Зервас

В новом методе синтеза пептидов, описанном Зервасом (1961), эфир аминокислоты под действием дибензилхлорфосфата превращают в производное I и затем эфирную группу гидролизуют щелочью. При реакции кислоты II с дифенилхлорфосфатом образуется смешанный ангидрид. III, который, конденсируясь с бензиловым эфиром аминокис-лоты дает производное днпептида IV. Гидрогенолизом удаляют все бензильные группы, полученный N-фосфопептид V дефосфорилируется в кислой среде [Ат—п-М02СбН4] [c.681]

Вторым переломным моментом в синтезе пептидов явился 1932 г., когда Бергман и Зервас предложили применять в качестве защитной группы так называемую карбобензокси-группу (см стр. 464) СбНзСНгОСО, которая при гидрировании над катализаторами, при действии жидкого аммиака или иодистого фосфония распадается до толуола и СО2, а при обработке бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте образует бромистый бензил и СО2 [c.491]

Важнейшей среди уретановых защитных групп являются производные, содержащие карбобензоксигруппу (9), введенные в практику Бергманом и Зервасом в 1932 г. Это и послужило началом современной эры пептидного синтеза [7]. Эти производные легко образуются через промежуточный хлормуравьиный эфир схема (8) н для большинства аминокислот являются устойчивыми кристаллическими соединениями. Значительное число вариаций этой защитной группы, которые могут быть использованы в [c.373]

Бергман и Зервас первоначально использовали каталитический гидрогенолиз связи в бензиловом эфире для удаления карбобензоксигруппы, и до настоящего времени это один из самых мягких и наиболее эффективный способ снятия защиты в химии пептидов схема ()0) . [c.374]

Пептидный синтез. В новом методе пептидного синтеза (Зервас [c.400]

СвН.)аС-.тритил (Веллюз, Зервас) [c.387]

Использование карбобензоксипроизводных (кбз-производных), на-щедших чрезвычайно широкое применение, разработано в совместных работах Бе.ргманна и Зерваса (1932—1936). Карбобензоксизащита может быть удалена путем гидрогенолиза. [c.675]

Леонидас Зервас родился в 1902 г. в Греции доктор философии Берлинского [c.675]

Способ 1, описанный в настоящем руководстве, в главных чертах тотже, что и разработанный Бергманом и Зервасом . Способ 2 является комбинацией методов (б) и (в) он дает сразу продукт высокой степени чистоты, причем избегаются механические трудности, с которыми приходится сталкиваться при полном удалении динитро-нафтолсульфокислоты из ее соли с аргинином. [c.64]

В 1932 г. Бергман вместе с Л. Зервасом ввели в пептидную химию бензнлокси-карбонильную группу. С этого времени начался новый этап развития современной пептидной химии. Во время фашистской диктатуры многие ученые, в том числе Бергман и Зервас, были вынуждены эмигрировать в США. [c.100]

Рещающий перелом в развитии современной пептидной химин наступил с введением Бергманом и Зервасом [3] бензилоксикарбонильной группы (2). Исходя из того факта, что Ы-бензильная группа сравнительно легко отщепляется при каталитическом гидрировании, они заменили этильную группу иа бензильную в остатке карбамидной кислоты и получили защитную группу, которую можно удалять при гидрогеиолизе. Бензилоксикарбонильная группа 2 относится к наиболее часто используемым защитным группам для аминной функции. (В литературе часто та же самая группа называется карбобеизоксигруппой СЬо- или СЬг-.) [c.102]

Нитрофенилтиогруппа, впервые описанная в работе [105], была более подробно изучена применительно к пептидной химии Зервасом и др. [106]. Эта группа, часто называемая по рекомендации ШРАС — ШВ [c.111]

Зервас и др. [160], которые провели детальные исследования ацилирования гуанидиновой функции аргинина, смогли в конце концов приготовить [c.127]

Применение селективно-отщепляемых S-защитных групп было впервые предложено Зервасом и сотр. [497]. Этим путем был получен гептапептид-ный фрагмент инсулина овцы с внутрицепочечным дисульфидиым мостиком, а также с блокированной Trt- или Dmp-остатком третьей тиольной функцией [c.205]

Однозначное доказательство первичной структуры инсулина, предложенной Сенгером, может быть получено лишь в том случае, когда дисульфидные мостики замыкаются однозначным образом в процессе химического синтеза и дисульфидный обмен исключен. После предварительной работы, проведенной Зервасом и Фотаки, а также Хиски с сотр., это удалось в [c.267]

Дибензилхлорфосфат. Выбор бензильной группы в качестве защитной группы обусловлен разнообразием реакций этой группы и особенно легкостью ее отщепления в мягких условиях, поддающегося контролю [111. Дибензилхлорфосфат (LXI), естественно, пригоден для синтеза моноалкил - и моноарилфосфатов этот вопрос обсуждается в первую очередь. Реагент LXI нельзя получить взаимодействием бензилового спирта с хлорокисью фосфора, так как он сравнительно неустойчив и не может перегоняться без разложения. Получение дибензилхлорфосфата из дибензилфосфата и пятихлористого фосфора описано Зервасом [319], который считал это соединение слишком неустойчивым для практического применения. Дейч и Фер-но [129] получили дибензилхлорфосфат реакцией калиевой соли дибензилфосфата с хлористым тионилом. Эти авторы отметили, что соединение LXI можно успешно использовать в качестве фосфорилирующего агента. Дибензилхлорфосфат стал вполне доступным после того, как было установлено, что диалкилфосфиты реагируют с хлором в безводной среде, часто, в четыреххлористом углероде, с образованием чистых хлорфосфатов, причем выделяющийся хлористый водород удалялся током сухого воздуха или связывался карбонатом свинца [11,222]. Из дибензилфосфита (LX), вполне доступного в настоящее время [7, 146], хлорфосфат получается в виде масла, которое можно хранить на холоду, но лучше готовить непосредственно перед применением. Хлористый сульфу-рил [9] является немного более мягким хлорирующим агентом, но имеет тот же недостаток, что и хлор, состоящий в выделении хлористого водорода при реакции. Многие более сложные диалкилфосфиты чрезвычайно неустойчивы к действию кислот. Затруд нения, связанные с выделением хлористого водорода при получении дибензилхлорфосфата, были устранены применением N-хлорами-дов [187]. В настоящее время при получении дибензилхлорфосфата почти всегда используют N-хлорсукцинимид, при взаимодействии которого с дибензилфосфитом в инертном растворителе при комнатной температуре выпадает в осадок имид янтарной кислоты. Диал-килбромфосфаты образуются из диалкилфосфитов при действии брома [150] или лучше N-бромсукцинимида 11531. Бромангидриды менее устойчивы, чем диалкилхлорфосфаты, но более реакционно- [c.98]

Карбобензилоксигруппа впервые была введена в пептиды в 1932 г. Бергманом и Зервасом [20], что сразу же позволило сделать большой шаг вперед в синтезе пептидов. Эту группировку и в настоящее время чаще всего применяют для защиты аминогруппы. [c.162]

Саретт и сотр. Ill разработали улучшенные методики получения этого реагента и его использования для синтеза кортизон-21-фосфата. Зервас [21 описал другие примеры использования его в качестве фосфорилирующего агента. [c.256]

Приведенная схема подтверждается данными Бергмана и Зерваса [22], которые, исследовав крайне лабильные непредельные глюкозы, пришли [c.98]

Пептидный синтез. В новом методе пептидного синтеза (Зервас [51) эфир аминокислоты защищают, превращая его в дибензилфосфо-роильные производные (1), после чего эфирную группу удаляют щелочным гидролизом. Реакция кислоты (2) с Д. дает смешанный ангидрид (3), который конденсируется с бензиловым эфиром аминокнсло- [c.400]

Защита аминогруппы в пептидном синтезе. Зервас и сотр. [2] использовали Н. для защиты аминогруппы в аминокислотах и сложных эфирах. Последние взаимодействуют с П. в присутствии триэтиламина со свободными аминокислотами реакцию проводят в присутствии диоксана и 2 н. едкого натра. Защитная группа легко отщепляется кислотами, даже уксусной кислотой, но лучше всего теоретическим количеством хлористого водорода в этаноле. Метод широко применяется для синтеза пептидов, которые труднодоступны обычными методами, например г.-фенилалаиил- ь-глутамиппл- ь-глута-мил- ь-глутамии [3]. [c.467]

Пептидный синтез. Зервас и сотр. [11 получили фенациловые 5,(1)Пры аминокислот при обработке карбобензоксиаминокислот Б. в присхтствии триэтиламина в этилацетате. Фенацильная сложноэфирная группа устойчива к кислотам, но расщепляется при каталитическом гидрировании или при обработке тиофенолятом натрия в неводной среде в мягких условиях. Австралийские химики [2], изучавшие д-бромфенациловые эфиры, пришли к выводу, что сложные эфиры типа фенациловых, как правило, непригодны для защиты карбоксильной группы в случае медленных реакций конденсации. [c.45]

Дегидратация fl, 324, после формулы (5)1. 4,6-0-Бензилиден-в-глюкоза, циклический ацеталь, введенный Зервасом [34а1 в 1931 г., оказался цепным промежуточным соединением для синтеза разнообразных углеводов, Ранее это соединение получали реакцией d-глюкозы с беизальдегидом в присутствии суспендированного плавленного хлористого цинка выход не превышал 42% [346]. По новой методике Боффи 3 в] межмолекулярная дегидратация проводится в гомогенном растворе в ДМСО время реакции сокращается, а выход повышается. Раствор d-глюкозы в ДМСО добавляют по каплям в течение 30 лиш к перемешиваемой смеси бензальдегида, ДМСО [c.127]

Пептидный синтез (перед ссылками). Зервас и сотр. [9] обнаружили, что бензгидриловые эфиры пригодны для пептидного синтеза. Они получали эти эфиры либо реакцией серебряной соли N-за-щищенной аминокислоты с дифенилхлорметаиом, либо реакцией Д. с N-защищенной аминокислотой. Защитную группу отщепляют обработкой 0,2 н. раствором хлористого водорода в нитрометане. Авторы получили этим способом а- и у-бензгидриловые эфиры L-глутаминовой кислоты [101. [c.164]

В течение длительного времени главным препятствием на пути дальнейшего прогресса в пептидном синтезе являлось отсутствие селективно удаляемых защитных групп. И хотя поиски велись весьма интенсивно и в 1926 г. Р. Шёнхаймер предложил использовать п-толуолсульфонильную (тозильную) группу для защиты ЫНа-груп-пы, подлинная революция совершилась лишь в 1932 г., когда ученик Э, Фишера М. Бергманн и Л, Зервас открыли карбобензокси-группу С Н ,СН20С0. [c.126]

Биоорганическая химия (1987) -- [ c.127 ]

Именные реакции в органической химии (1976) -- [ c.62 ]

Основные начала органической химии том 1 (1963) -- [ c.800 ]

Курс органической химии (0) -- [ c.387 ]

Микро и полимикро методы органической химии (1960) -- [ c.441 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология