Нонапептид

Структура гормона окситоцина была подтверждена синтезом (Дю Виньо, 1954), включающим конденсацию Ы-карбобензокси-З-бензилди-пепгида I с триамидом гептапептида II с помощью тетраэтилиирофое-фита. После удаления карбобензокси- и бензильных групп, защищавших амино- и сульфгидрильные группы соответственно в обоих пептидах, (образовавшийся нонапептид окисляли воздухом, в результате чего был получен окситоцин [c.697]

За последние 25 лет выделены и охарактеризованы многообразные эндогенные пептиды человеческого организма пептиды сна, нейропептиды и пептидные гормоны.Так, сон вызывается нонапептидом Тф-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu. Подобные пептиды оказались очень лабильны и пока их трудно использовать в качестве снотворных лекарственных веществ. Энкефали-ны и эндорфины являются природными опиоидными пептидами, обладающими -мощным агонистическим действием на опиатные рецепторы (нейропептиды) [c.39]

Пептид 5-сна является одним из многочисленных гормонов мозга. Введение его млекопитающим вызывает у них снижение психической и двигательной активности, замедление сердечных сокращений и дыхания, а также появление некоторых других признаков ортодоксального сна. Своеобразие аминокислотной последовательности этого нонапептида Тф -Ala -Gly -Gly -Asp -Ala -Ser -Gly -Glu заключается в том, что ее большая часть состоит из остатков, у которых или вообще отсутствует боковая цепь (Gly , Gly , Gly ), или она несущественна (А1а , Ala , Ser ). [c.559]

В переднем гипоталамусе др. классов позвоночных образуются нонапептиды, обладающие нек-рыми св-вами О. и отличающиеся от него только аминокислотными остатками в положениях 4 и 8. [c.360]

О ккал/моль) по энергии ди- (-16,2 ккал/моль) и трипептидных (-20,9 ккал/моль) взаимодействий. Большая относительная энергия этой конформации обусловлена не ее напряженностью, а незначительностью взаимодействий между удаленными остатками суммарный эффект тетра-, пента- и т.д. пептидных взаимодействий составляет всего -1,4 ккал/моль. т.е. на 17,9 ккал/моль меньше, чем у глобальной структуры Приблизительно на столько же отличаются у них величины /общ Отсюда можно заключить, что основной особенностью глобальной конформации является реализация значительных стабилизирующих взаимодействий между всеми остатками нонапептида Arg -Pro . В данном случае эта структура была сравнена с полностью развернутой, где заведомо отсутствуют контакты между удаленными остатками. Данный пример иллюстрирует лишь наличие у глобальной конформации согласованности между всеми взаимодействиями. [c.430]

Брадикинин представляет собой нонапептид [c.75]

Восемь низкоэнергетических конформаций шейпов 62/46/2 и 2/4 2/62/2 представляют собой комбинации самых выгодных состояний свободных нонапептида Arg -Pro и пентапептида Tyr - ys , к наиболее предпочтительным относятся также состояния октапептида Glu - ys , приведенные в табл. IV.6. В конформациях шейпа 2/465/2 противоположные свернутые концы пептидной цепи удалены друг от друга (рис. IV.9). В более компактных конформациях 62/4 2/62/2 сближенными оказываются остатки Рго , ys и Pro с остатками Туг ° и ys . Однако из-за специфики боковых цепей этих остатков и их взаимного расположения эффективных невалентных взаимодействий здесь не возникает. Энергия конформаций подобного типа также слагается практически аддитивно из вкладов свободных фрагментов Arg -Pro и Tyr °- ys . Конформации обоих шейпов различаются только состоянием (В или R) остатка Рго . Из-за отсутствия дальних взаимодействий изменение одного угла уу приблизительно на 180 не сопряжено со значительными энергетическими затратами. [c.438]

Вазопрессин и окситоцин синтезируются в гипоталамусе, перемещаются в заднюю долю гипофиза, а затем секретируются в кровяное русло. Они представляют собой нонапептиды, причем у обоих гормонов между первым и шестым цистеинами имеются дисульфидные мостики. [c.150]

Изучение пептидов проводилось главным образом как необходимый этап при изучении более сложных веществ — белков. Однако пептиды сами по себе — очень важные вещества например, трипептид глутатион встречается в большинстве живых клеток нонапептид окситоцин является гормоном, вырабатываемым задней долей гипофиза и вызывающим сокращение матки а-кортикотропин, состоящий из 39 аминокислотных остатков, входит в состав адренокортикотропного гормона АКТГ. [c.1047]

Склонности нонапептидов были использованы для нахождения потенциала центрального остатка встраиваться в спираль. При предсказаниях вторичной структуры Шерага и сотр. [31, 366] рассмотрели комбинации склонностей остатков от / — 4 до г -г 4 н применили их для расчета ак", е- и г/-потенциалов (см. определение в разд. 6.1) остатка I. Причина рассмотрения именно девяти остатков связана с тем обстоятельством, что, согласно более ранним энергетическим расчетам [367], нонапептид представляет как раз тот фрагмент, который сушественно определяет конформацию центрального остатка. Затем для всех сегментов, включаюш,их более четырех остатков, была предсказана конформация спирали ( = ак), если ак -потенциал был выше, чем е- и г/-потенциалы, а также больше порогового значения. Этот порог был определен как средневзвешенное по всем ак -потенциалам цепи. Таким же способом были сделаны - и г/-предсказания. [c.138]

Химическое строение обоих гормонов было расшифровано классическими работами В. дю Виньо и сотр., впервые выделивших эти гормоны из задней доли гипофиза и осуществивших их химический синтез. Оба гормона представляют собой нонапептиды следующего строения [c.257]

Фоглер (1962) показал, что в синтетическом неактивном нонапептиде аминокислотная последовательность обратна последовательности брадикинина. [c.702]

Гормон обратимо инактивировался при восстановлении дисульфидного мостика. При окислении восстановленного продукта возвращалась исходная активность, в то время как бензилирование восстановленного продукта стабилизирует неактивный материал. Попытка получения окситоцина из нонапептида [c.409]

При расщеплении НЬ5 трипсином, расщепляющим только ли-зил- и аргинилпептидные связи, образуется набор пептидов, из которых только один отличается по поведению при хроматографировании и электрофорезе от набора пептидов гидролизата трипсина НЬА. В этом нона пептиде из НЬ5 имеется нейтральный остаток валина там, где в нонапептиде из НЬА находится отрицательно заряженный остаток-глутаминовой ки1. лоты. [c.672]

Брадикинин — нонапептид, обладающий физиологической активностью. Он понижает кровяное давление, увеличивает проницаемость капилляров и вызывает ощущение боли. Он имеет следующую аминокислотную последовательпость aгg-pгo-pro-gly-phe-seг-pгo-phe-aгg. Какие трипептиды, содержащие фенилаланин, образуются при неполном гидролизе этого пептида [c.414]

В табл. IV.4 приведены теоретические значения двуфанных углов ф, vjr, со и X в глобальной конформации свободного нонапептида Arg -Pro и экспериментальные значения этих углов, полученные с помощью рентгеноструктурного анализа. Сравнение теоретической и экспериментальной кристаллической структуры указывает на их полное совпадение по шейпу и форме основной цепи. Более того, имеется удовлетворительное количественное соответствие между теоретическими и опытными значениями подавляющего большинства конформационных параметров расхождение, как правило, не выходит за общепринятые границы экспериментальных ошибок при рентгеноструктурном анализе белков. Трудно предположить, что совпадение случайно. Из более чем 10 возможных конформационных вариантов нонапептида (произведение исходных низко-энергетических конформаций всех монопептидов) на завершающем этапе [c.432]

Роль б/жних межостаточных взаимодействий, т.е. взаимодействий центрально остатка в нонапептиде, изучалась Шерагой и соавт. [131] при анали лизоцима. Аминокислотная последовательность белка была разбита нг4 участков, по девять остатков в каждом. На одном участке при oxpaWfflH центрального остатка ( ) выделялись три-, пента-, гепта- и нонапепти ые фрагменты. Для каждого из них строились конформа- [c.500]

Asn J-аналог и рассмотренный до него [Рго ]-аналог могут быть рекомендованы для изучения биологической активности природного соединения, за которую ответственна конформация шейпа eefeefee, т.е. для изучения иной части спектра биологического действия гормона, чем при использовании [D-Ala ]-, [Pro ]- и [Рго ]-аналогов. Молекула [Рго ]-аналога имеет практически в чистом виде структуру типа eefeefee при сохранении всех химически активных групп природного нонапептида. У молекулы [c.564]

Брадикинин — нонапептид, повыщающий кровяное давление и вызывающий боль и сужение бронхов. Он имеет последовательность (12а) [c.556]

Н—Gin—Asn—ОН обрабатывался Tos—Не—С1. Оба блока соединялись тетраэтилфосфитом в диэтилфосфите в защищенный гептапептид 3 — 9, который затем подвергался обработке Na/NHi, бензилировался и конденсировался с N-концевым дипептидом Z— ys(Bzl)—Туг—ОН. Затем нонапептид деблокировался Na/NH , окислялся кислородом воздуха для создания дисульфидной связи и очищался противоточным распределением. В результате был получен синтетический окситоцин, идентичный природному. [c.158]

БРАДИКИНИН, нонапептид, отщепляющийся от белка плазмы крови (ai-глобулина) при действии протеиназ — кал-ликреина, трипсина, протеиназы змеиного яда. Структура молекулы Apr—Про—Про—Г ли—Фен—Сер—Про—Фен — Apr (буквенные обозначения см. в ст. а-Аминокислоты). Обладает сосудорасширяющим действием и вызывает сокращение гладкой мускулатуры даже при разведении 10 . БРАССИДИНОВАЯ КИСЛОТА (транс-13-докозеновая K-Ta), IM 60—62 С, (квп 282 °С/30мм рт. ст,, 256°С/10 мм рт, ст, d" 0,850, п° 1,4435 поверхностное натяжение 27,4 -Ю- [c.81]

Молекулярный вес окситоцина равен 1007. В результате гидролиза получаются по 1 молю следующих аминокислот, относящихся к ряду L цистина, тирозина, изолейцина, глутамина, аспарагина, пролина, лейцина и гликоколя. Окситоцин представляет собой нонапептид (если считать цистин за два остатка цистеина). В результате расщепления окситоцина на более простые пептиды был установлен способ связывания этих аминокислот в молекуле они образуют единую пептидную цепь, обладающую одним цистеииовым остатком у одного конца и остат- [c.412]

Гептапептид, полученный после удаления тозильной группы, конденсировали далее с К-карбобензилокси-8-бензилцистеинилтирозином. Из полученного продукта защитные группы (карбобепзилокси и бензил) удалялись при помощи натрия в жидком аммиаке, причем получался нонапептид, в котором циклизация осуществлялась посредством окисления обеих групп ВН воздухом. Этот синтез является первым синтезом физиологически активного соединения с белковым строением, осуществленным в лаборатории (дю Виньо, 1954 г.). Синтетический окситоцин, получаемый методами, аналогичными приведепному выше, применяется в настоящее время в терапии, так как его получить легче, чем природный продукт. [c.413]

Заключительными стадиями синтеза являются омыление метилового эфира нонапептида щелочью (при, этом отщепляется и одна из карбобензоксигрупп) и гидрогенолиз карбобензокси-групп и защитной нитрогруппы нитроаргинина. [c.809]

Олигомерные вещества играют немаловажную роль в природе. Напр., окситоцин (гормон задней доли гипофиза) представляет собой нонапептид грамицидин С — это циклодекапептид многочисленные бактерии вырабатывают антибиотики, являющиеся циклоолигопептидами из плазматич. глобулина выделены нонапептидбрадикинин и декапептид — каллидин Ш. [c.232]

Проке и Вейганд [6] описали анализ последовательности гомодетного циклического нонапептида из семян льна с помощью комбинированного метода. Пептидные фрагменты после частичного гидролиза в метаноле разделяли в виде трифтораце- [c.168]

Впоследствии Вейганд [7] сообщил об анализе последовательности метионинсодержащего циклического нонапептида, который был обнаружен как примесь в вышеупомянутом циклопептиде. Перед частичным гидролизом пептид сначала десульфировали на никеле Ренея, так как в условиях частичного метанолиза соляной кислотой в метаноле метионин разлагается, и по этой причине метионинсодержащие пептиды отсутствуют на хроматограмме. После перевода в соответствующие производные с помощью ГЖХ можно было разделить 16 пептидов, как показано на рис. 7, и идентифицировать их масс-спектрометрически [c.169]

Аналогичным методом Проке и Вейганд [6] подтвердили ь-конфигурацию пролина в циклическом нонапептиде (см. разд. 3.5.1). После полного гидролиза полученные аминокислоты сначала трифторацетилировали и затем превращали в соответствующие метиловые эфиры М-ТФА-аминокислоты-ь-валина реакцией с метиловым эфиром ь-валина в условиях, исключающих рацемизацию. С помощью ГЖХ удалось подтвердить ь-конфигурацию пролина, но было обнаружено также существенное количество, около 10%, в-пролина, что объясняли исключительно длительным временем гидролиза, необходимым для полного расщепления. Этот результат представляет общий интерес, показывая, что все методы исследования оптической чистоты соединений, основанные на полном гидролизе соответствующего пептида, несовершенны вследствие рацемизации, протекающей в какой-то степени в ходе кислотного гидролиза. В гораздо большей мере можно ожидать рацемизации в условиях полного гидролиза, чем в более мягких условиях частичного гидролиза. Таким образом, последнему методу следует отдать предпочтение, хотя, как упоминалось выше, при необходимости рацемизация может быть компенсирована до определенного предела аналогичной обработкой соответствующей аминокислоты. [c.173]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология