначала попадая путем адсорбции и проншсновения в пористые клеточные стенки н затем взаимодействуя с белковолипнднымн комплексами, что в свою очередь приводит к разрушению мембраны. Антибактериальная активность грамицидина S и структурно похожего на него тироцидина обусловлена, вероятно, именно свойствами поверхностно-активного вещества. [c.306]

Пептиды - антибиотики. Пенициллин - его структура приведена выше - широко известный антибиотик, используемый при различных инфекционных заболеваниях. Грамицидин содержит 10 АК, имеет циклическую структуру и разностороннюю биологическую активность. Бацитрацин нарушает синтез клеточной стенки бактерий, приводя их к гибели. Актиномици-ны связываются с молекулой ДНК и нарушают ее функционирование. [c.22]

Грамицидин С и тироцидиновые антибиотики стали моделями для многих углубленных и новаторских исследований конформации пептидов [115, 139]. Их относительно простые структуры и высокая биологическая активность обеспечивали широкое поле деятельности для изучения связи между структурой и активностью. Хотя грамицидин С существует как в растворе, так и в кристаллическом [c.319]

Среди естественно встречающихся небольших пептидов следует указать на антибиотик грамицидин S, выделенный из Ba illus brevis и представляющий собой циклический декапептид [c.77]

Исследования в области антибиотиков постоянно приводя к открытию новых классов этих соединений. Сфера применени антибиотиков расширяется, включая не только медицину, но другие отрасли народного хозяйства. Становится ясным, чт антибиотики по химической структуре могут принадлежать н только к гетероциклическим, но и другим классам органически соединений. Например, стрептомицин относится к амине гликозидам (см. 12.1.5), грамицидин и инсулин-к пептидам (см. 11.2), а левомицетин (хлоромицетин)-к производным аминодиола. Этот антибиотик имеет отиосительн простое строение и является пока единственным, производимы) полностью синтетическим путем. [c.310]

Большую группу составляют так называемые транспортные белки, т. е. белки, участвующие в переносе различных вешеств, ионов и т. п. К ним обычно относят цитохром с, участвующий в транспорте электронов, гемоглобин, гемоцианин и миоглобин, переносящие кислород, а также сывороточный альбумин (транспорт жирных кислот в крови), -липопрокин (транспорт липидов), церулоплаз-мин (транспорт меди в крови), липид-обменивающие белки мембран. В последнее время эта группа пополнилась мембранными белками, выполняющими функции нонных каналов,— здесь необходимо упомянуть белковые компоненты полосы В-3, ответственные за транспорт анионов через эритроцитарную мембрану, белки Na -, Са - и К -каналов возбудимых мембран. К транспортным пептидам резонно отнести канал-образующие соединения типа аламетицина и грамицидинов А, В и С, а также пептидные антибиотики — ионофоры ряда валиномицина, энниатина и др. [c.22]

По-видимому, встречающиеся в природе пептиды (но не из микроорганизмов) содержат аминокислотные остатки, принадлежащие к Ь-конфигу-рационному ряду. Так, окситоцин, который является гормоном задней Д0Ш1 гипофиза (стимулирует сокращение матки), состоит только из Ь-амино-кислотных остатков. Некоторые из аминокислотных групп, найденных в антибиотиках, имеют В-конфигурацию. Например, остаток В-фенилаланина обнаружен в грамицидине 3 (рис. 24.2). Пенициллин — второй пример пептидообразного вещества, состоящего из аминокислотных групп, среди которых имеются группы с В-конфигурацией. Это вещество можно рассматривать как производное аминокислоты, пеницилламина, который похож по структуре и на аланин, и на цистеин, но имеет В-конфигурацию. Пенициллин был первым открытым природным антибиотиком и до сих пор остается важнейшим. Это вещество в очень малых дозах тормозит рост разнообразных болезне- [c.539]

Из приведенного выше обсуждения очевидно, что аминокислотная последовательность пептида может быть определена по его масс-спектру, если можно идентифицировать пики, обусловленные расщеплением пептидной связи. Идентификация пиков аминокислотного типа фрагментации может быть облегчена подходящим выбором защитных групп. Ацилирование М-концевой аминогруппы пептида эквимолекулярной смесью уксусной и три-дейтероуксусной кислот (или смесью СОз-и СНз-декановых кислот) [25] приводит к появлению пар пиков равной интенсивности, отличающихся на 3 м. ед., которые соответствуют ионам аминокислотного типа фрагментации. Можно использовать другие смешанные реагенты, содержащие ацильные группы, например такие, как эквимолекулярная смесь гепта- и октадекано-вых кислот [18], которые для всех ацилсодержащих ионов дают пары пиков, отличающихся на 14 м. ед,, тем самым облегчая интерпретацию масс-спектров. В некоторых природных олигопептидах дублеты с разницей в 14 м. ед, могут быть вызваны присутствием различных аминокислотных гомологов, например валин или изолейцин в грамицидинах А, В и С [32]. Однако лучше использовать смешанные, содержащие СНз- и СОз-ациль-ные цепи. [c.198]

Некоторые аминокислоты при использовании для метилирования окиси серебра с иодистым метилом дают нежелательные результаты [88, 89]. Например а) в результате метилирования пептидов, содержащих аспарагиновую кислоту, получается сложная смесь соединений [88] Ь) остатки глутаминовой кислоты обычно не дают осло Жнений, но некоторые производные пептидов претерпевают частичное расщепление цепи с образованием остатка пироглутаминовой кислоты [88, 89] с) остаток триптофана гладко образует диметильное производное после метилирования но было отмечено, что триптофан в положении 9 грамицидинов А к В представляет исключение (табл. 1), так как появляются примеси на 30 м. ед. выше молекулярного веса. [c.216]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология