Стерический контроль восстановления

Промежуточный диастереоизомерный комплекс образуется и при гомогенном асимметрическом синтезе кислот из эфиров непредельных кислот с оптически-активными эфирами, например при восстановлении эфиров амальгамой (работы Маккензи ). По правилу стерического контроля (см. стр. 70) данная конфигурация активирующего оптически-активного спирта при асимметрическом синтезе индуцирует преимущественное образование кислоты строго определенной конфигурации. [c.34]

Важно отметить, что принятие промежуточной стадии (173) в процессе восстановления сопряженных кетонов металлом в жидком аммиаке заставляет ожидать возникновения наиболее устойчивой конфигурации только при Р-углеродном атоме, конфигурация же в а-положении будет определяться стереохимией кетонизации возникшего енола и, следовательно, является объектом обычного стерического и стереоэлектронного контроля (см. разд. 5-5). Таким образом, используя при обработке условия, п которых эпимеризации не происходит, возможно в ряде случаев [c.374]

Стереохимия восстановления замещенных циклогексанонов была использована в качестве теста при исследовании механизмов восстановления гидридами металлов, однако при этом возникло много осложнений. При восстановлении тетрагидроборатом натрия пространственно незатрудненных циклогексанонов в основном протекает аксиальная атака реагентом и образуется до 95 % экваториального спирта. Стереоизбирательность реакции заметно снижается с увеличением пространственных затруднений у карбонильной группы более того, селективность может даже стать обратной в случае сильно пространственно затрудненных циклогексанонов [212]. Несмотря на различные объяснения этого удивительного и чрезвычайно полезного явления, истинная его природа не установлена [212, 213]. Концепции стерического контроля и контроля образованием конечных продуктов [214] (раннее или позднее переходное состояние) подверглись серьезной критике [215]. Приводились и другие объяснения этого явления, такие как торсионное напряжение [216], орбитальный контроль [217], неравномерное распределение электронной плотности у карбонильной группы [218, 219]. Для понимания необходимо знать специфические активационные параметры аксиальной и экваториаль ной атаки с тем, чтобы детально оценить различные переходные состояния. С этой целью недавно исследовано [212] восстановление 19 циклогексанонов тетрагидроборатрм натрия в пропаноле-2 в интервале температур от О до 35°С, определены константы [c.327]

Интересен вопрос, является ли снижение скорости восстановления 2-замещенных и аксиальных 3-замещенных циклогексапонов следствием проявления стерического контроля подхода (т. е. препятствия подходу восстанав.лпвающего агента) пли контроля образования продукта реакции (т. е. стерическим окружением в образовании продукта восстановлеппя). Стереохимию восстановления кетонов определяет следующее [c.144]

Если присутствуют две сык-аксиальпые метильные группы, как в 11-кетостероидах, получается только затрудненный аксиальный спирт (11 5) [288, 289], несмотря на то чтоб таком спирте имеется два 1,3-диаксиальных СНз-ОН-взаимодействия. Отсюда можно полагать, что в незатрудненных кетопах реакция гидридного восстановления подчиняется контролю образования продукта (образуются менее затрудненные экваториальные спирты). В то же время для циклогексапонов, содержаш их аксиальные группы при С-З и особенно одновременно при С-З и С-5, реакция подчиняется стерическому контролю подхода, в результате чего атака гидридом происходит с более доступной экваториальной стороны с образованием аксиальных спиртов. С феноменологической точки зрения такая классификация безупречна, однако в отношении механизма реакции (а именно, что устойчивость продукта отражается в переходном состоянии в незатрудненных кетопах, тогда как взаимодействие с подходящим гидридом тотчас же приводит к затруднениям) необходимы дополнительные исследования . [c.145]

В противоположность этому каталитическое восстановление кетонов в сильнокислой среде подчиняется стерическому контролю подхода (адсорбция на поверхности катализатора и подход водорода с менее затрудненной экваториальной стороны), поэтому образуются преимущественно аксиальные спирты. Это положение носит название правила гидрирования Ауверса — Скита, хотя оно несколько модифицировано (с учетом представлений конформационного анализа) но сравнению с формой, предложенной этими авторами. Имеется ряд примеров, подтверждающих это правило. Так, прп гидрировании тракс-декалона-1 над платиновым катализаторолг в смеси уксусной и соляной кислот образуется тракс-декалол-1а [301]. Гидрирование холестапона-3 над платиной дает смесь холестанола-За и холестанола-Зр в соотношении 3 1 [302]. Прп гидрировании 4-трет-бутилциклогексанона над [c.146]

Восстановление карбонильной группы в любом другом положении стероидного ядра гидридами контролируется обоими факторами, причем стерический контроль подхода становится все более важным по мере возрастания пространственной затрудненности кетонной функции. При восстановлении Зр-ацетокси-5а-холестанона-7, например, подход реагента с р-сторопы слегка затруднен 18- и 19-метильными группами, в то время как аксиальные водородные атомы нри С-5, С-9 и С-14 сильно препятствуют атаке карбонильной группы с а-стороны молекулы. Такая зависимость от возможностей пространственного подхода сказывается на составе образующейся смеси эпимерных спиртов. Она состоит в этом случае на 55% из аксиального 7а-оксисоединения [92] в противоположность 20% 7а-эпимера, содержащимся в равновесной смеси [95]. [c.340]

Восстановление соединения (259) боргидридом натрия в водном метаноле приводит к метиловому эфиру 0-ацетата д., /-изорезер-пиновой кислоты (260). Образование такого За-соединения и ожидалось независимо от того, протекало ли восстановление под термодинамическим или стерическим контролем, а это соединение, будучи более стабильным изомером, кроме того, должно было образовываться путем присоединения гидрид-иона с менее затрудненной стороны молекулы. [c.400]

Восстановление 7-кетостероидов с небольшим пространственным экранированием дает в основном смесь обоих изомеров [759, 1028]. Прп восстановлении холестанол-Зр-она-7 с помощью Ь1Л1Н4 в эфире получено 57% аксиального 7а-спирта и 43% экваториального 7р-спирта, в то же время в тетрагидрофуране образуется 65% аксиального и 35% экваториального спирта. Восстановление этого соединения боргидридом натрия в метаноле приводит к образованию 73% аксиального и 27% экваториального эпимеров. С увеличением эффективного объема восстановителя начинает пребладать атака гидрида с менее пространственно затрудненной р-стороны молекулы при стерическом контроле подхода и восстановление проходит с образованием преобладающего количества аксиального изомера [794]. [c.477]

Как видно из табл. 1 (см. стр. 33), эпимерные спирты За- п 3 -холестанолы приводят к образованию кислот с одинаковым вращением, а эпимеры ментол и неоментол, а также щс- и транс-карвоментолы способствуют образованию 8-фенилмасляных кислот с противоположными конфигурациями. Это нарушение правила стерического контроля объясняется ем, что при гетерогенном катализе части молекул, удаленные от сферы реакции, оказывают гораздо большее влияние, чем при гомогенном катализе. Однако специальное исследование показало, что каталитическое восстановление эфиров р-фенилкоричных кислот с оптически-ак-тивными спиртами, принадлежащими к одному (А) или другомх (В) пространственному ряду [c.34]

СКОЛЬКО II стерические факторы, а именно фенил-фенильное взатю-действие. Но это специфические при-меры в них оба фактора взаимно усиливают друг друга и точная оценка относительных выводов стерических и электронных взаимодействий становится затруднительной. Восстановление п-хлор-, и-метокси- и о-хлор-бензофенонов под действием реактива Гриньяра, приготовленного из (- -)-1-хлор-2-метилбутана, привело (в пределах ошибки эксперимента) к оптически неактивным продуктам в первых двух случаях II к асимметрическому синтезу со степенью 10% в третьем случае [76]. Это согласуется с объяснением, основанным па стерическом контроле этих реакций асимметрического синтеза, так как группы в мара-положении слишком удалены от места реакции, чтобы осуш,ествлять какой-либо стерический контроль, хотя они и могут оказывать индуктивное влияние, которое должно обнаружиться, если одна из групп хирального восстанавливающего агента будет фенильной или другой электроотрицательной группой. [c.227]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология