Аденозин циклофосфат гидролиз

Среди пиримидиновых производных с наибольшей скоростью расщепляется уридин-2, 3 -циклофосфат пиримидиновые циклофосфаты гидролизуются быстрее, чем производные аденозина. [c.548]

ДНК (см. табл. 8.6 н стр. 496). Имеются, однако, данные, что скорости гидролиза аденозина, гуанозина и соответствующих 2 (3 )-монофосфатов в 6 и. соляной кислоте при 100° С примерно равны 2. Показано также , что расщепление N-гликозидных связей в пуриновых рибонуклеозид-3, 5 -циклофосфатах протекает значительно медленнее, чем в соответствующих монофосфатах (гидролиз 1 н. соляной кислотой при 100° С) [c.500]

Уридин-2, З -циклофосфат расщепляется несколько быстрее ци-тидинового производного, аденозин-2, З -циклофосфат —значительно медленнее Причина подобного различия пока не ясна. Соотношение изомерных нуклеозид-2 - и -З -фосфатов, образующихся при щелочном гидролизе нуклерзид-2, З -циклофосфатов, близкр К [c.549]

Кислотный гидролиз дезоксирибонуклеозид-3, 5 -циклофосфа-тов и пуриновых рибонуклеозид-3, 5 -циклофосфатов приводит к выделению оснований (см. стр. 495), сопровождающему разрыв фосфодиэфирных связей . Так, при нагревании аденозин-3, 5 -циклофосфата с сульфокатионитом в Н+-форме образуется смесь рибозо-2 -, -3 - и -З -фосфатовв более жестких условиях — при нагревании с 1 и. соляной кислотой при 100° —продуктами реакции являются аденин, рибоза и ортофосфорная кислота При аналогичной обработке (1 н. НС1, 100 °С) уридин-3, 5 -циклофос-фат полностью расщепляется за 1 ч (время полупревращения 8 мин) при этом образуются урацил (67%), уридин-2 (3 )-фосфат (27%) и уридин-5 -фосфат (6%). Цитидин-3, 5 -циклофосфат разрушается полностью за 2 ч (время полупревращения 26 мин) при этом возникают цитозин (6%), цитидин-2 (3 )-фосфат (78%) и ци-тидин-5 -фосфат (13%) [c.552]

При щелочном гидролизе нуклеозид-3, 5 -циклофосфатов состав продуктов реакции зависит от применяемого реагента. При нагревании в 1 н. растворе NaOH при 100° С аденозин-3, 5 -циклофосфат отщепляет 0 3,44 аденин (см. стр. 504), а уридин-3, З -циклофосфат — урацил, хотя основным продуктом реакции является уридин-З -фосфат ( 70%) . В то же время тимидин-3, 5 -циклофос-фат в этих условиях количественно превращается в смесь мононуклеотидов (время полупревращения 24 ч) — тимидин-З -фосфат (80%) и тимидин-З -фосфат (20%) - Значительно более эффективна в качестве гидролизующего агента гидроокись бария, в 0,2— 0,4 н. растворах которой при 100° С гидролиз фосфодиэфирных связей в рибонуклеозид-3, 5 -циклофосфатах проходит количественно за 30 мин и практически не сопровождается отщеплением оснований При этом 3 - и 5 -нуклеотиды образуются в соотнощении примерно 5 1 (табл. 10.6). [c.553]

Ранние сообщения [89, 129] об однозначных синтезах нуклео-зид-2 - и нуклеозид-3 -фосфатов базировались на ошибочных данных о строении бензилиденгуанозина [130, 131] и, как оказалось, были неверными [50]. Однако как аденозин-2 -фосфат, так и уридин-2 -фосфат были синтезированы однозначными путями фосфорилированием 3, 5 -ди-0-ацетилнуклеозидов под действием смешанного ангидрида бензилфосфористой и дифенилфосфорной кислот с образованием фосфита, за которым следовали окисление и гидролиз [57, 64]. В основе однозначного синтеза З -фосфатов леншт реакция уридин-3, 5 -циклофосфата с дигидропираном, приводящая к получению 2 -0-тетрагидропиранильного производного [132]. [c.147]

Другой метод синтеза смеси 2, 5 - и 3, 5 -дифосфатов аденозина состоит в действии на аденозин-2, З -циклофосфат смешанного ангидрида бензилфосфористой и дифенилфосфорной кислот, в результате чего получается аденозин-(2, 3 -циклофосфат)-5 -бен-зилфосфит вместе с полимерным продуктом. Хлорирование фосфита и затем щелочной гидролиз в мягких условиях приводят к адено- [c.152]

Применение ферментов для избирательного раскрытия цикла в 2, 3 -циклофосфатных производных позволяет легко превратить смесь нуклеозид-2, 5 - и нуклеозид-3, 5 -дифосфатов в нуклеозид-3, 5 -дифосфат. Так, например, аденозин-2 (3 ),5 -дифосфат при обработке в водном растворе хлоругольпым эфиром и в присутствии основания количественно превращается в смешанный ангидрид этилугольиой и аденозин-(2, 3 -циклофосфат)-5 -фосфорной кислот. Последний в результате обработки змеиным ядом или, еще лучше, рибонуклеазой Т2 (Для разрыва циклофосфата до З -фосфата) и после-д ющего щелочного гидролиза ангидридной связи (в условиях, исключающих миграцию 2 - или 3 -фосфатной группы) превращается исключительно в аденозин-3, 5 -дифосфат. Подобным образом обрабатываются аналогичные пиримидиновые соединения при [c.154]

НОЙ части аденозин-5 -трифосфата, приводит к образованию ряда фосфорилированных продуктов и промежуточных соединений, включая аде1юзин-3, 5 -цикло фосфат. Присутствие 2 -фосфорилирован-ных производных хорошо объясняется гидролизом промежуточного 2, 3 -циклофосфата. Последний легко получается из З -пирофос-фата, образующегося либо непосредственно в результате атаки З -гидроксильной группы на р-атом фосфора, либо, вероятнее, при нуклеофильной атаке З -фосфатной группы (фосфорилирование З -гидроксильной группы у-фосфатом) на р-атом фосфора 5 -пиро-фосфатного остатка в аденозин-3 -фосфат-5 -пирофосфате. Аденозин образуется, по-видимому, более вероятно при атаке гидроксильного иона на С5 аденозин-5 -трифосфата с разрывом связи С — Он от-щенлением неорганического трифосфата, чем при гидролизе нуклео-зидмонофосфатов (разрыв связи Р — О), так как последние устойчивы в примененных для гидролиза условиях 142]. [c.191]

При обработке Р1-аденозин-(2, 3 -циклофосфат)-5 -Р -дифенил-пирофосфата пантотин-4, 4 -дифосфатом образуется 2, 3 -цикло-фосфатная форма окисленного кофермента А. После инкубации этого соединения с рибонуклеазой Т2 (для получения исключительно З -фосфата), превращения его в тиоловую форму и очистки с помощью хроматографии был получен кофермент А с общим выходом 63%. Биохимическая оценка показала, что полученный продукт биологически активен. Щелочной гидролиз или гидролиз ядом гремучей змеи приводит к образованию единственного нуклеотидного производного—аденозин-3, 5 -дифосфата, без примеси аде-нозин-2, 5 -дифосфата 1442] (см. схему на стр. 276). [c.275]

Было показано, что триэтерифицированные пирофосфаты менее реакционносиособны, чем тетраэфиры пирофосфорной кислоты. Диэтерифицированные (Р , Р-) пирофосфаты еще менее реакционноспособны. Это уменьшение реакционной способности вновь можно отнести за счет наличия отрицательно заряженного атома кислорода, который не только значительно понижает электрофильный характер атома фосфора, но также в определенной степени электростатически экранирует атаку нуклеофильного реагента. Тем не менее даже Р Р--диэфиры пирофосфорных кислот в соответствующих условиях могут действовать как фосфорилирующие агенты не только в реакциях анионного обмена, но и на спиртовые гидроксильные группы, при условии, что они расположены соответствующим образом по отношению к пирофосфатной связи. Так, щелочной гидролиз уридиндифосфатглюкозы и флавинадениндинуклеотида дает глюкозо-1,2-циклофосфат и рибофлавин-4, 5 -циклофосфат соответственно. Близость гидроксильной группы в подходящей конфигурации понижает устойчивость пирофосфатной связи, так как в аналогичных условиях Р ,Р -ди(аденозин-5 )-пирофосфат вполне устойчив. Другой пример химического фосфорилирования Р Р -диэтерифицированного пирофосфата (благодаря тому, что гидро- [c.331]

Среди более крупных фрагментов, при щелочном гидролизе которых образуются нуклеозиды, идентифицированы аденилил-3 5 -уридин и аденилил-3 5 -цитидин, которые, подобно приведенному выше, указывают таким образом концевые (хвостовые) части полинуклеотидных цепей [158]. Та же нуклеиновая кислота при щелочном гидролизе образует небольшие количества нуклеозидов и нуклеозид-2 (3 ),5 -дифосфатов ясно, что она состоит в основном из ряда полинуклеотидов второго типа. В рибонуклеазных гидролизатах РНК обнаружены также аденозин-2, 3 - и гуанозин-2, З -циклофосфаты [158, 159]. По-видимому, они представляют собой хвостовые концевые звенья полинуклеотидов третьего или четвер- [c.391]

При взаимодействии аденозин-2, З -циклофосфата с метансульфонилхлоридом образуется неустойчивое ковалентное 5 -0-метан-сульфонильное производное, которое при нагревании превращается в №,5 -циклоаденозин-2, З -циклофосфат. Таким же путем из соответствующих олигонуклеотидов можно получить олигоаденило-вые кислоты с концевым циклоаденозиновым остатком. При щелочном гидролизе эти кислоты расщепляются до аденозин-2 (3 )-фос-фата и производного имидазола, образующегося из концевого циклонуклеозида [31, 34]. [c.508]

Однако при использовании бензоилхлорнда реакция протекает по третьему механизму с разрывом связи е , так как несмотря на способность карбонильной группы к реакциям присоединения в диоксановом растворе происходит значительная полимеризация. Эта реакция включает, вероятно, прямую мeж юлeкyляpнyю нуклеофильную атаку 5 -гидроксильной группы атома фосфора, в результате которой образуется промежуточный олиго(нуклеотид-бензо-илангидрид), гидролизующийся затем до олигонуклеотида. Тот же реагент в пиридине бензоилирует уридин-2, 3 -циклофосфат (наряду с наличием незначительной полимеризации), т. е. реакция протекает по механизму б . В результате обработки аденозин-2, З -циклофосфата бензоилхлоридом в обоих растворителях получается главным образом соединение олигонуклеотидной природы. Пространственные аспекты конформации ангидрида циклофосфата и бензойной кислоты могут играть очень важную роль с точки зрения удобства атаки атома фосфора. [c.515]

Возможность образования циклических промежуточных продуктов существует только для РНК, так как ДНК не имеет гидроксидной группы при С-2. Это объясняет относительную стабильность ДНК в слабых щелочах. Панкреатическая рибонуклеаза и рибонуклеаза Т1 (табл. 7.3) также образуют и гидролизуют циклические 2, 3 -фосфаты, которые превращаются только в З -фосфа-ты. Структура и механизм действия панкреатической РНазы приводятся ниже (гл. 9). Различные типы циклических нуклеотидов, например аденозин-3, 5 -циклофосфат, как доказано, играют важную роль в процессах метаболизма (часть третья). [c.233]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология