Генетическая совместимость III

Т-лимфоциты, которые производятся в организме животного, перенесшего пересадку опухолевых клеток от животного другой генетической линии, например другого вида. Поскольку гистологическая совместимость антигенов опухолевых клеток совершенно отлична от таковой в данном организме, то он откликается весьма сильной иммунной реакцией, которая здесь отражается тем фактом, что значения кинетических постоянных оказываются намного большими, чем для любых других типов цитотоксических клеток. [c.244]

Эффект генетических систем самонесовместимости следует учитывать также при создании синтетических популяций. Для обеспечения совместимости перекрестных комбинаций необхо- [c.50]

Но при этом возникают и настоящие, а не выдуманные проблемы. Естественный отбор благоприятствует генам, у которых есть достаточно времени, чтобы приспособиться к другим генам, — совокупность всех генов при этом остается сбалансированной и взаимно совместимой. Одна из проблем искусственного отбора заключается в том, что этот баланс может быть нарушен. Собаки породы пекинес, выведенные для удовлетворения сомнительных людских прихотей, имеют большие трудности с дыханием. У бульдогов очень тяжело протекают роды. Импортирование чужих генов может стать причиной еще более тяжелых проблем этого типа, так как внедряемый ген переносится из среды с совершенно другим генетическим окружением. [c.163]

Рекомбинационные процессы между родительскими геномами с различными генотипами приводят к возникновению новых сочетаний генов в дочерних геномах. Есть основания полагать, что рекомбинация является одним из важнейших факторов эволюции. Она позволяет новым генетическим вариантам, возникшим у различных представителей популяции, объединиться и пройти проверку на совместимость в рамках одного и того же организма. Возникновение и развитие механизмов (половых процессов), способствующих обмену генетической информации между отдельными особями, прослеживается на уровне любых живых организмов-от одноклеточных прокариот до высших эукариот. [c.131]

Даже до того, как была полностью расшифрована структура нуклеиновых кислот, стало ясно, что информация должна передаваться в направлении ДНК— -белки, а не наоборот. Это положение, известное как центральная догма молекулярной биологии , соответствует представлениям Вейсмана о том, что генетическая информация передается в одном направлении — от зародышевой плазмы к соме. Однако, несмотря на то что центральная догма и концепция Вейсмана совместимы, между ними все же есть различие. Первая запрещает поток информации от цитоплазмы клетки к ее ядру, а вторая — от клеток одного типа (соматических) к клеткам другого типа (зародышевой линии). Обе отрицают ламаркизм. Но если центральная догма нерушима, вейсманизм уязвим, по крайней мере в принципе. Известны, например, вирусы, способные переносить нуклеиновые кислоты из одной бактериальной клетки, выращиваемой в культуре, в другую такую клетку, и это, в сущности, составляет один из основных методов генетической инженерии. Нет причин, в силу которых не могла бы происходить такая же передача информации от клетки к клетке в многоклеточных организмах, а раз так, то почему информация не может передаваться от соматических клеток половым Исходя из этих соображений [c.39]

Летали у человека. Поскольку многие метаболические пути и их ферменты жизненно важны для человека, у нас должно существовать и много различных леталей. Весьма вероятно, что некоторые еще не выявленные ферментные дефекты не совместимы с жизнью зиготы. Кроме того, многие дефекты эмбриональных индукторов (веществ, которые необходимы для нормального эмбрионального развития) и ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот и белков, могут вносить свой вклад в высокую частоту гибели зигот, все еще полностью не объясненную с генетической точки зрения. Разные аспекты этой проблемы [c.169]

Выше уже указывалось, что совместимость полученных данных с генетической моделью еще не означает, что эта модель истинная. Совершенно разные модели могут одинаково хорошо соответствовать од- [c.254]

Те же пропорции тяжелых гибридных и легких молекул ДНК были получены, когда гибридная (НЧ- Н -f N ) молекула ДНК была сначала денатурирована, а затем рена-турирована. Что же касается образования гибридов для дезоксирибонуклеиновых кислот из различных бактерий (за их образованием легко проследить, если взять нормальную ДНК из одного источника и тяжелую из другого), то оно возможно только в том случае, когда два препарата ДНК имеют одинаковый общий нуклеотидный состав. Но это само по себе еще не является достаточным для гибридизации, так как для образования гибрида необходимо и значительное сходство в последовательности расположения нуклеотидных остатков. Параллелизм в генетической совместимости и образовании гибридных ДНК in vitro привел к пред- [c.606]

Иными словами, обнаружен новый механизм горизонтального переноса и трансформации геномов, ограниченный уже не генетической совместимостью (как при гибридизации), а лишь пригодностью генома хозяина для встраивания вирусных геномов. Насколько второе ограничение слабее первого, легко сообразить, вспомнив, что вирусы поражают все клеточные формы жизни (1,5 млн видов). Самих же вирусов известно всего около тысячи видов. Если учесть, что вирус может захватить с собой у донора и часть генома другого вируса, которым тот был инфицирован прежде, приходится признать, что такой горизонтальный перенос оказывается всепланетным и всетаксонным (охватываюш им все организмы). [c.92]

Между мышами одной и той же генетически Ч1ИСтой линии может быть успешно проведена пересадка ткани (например, кусоч ков кожи). Пересаживаемые при этом кусочки ткани, называемые изотрансплантатами, не отторгаются, тогда как трансплантаты, обмениваемые между представителями разных линий (аллотрансплантаты), приблизительно через 2 нед после пересадки отторгаются. Опухоли, пересаженные от животных одной линии животным другой линии, также разрушаются. Совместимость тканей у мышей определяется группой генов, называемой главным комплексом тканевой совместимости (комплексом МНС или Н-2) [87]. Однако отторжение пересаженной ткани, хотя и медленное, может вызываться та кже различиями других генов. Поскольку сушеств -ет много различных генов МНС, успешная трансплантация возможна лишь в пределах генетически чистых линий. Выяснение природы МНС-системы у мышей позволило перейти к изучению соответствующего генного комплекса у людей, обозначаемого НЬА. Подобно мыш,иному, он содержит много генов, причем каждый из них может иметь много аллелей. Поэтому вероятность того, что у двух людей гены тканевой совместимости будут одинаковы, крайне мала. [c.378]

Следовательно, для практического применения антител в качестве диагностического инструмента или компонентов терапевтических средств необходимо было создать такую линию клеток, которая росла бы в культуре и продуцировала антитела одного типа, обладающие высоким сродством к специфическому антигену-мишени, - моноклональные антитела. Подобная клеточная линия могла бы стать неиссякающим источником идентичных молекул антител. К сожалению, В-лимфоциты (В-клетки), синтезирующие антитела, не могут воспроизводиться в культуре. Решение данной проблемы виделось в создании гибридной клетки. Получив генетическую составляющую от В-клетки, она могла бы вырабатывать антитела, а приобретя способность к делению от клетки совместимого типа — расти в культуре. Было известно, что В-лимфоциты иногда перерождаются и становятся раковыми (миеломными) клетками, приобретая спо- [c.184]

Специфическое взаимодействие пыльцевых зерен с рыльцем пестика-хорошо изученный пример функционирования лектинов. Это взаимодействие побуждает клетки рыльца выделять воду, а увлажнение пыльцевого зерна в свою очередь индуцирует образование длинной пыльцевой трубки, необходимой для оплодотворения (рис. 19-26). Около половины всех известных цветковых растений имеют генетически детерминированные механизмы, препятствующие самоопылению и таким образом обеспечивающие аутбридинг. У крестоцветных, например, молекулярные компоненты системы узнавания-крупный гликопротеин, присутствующий в клейком секрете рыльца, и опознающий его лектин, находящийся на поверхности пыльцевых зерен,-кодируются генным комплексом 5. Пыльца прорастает на рыльце и оплодотворяет яйцеклетку только в том случае, если у скрещиваемых растений экспрессируются разные аллели генов этого комплекса. Если пыльцу предварительно обработать очищенным гликопротеином, выделенным из рыльца растения, у которого экспрессируется тот же самый набор аллелей, она не прорастет даже на рыльце совместимого партнера. По-видимому, взаимодействие пыльцевого лектина со своим гликопротеином служит сигналом, эффективно блокирующим прорастание пыльцевого зерна и, следовательно, самооплодотворение. Специфические лектины и их эндогенные рецепторы в настоящее время выделены и охарактеризованы для многих систем узнавания растительных клеток. [c.180]

Когда болезнь сердца настолько тяжела, что все известные методы лечения не дают желаемого результата, можно прибегнуть к пересадке этого органа. Первая такая операция выполнена в 1967 г. в ЮАР. Сначала выживаемость реципиентов бьиа низкой, но совершенствование лекарств, препятствующих отторжению трансплантанта, привело к тому, что в настоящее время продолжительность жизни после пересадки составляет более пяти лет. Сама операция относительно простая пациент во время нее подключен к аппарату искусственного кровообращения. Самое сложное — уход за больным в послеоперационный период, и далеко не все клиники располагают необходимым для этого оборудованием. Хотя пересадку сердца проводят сейчас довольно часто, большой проблемой остается подбор совместимого донора. На протяжении многих лет предпринимаются попытки сконструировать искусственное сердце, однако, пока они не увенчались успехом. Высказывается предложение использовать в качестве источника донорских органов генетически модифицированных свиней, однако при этом существует риск межвидовой передачи болезней, что не может не вызывать серьезную озабоченность, особенно в свете скандала вокруг заражения людей коровьим бешенством (спонгиоформной, т. е. губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота) через говядину. Между тем существующий на сегодняшний день дефицит донорских органов порождает множество этических проблем например, кто из больных должен пользоваться приоритетным правом на операцию Если речь идет о пересадке сердца, не стоит ли отдавать предпочтение некурящим Кто должен платить за столь дорогое лечение [c.232]

Подобные наблюдения нетрудно объяснить. Рассмотрим процесс возникновения в ходе эволюции новой анатомической особенности, скажем удлиненного клюва. Случайная мутация изменяет аминокислотную последовательность белка и. следовательно, его биологическую активность. Измененный белок может повлиять на клетки, ответственные за образование клюва таким образом, что в результате получится более длинный клюв. Но мутация должна быть совместима с развитием остальных частей организма - лишь в этом случае она будет подхвачена естественным отбором. Удлинение клюва вряд ли окажется выгодным, если оно сочетается с утерей языка или отсутствием ушей. Такие катастрофические последствия более вероятны в случае мутаций, затрагивающих ранние стадии индивидуального развития, чем в случае мутаций, влияющих на его поздние этапы Ранние эмбриональные клетки подобны картам в основании карточного домика - от них зависит слишком многое, и даже незначительное изменение их свойств скорее всего приведет к печальным последствиям. Ранние стадии индивидуального развития оказались замороженными - так же точно, как в биохимической организации клеток заморожены генетический код и механизмы биосинтеза белка. В отличие от этого клетки, образующиеся на последних стадиях развития, имеют больше возможностей для изменений. Вероятно, именно по этой причине на ранних стадиях развития эмбрионы разных видов столь часто бывают похожи друг на друга и в процессе индивидуального развития, вршимо. нередко повторяют пройденные ими этапы эволюции. [c.48]

С генетической точки зрения маловероятно, что добавление к нормальному набору какой-то аутосомы будет иметь такой же ограниченный эффект, как Х-трисомии. В настоящее время известен только один тип аутосомной трисомии, и, хотя лишняя хромосома является одной из двух самых маленьких аутосом, ее наличие в триплицированном состоянии приводит к мон-голизму... Следует ожидать, что другие аутосомные трисомии, если они совместимы с жизнью, должны также приводить к множественным врожденным порокам . [c.65]

Второй пример мы приведем для кодоми-нантного типа наследования (разд. 3.1.2). В табл. 3.1 приведены семейные данные Винера для групп крови МЫ. Совместимы ли полученные сегрегационные отношения с генетической гипотезой Для решения этой проблемы браки ММ X ММ, ММ X NN и NN X NN не информативны. Ожидаемые соотношения в браках ММ X MN и NN X MN равны 1 1, а в браке MN X MN 1 2 1. Расчеты по критерию хи- [c.183]

Теоретическая интерпретация. Все эти результаты, по предложению Мортона [1827], можно интерпретировать в терминах летальных эквивалентов, число которых надо определить. Однако тот факт, что значения BjA оказываются в разных работах различными (табл. 6.20 и 6.21), вызывает скептическое отношение к подобной интерпретации. Использованная при анализе этих данных генетическая модель предполагает независимость эффектов летальных генов. Конечно, данное предположение является излишним упрощением и потому приводит к концептуальным затруднениям. Последних можно избежать, используя другие генетические модели например, можно предположить, что существует некий порог допустимого числа гомозиготных генов, совместимого с выживанием особи. Однако даже введение такой поправки не устраняет главной трудности, связанной с интерпретацией результатов. Она состоит в отсутствии специфичности фенотипических различий между потомством кровнородственных и некровнородственных браков. [c.358]

В своих модельных расчетах Кимура рассматривал случайное мутирование как процесс, независимый от времени. В широко известной монографии [1941] он пишет, что основываясь на положении о случайной фиксации мутаций, зависящей только от их частоты, можно сделать предсказание о линейности накопления генетических различий с течением времени, существующей независимо от изучаемого вида, продолжительности его поколения и других параметров. Пределы скоростей фиксации замен определялись только ограничениями, налагаемьаш функциональными требованиями к генам и их продуктам-белкам отрицательный отбор элиминировал макромолекулы, содержащие замены оснований и аминокислот, не совместимые с нормальным выполнением [c.21]

Специфическая функция большинства белков решающим образом зависит от немногих аминокислотных позиций. Функциональные ограничения носят столь общий характер, что они вполне совместимы с множеством различных аминокислот например, трехмерная структура белка может сохраняться при самых разнообразных аминокислотных заменах. При этом в результате генетического дрейфа может происходить сдвиг частот тех или иных оснований, что в свою очередь приводит к возникновению полиморфизма на уровне белков. Системы полиморфизма детерминируют небольшие функциональные различия, не влияющие или лишь незначительно влияющие на приспособленность (разд. 6.2.1.1) их носителей, и вызывают действие естест-вешого отбора. При изменении экологических условий полиморфные системы могут стать источником наследственной изменчивости и обеспечить быструю адаптацию. С другой стороны, тот факт, что для большинства систем полиморфизма селективные влияния пока неизвестны, не означает, что отбор отсутствовал. Просто его трудно обнаружить, особенно среди населения экономически развитых стран, где современная цивилизация значительно изменила условия жизни людей, исключив некоторые потенциально весьма существенные селективные факторы, например инфекционные болезни и недоедание. Для выяснения соответствующих селективных механизмов необходимо сформулировать специальные, обоснованные с функциональной точки зрения гипотезы. Это не означает. [c.25]

Сравнение данных по белкам с данными по хромосомам и сателлитной ДНК. Данные об эволюции белков свидетельствуют, что различия между белками Homo и таких высших приматов, как шимпанзе и горилла, удивительно малы. Можно считать, что эти белки практически одинаковы. Например, видовые различия молекул гемоглобина с функциональной точки зрения менее значительны, чем различия между редкими вариантами, имеющимися в популяциях человека, которые, хотя и могут приводить к легкой гемолитической анемии, вполне совместимы с жизнью. Такую крайне медленную эволюцию можно объяснить, предположив, что функция этих белков осталась в основном неизменной. Если мы обратимся к кариотипам, то обнаружим, что они отличаются небольшим числом хромосомных перестроек, главным образом перицентрических инверсий. Похожие перестройки встречаются, причем не так уж редко, в современной популяции человека и совсем не влияют на фенотип. Ими можно было бы объяснить образование репродуктивных барьеров, бывших когда-то важным условием видообразования однако они ничего не говорят нам о генетических механизмах, обусловивших формирование специфического фенотипа человека. О функциях добавочных R- и Т-сегментов и о видовых различиях по гетерохроматиновому материалу и сателлитной ДНК известно [c.26]

Факт совместимости клеток разного происхождения оказался поразительным. РТзвестио, что половые клетки совмещаются только при гибридизации близких по происхождению видов и то с большим трудом. Межвидовые гибриды соматических клеток используют в настоящее время для решения ряда важнейших генетических и биологических проблем. Так, с их помощью оказалось возможным проводить генетический анализ и картирование хромосом у человека. Размножаясь делением, как обычные клетки, соматические гибриды, в силу их митотической нестабильности, в каледом поколении постепенно теряют хромосомы одного из родителей , происходит так называемая сегрегация хромосом. Например, гибриды клеток человекХмышь через сто последовательных клеточных делений, т. е. примерно в течение трех месяцев, полностью утрачивают хромосомы человека. Если с ут- [c.169]

Главные антигены, ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей - это антигены гистосовместимости (или тканевой совместимости) кодирующие их гены носят название генов гистосовместимости. Всего существует более 30 локусов гистосовместимости, и они различны по степени вызываемого их продуктами отторжения. Аллоантигены, кодируемые генами МНС, вызывают особенно сильную реакцию отторжения это те самые молекулы, которые презентируют антигены Т-клеткам. Комплекс генов МНС присутствует у позвоночных всех видов. У мыши [c.490]

При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. Так, у синген-ных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (А х В)Р1, т. е. (В -> Р1) (3) и, наоборот, Р1 В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее. [c.492]

Важное значение сыграло установление того факта, что протекание многих иммунных процессов связано с главным комплексом генов тканевой совместимости. Этот комплекс генов контролирует строение антигенов тканевой совместимости — гликопротеидов, локализованных на поверхности не только лимфатических, но и других клеток. Сначала главный комплекс генов тканевой совместимости интересовал иммунологов потому, что именно контролируемые им антигены вызывали иммунологическую реакцию, привотящую к отторжению ткани, пересаженной от генетически неидентичной особи того же вида. В дальнейшем оказалось, что в области этого комплекса помимо генов, контролирующих трансплантационные антигены, лежат и другие гены, играющие существенную роль в развитии иммунологических процессов. Изучены две группы таких генов 1г (immune response) и гены 1-области. У мышей 1г-гены локализованы в трех субобластях главного комплекса и опреде- [c.8]

VIII Иммуногенетика главного комплекса генов тканевой совместимости Генетическая карта комплекса Н-2 — Т1а мыши [c.208]

Главный комплекс генов тканевой совместимости — одна из наиболее изученных генетических систем у млекопитающих. Но, как это ни странно, неизвестно, какова же его первичная биологическая функция, поскольку ни один из упомянутых признаков не может рассматриваться в качестве таковой. Нет недостатка в умозрительных гипотезах, объясняющих функцию этого комплекса, но пока очень мало экспериментальных данных, приближающих нас к конкретному решению проблемы. Точки зрения разных авторов часто диаметрально противоположны. Так, в свое время был выдвинут ставший популярным аргумент, что трансплантационные антигены существуют не для того, чтобы усложнять жизнь хирургам-трансплантологам, и поэтому несовместимость тканей не может быть естественной функцией этих антигенов (Thomas, 1959). Но недавно Клейн (Klein, 1977) подверг сомнению это предположение. Он заметил, что многие беспозвоночные животные ведут малоподвижный образ жизни при большой скученности особей, вследствие чего возникает опасность потери индивидуальности путем слияния тканей разных особей. Клейн предположил, что у беспозвоночных животных есть генетический механизм, функция которого — защита индивидуаль- [c.209]

Pu . 3.5. Парная система экспрессии РНК-полимераза фага Т7 - поздний промотор 10 фага Т7. Генетические элементы фага Т7 находятся в двух репликонах на основе совместимых плазмид Р15А и olEl [c.147]

Смотреть страницы где упоминается термин Генетическая совместимость III: [c.271] [c.243] [c.97] [c.385] [c.36] [c.645] [c.301] [c.82] [c.93] [c.301] [c.264] [c.60] [c.114] [c.179] [c.60] [c.79] [c.172] [c.192] [c.42] [c.115] [c.249] [c.211] [c.216]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология