Пептидный синтез активированных эфиров

Обычно тем не менее в пептидном синтезе ДЦК используется не непосредственно, а для получения достаточно стабильных реакционноспособных производных аминокислот, ангидридов или активированных эфиров путем реакции с соответствующими гидроксисоединениями [c.285]

Активированные эфиры. — Метиловые и этиловые эфиры N-замещенных аминокислот реагируют со свободной аминогруппой другого компонента очень медленно. Сильная электроноакцепторная группа, такая, как п-нитрофенил, ускоряет нуклеофильную атаку сложного эфира по аминогруппе и делает возможным пептидный синтез [c.683]

Группы с —/-эффектом, находящиеся в спиртовой компоненте сложного эфира, также заметно повышают его реакционную способность. Подобные так называемые активированные эфиры (например, цианметиловые, я-нитрофениловые) нашли применение в пептидном синтезе [см. схему (Г. 7.53)]. [c.86]

Этерификация как защита карбоксильной группы при пептидном синтезе, а также активированные эфиры рассматриваются в гл. 3. [c.73]

В ранних работах, посвященных этой проблеме [20, 22], с помощью указанного теста изучали следующие методы пептидного синтеза метод активированных эфиров (п-нитрофениловый [c.175]

Сложноэфирные связи способны расщепляться путем гидразинолиза, аммонолиза или аминолиза. Эти свойства используются в химии пептидов для синтеза соответствующих гидразидов и амидов, а в случае подходящих эфиров — и для образования пептидных связей. В определенных условиях активированные эфиры можно использовать в качестве защитных групп для карбоксильной функции. Некоторые сложные эфиры, обладающие более высокой реакционной способностью, чем, например, метиловые или этиловые эфиры, находятся на промежуточном уровне между активированными эфирами и С-защитными группами. Такие эфиры недостаточно реакционноспособны, чтобы вызывать побочные реакции в процессе пептидного синтеза главное же их преимущество состоит в легкости превращения в соответствующие амиды и гидразиды. Осуществить такое превращение, особенно в случае высших пептидов, исходя из обычно [c.101]

Виланд (1961) на примере конденсации кбз-/)1-аланина с этиловым эфиром глицина показал применимость этого реагента в пептидном синтезе. При реакции М-защищенных аминокислот с тионилдиимид-азолом I получается Ы-ацилимидазол III, равноценный активированному эфиру, и выделяется имидазол II. При добавлении триэтиламина к гидрохлориду этилового эфира глицина выделяется свободный эфир, который при конденсации с промежуточным соединением III образует производное дипептида IV [c.685]

Нитрофениловые эфиры благодаря их высокой реакционной способности часто используются при изучении реакционной способности (см., например, 184]). Цианметиповые эфиры вследствие сильного —/-влияния цианогруппы гораздо более реакционноспособны, чем обычные алкиловые эфиры при действии аминов эфиров аминокислот они легко образуют соответствующие амиды или пептиды [85]. Подобные активированные эфиры находят применение в пептидном синтезе. [c.323]

В качестве активированных карбоксизащитных групп применяют, как правило, различные активированные эфиры (разд. 2.2.5.3). В принципе к ним следовало бы отнести также метиловые и этиловые эфиры, так как они обладают неким потенциалом ацилирования (образование диоксопиперазинов) и могут аммонолизом превращаться в амиды. Однако из-за слишком низкой (для пептидного синтеза) активности названные эфиры здесь не рассматриваются. [c.123]

В 1965 г. были предложены для пептидного синтеза Н-гид-роксипиперидиновые и 8-хинолиловые эфиры (разд. 2.2.5.3). Это активированные" эфиры с новым механизмом действия, который показан на примере 8-хинолилового эфира (2621 [c.173]

Речь идет, собственно, не о синтезе на полимерном носителе, так как растущая пептидная цепь постоянно находится в растворе. В реакцию с аминокомпонентом вводится нерастворимое активированное полимером карбоксильное производное, причем образуется растворимый защищенный пептид и освобождается полимер. Преимущество этого метода состоит в том, что полимерные реагенты могут вводиться в избытке, а отделение синтезированного пептида от нерастворимого полимера не представляет трудностей. Для этой цели подходят разные типы полимерных активированных эфиров. Метод был разработан одновременно группами Пачорника [478] и Виланда [479]. Такие полимерные реагенты должны быть механически устойчивы, обладать хорощей набухаемостью и иметь высокую химическую активность и малую стерическую затрудненность. Виланд и сотр. предложили вести процесс непрерывно (рис. 2-24). [c.199]

Для использования в пептидном синтезе [75] изучено большое число активированных эфиров, но лишь немногие из них получили применение на практике. Среди них наиболее важными являются, по-видимому, применяемые с 1957 г. упомянутые выше п-нитрофе-ниловые эфиры. Обычно их легко получают из уретановых производных аминокислот и п-нитрофенола с использованием в качестве конденсирующего компонента дициклогексилкарбодиимида [76]. Другой метод получения включает реакцию карбоновой кислоты с бис (п-нитрофенил) сульфитом [77] или с трис(п-нитрофе-иил) фосфитом схема (39) [78]. [c.396]

Активирование в виде полимерных активированных эфиров. Принцип активирования карбоксильной группы полимерным носителем для синтеза циклических пептидов был использован Фридкиным и сотр. [488]. N-Защищенная пептидная последовательность, подлежащая циклизации, присоединяется к подходящему полимерному активирующему реагенту. После деблокирования циклический пептид получается путем внутримолекулярного аминолиза [c.202]

Лучшими свойствами для поликонденсацни пептидных фрагментов обладают, без сомнения, активированные эфиры, из которых чаще всего применяются 4-нитрофениловые и пентахлорфениловые эфиры. Для конденсации — это касается и уже обсужденных синтезов полиаминокислот — должны применяться только очень чистые мономеры, лишь тогда могут достигаться высокие степени полимеризации. Высокие требования предъявляются также к стерической однородности исходных продуктов. Поликонденсация активированных эфиров обычно проводится в растворе хорошие результаты были получены и в суспензии [519, 520], причем продукты поликонденсацни были более высокомолекулярными. Эфиры днпептидов не очень удобны для поликондеисацин из-за конкурирующей [c.210]

Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол — это эффективный катализатор гидролиза сложных эфиров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Ма, Л 1т бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное (63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. Так, интермедиат (63) успешно используется в твердофазном синтезе [47]. [c.387]

В современном пептидном синтезе очень широко используется метод активированных сложных эфиров. Его преимущества — простота, мягкость условий реакции и в связи с невысокой степенью активации карбоксикомпоненты в общем случае отсутствие побочных реакций. Однако, с другой стороны, выделение продукта пеп- [c.395]

Пептидный синтез, исходя из активированных (цианометиль-ных производных) сложных эфиров и сложных эфиров с низкой энергией (метиловых) и аминов, ускоряется под действием [c.290]

Зашита карбоксильной группы ill. Под влиянием дициклогексилкарбодиимида реагент взаимодействует с N-защищенной аминокислотой, давая 4-(метилтио)-фениловый эфир (1). Этот защищенный эфир ири окислении избытком перекиси водорода в уксусной кислоте иревраи.1ается в сульфон (2), представляющий собой активированный эфир, пригодный для пептидного синтеза. [c.301]

Использование в пептидном синтезе 11]. Прп взаимодействии О. т. с N-защиш.енными аминокислотами происходит переэтери-фикация с образованием активированных эфиров, которые используются в синтезе. При этом наблюдается лишь незначительная рацемизация [21. При использовании п-нитрофенилтрифторацетата [c.340]

Этот полимер использован в качестве нерастворимого конденсирующего агента в пептидном синтезе по обращенной схеме Меррнфнлда. При этом активированный эфир Ы-защищенион аминокислоты связан с нерастворимым полимером, а свободный пептидный эфир остается в растворе. [c.363]

Пептидный синтез ill. При взаимодействии реагента с аминокислотами в присутствии триэтиламина образуются N-// / /7/-6y-токсикарбопиламинокислота и 2, 4, 5-трихлорфенол, которые экстрагируют этилааетатом и при обработке дициклогексилкарбодиимидом с высоким выходом получают 2, 4, 5-трихлорфениловый эфир N-//фе/ 2-бутоксикарбониламинокислоты. Этот активированный эфир пригоден для пептидного синтеза (III, 449). [c.474]

Для осуществления аминокислотной модификации фурокумариновых кислот был применен широко используемый в пептидной химии метод активированных эфиров. Для активации карбоксильной функции были использованы М-гидрок-сисукцинимидные эфиры, для которых характерна высокая реакционная способность и отсутствие рацемизации при проведении синтеза [2]. Активированный эфир был получен взаимодействием соответствующей кислоты и М-гидроксисук-цинимида с использованием в качестве конденсирующего агента диизопропил-карбодиимида (В1С). [c.46]

Получение амидов из эфиров карбобензоксидипептидов может сопровождаться образованием гидантоинов ([583, 774] ср. стр. 54). Как правило, метиловые и этиловые эфиры не подвергаются аммонолизу в жидком аммиаке, однако в ряде случаев это было отмечено [2369, 2717]. В то же время в случае активированных эфиров, например тиоэтиловых или фениловых [1259], аммонолиз в жидком аммиаке проходит очень легко. Аммонолиз пептидных связей наблюдается лишь в очень жестких условиях, например при проведении реакции с жидким аммиаком в запаянной трубке в течение 47 час при 120° [479]. Иногда амиды получают из N-защищенных аминокислот и аммиака одним из обычных методов конденсации, например методом смешанных ангидридов [150, 296, 306, 469, 1225, 1301, 1805,2263] или хлорангидридным методом [133, 1354, 2163, 2490]. Синтез амидов можно также осуществить путем сплавления фениловых эфиров N-защищенных аминокислот с ацетатом аммония [2489]. [c.107]

N, N -Дициклогексилкарбодиимид применяют не только для образования пептидных связей, но часто используют и для этерификации, например, при синтезе активированных тиоалкило-вых и тиоариловых эфиров. N, N -Дициклогексилкарбодиимид и водорастворимые карбодиимиды нашли применение для синтеза циклических пептидов [1284а, 1285, 2071, 2545]. С помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида синтезирован также пропио-тиолактон (см. гл. IV, Ж, 1, ж, 2). [c.159]

Реакционноспособным промежуточно образующимся соединением при активировании аминогруппы с помощью фосфорного ангидрида [691, 996, 1959] является, по-видимому, этиловый эфир моноамида фосфорной кислоты [1959]. Вероятно, он образуется в результате взаимодействия фосфорного ангидрида с диэтилфосфитом, используемым в качестве растворителя очевидно, промежуточным продуктом этой реакции является этиловый эфир метафосфорной кислоты. При проведении пептидного синтеза смесь пятиокиси фосфора, карбоксильного и аминокомпонентов в диэтилфосфите нагревают в течение 3 час при 100° в присутствии третичного основания [691, 1959] можно также вначале осуществить только реакцию активации аминокомпонента и затем добавить карбоксильный компонент [1959]. Рацемизацию можно ожидать в том случае, когда карбоксильный компонент представляет собой N-защищенный пептид [691]. [c.190]

Смотреть страницы где упоминается термин Пептидный синтез активированных эфиров: [c.470] [c.115] [c.158] [c.200] [c.213] [c.216] [c.221] [c.411] [c.424] [c.424] [c.36] [c.187] [c.143] [c.155] [c.157] [c.201] [c.240] [c.248] [c.267]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология