Тропинон, синтез

Проблема частичного синтеза кокаина получением экгонина из синтетического тропинона (I) разрешена Вильштеттером и Боде (1903) действием [c.433]

Второй синтез аналогичен синтезу тропинона по Робинсону н заключается в конденсации янтарного диальдегида с метиламином и кислым эфиром ацетондикарбоновой кислоты [c.1077]

Робинсоном был предложен более простой и общепрпменимый метод синтеза тропинона, заключающийся в конденсации янтарного диальдегида с ацетондикарбоновой кислотой и метиламином [c.1073]

При гидрировании соединения XVIII образуется смесь двух изомерных эфиров пирролидиндиуксусной кислоты. Если г ис-изомер нагревать в растворе цимола с натрием, то он конденсируется по реакции Дикмана в этиловый эфир тропинонкарбоновой кислоты (XIX) из этого эфира после гидролиза и декарбоксилирования кипящей 10%-ной серной кислотой получают тропинон. Соответствующий метиловый эфир применяется для синтеза кокаина [8] (см. ниже). [c.289]

Реакция Манниха имеет большое значение также при синтезе ряда алкалоидов. Так, например, тропинон, промежуточный продукт при получении атропина, получается путем двойной конденсации по Манниху из янтарного диальдегида, метиламина и ацетондикарбоновой кислоты [c.154]

Новый путь синтеза тропинона предложен в 1948 г. Каррером и Алагн-лем по следующей схеме [c.426]

Реакция Петренко-Критченко послужила основой для элегантного классического синтеза тропинона (XXXIX, Н=Н), выполненного Робинзоном. Тропинок получался из ацетона, янтарного диальдегида (в виде диоксима) и метиламина в щелочной среде [169, 170]. [c.512]

Сравним для иллюстрации два решения одной и той же классической синтетической задачи начала XX в. — получения тропинона (27) (ключевого полупродукта в синтезе алкалоида атропина). [c.229]

Под синтезом природных соединений по биогенетическому типу или под синтезом по биогенетической схеме обычно понимают синтез, в котором используются, по крайней мере в своих принципиальных аспектах, схемы и реакции, моделирующие те, которые используются в природе для биосинтеза тех же самых молекул. Обычно это сравнение не распространяется на реагенты и условия реакции. В этом смысле такие синтезы, как синтез тропинона Робинсоном, который может быть осуществлен в условиях, близких к физиологическим, вероятно, можно наилучшим образом охарактеризовать как синтез и по биогенетическому, и по физиологическому образцу. [c.17]

Планирование синтеза. Ретросинтез тропинона производят на основе биогенетических соображений (биомиметический синтез [51], Робинсон и Шепф [51а]. [c.546]

Получение. Вильштеттер подтвердил предложенную им формулу, получив тропин из суберона [1] синтез тропина был проведен в четырнадцать стадий и явился одним из замечательных достижений синтетической химии. Шестнадцатью годами позже Робинсон обнаружил, что тропинон можно рассматривать как производное трех простых веществ — янтарного диальдегида, метиламина и ацетона, — образующееся при удалении двух молекул воды [2]. [c.288]

Непредельный эфир 22 легко может быть получен из аналога тропинона (схема 10) [31, 32]. Дальнейший синтез ЭБ аналогичен приведенному на схеме 9. [c.424]

Подавляющая часть исследований, проводимых в настоящее время во всех областях органической химии, связана с синтезом, поэтому здесь уместно кратко остановиться на том влиянии, которое оказывает на синтез химия природных соединений. В особенности заслуживает дальнейшего развития концепция синтеза по биогенетическому типу или синтеза по биогенетическому образцу. Для химика-органика, если за начало отсчета в этой области взять работы Робинсона по синтезу тропинона [2] в качестве чистой идеи, то последующий период созревания , если можно так выразиться, был сравнительно долгим и небогатым событиями, поскольку идеи ранних лет лишь сравнительно недавно стали приносить ожидаемые плоды. [c.16]

Строение троппна доказано рядом синтезов. По Робинзону (1917), при конденсации янтарного диальдегида с метиламином и ацетоном образуется тропинон [c.426]

Колли, один из пионеров биосинтетических исследований и синтезов природных соединений по биогенетическому образцу, писал в 1893 г.. .. попытка искусственно получить существующее в природе вещество и имитировать в лаборатории отдельные из множества процессов, беспрестанно происходящих вокруг нас в природе, была всегда одной из важнейших целей химика-органика . Тем не менее примерно 70 лет спустя Ван Тамелен был вынужден отметить практически полное отсутствие сходства между синтетическими процедурами, используемыми химиками-органиками при синтезе сложных природных молекул, и методами и путями, которые предположительно реализуются в природе при создании тех же соединений. Знаменитый теперь синтез тропинона, осуществленный Робинсоном, в противоположность очень длинному обычному синтезу этого же вещества, описанному Вильштеттером, явился первым примером, продемонстрировавшим внутреннее изящество синтети> ,еских методов, основанных на идеологии построения природных молекул в мягких условиях из компонентов, которые являются реальными или предполагаемыми аналогами соединений, реально используемых в природе. Богатые возможности, заложенные в этой идее, использовались пока лишь в незначительной степени и сравнительно скромные успехи, достигнутые в этом направлении, были обобщены Ван Тамеленом в 1961 г. [6]. Однако с 1950 г. была накоплена значительная информация о путях биосинтеза, что логично привело к возрастанию активности исследователей в этой области. Некоторые из последних примеров применения этих идей в планировании и осуществлении органических синтезов обсуждаются ниже. [c.17]

Приведенные выше примеры ясно показывают, что очевидное структурное родство целевого соединения и его возможных предщественников (как в сходстве тропинона с циклогептаноном у Вильштеттера) совсем не обязательно ведет к наилучшей стратегии синтеза. Тщательный анализ целевой структуры, общей картины расположения и характера ее функциональных групп может привести к разработке нетривиальной и гораздо более эффективной альтернативы. [c.305]

При окислении тропина образуется тропинон. Синтез тропинона осуществили Робинсон и Шепф в 1935 г. по реакции Ман[П1ха с янтарным диальдегидом, метиламином и диметиловым эфиром ацетондикар-боновой кислоты [c.672]

При получении тропинона нет необходимости в соблюдении так называемых биогенетических условий (низкие концентрации, комнатная температура, продолжительная реакция), которые обычно считаются обязательными для синтезов по Робинсону— Шёпфу. При использовании реагентов в высоких концентрациях при 60° и продолжительности реакции 1,5 час тропинон был получен с выходом 81 /о [49, 50] (см. стр. 107—108). [c.77]

Шёпф и Леман нашлн, что синтез тропинона осуществить не удастся, если ацетондикарбоновую кислоту заменить ацетоуксусной при этом вместо тропинона образуется N-мeтил-2,5-диaцeтoнилпиppoлидин (XXI) причина, повидимому, заключается в том, что промежуточное соединение (XX) легче реагирует со второй молекулой ацетоуксусной кислоты, чем с конечной [c.290]

В книге дано детальное описание наиболее интересных полных си1ггез0п, начиная с простейших, например синтеза тропинона, и кончая сложнейшими типа синтеза резерпина или простагландинов. Описание каждого синтеза снабжено подробными объяснениями его тактики и стратегии, [c.300]

Так, например, ацетондикарбоновая кислота, янтарный диальдегид и хлористоводородный метиламин при стоянии в водном расхворе с pH 7 в течение 3 дней при комнатной температуре дают тропинон с 78-процентным выходом [171]. Такие условия могут иметь место в тканях растений. Эту реакцию можно варьировать, заменяя метиламин этил-, изопропил-, бензил-, или р-оксиэтиламином, причем получаются соответствующие М-замещенные тропиноны с выходом 30—72% [174]. Главное препятствие в проведении этой реакции состоит в трудности получения янтарного диальдегида (удовлетворительные методики отсутствуют). Однако для синтеза можно с равным успехом применять ацеталь альдегида, который может быть легко получен при действии этилового эфира ортомуравьиной кислоты на комплекс Иоцича. Ацеталь не столь легко полимеризуется, как свободный альдегид. Ацеталь может быть заменен оксимом янтарного альдегида в углеродную цепь альдегида может быть включен атом азота, серы или селена. [c.513]

Наконец, Робинсону удалось осуществить простой синтез Н-метил-гранагонина, аналогичный егО же синтезу тропинона. Путем конденсации глутарового диальдегида с ацетондикарбоновым эфиро.м и метиламином был получен эфир дикарбоновой кислоты, который при омылении и декарбоксилированин дал псевдопельтьерин [c.1080]

Конденсация кетонов с аминоспиртами. Интересное применение принципа, положенного в основу синтеза тропинона, представляет получение 5-замещенных октагидропирроколинов, описанное Лионсом и Виллисоном [71]. [c.319]

Однако логика выбора исходного соединения редко бывает столь прямолинейной. Гораздо чаще как раз неочевидные, нетривиатьные пути оказываются плодотворными. В связи с этим утверждением интересно сравнить два решения одной классической задачи начала XX столетия — синтеза тропинона (41) (схема 3.8), ключевого промежуточного продукта в синтезе алкалоида атропина. Решение задачи, найденное Вильштеттсром [7а] основывалось на анализе структуры 41 как производного циклогептанона (что очевидно). Такой подход [c.303]

В основе вудвордовского ПJ aнa синтеза додекаэдрана лежала идея симметрии целевой молекулы. Хотя в этом частном случае такой подход себя не оправдал, соображения сим.метрии могут оказаться весьма плодотворными при разработке стратегии синтсза достаточно сложных структур. Возможно, первым примером, иллюстрирующим плодотворность такого подхода, был синтез тропинона по Робинсону, где впечатляющий результат был достигнут путем при.менения си.ммстричного бифункционального реагента для построения симметричной бициклической системы в одну хи.мическую операцию (см. разд, 3.2.1., схема 3.9). [c.329]

В нек-рых случаях вместо СН2О применяют алифатич. и ароматич. альдегиды и кетоны. Диальдегиды вступают в двойною конденсацию Манниха, напр., в синтезе алкалоида тропинона [c.644]

Классический синтез тропинона (13) из янтарного альдегида, метиламина и ацетондикарбоновой кислоты в физиологических условиях [13] до наших дней остается образцом эффективности и стратегического мастерства, однако биосинтез такого рода алкалоидов осуществляется другим путем и начинается с а-амннокис-лоты — орнитина (1). Установлено, что в различные тропановые алкалоиды, например в гиосциамин (15), включается [2- С] орнн-тин [14, 15], а также продукт его декарбоксилирования, путресинн [c.543]

Преимущества концепции Робинсона были в дальнейшем подтверждены в многочисленных полных синтезах алкалоидов. Одним из наиболее выразительных примеров может послужить выполненный Стевенсом синтез трициклического соединения коккинеллина (45) (схема 3.10), феромона божьей коровки. В своей обзорной статье [7е] Стевенс пишет За время, меньщее того, которое потребовалось, чтобы написать этот абзац, мы смогли разработать на бумаге привлекательный подход, основанный на старейшей известной реакции в синтезе алкалоидов, а именно на конденсации Робинсона— Шопфа . Этот подход включал ретросинтетическую трансформацию соединения 45 в производное кетопиперидина 46, который дальше поддавался разборке в соответствии с той же логикой, которая была использована Робинсоном в его ретросинтетическом анализе тропинона. [c.304]

Робинсон рассматривал свой синтез как модель того процесса, который приводит в растениях к образованию алкалоидов тропановой группы. Метиламин и ацетон (или соответствующие их производные) являются вполне вероятными продуктами метаболизма, а янтарный диальдегид может образовываться при окислении орнитина. Пользуясь несложными схемами альдольной конденсации и, главным образом, других простых конденсаций, происходящих при синтезе тропинона, Робинсон предложил возможный механизм фитохимического синтеза большого числа алкалоидов [9]. [c.289]

Можно сказать, что с самого своего возникновения органический синтез был основан на молекулярном дизайне. Действительно, классические синтетические достижения, такие, как синтез тропинона Робинсона или циклоок-татетраена Вильштеттера, имели столь четко поставленную цель, были столь тщательно спланированы и вьшолнены, что к ним вполне мог бы быть применен термин молекулярный дизайн . Тем не менее, лишь в последнее время этот термин становится широко употребимым, причем отнюдь не как новомодное словечко, придуманное с целью привлечь к себе внимание. В этой главе мы стремимся рассмотреть некоторые важнейшие тенденции развития современного молекулярного дизайна, уделив основное внимание особенностям исследований в этой области. [c.367]

Замечательным является тот факт, что синтез тропинона не зависит от pH реакционной смеси. По мнению Робинсона, реакция протекает между аминоспиртом, образовавшимся из альдегида и амина, и кетоном она аналогична конденсации псевдооснований типа котарнина с кетонами [9]. Котарнин (XXIII) чрезвычайно легко конденсируется с ацетоном, образуя ангидро-котарнинацетон (XXIV). [c.291]

Синтез тропинона включает две реакции конденсации между аминоспиртом и кетоном. Вторая из них, повидимому, протекает с большей скоростью, так как реакционные группы находятся теперь в одной молекуле. Это делает понятным, почему левулиновый альдегид успешно конденсируется с метиламином и ацетондикарбоновой кислотой, тогда как конденсация с ацетонил-ацетоном не достигает цели. Если сначала реагирует альдегидная группа, то и кетогруппу также можно заставить вступить в реакцию ввиду ее сродства с метилиминогруппой и метиленовой группой промежуточного продукта. [c.291]

Одной из наиболее привлекательных сторон гипотезы Робинсона является предположение, что все реакции протекают в разбавленных водных растворах при обычных температуре и давлении и в допустимых пределах pH. С этой точки зрения синтез тропинона был изучен Шёпфом и Леманом очень подробно [10]. Разбавленный раствор, содержащий янтарный диальдегид, солянокислый метиламин и ацетондикарбоновую кислоту, приводили с помощью буферных растворов к определенному значению pH (от 3,0 до 13,0) и оставляли на несколько дней при комнатной температуре после этого раствор сильно подщелачивали, тропинон извлекали эфиром и выделяли в виде пикрата. Условия двух опытов и полученные результаты приведены в табл. 1. [c.289]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология